Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора
медицинских наук: 14.00.16 – патологическая физиология. — Институт
цитологии и генетики Сибирского отделения РАН. — Новосибирск, 2009.
— 45 с.
Научный консультант: доктор биологических наук Колосова Н.Г. Цель исследования: изучить особенности развития хориоретинальной дистрофии у преждевременно стареющих крыс линии OXYS, оценить профилактический и терапевтический потенциал митохондриально направленного антиоксиданта SkQ1.
Научная новизна исследования. Впервые показано, что у преждевременно стареющих крыс линии OXYS параллельно с катарактой развивается ХРД, по клиническим и морфологическим проявлениям соответствующая ВМД у людей, что позволяет рассматривать эту линию как адекватную модель этого заболевания. Установлено, что в основе патогенеза ХРД у крыс OXYS лежат склеротические повреждения сосудов хориоидеи, нарушение кровотока в них и деструкция пигментного эпителия, которые приводят к ишемии и повреждению нейросенсорных клеток.
Показано, что развитие ХРД у крыс OXYS связано с изменениями уровня экспрессии гена VEGF в хориоретинальном комплексе крыс OXYS: его снижением на ранних стадиях заболевания, влияющим на тяжесть поражения сетчатки, и ростом в период формирования выраженных патологических изменений, когда между экспрессией гена VEGF и тяжестью поражения сетчатки устанавливается положительная связь.
Установлено, что окислительный стресс, выступая в качестве патогенетического фактора развития ХРД и катаракты, не лежит в основе их этиологии у крыс OXYS: он характерен для развитых стадий заболевания.
Впервые выявлен высокий терапевтический потенциал митохондриального антиоксиданта SkQ1 – пластохинон-децил-трифосфония: его способность при профилактическом приеме с кормом или в виде капель полностью предупреждать развитие катаракты и ХРД у крыс OXYS и снижать выраженность патологических изменений хрусталиков и сетчатки. Отработаны способы введения и оптимальная эффективная доза SkQ1 для профилактики и лечения дистрофических изменений хрусталиков и сетчатки у крыс OXYS
Показано, что в основе эффектов SkQ1 лежит нормализация кровотока в сосудах хориоидеи, восстановление функций пигментного эпителия, которые на молекулярном уровне связаны с нормализацией уровня экспрессии гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF в хориоретинальном комплексе. Антикатарактальный эффект SkQ1 связан с его способностью повышать экспрессию основных белков хрусталиков α-кристаллинов.
Научно-практическая значимость работы. Научно-практическая ценность работы определяется доказательством соответствия линии преждевременно стареющих крыс OXYS критериям модели катаракты и ВМД. Это открывает уникальные возможности для использования этих животных для исследования этиологии и патогенеза этих заболеваний, в том числе на ранних доклинических стадиях развития, а также для корректной оценки эффективности терапевтических воздействий. Использование крыс OXYS позволило выявить новое свойство препарата офтан-катахром («Сантен», Финляндия) – его эффективность в профилактике ВМД, усовершенствовать рецептуру БАД «Окулист» (ОАО «Диод»). Высокая эффективность использования модели для оценки терапевтического потенциала новых препаратов продемонстрирована на примере митохондриально антиоксиданта SkQ1 («Центр митоинженерии МГУ»). Установлена перспективность создания лекарственных препаратов на основе SkQ1 для профилактики и лечения катаракты и ВМД. Результаты исследования легли в основу создания ветеринарного препарата, эффективность которого подтверждена в испытаниях на домашних животных.
Научный консультант: доктор биологических наук Колосова Н.Г. Цель исследования: изучить особенности развития хориоретинальной дистрофии у преждевременно стареющих крыс линии OXYS, оценить профилактический и терапевтический потенциал митохондриально направленного антиоксиданта SkQ1.
Научная новизна исследования. Впервые показано, что у преждевременно стареющих крыс линии OXYS параллельно с катарактой развивается ХРД, по клиническим и морфологическим проявлениям соответствующая ВМД у людей, что позволяет рассматривать эту линию как адекватную модель этого заболевания. Установлено, что в основе патогенеза ХРД у крыс OXYS лежат склеротические повреждения сосудов хориоидеи, нарушение кровотока в них и деструкция пигментного эпителия, которые приводят к ишемии и повреждению нейросенсорных клеток.
Показано, что развитие ХРД у крыс OXYS связано с изменениями уровня экспрессии гена VEGF в хориоретинальном комплексе крыс OXYS: его снижением на ранних стадиях заболевания, влияющим на тяжесть поражения сетчатки, и ростом в период формирования выраженных патологических изменений, когда между экспрессией гена VEGF и тяжестью поражения сетчатки устанавливается положительная связь.
Установлено, что окислительный стресс, выступая в качестве патогенетического фактора развития ХРД и катаракты, не лежит в основе их этиологии у крыс OXYS: он характерен для развитых стадий заболевания.
Впервые выявлен высокий терапевтический потенциал митохондриального антиоксиданта SkQ1 – пластохинон-децил-трифосфония: его способность при профилактическом приеме с кормом или в виде капель полностью предупреждать развитие катаракты и ХРД у крыс OXYS и снижать выраженность патологических изменений хрусталиков и сетчатки. Отработаны способы введения и оптимальная эффективная доза SkQ1 для профилактики и лечения дистрофических изменений хрусталиков и сетчатки у крыс OXYS
Показано, что в основе эффектов SkQ1 лежит нормализация кровотока в сосудах хориоидеи, восстановление функций пигментного эпителия, которые на молекулярном уровне связаны с нормализацией уровня экспрессии гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF в хориоретинальном комплексе. Антикатарактальный эффект SkQ1 связан с его способностью повышать экспрессию основных белков хрусталиков α-кристаллинов.
Научно-практическая значимость работы. Научно-практическая ценность работы определяется доказательством соответствия линии преждевременно стареющих крыс OXYS критериям модели катаракты и ВМД. Это открывает уникальные возможности для использования этих животных для исследования этиологии и патогенеза этих заболеваний, в том числе на ранних доклинических стадиях развития, а также для корректной оценки эффективности терапевтических воздействий. Использование крыс OXYS позволило выявить новое свойство препарата офтан-катахром («Сантен», Финляндия) – его эффективность в профилактике ВМД, усовершенствовать рецептуру БАД «Окулист» (ОАО «Диод»). Высокая эффективность использования модели для оценки терапевтического потенциала новых препаратов продемонстрирована на примере митохондриально антиоксиданта SkQ1 («Центр митоинженерии МГУ»). Установлена перспективность создания лекарственных препаратов на основе SkQ1 для профилактики и лечения катаракты и ВМД. Результаты исследования легли в основу создания ветеринарного препарата, эффективность которого подтверждена в испытаниях на домашних животных.