Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук.
– Москва, РУДН, 2016. – 195 с.
Специальность 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия
Цель настоящего исследования – разработка системы оценки
химико-фармацевтических свойств субстанций для фармацевтического
применения в водах различного изотопного состава на основе
физико-химических критериев с использованием биологической модели
Spirotox.
Научная новизна. Впервые осуществлена оценка совместимости компонентов ГЛФ на основе системного подхода, включающего термодинамическое прогнозирование, аррениусовскую интерпретацию фармакокинетических результатов, инструментальные исследования (ИК-спектроскопия, поляриметрия, термический анализ, лазерная дифракция света) и применение биологического объекта Spirostomum ambiguum – модель Spirotox.
Проведен сравнительный анализ биологической активности субстанций для фармацевтического применения в водах с различным соотношением D/H. Дано обоснование применения в фармации воды с пониженным содержанием дейтерия для снижения индивидуальной и комбинированной токсичности ФС и ВВ. Доказано влияние изотопного состава воды на оптическую активность хиральных субстанций – представителей класса углеводов и аминокислот.
Теоретическая значимость работы. Проведено обобщение литературных данных о современных подходах к изучению совместимости АФИ и ВВ. Систематизированы сведения о свойствах оптически активных субстанций для фармацевтического применения и их зависимости от изотопного состава воды.
Заложены основы перспективного использования в фармации воды с пониженным содержанием дейтерия в связи с обнаруженными антидотными свойствами.
Практическая значимость работы. Приоритетным направлением «Стратегии лекарственного обеспечения населения РФ на период до 2025 года» является создание препаратов, отличающихся высокой эффективностью и низким уровнем побочных эффектов. В работе представлена система оценки совместимости ФС и ВВ в водах различного изотопного состава с использованием физико-химических критериев и биологической модели. Разработанный подход может быть использован для доклинической оценки возникновения нежелательных реакций в результате комбинированной биологической активности компонентов ГЛФ.
На клеточной модели установлены статистически значимые различия кинетики лиганд-рецепторных взаимодействий при изменении соотношения D/H воды. Обнаруженные антидотные свойства воды, обедненной по дейтерию, открывают перспективы использования ее в качестве растворителя для ФС, имеющих узкий интервал терапевтической безопасности.
Разнообразие подходов позволило осуществить теоретический прогноз и экспериментально подтвердить химические взаимодействия, проявляющиеся в виде антагонистических или синергических эффектов субстанций для фармацевтического применения.
Научная новизна. Впервые осуществлена оценка совместимости компонентов ГЛФ на основе системного подхода, включающего термодинамическое прогнозирование, аррениусовскую интерпретацию фармакокинетических результатов, инструментальные исследования (ИК-спектроскопия, поляриметрия, термический анализ, лазерная дифракция света) и применение биологического объекта Spirostomum ambiguum – модель Spirotox.
Проведен сравнительный анализ биологической активности субстанций для фармацевтического применения в водах с различным соотношением D/H. Дано обоснование применения в фармации воды с пониженным содержанием дейтерия для снижения индивидуальной и комбинированной токсичности ФС и ВВ. Доказано влияние изотопного состава воды на оптическую активность хиральных субстанций – представителей класса углеводов и аминокислот.
Теоретическая значимость работы. Проведено обобщение литературных данных о современных подходах к изучению совместимости АФИ и ВВ. Систематизированы сведения о свойствах оптически активных субстанций для фармацевтического применения и их зависимости от изотопного состава воды.
Заложены основы перспективного использования в фармации воды с пониженным содержанием дейтерия в связи с обнаруженными антидотными свойствами.
Практическая значимость работы. Приоритетным направлением «Стратегии лекарственного обеспечения населения РФ на период до 2025 года» является создание препаратов, отличающихся высокой эффективностью и низким уровнем побочных эффектов. В работе представлена система оценки совместимости ФС и ВВ в водах различного изотопного состава с использованием физико-химических критериев и биологической модели. Разработанный подход может быть использован для доклинической оценки возникновения нежелательных реакций в результате комбинированной биологической активности компонентов ГЛФ.
На клеточной модели установлены статистически значимые различия кинетики лиганд-рецепторных взаимодействий при изменении соотношения D/H воды. Обнаруженные антидотные свойства воды, обедненной по дейтерию, открывают перспективы использования ее в качестве растворителя для ФС, имеющих узкий интервал терапевтической безопасности.
Разнообразие подходов позволило осуществить теоретический прогноз и экспериментально подтвердить химические взаимодействия, проявляющиеся в виде антагонистических или синергических эффектов субстанций для фармацевтического применения.