Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских
наук. Специальность: 14.01.09 – инфекционные болезни.
КГМУ. Казань. 2014. —- 292 с. Научный руководитель: Анохин Владимир
Алексеевич доктор медицинских наук профессор.
Цель исследования: оценить
клинико-патогенетическую значимость системного воспалительного
ответа у пациентов с ВИЧ-инфекцией в динамике инфекционного
процесса.
Научная новизна. Определена клинико-патогенетическая значимость системных воспалительных реакций, опосредованных микробной транслокацией, в динамике ВИЧ-инфекции. Установлено, что ВИЧ-инфекция ассоциирована с гиперэндотоксинемией, изменениями активности антиэндотосинового иммунитета, в том числе, и у больных ВИЧ-инфекцией без признаков иммуносупрессии. Продемонстрировано возрастание активности воспаления по мере прогрессирования заболевания.
Теоретическая и практическая значимость работы. Продемонстрирован высокий уровень воспалительной активности на фоне активации процессов микробной транслокации при ВИЧ-инфекции. Статистически значимое повышение уровней эндотоксина сыворотки и sCD14, а также значительная частота отклонений «антиэндотоксиновых» антител в исследованных группах больных, в том числе, у пациентов на субклинической стадии заболевания, без оппортунистических инфекций и лабораторных признаков иммуносупрессии, подтверждает «постоянство» феномена микробной транслокации и активации воспалительных реакций в течение всего заболевания. Выявленная связь уровней ЛПС и sCD14 с величинами лабораторных маркеров воспаления и развитием анемии хронического заболевания доказывает роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в развитии состояния хронического воспаления при ВИЧ-инфекции. Оглавление.
Введение. Роль активации иммунной системы и воспалительных реакций в патогенезе ВИЧ-инфекции (обзор литературы).
Варианты течения и прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Исследования активации иммунной системы и воспалительных реакций при ВИЧ-инфекции.
Нарушение барьерной функции стенки кишки и микробная транслокация при ВИЧ-инфекции.
Исследования роли эндотоксина грамотрицательных бактерий в гиперактивации иммунной системы при ВИЧ-инфекции.
Анемия хронического заболевания – компонент системного воспалительного ответа. Влияние анемии на качество жизни пациентов с ВИЧ-инфекцией. Пациенты и методы исследования.
Характеристика пациентов.
Характеристика основной группы.
Характеристика группы пациентов для исследования.
изменений микробиоценоза кишечника.
Характеристика группы пациентов для анализа заболеваемости анемией.
Характеристика группы для исследования влияния анемии на качество жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.
Характеристика группы для оценки взаимосвязи анемии и депрессивного синдрома у больных ВИЧ-инфекцией.
Методы исследования и обработки результатов исследования.
Лабораторные методы.
Метод анализа заболеваемости анемией ВИЧ-инфицированных пациентов.
Метод исследования качества жизни ВИЧ-инфицированных.
пациентов с анемией.
Оценка частоты и выраженности депрессивного синдрома.
Комплекс препаратов патогенетической терапии, использованной.
для лечения анемии хронического заболевания.
Методы статистической обработки данных. Оценка выраженности системного воспалительного ответа у больных ВИЧ-инфекцией (результаты собственных исследований). Эндотоксин грамотрицательных бактерий как возможный индуктор системного воспалительного ответа у больных с ВИЧ-инфекцией (результаты собственных исследований).
Эндотоксинемия и состояние антиэндотоксинового иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания.
Характеристика эндотоксинемии и показателей антиэндотоксинового иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от степени иммуносупрессии.
Значение уровня растворимого рецептора CD14 для прогноза прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Исследование роли полиморфизма гена TLR4 Asp299Gly (896 A/G) в прогрессировании ВИЧ- инфекции.
Состояние кишечника как фактор, способствующий микробной транслокации.
Нарушения микробиоценоза кишечника у больных ВИЧ-инфекцией.
Связь маркеров эндотоксинемии с дисфункцией кишечника.
Исследование содержания лимфоцитов и дендритных клеток в стенке кишки. Частота дислипидемии в популяции ВИЧ-инфицированных пациентов и связь ее с маркерами микробной транслокации и воспаления (результаты собственных исследований)/b]. [b]Анемия хронического заболевания как проявление системного воспалительного ответа у больных ВИЧ-инфекцией (результаты собственных исследований).
Заболеваемость анемией в когорте ВИЧ-инфицированных пациентов.
Роль анемии хронического заболевания в структуре анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Анемия и качество жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.
Оценка взаимосвязи анемии и депрессивного синдрома у больных ВИЧ-инфекцией.
Клиническая и лабораторная характеристика анемии хронического заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Изменения маркеров микробной транслокации и воспаления при анемии хронического заболевания.
Оценка влияния антиретровирусной терапии на динамику уровня гемоглобина у пациентов с анемией хронического заболевания.
Динамика клинико-лабораторных симптомов анемии хронического заболевания у больных, получивших комплекс патогенетической терапии, направленной на элиминацию эндотоксина из организма. Заключение.
Выводы. Практические рекомендации.
Перспективы дальнейшей разработки темы.
Список сокращений.
Список литературы.
Список иллюстративного материала. Приложения:.
Социологический опрос. Обследование качества жизни SF-36 (за 4 недели).
Оценка депрессии по шкале Бека.
Научная новизна. Определена клинико-патогенетическая значимость системных воспалительных реакций, опосредованных микробной транслокацией, в динамике ВИЧ-инфекции. Установлено, что ВИЧ-инфекция ассоциирована с гиперэндотоксинемией, изменениями активности антиэндотосинового иммунитета, в том числе, и у больных ВИЧ-инфекцией без признаков иммуносупрессии. Продемонстрировано возрастание активности воспаления по мере прогрессирования заболевания.
Теоретическая и практическая значимость работы. Продемонстрирован высокий уровень воспалительной активности на фоне активации процессов микробной транслокации при ВИЧ-инфекции. Статистически значимое повышение уровней эндотоксина сыворотки и sCD14, а также значительная частота отклонений «антиэндотоксиновых» антител в исследованных группах больных, в том числе, у пациентов на субклинической стадии заболевания, без оппортунистических инфекций и лабораторных признаков иммуносупрессии, подтверждает «постоянство» феномена микробной транслокации и активации воспалительных реакций в течение всего заболевания. Выявленная связь уровней ЛПС и sCD14 с величинами лабораторных маркеров воспаления и развитием анемии хронического заболевания доказывает роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в развитии состояния хронического воспаления при ВИЧ-инфекции. Оглавление.
Введение. Роль активации иммунной системы и воспалительных реакций в патогенезе ВИЧ-инфекции (обзор литературы).
Варианты течения и прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Исследования активации иммунной системы и воспалительных реакций при ВИЧ-инфекции.
Нарушение барьерной функции стенки кишки и микробная транслокация при ВИЧ-инфекции.
Исследования роли эндотоксина грамотрицательных бактерий в гиперактивации иммунной системы при ВИЧ-инфекции.
Анемия хронического заболевания – компонент системного воспалительного ответа. Влияние анемии на качество жизни пациентов с ВИЧ-инфекцией. Пациенты и методы исследования.
Характеристика пациентов.
Характеристика основной группы.
Характеристика группы пациентов для исследования.
изменений микробиоценоза кишечника.
Характеристика группы пациентов для анализа заболеваемости анемией.
Характеристика группы для исследования влияния анемии на качество жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.
Характеристика группы для оценки взаимосвязи анемии и депрессивного синдрома у больных ВИЧ-инфекцией.
Методы исследования и обработки результатов исследования.
Лабораторные методы.
Метод анализа заболеваемости анемией ВИЧ-инфицированных пациентов.
Метод исследования качества жизни ВИЧ-инфицированных.
пациентов с анемией.
Оценка частоты и выраженности депрессивного синдрома.
Комплекс препаратов патогенетической терапии, использованной.
для лечения анемии хронического заболевания.
Методы статистической обработки данных. Оценка выраженности системного воспалительного ответа у больных ВИЧ-инфекцией (результаты собственных исследований). Эндотоксин грамотрицательных бактерий как возможный индуктор системного воспалительного ответа у больных с ВИЧ-инфекцией (результаты собственных исследований).
Эндотоксинемия и состояние антиэндотоксинового иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания.
Характеристика эндотоксинемии и показателей антиэндотоксинового иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от степени иммуносупрессии.
Значение уровня растворимого рецептора CD14 для прогноза прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Исследование роли полиморфизма гена TLR4 Asp299Gly (896 A/G) в прогрессировании ВИЧ- инфекции.
Состояние кишечника как фактор, способствующий микробной транслокации.
Нарушения микробиоценоза кишечника у больных ВИЧ-инфекцией.
Связь маркеров эндотоксинемии с дисфункцией кишечника.
Исследование содержания лимфоцитов и дендритных клеток в стенке кишки. Частота дислипидемии в популяции ВИЧ-инфицированных пациентов и связь ее с маркерами микробной транслокации и воспаления (результаты собственных исследований)/b]. [b]Анемия хронического заболевания как проявление системного воспалительного ответа у больных ВИЧ-инфекцией (результаты собственных исследований).
Заболеваемость анемией в когорте ВИЧ-инфицированных пациентов.
Роль анемии хронического заболевания в структуре анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Анемия и качество жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.
Оценка взаимосвязи анемии и депрессивного синдрома у больных ВИЧ-инфекцией.
Клиническая и лабораторная характеристика анемии хронического заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Изменения маркеров микробной транслокации и воспаления при анемии хронического заболевания.
Оценка влияния антиретровирусной терапии на динамику уровня гемоглобина у пациентов с анемией хронического заболевания.
Динамика клинико-лабораторных симптомов анемии хронического заболевания у больных, получивших комплекс патогенетической терапии, направленной на элиминацию эндотоксина из организма. Заключение.
Выводы. Практические рекомендации.
Перспективы дальнейшей разработки темы.
Список сокращений.
Список литературы.
Список иллюстративного материала. Приложения:.
Социологический опрос. Обследование качества жизни SF-36 (за 4 недели).
Оценка депрессии по шкале Бека.