48
чему она присоединяся к 40S субъединице эукариотических рибосом. В
отличие от eIF2, активность фактора eIF4E в фосфорилированном состоянии
увеличивается. Определенные киназы, активируемые в ответ на внеклеточные
воздействия гормонами, факторами роста, митогенами, цитокинами, а также в
условиях повышенной нагрузки на сердце, фосфорилируют фактор eIF4E (у
мышей остаток фосфорной кислоты присоединяется в основном к
аминокислоте серину-209). Сродство
фосфорилированного eIF4E к кэп-участку
мРНК возрастает, что ускоряет инициацию трансляции.
Имеется и другой способ регуляции активности фактора eIF4Е – через
небольшие белки-ингибиторы (молекулярная масса ~12 кДа) 4EBP1, 4E-BP2 и
4E-BP3 (от англ. eIF4E-binding proteins 1, 2 and 3). Если эти белки находятся в
фосфорилированном (активном) состоянии, то, связавшись с eIF4Е, мешают
ему связаться с другим фактором – eIF4G. Фосфорилирование полипептидных
цепей ингибиторов
происходит по действием киназ, активируемых в
присутствии гормонов (инсулин, ангиотензин, гастрин), факторов роста (EGF,
PDGF, NGF,IGFI, IGFII), цитокинов (IL-3, GMCSF), митогенов (TPA) и во
время аденовирусной инфекции. Например, ингибиторы 4E-BP1 и 4E-BP2
фосфорилируются протеинкиназой FRAP/mTOR – очень большого белка,
принадлежащего к семейству киназ PIK, родственных киназам
фосфатидилинозитола.
В то же время, в клетках некоторых типов тепловой шок и полиовирусная
инфекция сопровождаются, наоборот
, снижением уровней фосфорилирования
ингибиторов.
3.2. Регуляция на стадии элонгации и терминации трансляции
Рибосома строит белковую цепь постепенно и неравномерно, с
приостановками биосинтеза. Полагают, что соответствие пауз границам
структурных доменов полипептидной цепи способствует их нормальному
созреванию. На скорость элонгации трансляции действует пространственная
укладка мРНК. Для свободного движения рибосомы мРНК должна
частично
развернуться. Отдельные участки мРНК, обладающие неодинаковой
стабильностью, разворачиваются с разной скоростью, что приводит к
различиям в скорости трансляции рибосомами разных участков мРНК. Также
предполагается возможность изменения пространственной структуры мРНК
под действием особых микроРНК и связанных с ними комплексов (см. главу 4).
Обнаружен ряд регуляторных белков, которые после взаимодействия с
транслирующей
рибосомой избирательно вренменно задерживают трансляцию
в определенных местах мРНК. Например, у эукариот есть
рибонуклеопротеиновая частица (сигнал-распознающая частица SRP – signal
recognition particle), содержащая 7S-РНК, которая узнает особую N-концевую
гидрофобную аминокислотную последовательность растущего полипептида,
направляемого в ЭПР. Эта частица присоединяется к рибосомам и блокирует