Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

ПОЛ ИОКСИП POI1ИЛЕНДИ АМИНЫ

ния кислорода, ретикулоцитоз, нейтрофилез, эозинопения, и сыворотке крови по-

вышение активности холинэстеразы, АлАТ и AcAT

снижение содержания ионов

, изменение соотношения белковых фракций; изменения активности фермен-

тов в печени и стенке тонкого кишечника, протеинурия, расстройство эстрального

цикла у самок и снижение подвижности сперматозоидов у самцов (Антонова и др.).

У кроликов при повторных аппликациях П. местное раздражение, истощение,

снижение содержания эритроцитов и Hb в крови, часть животных погибла (Троп

и др.; Володченко).

Хроническое отравление. Животные. У крыс при 8-мес. введении в/ж еже-

дневно в дозах 5 и 0,5 мг/кг ухудшение условно-рефлекторной деятельности, сни-

жение содержания в крови Hb и лейкоцитов, изменение соотношения белковых

фракций и активности AcAT в сыворотке, дистрофические изменения в печени,

почках, селезенке, миокарде. Доза 0,05 мг/кг недействующая (Кудрин и др.). При

ежедневном в/ж введении мышам и крысам 0,25 мг/кг в течение 6 мес. снижение

содержания Hb и эритроцитов, увеличение — ретикулоцитов и нейтрофилов в

крови; снижение активности холинэстеразы и содержания сахара, увеличение

концентрации активного К ' и активности АлАТ, снижение содержания альбу-

мина в сыворотке; увеличение выведения белка с мочой; изменения активности

ферментов в кишечнике; увеличение активности моноаминоксидазы в печени, на-

рушение репродуктивной функции. При 0,025 мг/кг изменения были выражены

слабее, при 0,0025 мг/кг они были минимальными, доза 0,00025 мг/кг недействую-

щая. Аллергического действия при в/ж введении не выявлено (Антонова и др.).

Человек. У работающих в производстве П. повышенная частота бронхиаль-

ной астмы, астмоидных бронхитов, вазомоторных ринитов и аллергических пора-

жений кожи (Вощина).

Местное действие. При нанесении на хвосты мышей на 4 ч частичное оттор-

жение хвостов, гибели животных не наблюдалось. При внесении в глаз кроликов —

гнойный конъюнктивит, помутнение роговицы (Сидоров).

Гигиенические нормативы. ОБУВ

ав

= 0,01 мг/м

[Н-23]. Г1ДК„ = 0,005 мг/л

(с.-т.), класс опасности 2 [Н-28].

Антонова В. И. и др.//Гигиена и санитария. 1977. № 2. С. 33—35; № 8.

С. 78—82.

Володченко В. А.//Врач. дело. 1968. № 9. С. 95—97.

Вощина Г. Н.//Вопр. гигиены, физиологии труда и профессиональной пато-

логии. Тез. докл. XVll науч. сессии. Свердловск, 1971. С. 67—68.

Дьяконова И В., Андреева В. /".//Гигиенические основы рационализации

производственного водопользования. Л., 1986. С. 78- 82.

Кудрин Л. В. и др.//Вопр. гигиены воды и санитарной охраны водоемов.

M., 1975. С. 71 -75.

Сидоров К. К.//Матер. 2-й науч. конф. молодых ученых/Ин-т мед.-биол.

проблем. M.. 1967. С. 180—181.

Солоимская Е. /!.//Фармакология и токсикология. 1968. N° 3. С. 364- 365.

Троп Ф. С. и (^.//Промышленная токсикология и клиника профессиональ-

ных заболеваний химической этиологии. M., 1962. С. 78—79.

Радева M.. Ставреева M.//Опаковане. 1989. № 1. С. 18—19.

Полиоксипропилендиамины

Физические свойства. Жидкости желтого цвета с запахом аммиака, хорошо

растворимые в воде, спирте, бензоле.

Токсическое действие. Животные. При в/ж введении мышам 11. ДА-500 и

ДА-1050 ЛДбо=140 и 98 мг/кг. Крысы, морские свинки и кролики менее чувстви-

тельны. При ежедневном введении крысам в/ж '/ю ЛД50 в течение 1,5 мес. в крови

снижение содержания мочевины, в сыворотке увеличение содержания альбуминов

и снижение а- и р-глобулинов, уменьшение активности холинэстеразы, в моче

снижение содержания хлоридов, в печени и почках уменьшение активности сукцин-

62 АЛИФАТИЧЕСКИЕ ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИЕ АМИНЫ

атдегидрогеназы. Гистологически: дистрофические изменения слизистых оболочек

желудка и кишечника, микроочаговый некроз и цирроз печени.

Гигиенические нормативы. Для II. марок ДА-500 ПДК

= 0,3 мг/л (орг., при-

вкус), класс опасности 2 [Н-28], для П. марки 1050 ПДК

= 0,3 мг/л (с.-т.), класс

опасности 2 [Н-28].

Установлены также ПДК

для п о л и о к с и п р о п и л е н т р и а м и и о в:

марки ТА 750—0,03 мг/л (орг.. пена), класс опасности 2; марки ТА 1100

0,03 мг/л (с.-т.), класс опасности 2; марки ТА 1500 — 0,2 мг/л (с.-т.), класс опас-

ности 4

Н-28]

Иванова И. Ф.//Гигиенические основы рационального производственного

водопользования. Л.. 1986. С. 19—22.

АЛИФАТИЧЕСКИЕ ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИЕ АМИНЫ

Галогенамины

С-Галогеналкиламины более устойчивы чем их N-замещенные аналоги. Раз-

личают — по удаленности атома галогена от аминогруппы -а-, (5 и у-галоген

амины.

Соединения, содержащие атомы галогена и азота у одного и того же атома

углерода,— а-галогеналкил амины — нерастворимы почти во всех

инертных растворителях. При действии воды а-Г. распадаются на амин и альде-

гид. Они являются мощными аминометилирующими агентами. При взаимодейст-

вии с цианидами ot-Г. образуют а-аминонитрилы. При действии а-Г. на аромати-

ческие соединения получают производные бензиламина. Получают а-Г. действием

галогенов илн их производных на амин (1,1-диамины).

(5-Галогеналкиламины, обладающие основными свойствами, обра-

зуют кристаллические соли.Их получают из 2-аминоспиртов действием различ-

ных галогенидов фосфора или оксигалогенидов серы и фосфора. р-Г. обладают

ярко выраженными фармакологическими свойствами. Наиболее интересны среди

этих веществ так называемые азотистые иприт ы общей формулы

RN (CH

Cl)

, где R водород, алкильный, галогеналкильный или арильный

радикалы. Свежеперегнанные азотистые иприты — бесцветные жидкости со сла-

бым запахом, малоустойчивые соединения, плохо растворимые в воде, хорошо в

органических растворителях. Технические продукты слабо окрашены. Их хими

ческие свойства определяются наличием в молекулах подвижного атома галогена

и третичного атома азота. С минеральными кислотами азотистые иприты обра-

зуют хорошо кристаллизующиеся растворимые соли. Растворы солей азотистых

ипритов в полярных растворителях неустойчивы. При действии хлорирующих

агентов происходит дсзалкилирование азотистых ипритов с образованием неток-

сичных продуктов. При действии воды происходит достаточно сложный процесс,

включающий последовательное замещение атомов хлора ОН-группами. Выделяю

щийся при этом HCI образует с исходными аминами солянокислую соль, гидроли-

зующуюся при нагревании. Скорость гидролиза и состав продуктов зависят от

природы радикала R у атома азота. В присутствии разбавленных щелочей азоти-

стые иприты образуют этаноламины, а в присутствии окислителей — N-оксиды.

Получают А. И. действием тионилхлорида на третичные fi-этаноламины и исполь-

зуют в медицине.

у-Галогенал кил амины являются сильными основаниями. Полу-

чают их из дигалогенопропанов и вторичных аминов или взаимодействием тноннл-

галогенидов или оксигалогенидов фосфора с 3-гидроксиалкиламинами. у-Г. на-

ходят применение в медицинской химии.

2,2,2-Трифторэтиламин

Физические и химические свойства см. приложение.

Получение. Гидрированием трифторацетонигрила.

3,3,3-ТРИФТОРПРОПИЛАМИН

Применение. В органическом синтезе.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС. Нарушает функ-

циональное состояние печени и почек.

Острое отравление. Животные. Для мышей при введении в/ж ЛД

51|

= 4000 мг/кг. При 2-ч экспозиции ЛК,1б=1690, ЛК50 = 4160/2600-H6670, ЛК«

= 9200 мг/м

([£>]; Коретко). Для крыс ПКостр (по действию на ЦНС) 300 мг/м

(Корбакова и др.). Картина отравления: учащение дыхания, затем его урежение и

затруднение, судороги, гибель от остановки дыхания. На вскрытии: полнокровие,

периваскулярный и перицеллюлярный отек легких; резкое полнокровие внутренних

органов. У животных, погибших в более поздние сроки, к изменениям легких при-

соединялись белковая и жировая дистрофия печени и почек.

Человек. Наименьшая концентрация, раздражающая дыхательные пути

300 мг/м

[10]. Вызывает сильное раздражение глаз и верхних дыхательных пу-

тей, урежение и затрудненность дыхания, судороги.

Повторное и хроническое отравление. Животные. Для крыс К

ку

м = 3 (но Lim)

(Корбакова и др.). Повторное ингаляционное воздействие в течение месяца на

уровне 1000 (400—1400) мг/м

не вызывало у крыс и морских свинок существен-

ных изменений в функциональном состоянии нервной системы, печени, почек,

морфологическом составе крови. При вдыхании 1000 мг/м

по 4 ч в день в течение

3 мес. похудание, изменение функционального состояния ЦНС, функции печени,

а также некоторая анемизация [6]. ПК«

(по увеличению содержания белка в

моче подопытных животных) 500 мг/м

(Корбакова и др.). Зона хронического

действия 6.

Местное действие. Раздражающие свойства выражены слабо: 2-ч аппликация

на кожу хвоста мышей вызывала незначительную гиперемию, исчезающую на

следующие сутки. Внесение 1 капли Т. в конъюнктивальный мешок глаза кролика

вызывало гнойный конъюнктивит с полным восстановлением зрения к 3 суткам.

Гигиенические нормативы. ПДК

,=100 мг/м

, пары, класс опасности 4

[Н 29].

В Югославии ПДК

рз

= 100 мг/м

[Н-25].

Корбакова А. И. и др.//Токсикология фторированных соединений... M.,

1975. С. 84.

Коретко Т. £.//Гигиена труда. 1970. № 11. С. 59 -60.

3,3,3-Трифторпропиламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Восстановлением амида 7.Т-У"

ТО

Р°пионовой кислоты.

Применение. В органическом синтезе.

Токсическое действие. Общий характер. Обладает выраженным раздражаю-

щим действием на слизистые глаз и верхних дыхательных путей. Вызывает уре-

жение дыхания, судороги. Действует на ЦНС.

Острое отравление. Животные. Для мышей при введении в/ж ЛД

о = 29 мг/кг

[32]. При 2-ч ингаляционном воздействии ЛК|6 = 510, ЛК5о = 600, ЛКш =

= 1100 мг/м

(Коретко). ПКостр (по действию на ЦНС) 100—200 мг/м

(Корбакова

и др.). Картина отравления: раздражение слизистых оболочек глаз и верхних ды-

хательных путей, учащение и последующее урежение и затруднение дыхания, раз-

витие судорог. Гибель от остановки дыхания. На вскрытии: полнокровие легких,

периваскулярный и перицеллюлярный отек, катарально-десквамативный бронхит,

мелкие точечные кровоизлияния в альвеолах. При гибели в более отдаленные

сроки катарально-десквамативный бронхит переходил в некротический, отмечено

развитие некротической пневмонии.

Человек. Раздражает глаза и верхние дыхательные пути, вызывая урежение

дыхания, судороги. ПК

= 400 мг/м

[10].

Повторное и хроническое отравление. Животные. Не кумулирует в организме:

Кк

м = 3 (по Lim) (Корбакова и др.).

АЛИФАТИЧЕСКИЕ ГАЛОГЕНСОДЕРЖА1ЦИЕ АМИНЫ

Местное действие. Слабо раздражает неповрежденную кожу, вызывая по-

краснение и слабую гиперемию.

Гигиенические нормативы. ПДКр , =5 мг/м

, класс опасности 3, пары 111-29].

В Югославии ПДКр,,. = 5 мг/м

[Н-25].

Литература — см. 2,2,2-Трифторэтиламин.

4,4,4-Трифторбутиламин

Физические и химические свойства - см. приложение.

Токсическое действие. Поражает нервную систему, нарушает функцию пе-

чени. Для крыс ЛД

О = 29 МГ/КГ (путь введения не указан), ЛК5О = 490 мг/м

|32]

Симптомы отравления у животных не выражены.

1\-(Трифторметил)декафтордиэтиламин

Перфтордиэтил метил амин, М-трифторметилбис(пентафторэтил) амин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. Обладает наркотической активностью.

Действует на ЦНС, печень. Не проникает через неповрежденную кожу.

Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспозиции Л Kio= 153000,

ЛKso —-163000, ЛК

4= 173400 мг/м

; для крыс при 4-ч экспозиции ЛKso= 177500

(164000-1-185000) мг/м

. При в/ж введении Т. в чистом виде мышам по 0,2 мл

(360 мг/кг) животные не погибали. Для мышей

Г1 KOCT

ПО СПП 30000 + 2400 мг/м',

по методу витального окрашивания ткани легких 20000+ 1900 мг/м

; для крыс

соответственно 32000+1100 и 24000+1800 мг/м

. Зона острого действия 8,1 IIKp

по частоте дыхания и витальной окраске тканей легких нейтральным красным

при 4-ч вдыхании у крыс практически не отличается от ПКостр

составляет

23000 мг/м

(Евдокимов и др.). Картина отравления: повышение двигательной

активности в начале затравки, сменяющееся адинамией; нарушение ритма ды-

хания (учащение, сменяющееся замедлением). При больших концентрациях раз-

вивались судороги. Гибель наступала во время опыта и в первые 2 дня после за-

травки. Патоморфологически: резкое кровенаполнение, расширение сосудов и

обильные кровоизлияния; в легких участки ателектаза, разрыва альвеол и

мелких бронхов; в отдельных участках печени атрофические изменения парен

химы.

Человек. ПК

по субъективным ощущениям 21000 мг/м

(Евдокимов н др.).

Повторное и хроническое отравление. Животные. Кумулятивные свойства

не выражены. Вдыхание Т. в течение 4 мес. по 4 ч в день при 20000 мг/м

вызвало

у мышей и крыс отставание прироста массы тела, угнетение функции ЦНС, окис-

лительно-восстановительных процессов, изменение содержания SH-групп в крови

и повышение активности каталазы крови. Патогистологически: пролиферация

соединительнотканных элементов, очаги ателектазов в легких; в печени дистро-

фические изменения, слабое разрастание коллагеновых волокон вокруг мелких

сосудов и междольковой соединительной ткани. Выявленные изменения не норма-

лизовались в течение месяца. ПК«

= 2000 мг/м

— по изменению содержания

SH-групп в крови, активности холинэстеразы, СПП, динамики прироста массы

тела, потребления кислорода (однако эти изменения статистически не значимы).

Зона хронического действия 10, КВИО = 34 (Евдокимов и др.).

Местное действие. Не обладает раздражающим действием на кожу и слизи-

стые глаз.

Гигиенические нормативы. ПДКр, =500 мг/м

, пары, класс опасности 4

[Н-29].

Евдокимов А. И. и др. Частное сообщение. 1978.

ТРИС (ГЕПТАФТОРПОРОПИЛ) АМИН

Трис(пентафторэтил)амин

Перфтортриэтиламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Электрохимическим фторированием триэтиламина.

Применение. В радиоэлектронной промышленности в качестве диэлектрика

и хладагента.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Выбросы произ-

водств радиоэлектронной промышленности.

Токсическое действие. Общий характер. Несмотря на химическую инертность,

обладает биологической активностью. Угнетает окислительно-восстановительные

процессы в тканях, нарушает обмен биогенных аминов. Нарушает проницаемость

сосудистых стенок и нейрогуморальную регуляцию организма. Раздражает верх-

ние дыхательные пути.

Острое отравление. Животные. Для крыс при однократной 4-ч экспозиции

JlKie= 121-10 , ЛК50= 134-IO

, ЛКв4= 148- IO

мг/м

, максимально переносимая

доза 85-10

мг/м

; ПК«тр = 42-IO

мг/м

(Шварцман). Через 1 ч после ингаляции

резко снижена активность моноаминооксидазы (МАО). При использовании в

качестве субстрата тирамина активность МАО снижена на 32%, содержание серо-

тонина на 12%, активность гистаминазы — на 24,6%. Через 24 ч после 4-ч инга-

ляционной затравки Т. в максимально переносимой и среднесмертельной концен-

трациях у крыс в легких полнокровие и отек межуточной ткани межальвеолярных

перегородок, заполнение просветов многих альвеол скоплениями эритроцитов и

серозным ШИК-положительным экссудатом. Стенки капилляров мелких и крупных

сосудов утолщены и разволокнены с повышенной ШИК-реакцией. Как правило,

периваскулярный отек с последующей инфильтрацией лимфоидными элементами.

При авторадиографических исследованиях в межальвеолярных перегородках

большое количество клеток, включающих Н

-тимидин. Индекс мечения на 1—3 сут-

ки 7—8%, что превышало данные контроля в 10 раз. Радиоактивную метку со-

держали ядра как базальных клиновидных клеток, так и реснитчатых, призмати-

ческих. Интоксикация Т. характеризуется нарастающим отеком легких. Пролифе-

рация легочной паренхимы происходит на фоне резкого угнетения окислительно-

восстановительных процессов, что способствует увеличению гипоксии легочной

ткани. Снижается активность цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы, на-

рушается обмен биогенных аминов, проницаемость сосудистых стенок, нейрогу-

моральная регуляция организма (Шляхецкий, Солоимская).

Повторное действие. Животные. Т. в организме не кумулирует на уровне воз-

действия смертельных доз.

Гигиенические нормативы. Рекомендована ПДК

рз

=1000 мг/м

(Шварцман).

Шварцман И. £.//Гигиена и профессиональные заболевания: Сб. науч. статей.

Рига, 1974. С. 73.

Шляхецкий И. С., Солоимская Е. А.//Вопр. санитарной охраны внешней

среды... Л., 1970. С. 147.

Трис (гептафтор пропил) амин

Перфтортрипропиламин, ПФПА

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Биологически мало активен. В условиях ингаляции

раздражает дыхательные пути. Кожно-резорбтивным действием не обладает.

Дозы 30000 и 50000 мг/кг гибели животных не вызывали. Кумулятивные свойства

слабо выражены. Слизистые оболочки глаз и кожные покровы не раздражает

[37; 38].

3 Заказ 499

АЛИФАТИЧЕСКИЕ ГАЛОГЕНСОДЕРЖА1ЦИЕ АМИНЫ

Трис(нонафторбутил)амин

Перфтортрибутиламин

Физические и химические свойства. Растворим в жидких фторалканах, хи-

мически инертен, не обладает основными свойствами. См. также приложение.

Получение. Электрохимическим фторированием трибутиламн-на в безводном

фтористом водороде.

Применение. Водные эмульсии используются для перфузии органон

Токсическое действие. Биологически мало активен. В условиях ингаляции

раздражает верхние дыхательные пути. В дозе 25000 мг/кг гибели животных не

вызывает. Не проникает через кожу. Не обладает местным раздражающим дей-

ствием J37; 381.

N, 1\-Диметил-2-хлорэтиламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие Общий характер. Действует на ЦНС и кроветворение.

Раздражает слизистые. Вызывает ожог слизистой глаз с потерей зрения

Человек. ПКодор= 15 мг/м'. При воздействии 50 мг/м'' жалобы на затруднен-

ность дыхания, слабость, подташнивание. В концентрации 2500—5000 мг/м'

вы-

зывает устойчивое раздражение верхних дыхательных путей (32]. При хрониче-

ском воздействии обладает выраженным действием на кроветворную систему.

Местное действие. Раздражающие свойства резко выражены. Описаны слу-

чаи некроза роговицы при попадании в глаз |32|.

2,2-Дихлордиэтиламин

Бис (2-хлорэтил) амин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Острое отравление. Животные. После однократного введения (доза не ука-

зана) отмечено нарушение функции печени и кроветворения. Резко раздражает

верхние дыхательные пути при ингаляции.

Человек. Пары вызывают резкое раздражение верхних дыхательных путей,

сопровождающееся затрудненностью дыхания, кашлем, слабостью, подташнива-

нием [38]. Генатотоксичен.

Хроническое отравление. Человек. Приводит к развитию бронхиальной

астмы.

Местное действие. Животные. При контакте с кожей воспаление с последую

щим некрозом. Попадание в глаз приводит к химическому ожогу с появлением

бельма на роговице [32J.

Человек. Контакт с кожей приводит к ожогу с образованием пузырей, дер-

матиту [32].

1\1-Метил-2,2'-дихлордиэтиламин

N-Метилбис(2-хлорэтил)амин, эмбихин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. Действует подобно иприту. Пора-

жает нервную и сердечно-сосудистую систему, печень, кроветворные органы. Силь-

но раздражает кожу и слизистые оболочки, вызывая химический ожог.

Острое отравление. Человек. Ингаляционное воздействие 10 мг/м

вызывает

смерть. Интоксикация проявляется прогрессирующим параличом мускульной

системы. Однократное воздействие вызывает повреждение органов кроветворения.

Клиника отравления характеризуется беспокойством, нервозностью, недомога-

2,2',2"-ТРИХЛОРТРИЭТИЛАМИН

нием, слабостью, развитием тахикардии, продолжающейся несколько дней. Раз-

вивается коллапс, наступает смерть |37].

Отдаленные последствия. Проявляет тератогенные свойства после однократ-

ного и длительного воздействия. Доказана мутагенная активность в опытах на

лимфоцитах. Канцероген в опытах на животных [37; 381.

2-Хлортриэтиламин

2-Хлор-!М,М-диэтилэтиламин

Физические и химические свойства - см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. Поражает печень, кроветворные

органы. Обладает резко выраженным раздражающим действием на кожу и ели

зистые. Проникает через кожу.

Острое и хроническое отравление. Животные. При в/ж введении крысам

ЛД50 = 17 мг/кг. Введение кролику в/к в дозе 0,3 мл/кг вызывает гибель поло-

вины животных [32]. Ингаляционная 2-мин затравка крыс при максимально

достижимой концентрации вызывает гибель половины животных. Картина

интоксикации сводится к беспокойству, нервозности, затрудненности дыхания.

При ингаляции сильное раздражение верхних дыхательных путей.

Человек. Опасен при заглатывании, попадании на кожу и слизистые оболочки.

При однократном и хроническом воздействии вызывает затрудненность дыхания,

слабость, подташнивание, потерю работоспособности |38].

Местное действие. Вызывает воспаление кожных покровов при контакте.

В дальнейшем развивается некроз. Внесение капли продукта в глаз кролика при-

водит к химическому ожогу с потерей зрения. Образует бельмо на роговице [32].

2,2-Дихлортриэтиламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на печень и кроветворные

органы. Обладает резко выраженным раздражающим действием на кожу, сли-

зистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей.

Острое и хроническое отравление. Животные. При п/к введении мышам

ЛД

,о=17 мг/кг. Для мышей ЛК5о=1600 мг/м'

[32]. При однократном и хрони-

ческом воздействии развивается поражение печени и кроветворных органов.

Человек. У рабочих в условиях производства пары резко раздражают сли-

зистые оболочки. Вызывают слезоточение, затрудненность дыхания, недомогание,

слабость, подташнивание, потерю работоспособности [38].

Местное действие--см. 2-Хлортриэтиламин.

2,2',2"-Трихлортриэтиламин

Трис(2-хлорэтил)амин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер — см. 1М-Метил-2,2'-дихлордиэтил-

амин.

Острое отравление. Животные. При п/к введении крысам ЛД50 = 48 мг/кг

[37]. При п/к воздействии развивается лейкоцитоз, в течение 3—5 сут сменяю-

щийся лейкопенией, эозинофилией; геморрагический гастроэнтерит, который мо-

жет привести к прободению с кровотечением [32; 37]. Общетоксическое действие

проявляется беспокойством, недомоганием, слабостью, тахикардией, продолжаю-

щейся несколько дней с развитием коллапса и заканчивается гибелью.

Человек. При ингаляционном воздействии в концентрации 1600 мг/м

вызы-

вает смерть. Клиническая картина характеризуется, как и у животных, общим

беспокойством, нервозностью, слабостью, потерей работоспособности, подташни-

АМИНОСПИРТЫ /

ванием, сильным раздражением верхних дыхательных путей. Развивается тахи-

кардия.

Хроническое отравление. Животные. В хроническом эксперименте на мышах

показана канцерогенная активность |32; 37; 38].

Местное действие подобно действию иприта. Сильно раздражает кожные

покровы и слизистые оболочки глаз, органов дыхания. Доза 0,01 мг/см" вызывает

образование эритемы, а при 0,1 мг/см' на коже появляются пузыри [321.

2,2,2-Трихлорэтиламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Мутагенность. Вызывает микробные мутации A. nidulans [37].

Токсическое действие. Общий характер. Поражает глубокие дыхательные

пути и печень. Раздражает верхние дыхательные пути.

Острое отравление. Животные. Для крыс Л Ksn = 350 мг/м

[32| Гибель в

первые 10 мин после воздействия.

Местное действие. Раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки

слабо выражены.

АМИНОСПИРТЫ

Аминоалкоголи, гидроксиалкиламины, оксиамины

Физические и химические свойства. Аминоспиргы (А.) содержат гидрокси

и аминогруппы при разных атомах углерода. Различают первичные, вторичные

и третичные А. Соединения общей формулы HO-CHrCH.-N А. часто называются

эта н о л а м и н а м и. Это вязкие гигроскопические жидкости, смешивающиеся

с водой и спиртами. Являясь слабыми основаниями, они поглощают из воздуха

кислые газы: H

S, HCN, CO

. Они сочетают свойства аминов и спиртов, однако

вследствие взаимного влияния функциональных групп наблюдаются некоторые

особенности. Аминоспирты труднее дегидратируются и этерифицируются, чем

обычные спирты. Чем ближе расположены друг к другу функциональные группы,

тем резче проявляется их взаимное влияние.

Третичные А., как и третичные амины, способны присоединять алкилгалоге-

ниды с образованием четвертичной аммонийной соли.

О-Алкилпроизводные А,- а м и н о э ф и р ы (АЭ.), устойчивые соединения

Различают первичные, вторичные и третичные АЭ. Реакции и свойства АЭ. скла-

дываются из свойств, присущих амино- и алкоксигруппам. Это высоко реакционно-

способные жидкости, хорошо растворяющиеся в органических растворителях н

плохо в воде. Низшие алифатические АЭ. растворимы в воде.

Получение аминоспиртов: 1. Присоединением а окисей алкенов к аммиаку

или аминам. Получающийся при этом алканоламин может присоединит!, еще

одну или две молекулы окиси алкана с образованием ди- и триалканоламина.

2. Замещением аммиаком или аминами галогена галогеногидринов (галогеноал-

канолов галогеноспиртов). 3. Восстановлением нитропроизводных спиртов,

например нитроэтанола, образующегося при взаимодействии нитрометана с форм-

альдегидом в щелочной среде. 4. Восстановлением эфиров аминокислот.

Получение аминоэфиров. Алкилированием А., например диалкилсульфатами

в кислых средах; взаимодействием алкоксиспиртов (моноэфиров гликолей) или

галогеноалкиловых эфиров с аммиаком; восстановлением алкоксиалкилнитрилов.

Применение. А. используются в качестве ингибиторов коррозии, для приго-

товления лекарств, красителей и ряда важных органических полупродуктов, пи-

щевых добавок, парфюмерных изделий, ПАВ.

АЭ. широко применяются в органическом синтезе, в качестве растворителей.

Вторичные и особенно третичные АЭ. являются структурными элементами ряда

лекарств и биологически активных соединений.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Выбросы про-

мышленных предприятий, производящих или применяющих А., особенно при при

АМИНОСПИРТЫ 69

менении А. в качестве антикоррозийного средства. Концентрация А. в воздухе

рабочей зоны на участках межоперационной и окончательной защиты изделий

ингибитором МЭА составляют I 2 мг/м

(Паустовская и др.).

Использование этаноламинов и нитритов в качестве компонентов СОЖ при

абразивной обработке металла представляет определенную опасность. У станоч-

ников, контактирующих с СОЖ, содержащей этаноламин и нитриты, обнаружи-

вается N-нитрозодиэтаноламин — до 40 мкг в суточной моче (Разумова, Селива-

нова; Разумова).

Токсическое действие. Общий характер. А. действуют на ЦНС, печень, почки.

Являются холинолитиками. Обладают антирезерпиновым эффектом. Хотя неко-

торые из А. обладают лечебным действием, однако большинство из них дает по-

бочные эффекты (нарушают высшую нервную деятельность, вызывают ослабление

внимания, сонливость, «опьянение», головокружение и т. д.). Остальные А. вызы-

вают двигательные нарушения, атаксию, дискоординацию движений, нарушение

равновесия и т. п. при преимущественном повреждении серого вещества спинного

мозга и некоторых ядер ствола мозга.

Как предельные, так и непредельные А. предупреждают гипотензивную реак-

цию при электрическом раздражении периферического конца блуждающего

нерва. Все А. вызывают отчетливое кратковременное снижение кровяного дав-

ления.

Холинолитическая активность непредельных А. выше, чем у соответствующих

предельных. Замещенные аминобутинолы обладают большей холиноли-

тической активностью, чем замещенные аминопентинолы. Острая токсич-

ность А. с увеличением числа алкильных групп уменьшается.

Биологически активные сложные эфиры жирно-ароматических аминоспиртов

и продукты их гидролиза обладают анестезирующими свойствами, оказывают

M- и Н-холинолитическое действие. Они менее токсичны, чем исходные А., обла-

дают более сильным антирезерпиновым эффектом. Для них пространственная

изомерия играет меньшую роль при реализации фармакологического эффекта.

Ингаляционное отравление нелетучими А. маловероятно. Летучие А. раздра-

жают дыхательные пути и слизистую глаз. А. проникают через неповрежденную

кожу, вызывая отравление. При попадании в желудок А., проявляя общетокси-

ческое действие, обжигают слизистую. Степень поражения снижается от первич-

ного А. к третичному (Торопков).

Непредельные АЭ. ацетиленового ряда вызывают кратковременные и более

сильные нарушения условно-рефлекторной деятельности в значительно меньших

дозах (почти в 5—10 раз), чем соответствующие А.

В симптоматике отравления 2-гидроксипропиламинами ведущее место зани-

мает поражение ЦНС. Энцефалография с вживлением глубинных электродов в

различные отделы головного мозга кроликов показала, что уже на ранних ста-

диях интоксикации в патологический процесс кроме коры больших полушарий

вовлекается ряд подкорковых структур: гипоталамус, гиппокамп, ретикулярная

формация среднего мозга. Наряду с поражением ЦНС 2-гидроксипропиламины

вызывают изменения окислительно-восстановительных процессов с выраженным

ингибирующим действием на моноаминокеидазу, нарушают функцию печени и

почек (Торопков).

Острое отравление. Животные. Среднесмертельные дозы А. при в/ж введении

колеблются в пределах 10

—

мг/кг. Действие характеризуется раздражением

слизистых оболочек, урежением дыхания, двигательным возбуждением, развитием

судорог. Гибель в первые сутки. На вскрытии: полнокровие органов брюшной по-

лости и кровоизлияния в слизистую ЖКТ.

Человек. В связи с тем, что пары А. обладают низким давлением, опасность

острого отравления в производственных условиях снижается. Несмотря на ши-

рокое применение А., острая интоксикация человека в отечественной литературе

не описана. В зарубежной литературе приведен случай отравления рабочего, за-

нятого перекачкой МЭА в помещении, не имевшем вентиляции (Jidrichova,

Urban). Отмечены нарушения функции печени. Пункция печени через 6 мес. после

отравления выявила жировую дистрофию и мутное набухание клеток.

АМИНОСПИРТЫ /

Повторное и хроническое отравление. Животные. При длительной инга-

ляции А. выявлялись нарушения функционального состояния ЦНС, функции

печени и почек, изменения кроветворных органов. Гистологически: дистрофи-

ческие и некробиотические изменения внутренних органов.

Человек. У длительно работающих в условиях повышенного содержания А.

(концентрация в 2—3 раза выше ПДК.) выявлен высокий уровень заболеваемости

органов дыхания, пищеварения, нервной системы (Оникиенко, Паустовская). Есть

сведения о тенденции к увеличению заболеваемости аллергическими болезнями

у детей, проживающих вблизи предприятий по выработке МЭА (Ткачев).

Местное действие. Животные. Закапывание А. в конъюнктивальный мешок

глаза кролика приводит к помутнению роговицы с образованием бельма и потерей

зрения. Есть данные об изменениях со стороны зрительного анализатора под

влиянием А. (Фельдман; Schmidt et al.).

Человек. Все А. в той или иной степени раздражают кожу, глаза, верхние

дыхательные пути. К ранним признакам воздействия отнесено снижение рефлек

торной чувствительности слизистой оболочки носа, угнетение глоточного рефлекса

и повышение порогов обонятельной чувствительности (Паустовская и др.). По-

падание А. на кожу вызывает резкое раздражение с возможным развитием воспа-

лительного процесса. В условиях производства длительный прямой контакт с А.

приводит к резкому раздражению и воспалению кожи. Возможно развитие дерма-

титов и экзем на тыльной поверхности кистей и предплечья.

Меры профилактики. Максимальная изоляция помещений, где используются

А., меры для снижения сорбции наров и аэрозолей на стенах и покрытиях. Меха-

низация и укрытие процессов получения и применения А., использование для про-

питки мелких деталей масляных растворов. Контроль за концентрацией паров

и аэрозолей в воздухе помещений и т. д.

Медицинская профилактика. Предварительные (при приеме на

работу) и периодические медицинские осмотры работающих с аминоспиртамн

(I раз в 24 мес.). Подробнее см. «Методические указания по вопросам токсико-

логии, промышленной санитарии и медицинского обслуживания рабочих при

производстве и применении ингибиторов атмосферной коррозии металлов» (Киев,

1973).

Природоохранные мероприятия —см. ГОСТ 2.3.02. 78

«Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вред-

ных веществ промышленными предприятиями»; ГОСТ 17.2.3.01—77 «Охрана при-

роды. Атмосфера. Правила контроля качества воздуха населенных пунктов», а

также «Санитарные правила и нормы охраны поверхностных вод от загрязнении

(СанПиН 4360-88)».

Индивидуальная защита. Промышленный фильтрующий противогаз марки А

(ГОСТ 12.4.121 83). В случае высоких концентраций изолирующий шланговый

респиратор РМГ1-62 или изолирующий шланговый противогаз (ПШ-2, ДПА-5).

При аварийных работах изолирующие костюмы (ГОСТ 12.4.064—84). Спецодежда

из хлопчатобумажной ткани, в случае опасности контакта с А.— из непромокае-

мой ткани. Защитные мази типа «биологические перчатки», «Миколан», ИЭР-1

и др. Защита кожи по ГОСТ 12.4.068—79 «Средства индивидуальные защитные

дерматологические. Классификация. Общие требования».

Оникиенко Ф. А., Паустовская В. В.//Врач. дело. 1974. № 4. С. 124 127.

Паустовская В В. и др.//Гигиена труда: Сборник. № 9. Киев, 1973. С. 34 -38.

Разумова М. /!.//Фармакология и токсикология. 1965. № 2. С. 152.

Разумова М. А., Селиванова А. Г.//Бюл. экспер. биол. и мед. 1965. № 11. С. 58.

Ткачев П. Г.//Гигиена и санитария. 1969. № 8. С. 7—9.

Торопкое В. В.//Там же. 1980. № 3. С. 79.

Фельдман М. В.//Гигиена труда. 1973. № 3. С. 56—66.

Jidrichova J., Urban R.//Prac. Iek. 1971. Т. 23, № 9. S. 314—317.

Schmidt P. et а!.//'/.. fur ges. Hygiene u. ihre grenzgebiete. 1974. Bd. 20. № 7.

S. 393— 398.