различия. В частности, генерация кислородного взрыва у макрофагов
нуждается, как установлено в экспериментах с применением ингибитора
синтеза белка циклогексимида, в синтезе дополнительных белков. Кроме
того, для макрофагов мышей описан еще один инактивирующий мико-
бактерии цикл реакций с участием кислорода – образование оксида азо-
та и его производных, формирующихся в результате взаимодействия
NO
с активными производными О
2
. Этот механизм инициируется при
воздействии на фагоцитирующую клетку цитокинов – интерферона γ и
фактора некроза опухолей α, под влиянием которых активируется инду-
цибельная форма синтетазы оксида азота. Этот фермент в присутствии
ионов Са
2+
, лейкотриена В4 и НАДФ катализирует присоединение ки-
слорода к атомам азота в гуанидиновой группе в составе L-аргинина, что
приводит при обязательном участии тетрагидробиоптерина к обра-
зова
слор
.
нию NO и цитруллина. Образовавашийся оксид азота токсичен для
некоторых видов болезнетворных бактерий, а также описано его губи-
тельное действие на злокачественно измененные клетки млекопитаю-
щих.
Возникающие при взаимодействии NO с активными формами ки-
ода пероксинитриты также обладают бактерицидными свойствами.
Подобного рода процессы, происходящие в активно фагоцитиру-
ющих клетках, приводят к усилению поглощения фагоцитами кислорода,
вот почему в очагах воспаления, несмотря на значительно повышенный
приток крови к ним, обычно развивается нехватка кислорода – гипоксия
Кроме описанных механизмов инактивации в
фагоцитирующих
клетках реализуются и так называемые кислороднезависимые. Они
начинают проявлять себя после образования фаголизосомы, поскольку
осуществляющие бактерицидное или бактериостатическое действие
молекулы первоначально накапливаются в лизосомах различного типа.
Одной из групп подобным образом действующих соединений явля-
ется группа катионных белков, включающая низкомолекулярные пеп-
тиды дефензины и имеющие большую молекулярную массу катепсин G,
азуроцидин, белки р25, р37, р57 и ВР1. Дефензины обнаружены в лизо-
сомах макрофагов кроликов и нейтрофилов человека и представляют со-
бой состоящие из 30–33 аминокислотных остатков молекулы, которые
при контакте с мембранами микробных клеток образуют в них ионные
каналы, приводя тем самым микроорганизм к гибели. Считается, что
действие дефензинов проявляется сразу же
после реализации кислород-
зависимых защитных механизмов, когда среда в фаголизосоме еще имеет
щелочные значения рН. Установлено, что щелочная среда сохраняется в
фаголизосоме около 15 минут, а затем за счет поглощения фаголизосо-
мой ионов водорода рН сдвигается до значений 4,5. Это создает благо-
31