31. Лекарственная зависимость и злоупотребление лекарствами

Отношение общества к применению наркотических средств является сложным и неоднозначным, так как изменяется с течением времени. Так, например, если в XIX столетии была популярной настойка опия, которую часто использовали в домашних условиях, то в настоящее время препараты опия запрещены к употреблению. Из психотропных средств во всём мире широко используют никотин и алкоголь, злоупотребление которыми вызывает значительное увеличение заболеваемости и смертности среди населения. Курение табака увеличивает предрасположенность к злокачественным новообразованиям, вследствие чего в Великобритании ежегодно умирает около 100 000 человек.
Злоупотребление лекарствами - это использование запрещённых лекарственных средств, а также веществ, которые могут вызвать нарушения физического или психического состояния человека. Кроме алкоголя и никотина частыми объектами для злоупотреблений являются бензодиазепины и психостимуляторы (отпускаемые в аптеке только по предписанию врача).
Лекарственная зависимость - это потребность в постоянном использовании лекарственных веществ с целью достижения психических эффектов (повышения настроения, улучшения самочувствия и др.), а также для устранения неприятных симптомов, возникающих при их отмене.
Формирование лекарственной зависимости зависит от многих факторов, в том числе, от вида и механизма действия лекарственного вещества, способа его применения и индивидуальных особенностей пациентов. Быстрое поступление наркотических веществ в организм (например, их внутривенное введение или курение кокаина и героина) ускоряет развитие лекарственной зависимости. Внутривенное введение наркотиков способствует также заражению тяжёлыми инфекционными заболеваниями (такими, как СПИД, гепатит, сепсис и др.).
Лекарственная зависимость часто сочетается с развитием толерантности (снижением чувствительности организма к лекарству при его длительном применении), что приводит к необходимости постоянно увеличивать дозу вещества для достижения обычного эффекта. Развитие толерантности может быть связано с ускорением метаболизма вещества (фармакокинетическая толерантность), но в основном с адаптивными изменениями в головном мозге.
Механизмы формирования лекарственной зависимости и развития толерантности изучены недостаточно. Известно, что длительное использование лекарственных веществ вызывает развитие гомеостатических адаптивных изменений в головном мозге, которые приводят к уменьшению активности лекарств. Отмена психотропных веществ вызывает изменение возбудимости центральных нейронов. Так, при отмене средств, угнетающих ЦНС (например, алкоголя, барбитуратов), могут отмечаться судороги, а при отмене психостимуляторов (например, амфетамина) развивается депрессия.
Адаптивные изменения в головном мозге, развивающиеся при длительном применении лекарственных веществ, имеют различный характер. Они могут проявляться увеличением проницаемости Са2+-каналов мембран нейронов (в верхней части рисунка слева), истощением запасов нейромедиаторов (в верхней части рисунка справа), уменьшением активности рецепторов (в центральной части рисунка справа), изменениями в системе вторичных мессенджеров (в нижней части рисунка слева) и усилением синтеза эндогенных агонистов необратимого действия (в центральной части рисунка слева).
Области головного мозга, отвечающие за формирование лекарственной зависимости, точно неизвестны. Однако в экспериментах на животных было выявлено, что в развитии лекарственной зависимости принимают участие дофаминергические пути. С помощью метода микродиализа (позволяющего определять концентрацию нейромедиаторов в различных участках головного мозга) было показано, что многие наркотические средства (психостимуляторы, опиоиды, никотин, алкоголь) увеличивают высвобождение дофамина в nucleus accumbens и/или фронтальной доли коры головного мозга. Некоторые вещества (например, амфетамин, кокаин), непосредственно влияют на дофаминергические нервные окончания, тогда как другие (опиоиды) увеличивают высвобождение дофамина, угнетая влияние ГАМК на дофаминергические нейроны. В экспериментах на животных было показано, что введение кокаина и опиоидов в nucleus accumbens сопровождалось появлением чувства удовольствия. Подобные механизмы формирования лекарственной зависимости возможны и у человека.