Ушкалова Е.А. Проблемы применения лекарственных средств у беременных

Подождите немного. Документ загружается.

Безопасность ЛС при

заболеваниях ЖКТ

• На основании анализа данных по безопасности

препаратов, широко применяемых для лечения

заболеваний ЖКТ American Gastroenterological

Association Institute Clinical Practice and Economics

Committee пришел к выводу, что в связи с риском

тератогенности или других неблагоприятных

эффектов при заболеваниях ЖКТ у беременных

никогда не следует применять висмут, касторовое

масло, метотрексат, рибавирин, доксициклин,

миноциклин, тетрациклин и талидомид.

Mahadevana U, Kane S. American Gastroenterological Association Institute Technical Review

on the Use of Gastrointestinal Medications in Pregnancy. Gstroenterology 2006; 131: 283-311

Потенциальные последствия

применения витаминов во время

беременности

• Рутинное применение витаминов (за

исключением, фолатов) беременным не

показано

• Ретинол (витамин A) - самопроизвольный

аборт, гидроцефалия, анэнцефалия,

сердечные аномалии, расщепление

твердого неба. Согласно рекомендации

Teratology Society, беременные женщины не

должны принимать ретинол в дозах

превышающих 8000-10000 МЕ (5000 МЕ) в

сутки

• Пиридоксин (витамин B6) - судороги

• Холекальциферол (витамин D3) -

надклапанный стеноз аорты, отставание в

психическом развитии

• Менадион (витамин K3) - желтуха,

гематологические нарушения

Потенциальные последствия

применения витаминов во

время беременности

• Витамины С и Е -

возможно повышение

риска преждевременных

родов

• Двухлетнее исследование

с участием 2400

беременных женщин в

Англии, показало, что

ежедневный прием 250

мг/сут витамина Е + 1000

мг/сут витамина С

ассоциируется с

повышенным риском

осложнений, включая

мертворождения, и более

низким весом ребенка при

рождении

New England Journal of

Medicine and The Lancet. Jun

13, 2006, 22:55 .

Препараты железа

• Кокрановский обзор включавший 49 исследований

• (23200) беременных женщин), выявил положительное влияние

профилактического лечения препаратами железа на

гематологические показатели, однако не нашел доказательств

значимого благоприятного эффекта на течение беременности и

перинатальные исходы

Peña-Rosas JP, Viteri FE. Cochrane Database Syst Rev. 2009

Oct 7;(4):CD004736.

• ВОЗ рекомендует регулярный прием препаратов железа в

развитых странах только беременным женщинам с анемией или

тем, у которых имелось истощение запасов железа в начале

беременности.

• Железа сульфат - врожденные пороки развития, расстройства

желудочно-кишечного тракта у 10% женщин

• Избыточное введение препаратов железа, особенно

парентеральное, может привести к развитию гемосидероза

(почек, печени, сердца)

Препараты йода

• Потребность в йоде у женщин детородного возраста

составляет 150 мкг/сут. Во время беременности и

грудного вскармливания она возрастает до 250 мкг.

• Суточное потребление йода во время беременности

и грудного вскармливания не должно превышать

потребность более чем в 2 раза (500 мкг/сут).

• 20% акушеров-гинекологов и около 40% терапевтов

не назначают беременным препараты калия йодида

• Только 6,7% акушеров и 5% терапевтов назначают

йодную профилактику в адекватной дозе и

лекарственной форме

Безопасность

анальгетиков во время

беременности

• Парацетамол – препарат

выбора, категория B/B/B,

но:

 не следует применять

женщинам с жировой дистрофией печени, так как

возможно развитие острой печеночной

недостаточности у матери

 результаты нескольких фармакоэпидемиологических

исследований позволяют предположить повышенный

риск развития бронхиальной астмы у детей при

применении парацетамола во время беременности

Безопасность

анальгетиков и НПВС

во время

беременности

Ацетилсалициловая к-та –

категория D/D/D:

 Применение ассоциируется с повышенной перинатальной

смертностью, кровоизлияниями у новорожденных, снижением

веса при рождении, удлинением периода гестации и родов

 Согласно результатам мета-анализа 22 исследований при

применении в I триместре повышается риск гастрошизиса

(незаращения передней брюшной стенки)

Kozer E, et al.Effects of aspirin consumption during pregnancy on pregnancy outcomes: meta-

analysis. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2003;68(1):70-84.

• Метамизол натрия (Анальгин):

 Применение ассоциировалось с развитием олигогидроамниона

• Диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, напроксен – B/B/D

(преждевременное закрытие артериального протока)

ЛС, применяемые при ринитах

• Предпочтение следует отдавать солевым

назальным спреям или ирригациям

• Сосудосуживающие ЛС, включая назальные

деконгестанты, за счет стимуляции

альфа-адренорецепторов могут вызывать

сужение маточных артерий, ухудшение

кровоснабжение плода и повышение АД

• Псевдоэферин - пероральный деконгестант

выбора, но:

 применением псевдоэфедрина в I триместре ассоциируется с

повышением риска гастрощизиса,

 может вызывать алкалоз

 избегать в I триместре, при высоком АД и преэклампсии

• Применения фенилэфрина следует избегать на протяжении всей

беременности

• При аллергическом рините безопасны :

 спреи кромолина натрия

 интраназальные глюкокортикоиды (будесонид – категория В)

 в отношении препаратов выбора из группы Н1-гистаминоблокаторов

сохраняются некоторые противоречия

Антигистаминные ЛС

• В 90-х годах прошлого века в качестве

препаратов выбора у беременных

рассматривались хлорфенирамин (Пиритон)

и трипеленнамин, безопасность которых для плода была показана в

экспериментальных исследованиях и при применении у человека

• В 2000 годах эти рекомендации были пересмотрены:

 препараты I поколения по сравнению с препаратами II поколения

имеют более неблагоприятное соотношение польза/риск в связи с их

низкой селективностью, а также наличием выраженного седативного

и антихолинергичекого эффектов не только в период беременности,

но и у небеременных

• В 2000 г. в совместном заявлении Американский колледжа акушеров

и гинекологов и Американский колледж аллергии, астмы и

иммунологии рекомендовали, начиная со второго триместра,

женщинам, которым не помогает местная терапия и не переносящих

хлорфенирамин и трипеленнамин, применение цетиризина (Зиртек,

Летизен, Цитрин) и лоратадина (категория B, практически полностью

лишены седативного и антихолинергического действия)

• American College of Obstetricians and Gynecologists and American College of

Allergy Asthma and Immunology. Ann Allergy Asthma Immunol. 2000; 84: 475-80.

• Лоратадин – повышение риска гипоспадии

Антигистаминные ЛС

• Н1-блокаторы, применение которых

рекомендуется в различных руководствах

по лечению аллергического ринита и

бронхиальной астмы:

• Хлорфенирамин (Перитон)

• Трипеленнамин

• Гидроксазин (Атаракс)

• Лоратадин (Кларитин)

• Цитеризин (Зиртек)

• Дифенгидрамин (Димедрол) - категория B, но:

 В исследовании случай-контроль выявлена слабая корреляция с

расщеплением неба

 у новорожденного описаны озноб, диарея, угнетение дыхания, синдром

отмены

 при применении в высоких дозах возможен окситоциноподобный

эффект

 в одном исследовании показано значительное повышение

внутриутробной смерти при применении комбинации дифенгидрамина

с темазепамом

Kargas GA,et al. N Engl J Med 1985; 313:1417-8.