Матвиюк Т.В. Дизайн, синтез и биологическая активность 1, 3-дизамещенных пирролидин-2, 5-дионов как потенциальных противотуберкулёзных препаратов

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.03 - органическая химия. - Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко. — Киев, 2014 — 22 с. На украинском языке Диссертационная робота посвящена синтезу 1,З-дизамещенных пирролидин-2,5-дионов и изучению их активности относительно энзима InhA и бактерии Mtuberculosis. В частности были найдены новые каталитические условия реакции Михаэля, что дало возможность эффективного синтеза 3-гетарил замещенных пирролидин-2,5-дионов. Показано, что кислоты Льюиса могут выступать эффективными катализаторы сопряженного присоединения малеинимидов. Осуществлен дизайн структуры потенциальных ингибиторов белка InhA.
Спланирован и проведён синтез 3-(9Н-флуорен-9-ил)пирролидин-2,5-диона и его производных. Определены условия восстановления карбонильных групп 3-(9Н-флуорен-9-ил)пирролидин-2,5-диона комплексом боран-диметилсульфид до соответствующих производных пирролидина и пирролидона. Изучено взаимодействие 3-(9Н-флуорен-9-ил)пирролидин-2,5-диона и его N-замещенных производных с алюмогидридом лития. Реакция протекает с препаративными выходами продуктов окисления флуоренильного карбаниона кислородом воздуха. Обнаружено, что большинство из синтезированных соединений четырех типов проявляет высокую угнетающую активность белка InhA и/или бактерии Mtuberculosis (H37Rv штамма).
Ключевые слова: пирролидин-2,5-диоиы, реакция Михаэля, кислоты Льюиса, восстановление карбонильных групп, ингибирование, InhA, Mycobacterium tuberculosis.