Тевяшова А.Н. Разработка направленной модификации и анализ связи структура - активность полифункциональных антибиотиков-гликозидов

Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. — Москва, НИИИНА им. Г.Ф. Гаузе РАМН, 2015. — 354 с. Специальность 02.00.10 – Биоорганическая химия Целью настоящей работы является разработка методов химической модификации полифункциональных антибиотиков-гликозидов разных классов и изучение связи структура – биологическая активность в ряду новых полусинтетических производных.
Научная новизна. В ходе выполнения работы впервые проведены систематические исследования по синтезу и изучению больших кластеров модифицированных антибиотиков-гликозидов разных классов (ауреоловой кислоты, антрациклинов, полиенов, макролидов, гликопептидов).
Практическая значимость. Разработаны схемы направленного синтеза и методы очистки новых производных антибиотиков-гликозидов разных классов. Среди полученных серий полусинтетических аналогов антибиотиков выявлены производные, обладающие преимуществами перед исходными антибиотиками в опытах in vitro и in vivo.
Впервые полученные в ходе исследования данные о связи структура – биологическая активность позволяют сформировать основу для рационального дизайна новых лекарственных средств на основе антибиотиков изученных классов. Разработанные подходы к химической модификации различных полифункциональных антибиотиков-гликозидов носят общий характер и могут быть использованы при трансформации других антибиотиков, а также различных органических соединений близкого строения.