Фармакология
Медицинские дисциплины
Дисертация
  • формат pdf
  • размер 1,52 МБ
  • добавлен 13 мая 2015 г.
Малкин П.А. Молекулярная фармакология глюкокортикоидов на основе природных и синтетических структур наноразмеров
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Специальность: 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология. РНИМУ им НИ Пирогова. Москва. 2014. — 104 с. Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Шимановский Николай Львович.
Целью данной работы было определение фармако-биохимических особенностей действия на фибробласты мономерных глюкортикоидов и наноразмерного кортизол-полимерного комплекса.
В качестве объекта исследования были выбраны фибробласты кожи – клетки- мишени фармакологического действия глюкокортикоидов, участвующие в воспалительных и аллергических реакциях при дерматозах.
Научная новизна. Впервые показано, что ранние этапы апоптоза фибробластов, индуцированного глюкокортикоидами, включают изменение внутриклеточного гомеостаза, которые определяются уменьшением pH цитоплазмы и увеличением внутриклеточной концентрации ионов кальция. Молекулярными мишенями действия глюкокортикоидов являются Na/H-обменник и Са-каналы плазматических мембран фибробластов.
Практическая значимость. Предложен новый подход для изучения молекулярных механизмов ранних, мембранотропных эффектов глюкокортикоидов на клетки-мишени, основанный на использовании наноразмерных глюкокортикоидов.
Содержание.
Введение.
Обзор литературы.
Молекулярная фармакология глюкокортикоидов: механизмы преобразования гормонального сигнала в биологический ответ клеток- мишеней.
Методы модификации лекарственных средств на наноуровне.
Эволюция топических глюкокортикоидов, применяемых в дерматологии.
Материалы и методы исследования.
Результаты исследования..
Идентификация и изучение свойств специфических «систем узнавания», локализованных на плазматических мембранах фибробластов кожи.
Определение молекулярных мишеней апоптотического действия глюкокортикоидов на фибробласты кожи.
Использование наноразмерного кортизол-полимерного комплекса для изучения механизмов регуляции функциональной активности фибробластов кожи.
Обсуждение результатов работы.
Выводы.
Список литературы.