48
Глава 4
механизмы, с помощью которых эти клетки уничтожают
МБТ,
еще не
вполне расшифрованы. Тем не менее уже хорошо известны антимикобак-
териальные эффекторные функции макрофагов: формирование фагосомо-
лизосомных комплексов, генерация активных форм кислорода (АФК) при
так называемом респираторном взрыве и образование свободнорадикаль-
ных посредников, осуществляющиеся по
I-аргинин
зависимому цитоток-
сическому пути. Первый из этих механизмов связан с неспецифической
функцией макрофагов; два вторых осуществляются при воздействии сен-
сибилизированных Т-лимфоцитов.
Образование фагосомолизосомальных комплексов происходит в ре-
зультате слияния фагосомы, содержащей МБТ, с лизосомами. Лизосо-
мы представляют собой весьма сложный комплекс органелл, содержа-
щих в своих мембранах большое число ферментов, способных разрушать
самые различные макромолекулы. Оптимальные условия для функцио-
нирования этих ферментных систем обеспечиваются благодаря слабой
кислотности среды внутри лизосом (рН около 5); в поддержании рН важ-
ная роль принадлежит АТФ-зависимому ионному насосу. Считается об-
щепризнанным, что МБТ, фагоцитированные макрофагами, разруша-
ются в фагосоме этих клеток под воздействием различных лизосомальных
ферментов в результате слияния фагосомолизосомного комплекса.
Однако
МБТ,
попадая в макрофаги, могут сохраняться в фагосомах и
даже продолжать размножение; при этом фагоцитоз носит незавершен-
ный характер. Установлено, что МБТ могут продуцировать аммиак, ко-
торый, с одной стороны, способен ингибировать слияние фагосомы с
лизосомой, а с другой — путем защелачивания содержимого лизосомы
снижать его ферментативную активность (рис. 4.2).
В случаях когда процесс переваривания
МБТ
блокируется, макрофа-
ги разрушаются, и возбудители выходят из поглотивших их клеток. До-
казано, что это связано с токсическими веществами, освобождающимися
при разрушении МБТ; это в первую очередь относится к корд-фактору
(фактор вирулентности МБТ).
Корд-фактор играет ключевую роль в развитии вторичного иммуно-
дефицита и острого воспалительного процесса в органах и тканях орга-
низма. Корд-фактор, во-первых, разрушительно действует на энергети-
ческий метаболизм клеток макроорганизма, вызывая поражение
митохондрий и нарушение переноса электронов по дыхательной цепи
между коэнзимом Q и цитохромом С; во-вторых, тормозит синтез лизо-
сомальных ферментов, что предохраняет
внутриклеточно
расположен-
ные МБТ от разрушения и, в-третьих, угнетает синтез CD4+ лимфоци-