Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора
медицинских наук: 14.00.14 – онкология. — Московский
научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
Росмедтехнологий. — Москва, 2008. — 34 с.
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор И.Г.
Русаков.
Цель исследования
Разработка новых подходов к лечению резектабельных форм инвазивного РПМ с целью сохранения органа на основе факторов индивидуального прогноза, а также улучшение результатов лечения генерализованного гормоно-рефрактерного рака предстательной железы и рака почки путем разработки вариантов комплексной лекарственной терапии с использованием современных лекарственных средств.
Научная новизна
Новизна проведенного исследования состоит в том, что разработаны новые подходы к определению лечебной тактики больных инвазивным РМП путем комбинации хирургического и лекарственного методов лечения.
Впервые в отечественной онкологии комбинация гемцитабина и производных платины изучена у больных местно-распространенным РМП, подлежащих радикальному хирургическому лечению. Установлено, что при глубине инвазии опухоли Т2 и выше проведение комбинированного лечения в последовательности 2 курса ПХТ + операция + 3 курса ПХТ имеет преимущество перед последовательностью операция + 5 курсов ПХТ по показателям общей и безрецидивной выживаемости, а также времени до возникновения рецидива. Показано, что у больных с почечной патологией замена цисплатина на оксалиплатин в схеме лекарственной терапии при РМП не приводит к снижению клинического и морфологического эффекта.
Предложены варианты лекарственной терапии больных гормонально рефрактерным РПЖ на основе таксановых производных, применяемых в качестве 1 линии лечения. При сравнении непосредственной эффективности лечебных схем, токсических реакций, а также оценки продолжительности жизни больных установлено, что наиболее эффективными являются различные режимы доцетаксела. Показано, что благоприятный профиль токсичности регистрируется при еженедельном режиме введения доцетаксела. Зафиксировано, что при гормонально рефрактерном РПЖ увеличение уровня опухолевого маркера ПСА после 2 курса лечения по сравнению с исходным уровнем не является критерием прогрессирования заболевания. Однако при дальнейшем росте ПСА опухоль должна быть расценена как химиорезистентная.
Показано, что проведение химиоиммунотерапии интерфероном α и капецитабином при генерализованном раке почки наиболее часто позволяет добиться частичной регрессии процесса, в особенности при изолированном поражении легких. При длительном сохранении достигнутого эффекта и ограниченном числе метастатических очагов целесообразно через год после завершения лекарственного лечения рассматривать вопрос о хирургическом удалении метастазов.
Практическая значимость
Проведенное исследование явилось объективным доказательством целесообразности осуществления комплексного подхода в лечении операбельного инвазивного РМП с использованием хирургического и лекарственного компонентов лечения как подхода, повышающего эффективность лечения местно-распространенного РМП, позволяющего увеличить длительность безрецидивного периода и продолжительность жизни больных. Разработка показаний для назначения неоадъювантной и адъювантной ПХТ в зависимости от факторов прогноза, позволяет оптимизировать объем адекватной для каждого пациента терапии и увеличить безрецидивную и общую выживаемость.
Разработка схем лекарственной терапии на основе таксановых производных на собственном материале позволила продемонстрировать улучшение результатов лечения гормонально-рефрактерного рака предстательной железы в сравнении с существующим современным стандартом с точки зрения объективного ответа и продолжительности жизни.
Оценка эффективности современной комбинации капецитабина и интерферона α при генерализованном раке почки позволила на собственном материале оптимизировать 1 линию лечения данной категории больных, в связи с отсутствием в настоящее время общепринятых стандартов.
Разработка новых подходов к лечению резектабельных форм инвазивного РПМ с целью сохранения органа на основе факторов индивидуального прогноза, а также улучшение результатов лечения генерализованного гормоно-рефрактерного рака предстательной железы и рака почки путем разработки вариантов комплексной лекарственной терапии с использованием современных лекарственных средств.
Научная новизна
Новизна проведенного исследования состоит в том, что разработаны новые подходы к определению лечебной тактики больных инвазивным РМП путем комбинации хирургического и лекарственного методов лечения.
Впервые в отечественной онкологии комбинация гемцитабина и производных платины изучена у больных местно-распространенным РМП, подлежащих радикальному хирургическому лечению. Установлено, что при глубине инвазии опухоли Т2 и выше проведение комбинированного лечения в последовательности 2 курса ПХТ + операция + 3 курса ПХТ имеет преимущество перед последовательностью операция + 5 курсов ПХТ по показателям общей и безрецидивной выживаемости, а также времени до возникновения рецидива. Показано, что у больных с почечной патологией замена цисплатина на оксалиплатин в схеме лекарственной терапии при РМП не приводит к снижению клинического и морфологического эффекта.
Предложены варианты лекарственной терапии больных гормонально рефрактерным РПЖ на основе таксановых производных, применяемых в качестве 1 линии лечения. При сравнении непосредственной эффективности лечебных схем, токсических реакций, а также оценки продолжительности жизни больных установлено, что наиболее эффективными являются различные режимы доцетаксела. Показано, что благоприятный профиль токсичности регистрируется при еженедельном режиме введения доцетаксела. Зафиксировано, что при гормонально рефрактерном РПЖ увеличение уровня опухолевого маркера ПСА после 2 курса лечения по сравнению с исходным уровнем не является критерием прогрессирования заболевания. Однако при дальнейшем росте ПСА опухоль должна быть расценена как химиорезистентная.
Показано, что проведение химиоиммунотерапии интерфероном α и капецитабином при генерализованном раке почки наиболее часто позволяет добиться частичной регрессии процесса, в особенности при изолированном поражении легких. При длительном сохранении достигнутого эффекта и ограниченном числе метастатических очагов целесообразно через год после завершения лекарственного лечения рассматривать вопрос о хирургическом удалении метастазов.
Практическая значимость
Проведенное исследование явилось объективным доказательством целесообразности осуществления комплексного подхода в лечении операбельного инвазивного РМП с использованием хирургического и лекарственного компонентов лечения как подхода, повышающего эффективность лечения местно-распространенного РМП, позволяющего увеличить длительность безрецидивного периода и продолжительность жизни больных. Разработка показаний для назначения неоадъювантной и адъювантной ПХТ в зависимости от факторов прогноза, позволяет оптимизировать объем адекватной для каждого пациента терапии и увеличить безрецидивную и общую выживаемость.
Разработка схем лекарственной терапии на основе таксановых производных на собственном материале позволила продемонстрировать улучшение результатов лечения гормонально-рефрактерного рака предстательной железы в сравнении с существующим современным стандартом с точки зрения объективного ответа и продолжительности жизни.
Оценка эффективности современной комбинации капецитабина и интерферона α при генерализованном раке почки позволила на собственном материале оптимизировать 1 линию лечения данной категории больных, в связи с отсутствием в настоящее время общепринятых стандартов.