Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук. Специальность: 14.01.17 – хирургия;
03.02.07 – генетика. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Москва. 2014.
-— 139 с. Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Т.В. Хоробрых.
Целью данной работы является исследование
морфологически неизменен- ной слизистой культи желудка у больных,
перенесших его резекцию по поводу рака для послеоперационного
мониторинга, используя систему молекулярно- генетических
маркеров.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование аномального метилирования генов CDH1, RASSF1А, MLH1, N33, DAPK, RUNX3 в послеоперационных биоптатах слизистой культи желудка, полученных при эндоскопическом исследовании у больных, оперированных в объеме субтотальной резекции. В результате проведенного исследования показана связь молекулярной патологии с возможным развитием генерализации опухолевого процесса. Показано, что молекулярно- генетические изменения возникают до негативных клинических проявлений у пациентов, при отсутствии опухолевых клеток в биоптатах. На основании полученных данных показано, что исследуемые молекулярно-генетические маркеры могут быть использованы в качестве дополнительных для прогнозирования возможного развития генерализации опухолевого процесса у ранее оперированных больных.
Практическая значимость. Изучены отдаленные результаты хирургического лечения больных раком желудка. Доказано, что выполнение оперативного вмешательства в объеме резекций (субтотальной дистальной по Бильрот-I или проксимальной) при условии отсутствия опухолевых клеток в краях резекций и адекватной лимфаденэктомии правомочно и не приводит к развитию локорегионарных рецидивов или генерализации опухолевого процесса. Оглавление
Список сокращений.
Введение. Резекция желудка в хирургическом лечении рака и роль молекулярно- генетического исследования в прогнозе развития рецидива рака желудка.
Субтотальная дистальная резекция желудка при раке.
Субтотальная проксимальная резекция при раке.
Рецидив рака желудка.
Рецидив рака желудка по линии резекции.
Рецидив вне линии резекции.
Дисплазия – как предпосылка для развития рецидива опухоли.
Экзогастральные рецидивы опухоли.
Факторы риска развития рецидивов.
Хирургическое лечение рецидивов рака желудка и его результаты.
Хирургическое лечение рецидивов рака желудка после дистальной резекции.
Хирургическое лечение рецидивов рака желудка после проксимальной резекции.
Тактика лечения больных при обнаружении опухолевых клеток по линии резекции.
Современные подходы в диагностике рака желудка.
Молекулярный патогенез рака желудка.
Ген Е- кадгерина (CDH1).
Опухолевый протеин р53 (TP53).
Ген β-катенина (CTNNB1).
Ген RUN- связанный фактор транскрипции 3 (RUNX3).
Микросателлитная нестабильность.
Ген ERBB.
Эпигенетические процессы как механизм регуляции генов. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования.
Характеристика группы исследования.
Классификации, используемые в работе.
Общая характеристика клинических методов исследования и лечения.
Особенности предоперационной подготовки больных.
Выбор оперативного вмешательства.
Послеоперационный мониторинг больных.
Молекулярно-генетические маркеры.
Тканевой материал.
Методы исследования. Анализ метилирования генов CDH1, RASSF1A, MLH1, N33, DAPK. Выделение геномной ДНК их опухолевого материала.
Анализ метилирования гена RUNX.
Приборы, реактивы и компьютерные программы.
Статистическая обработка результатов. Результаты хирургического лечения больных, перенесших резекцию желудка по поводу рака. Характеристика выполненых оперативных вмешательств.
Характеристика радикальности выполненных операций.
Послеоперационное химиотерапевтическое лечение.
Комбинированные вмешательства.
Характеристика послеоперационных осложнений.
Анализ выживаемости больных, перенесших различные виды резекции желудка по поводу рака. Исследование молекулярно - генетических маркеров в неизмененной слизистой культи желудка у больных, оперированных по поводу рака в объеме резекции. Заключение.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование аномального метилирования генов CDH1, RASSF1А, MLH1, N33, DAPK, RUNX3 в послеоперационных биоптатах слизистой культи желудка, полученных при эндоскопическом исследовании у больных, оперированных в объеме субтотальной резекции. В результате проведенного исследования показана связь молекулярной патологии с возможным развитием генерализации опухолевого процесса. Показано, что молекулярно- генетические изменения возникают до негативных клинических проявлений у пациентов, при отсутствии опухолевых клеток в биоптатах. На основании полученных данных показано, что исследуемые молекулярно-генетические маркеры могут быть использованы в качестве дополнительных для прогнозирования возможного развития генерализации опухолевого процесса у ранее оперированных больных.
Практическая значимость. Изучены отдаленные результаты хирургического лечения больных раком желудка. Доказано, что выполнение оперативного вмешательства в объеме резекций (субтотальной дистальной по Бильрот-I или проксимальной) при условии отсутствия опухолевых клеток в краях резекций и адекватной лимфаденэктомии правомочно и не приводит к развитию локорегионарных рецидивов или генерализации опухолевого процесса. Оглавление
Список сокращений.
Введение. Резекция желудка в хирургическом лечении рака и роль молекулярно- генетического исследования в прогнозе развития рецидива рака желудка.
Субтотальная дистальная резекция желудка при раке.
Субтотальная проксимальная резекция при раке.
Рецидив рака желудка.
Рецидив рака желудка по линии резекции.
Рецидив вне линии резекции.
Дисплазия – как предпосылка для развития рецидива опухоли.
Экзогастральные рецидивы опухоли.
Факторы риска развития рецидивов.
Хирургическое лечение рецидивов рака желудка и его результаты.
Хирургическое лечение рецидивов рака желудка после дистальной резекции.
Хирургическое лечение рецидивов рака желудка после проксимальной резекции.
Тактика лечения больных при обнаружении опухолевых клеток по линии резекции.
Современные подходы в диагностике рака желудка.
Молекулярный патогенез рака желудка.
Ген Е- кадгерина (CDH1).
Опухолевый протеин р53 (TP53).
Ген β-катенина (CTNNB1).
Ген RUN- связанный фактор транскрипции 3 (RUNX3).
Микросателлитная нестабильность.
Ген ERBB.
Эпигенетические процессы как механизм регуляции генов. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования.
Характеристика группы исследования.
Классификации, используемые в работе.
Общая характеристика клинических методов исследования и лечения.
Особенности предоперационной подготовки больных.
Выбор оперативного вмешательства.
Послеоперационный мониторинг больных.
Молекулярно-генетические маркеры.
Тканевой материал.
Методы исследования. Анализ метилирования генов CDH1, RASSF1A, MLH1, N33, DAPK. Выделение геномной ДНК их опухолевого материала.
Анализ метилирования гена RUNX.
Приборы, реактивы и компьютерные программы.
Статистическая обработка результатов. Результаты хирургического лечения больных, перенесших резекцию желудка по поводу рака. Характеристика выполненых оперативных вмешательств.
Характеристика радикальности выполненных операций.
Послеоперационное химиотерапевтическое лечение.
Комбинированные вмешательства.
Характеристика послеоперационных осложнений.
Анализ выживаемости больных, перенесших различные виды резекции желудка по поводу рака. Исследование молекулярно - генетических маркеров в неизмененной слизистой культи желудка у больных, оперированных по поводу рака в объеме резекции. Заключение.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы.