Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук.
- Москва, МИТХТ им. М.В. Ломоносова, 2015. — 108 с.
Специальность 02.00.10 – Биоорганическая химия
Научный руководитель Д.х.н., проф., акад. РАН В.И. Швец Цель данной работы заключалась в синтезе пуринсодержащих мономеров на основе L-Glu полиамидных миметиков нуклеиновых кислот и исследовании их свойств, в том числе и при использовании 2D-ЯМР спектроскопии.
Научная новизна. В ходе работы разработан региоселективный метод синтеза пуринсодержащих мономеров ОЗ ПНК. Методами двумерной ЯМР-спектроскопии доказана региоселективность реакций алкилирования производных нуклеиновых оснований. Разработан прямой метод определения энантиомерной чистоты хиральных ОЗ мономеров ПНК Показана высокая оптическая чистота мономеров ОЗ ПНК на примере тиминсодержащих мономеров. Впервые получен модельный димер хиральных ПНК, а также проведено исследование его пространственной структуры. Проведены исследования по определению влияния гуаниновых производных на активность топоизомеразы I.
Практическая ценность работы. В ходе работы в препаративных количествах синтезированы пуринсодержащие мономеры ОЗ ПНК. Разработанный региоселективный метод получения гуанинсодержащих мономеров ОЗ ПНК может быть применен и в случае использования других хиральных мономеров ПНК. Использование полученных мономеров для создания олигомеров с большим содержанием гуанина даст возможность для проведения исследований взаимодействий таких ПНК с G-квадруплексами ОДН.
Методами одномерной и двумерной ЯМР-спектроскопии проведена расшифровка спектров полностью защищенных пуриновых мономеров ОЗ ПНК. Получены базы данных химических сдвигов сигналов, характеризующих структуры целевых мономеров, которые могут быть использованы в расшифровке ЯМР-спектров других хиральных мономеров ПНК.
Научный руководитель Д.х.н., проф., акад. РАН В.И. Швец Цель данной работы заключалась в синтезе пуринсодержащих мономеров на основе L-Glu полиамидных миметиков нуклеиновых кислот и исследовании их свойств, в том числе и при использовании 2D-ЯМР спектроскопии.
Научная новизна. В ходе работы разработан региоселективный метод синтеза пуринсодержащих мономеров ОЗ ПНК. Методами двумерной ЯМР-спектроскопии доказана региоселективность реакций алкилирования производных нуклеиновых оснований. Разработан прямой метод определения энантиомерной чистоты хиральных ОЗ мономеров ПНК Показана высокая оптическая чистота мономеров ОЗ ПНК на примере тиминсодержащих мономеров. Впервые получен модельный димер хиральных ПНК, а также проведено исследование его пространственной структуры. Проведены исследования по определению влияния гуаниновых производных на активность топоизомеразы I.
Практическая ценность работы. В ходе работы в препаративных количествах синтезированы пуринсодержащие мономеры ОЗ ПНК. Разработанный региоселективный метод получения гуанинсодержащих мономеров ОЗ ПНК может быть применен и в случае использования других хиральных мономеров ПНК. Использование полученных мономеров для создания олигомеров с большим содержанием гуанина даст возможность для проведения исследований взаимодействий таких ПНК с G-квадруплексами ОДН.
Методами одномерной и двумерной ЯМР-спектроскопии проведена расшифровка спектров полностью защищенных пуриновых мономеров ОЗ ПНК. Получены базы данных химических сдвигов сигналов, характеризующих структуры целевых мономеров, которые могут быть использованы в расшифровке ЯМР-спектров других хиральных мономеров ПНК.