36. Средства, применяемые при сахарном диабете (антидиабетические средства)

Инсулин - это гормон, секретируемый в-клетками островков Лангерханса поджелудочной железы (в верхней части рисунка). Высвобождение инсулина из секреторных гранул в-клеток происходит под влиянием различных стимулов, но в основном - при увеличении уровня глюкозы в крови (при гипергликемии). Инсулин связывается со специфическими рецепторами на мембранах клеток, вызывая целый ряд биологических эффектов, в том числе, способствуя усвоению глюкозы клетками мышечной, жировой ткани и гепатоцитами.
При сахарном диабете развивается абсолютная или относительная недостаточность инсулина в организме, вызывающая снижение поглощения глюкозы инсулинчувствительными тканями и другие серьёзные последствия (показаны в нижней части рисунка). Усиление липолиза и катаболизма белка в мышечной ткани при сахарном диабете приводит к уменьшению массы тела и развитию мышечной слабости. Одновременно отмечается повышение уровня свободных жирных кислот и глицерина в крови. Избыточное образование в печени ацетил-коэнзима А (ацетил-КоА) способствует увеличению его превращения в ацетоуксусную кислоту, которая сначала переходит в в-гидроксимасляную кислоту, а затем декарбоксилируется до ацетона. Накопление кетоновых тел в крови приводит к развитию кетоацидоза. Инсулинзависимый сахарный диабет (тип I), характеризующийся выраженной недостаточностью инсулина в организме, отмечается у 25% пациентов. Развитие этой формы сахарного диабета связано с аутоиммунной деструкцией в-клеток поджелудочной железы, а также с наследственной предрасположенностью к этому заболеванию (ассоциация с HLA антигенами). При инсулинзависимом сахарном диабете имеется склонность к развитию кетоацидоза, при этой форме заболевания необходимо проведение заместительной инсулинотерапии. С этой целью используют различные препараты инсулина (показаны в левой части рисунка) и разные режимы их введения. Доказано, что раннее применение инсулина при сахарном диабете может отсрочить или даже предупредить развитие диабетических осложнений (осложнения сахарного диабета показаны в нижней части рисунка слева). Этиология инсулиннезависимого сахарного диабета (тип II) неизвестна, но в его развитии определённую роль играет наследственная предрасположенность. При этой форме сахарного диабета отмечается снижение числа инсулиновых рецепторов и толерантность тканей к инсулину. Кетоацидоз для этого типа заболевания не характерен. Развитие инсулиннезависимого сахарного диабета часто связано с ожирением. Снижение массы тела (с помощью диеты и физической нагрузки) уменьшает резистентность тканей к инсулину и способствует восстановлению обмена веществ у 1/3 пациентов. При инсулиннезависимом сахарном диабете наряду с диетическими мероприятиями используют также пероральные противодиабетические средства (показаны в верхней части рисунка справа). Производные сульфанилмочевины закрывают