повышенная чувствительность, могут привести к поражению органа (ацетаминофен, салицилаты и
т.д.). Отравление ядовитыми грибами всё ещё частая причина острых токсических поражений
печени. Афлатоксины, заражая пищевые продукты, могут вызывать как острые гепатопатии, так и
провоцировать развитие неоплазмы. Особенно высокой гепатотоксичностью обладают яды,
содержащиеся в бледной поганке (аманитин и фаллоидин). Пищевое отравление этим грибом, как
правило, заканчивается летальным исходом вследствие острой печеночной недостаточности.
Среди алкалоидов, содержащихся в пищевых продуктах, наибольшей гепатотоксичностью
обладают вещества из группы пирролизидина.
Целый ряд широко используемых инсектицидов из группы хлорированных ароматических
углеводородов в высоких дозах вызывают поражение печени. Патология может развиться
вследствие приёма пищи контаминированной инсектицидами, случайной или преднамеренной
бытовой интоксикации. Описаны случаи поражения печени ДДТ (пострадавший принял 6г
вещества), паракватом (принято около 20г вещества). Интоксикации закончились летальным
исходом. На вскрытии выявлены центролобулярный некроз печени, деструкция внутрипеченочных
желчных ходов, холестаз. Некоторые вещества упомянутой группы (ДДТ) после воздействия
длительно сохраняются в организме, вызывая вялотекущую патологию.
Наиболее частыми причинами острых гепатопатий в производственных условиях являются
интоксикации дисульфидом углерода (CS
2
), хлороформом, трихлорэтаном, дихлорэтаном,
толуолом, другими органическими растворителями. В целом следует отметить, что благодаря
деятельности контролирующих служб, количество острых производственных гепатопатий
неуклонно уменьшается.
В ходе обследования типографских рабочих, имевших длительный контакт с толуолом, у большой
группы лиц выявлена патология печени, проявлявшаяся явлениями умеренного стеатоза и
повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в
плазме крови. Длительное действие смесей растворителей может стать причиной поражения
печени в производственных условиях. У обследованных рабочих, контактирующих с красителями,
лаками и другими изделиями, в состав которых входят органические растворители (смесь
ароматических и алифатических углеводородов - уайт спирит, ксилол, петролейный эфир, толуол,
метилэтилкетон), выявлялось умеренное повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови. При
выборочной биопсии обнаружены явления умеренного стеатоза, очаги некротических изменений,
расширение портальных ходов, фиброз.
6. Факторы, влияющие на гепатотоксичность
Различные факторы влияют на гепатотоксичность, главным образом, модифицируя способность
печени метаболизировать ксенобиотики. Результат этой модификации определяется двумя
обстоятельствами. Во-первых, образуются ли в ходе биопревращения ксенобиотика токсичные
продукты. Во-вторых, усиливает или угнетает рассматриваемый фактор интенсивность
метаболизма. В частности индукторы микросомальных ферментов, активируя цитохром-Р450-
зависимые оксидазы (и другие оксидазы смешанной функции), могут способствовать усиленному
образованию токсичных продуктов биоактивации гепатотоксичных ксенобиотиков. Наиболее
известный индуктор, среди постоянно используемых человеком, - этанол. Такими же свойствами
обладают производственные и экотоксиканты: 1,1,1-трихлорэтан, синтетические стероиды,
полигалогенированные ароматические углеводороды (включая ДДТ), полигалогенированные
бифенилы, ТХДД, алдрин, гексахлорбензол, линдан, хлордан и т.д.
Хронический приём алкоголя повышает токсичность четырёххлористого углерода,
трихлорэтилена, метиленхлорида, винилхлоида, ксилола, стирола, сероуглерода, магния, ртути,
ряда других веществ как у человека, так и у экспериментальных животных. Однако одновременное
назначение этанола в высоких дозах и трихлорэтилена или метиленхлорида сопровождается
снижением их токсичности. Это обусловлено тем, что ферментные системы, метаболизируя
метанол, выключаются из процесса биотрансформации токсикантов, в ходе которой происходит
образование их токсичных метаболитов. Одновременное назначение этанола с ксилолом,
стиролом, толуолом повышает содержание последних в крови. Некоторые вещества, аналогично
дисульфираму, угнетают скорость метаболизма этанола (ингибиторы альдегиддегидрогеназы). В
результате в организме накапливается ацетальдегид, вызывающий сильную головную боль,
тахикардию, покраснение кожных покровов, иногда коллапс. Алкогольдегидрогеназа угнетается
амидами жирных кислот, дитиокарбаматами, карбаматами, цианамидом, нитрогликолями,
оксимами, сероуглеродом, диметилформамидом. Технические жидкости вмешиваются в