Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора
медицинских наук: 14.00.29 - гематология и переливание крови. —
Гематологический научный центр Российской Академии Медицинских
Наук. — Москва, 2008. — 43 с.
Научные консультанты: член-корреспондент РАМН, профессор В.Г.
Савченко.
Цель исследования
Изучить генетический полиморфизм тромбоцитспецифических антигенов и его значение при алломиелотрансплантации и в клинической трансфузиологии (при переливании тромбоцитсодержащих сред) у больных с заболеваниями системы крови.
Научная новизна исследования
Исследования по изучению полиморфизма НРА представителей восточно-европейского региона России, самоидентифицирующих себя как русские, проводились впервые. Рассчитаны все иммуногенетические характеристики НРА – частоты генов, аллелей, гено- и гаплотипов, величина неравновесного сцепления. Впервые по собственным данным частотных распределений аллелей НРА и литературным данным частоты НРА у представителей разных популяций вычислена величина генетической дистанции между русскими и иными народами. Впервые представлены данные по особенностям распределения НРА у русских при сравнении с результатами исследования зарубежных авторов. Впервые проведены исследования семей, доказано наследование генов GP2B и GP3A гаплотипами, выявлен кроссинговер между генами GP2B и GP3A материнской 17 хромосомы с формированием нового генотипа у одного из пяти детей.
Впервые показана частота и характер отличий по НРА HLA-идентичных сибсов.
Впервые в практике мировой трансплантологии доказана возможность проведения мониторинга приживления близкородственного алломиелотрансплантата по НРА-генам. Проведено сопоставление результатов мониторинга приживления стволовых гемопоэтических клеток по молекулярным и цитогенетическим маркерам, доказано, что критерии идентификации ремиссии и рецидива основного заболевания после алломиелотрансплантации совпадают.
Впервые в стране на большом материале представлена частота аллоиммунизации больных заболеванием системы крови после трансфузий тромбоцитов. Впервые проведен детальный анализ структуры аллоиммунизации у больных разными нозологическими формами заболеваний системы крови, определена частота реагирования анти-НРА антител.
Впервые подбор доноров тромбоцитов аллоиммунизированным больным выполнен двумя серологическими методами – методом иммуноферментного анализа и в лимфоцитотоксическом тесте. Предложен алгоритм и обоснована целесообразность проведения подбора донора тромбоцитов аллоиммунизированным больным по антигенам двух систем – НРА и HLA, который приводит к увеличению эффективности трансфузий тромбоцитов.
Практическая значимость
Полученные сведения по распространенности НРА-генов у русских использованы для вычисления величины контингента НРА-типированных лиц, необходимого для трансфузионного обеспечения больных с заболеваниями системы крови.
Собранные образцы ДНК доноров с установленным НРА - генотипом использованы как стандарты для создания отечественной системы генотипирования НРА.
Генетические различия гемопоэтических стволовых клеток реципиента и донора по НРА могут быть использованы для оценки приживления костного мозга.
Генотипирование по НРА можно применять в практической работе учреждений службы крови для трансфузионного обеспечения совместимыми по антигенной структуре тромбоцитами аллоиммунизированных больных.
Разработан алгоритм подбора доноров тромбоцитов больным, аллоиммунизированным к антигенам систем НРА и HLA.
Изучить генетический полиморфизм тромбоцитспецифических антигенов и его значение при алломиелотрансплантации и в клинической трансфузиологии (при переливании тромбоцитсодержащих сред) у больных с заболеваниями системы крови.
Научная новизна исследования
Исследования по изучению полиморфизма НРА представителей восточно-европейского региона России, самоидентифицирующих себя как русские, проводились впервые. Рассчитаны все иммуногенетические характеристики НРА – частоты генов, аллелей, гено- и гаплотипов, величина неравновесного сцепления. Впервые по собственным данным частотных распределений аллелей НРА и литературным данным частоты НРА у представителей разных популяций вычислена величина генетической дистанции между русскими и иными народами. Впервые представлены данные по особенностям распределения НРА у русских при сравнении с результатами исследования зарубежных авторов. Впервые проведены исследования семей, доказано наследование генов GP2B и GP3A гаплотипами, выявлен кроссинговер между генами GP2B и GP3A материнской 17 хромосомы с формированием нового генотипа у одного из пяти детей.
Впервые показана частота и характер отличий по НРА HLA-идентичных сибсов.
Впервые в практике мировой трансплантологии доказана возможность проведения мониторинга приживления близкородственного алломиелотрансплантата по НРА-генам. Проведено сопоставление результатов мониторинга приживления стволовых гемопоэтических клеток по молекулярным и цитогенетическим маркерам, доказано, что критерии идентификации ремиссии и рецидива основного заболевания после алломиелотрансплантации совпадают.
Впервые в стране на большом материале представлена частота аллоиммунизации больных заболеванием системы крови после трансфузий тромбоцитов. Впервые проведен детальный анализ структуры аллоиммунизации у больных разными нозологическими формами заболеваний системы крови, определена частота реагирования анти-НРА антител.
Впервые подбор доноров тромбоцитов аллоиммунизированным больным выполнен двумя серологическими методами – методом иммуноферментного анализа и в лимфоцитотоксическом тесте. Предложен алгоритм и обоснована целесообразность проведения подбора донора тромбоцитов аллоиммунизированным больным по антигенам двух систем – НРА и HLA, который приводит к увеличению эффективности трансфузий тромбоцитов.
Практическая значимость
Полученные сведения по распространенности НРА-генов у русских использованы для вычисления величины контингента НРА-типированных лиц, необходимого для трансфузионного обеспечения больных с заболеваниями системы крови.
Собранные образцы ДНК доноров с установленным НРА - генотипом использованы как стандарты для создания отечественной системы генотипирования НРА.
Генетические различия гемопоэтических стволовых клеток реципиента и донора по НРА могут быть использованы для оценки приживления костного мозга.
Генотипирование по НРА можно применять в практической работе учреждений службы крови для трансфузионного обеспечения совместимыми по антигенной структуре тромбоцитами аллоиммунизированных больных.
Разработан алгоритм подбора доноров тромбоцитов больным, аллоиммунизированным к антигенам систем НРА и HLA.