Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук. Специальность: 14.03.10 – клиническая
лабораторная диагностика. ВГМУ. Санкт-Петербург. 2014. —- 143 с.
Научный руководитель: доктор медицинских наук Б.Ю. Гумилевский.
Цель исследования. Оценка клинико-лабораторных,
генетических и иммунологических параметров для оптимизации
диагностики и лечения осложнений беременности, приводящих к потере
плода.
Научная новизна. Впервые определена значимость аллельного полиморфизма генов комплекса иммунорегуляторных молекул как факторов риска развития привычного невынашивания беременности у женщин с ПНБ в анамнезе.
Теоретическая и практическая значимость работы. На основе клинико-лабораторных, иммунологических, генетических показателей у женщин с привычным невынашиванием в анамнезе разработан клинико-диагностический алгоритм прогноза развития невынашивания беременности. Оглавление.
Введение. Обзор литературы.
Этиология и патогенез невынашивания беременности.
Роль про- и противовоспалительных цитокинов в процессе гестации.
Роль полиморфизмов генов цитокинов, системы врожденного иммунитета, фолатного обмена, свертывания крови в развитии невынашивания беременности. Материалы и методы.
Дизайн исследования. Характеристика обследуемых женщин.
Общеклинические и коагулологические исследования, определение уровней АФП и ХГЧ.
Определение сывороточного уровня цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-17а, IL-4, IL- 10, IFN-γ, TNF-α).
Исследование SNP-мутаций генов цитокинов (IL-17a, IL-17f, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12β, TNF-α, IL-4, IL-10), системы свертывания крови (F5-фактор Лейдена, MTHFR), врожденного иммунитета (TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, TLR9).
Статистическая обработка результатов. Результаты исследования.
Акушерско-гинекологический анамнез женщин.
Общеклинические и коагулологические исследования, определение уровней АФП и ХГЧ.
Сывороточные уровни цитокинов у обследованных женщин.
Полиморфизм генов противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4).
Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL- 12β, IL-17а, IL-17f, IL-2).
Полиморфизм генов системы свертывания крови и фолатного обмена (MTHFR, Лейденовский фактор F.
Полиморфизм генов системы врождённого иммунитета (TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, TLR9).
Лабораторные показатели и особенности анамнеза у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе в зависимости от наличия определённых аллелей генов цитокинов, системы гемостаза и врождённого иммунитета.
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом СТ по полиморфному маркеру гена IL- 4 (C-589T).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом GA по полиморфному маркеру гена TNF-α (G-308A).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипами АА и AG по полиморфному маркеру гена IL-17f His161Arg (7488A/G).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипами GG и GA по полиморфному маркеру гена F5 (Arg506Gln, G- 1691A).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом Arg/Gln по полиморфному маркеру (Arg753Gln) гена TLR.
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом Asp/Gly по полиморфной аллели гена TLR4 (Asp299Gly).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом ТТ и ТС по полиморфному маркеру гена TLR9 (T-1237C).
Прогноз невынашивания беременности с помощью дискриминантного анализа. Обсуждение результатов.
Заключение.
Выводы. Научно-практические рекомендации.
Список сокращений.
Список литературы.
Научная новизна. Впервые определена значимость аллельного полиморфизма генов комплекса иммунорегуляторных молекул как факторов риска развития привычного невынашивания беременности у женщин с ПНБ в анамнезе.
Теоретическая и практическая значимость работы. На основе клинико-лабораторных, иммунологических, генетических показателей у женщин с привычным невынашиванием в анамнезе разработан клинико-диагностический алгоритм прогноза развития невынашивания беременности. Оглавление.
Введение. Обзор литературы.
Этиология и патогенез невынашивания беременности.
Роль про- и противовоспалительных цитокинов в процессе гестации.
Роль полиморфизмов генов цитокинов, системы врожденного иммунитета, фолатного обмена, свертывания крови в развитии невынашивания беременности. Материалы и методы.
Дизайн исследования. Характеристика обследуемых женщин.
Общеклинические и коагулологические исследования, определение уровней АФП и ХГЧ.
Определение сывороточного уровня цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-17а, IL-4, IL- 10, IFN-γ, TNF-α).
Исследование SNP-мутаций генов цитокинов (IL-17a, IL-17f, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12β, TNF-α, IL-4, IL-10), системы свертывания крови (F5-фактор Лейдена, MTHFR), врожденного иммунитета (TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, TLR9).
Статистическая обработка результатов. Результаты исследования.
Акушерско-гинекологический анамнез женщин.
Общеклинические и коагулологические исследования, определение уровней АФП и ХГЧ.
Сывороточные уровни цитокинов у обследованных женщин.
Полиморфизм генов противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4).
Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL- 12β, IL-17а, IL-17f, IL-2).
Полиморфизм генов системы свертывания крови и фолатного обмена (MTHFR, Лейденовский фактор F.
Полиморфизм генов системы врождённого иммунитета (TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, TLR9).
Лабораторные показатели и особенности анамнеза у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе в зависимости от наличия определённых аллелей генов цитокинов, системы гемостаза и врождённого иммунитета.
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом СТ по полиморфному маркеру гена IL- 4 (C-589T).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом GA по полиморфному маркеру гена TNF-α (G-308A).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипами АА и AG по полиморфному маркеру гена IL-17f His161Arg (7488A/G).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипами GG и GA по полиморфному маркеру гена F5 (Arg506Gln, G- 1691A).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом Arg/Gln по полиморфному маркеру (Arg753Gln) гена TLR.
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом Asp/Gly по полиморфной аллели гена TLR4 (Asp299Gly).
Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом ТТ и ТС по полиморфному маркеру гена TLR9 (T-1237C).
Прогноз невынашивания беременности с помощью дискриминантного анализа. Обсуждение результатов.
Заключение.
Выводы. Научно-практические рекомендации.
Список сокращений.
Список литературы.