Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук.
Тихоокеанский институт биоорганической химии им Г.Б. Елякова
Дальневосточного отделения Российской академии наук. – Владивосток,
2014. — 137 С. .
Специальность 02.00.10 – Биоорганическая химия.
Научный руководитель: Д.Х.Н. Ермак Ирина Михайловна.
Цель: получение и характеристика полиэлектролитных комплексов каррагинан-хитозан, изучение влияния структурных особенностей полисахаридов на процесс формирования комплексов, а также экспериментальное обоснование возможности использования полиэлектролитных комплексов для биомедицинского назначения.
Научная новизна работы. Впервые охарактеризованы растворимые ПЭК каррагинан-хитозан (К-Х), полученные на основе каррагинанов различных структурных типов с хитозанами разной степени N-ацетилирования и полимеризации. Показано влияние структурных особенностей полисахаридов на процесс формирования комплексов. Впервые определены константы связывания каррагинана с хитозаном, методом компьютерного моделирования рассчитаны теоретические модели пространственных структур комплексов. Впервые методом атомно-силовой микроскопии изучена надмолекулярная структура комплексов К-Х, и показана ее зависимость от соотношения исходных компонентов. Впервые показано, что комплексы К-Х обладают гастропротекторной активностью, которая зависит от их состава.
Практическая значимость работы. На основе полисахаридов морских гидробионтов создано средство, обладающее гастропротекторной активностью и представляющее собой водорастворимый ПЭК каррагинана с хитозаном при соотношении Х:К 10:1 в/в. Показано, что парентеральное введение ПЭК каррагинан-хитозан экспериментальным животным достоверно снижает выраженность воспалительной реакции организма, индуцированной гистамином. Полученный ПЭК может найти применение в медицине для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также для снижения побочного ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных средств и других лекарственных препаратов. Оглавление.
Введение.
Литературный обзор.
Хитозан.
Каррагинан.
Полиэлектролитные комплексы.
Результаты и обсуждение.
Получение и характеристика исходных компонентов комплекса.
Получение полиэлектролитных комплексов каррагинан-хитозан.
Характеристика образования растворимых комплексов каррагинан-хитозан.
Изучение in silico комплексов хитозана с κ-каррагинаном в растворе.
Определение параметров связывания каррагинана с хитозаном.
Размер и ζ-потенциал комплексов κ-каррагинана с хитозаном.
Исследование макромолекулярной организации полиэлектролитных комплексов методами микроскопии.
Получение и реологические свойства гелевых комплексов каррагинан-хитозан.
Биологическая активность in vitro комплексов каррагинан-хитозан.
Биологическая активность in vivo полисахаридов и их комплексов каррагинан-хитозан.
Материалы и методы.
Используемые в работе полисахариды.
N-дезацетилирование хитозана.
Получение низкомолекулярного хитозана.
Выделение и фракционирование каррагинана.
Приготовление растворимых и гелевых полиэлектролитных комплексов.
Определение молекулярной массы полисахаридов.
Основные аналитические методы.
Турбидиметрический метод.
Гель-проникающая хроматография.
Центрифугирование в градиенте перколла.
ИК-спектроскопия.
Компьютерное моделирование.
Метод конкурентного связывания с использованием анионного красителя тропеолина 000-I.
Измерение размера и ζ-потенциала.
Электронная микроскопия.
Атомно-силовая микроскопия.
Измерение реологических параметров.
Биологическая активность in vitro.
Биологическая активность in vivo.
Выводы.
Список литературы.
Специальность 02.00.10 – Биоорганическая химия.
Научный руководитель: Д.Х.Н. Ермак Ирина Михайловна.
Цель: получение и характеристика полиэлектролитных комплексов каррагинан-хитозан, изучение влияния структурных особенностей полисахаридов на процесс формирования комплексов, а также экспериментальное обоснование возможности использования полиэлектролитных комплексов для биомедицинского назначения.
Научная новизна работы. Впервые охарактеризованы растворимые ПЭК каррагинан-хитозан (К-Х), полученные на основе каррагинанов различных структурных типов с хитозанами разной степени N-ацетилирования и полимеризации. Показано влияние структурных особенностей полисахаридов на процесс формирования комплексов. Впервые определены константы связывания каррагинана с хитозаном, методом компьютерного моделирования рассчитаны теоретические модели пространственных структур комплексов. Впервые методом атомно-силовой микроскопии изучена надмолекулярная структура комплексов К-Х, и показана ее зависимость от соотношения исходных компонентов. Впервые показано, что комплексы К-Х обладают гастропротекторной активностью, которая зависит от их состава.
Практическая значимость работы. На основе полисахаридов морских гидробионтов создано средство, обладающее гастропротекторной активностью и представляющее собой водорастворимый ПЭК каррагинана с хитозаном при соотношении Х:К 10:1 в/в. Показано, что парентеральное введение ПЭК каррагинан-хитозан экспериментальным животным достоверно снижает выраженность воспалительной реакции организма, индуцированной гистамином. Полученный ПЭК может найти применение в медицине для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также для снижения побочного ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных средств и других лекарственных препаратов. Оглавление.
Введение.
Литературный обзор.
Хитозан.
Каррагинан.
Полиэлектролитные комплексы.
Результаты и обсуждение.
Получение и характеристика исходных компонентов комплекса.
Получение полиэлектролитных комплексов каррагинан-хитозан.
Характеристика образования растворимых комплексов каррагинан-хитозан.
Изучение in silico комплексов хитозана с κ-каррагинаном в растворе.
Определение параметров связывания каррагинана с хитозаном.
Размер и ζ-потенциал комплексов κ-каррагинана с хитозаном.
Исследование макромолекулярной организации полиэлектролитных комплексов методами микроскопии.
Получение и реологические свойства гелевых комплексов каррагинан-хитозан.
Биологическая активность in vitro комплексов каррагинан-хитозан.
Биологическая активность in vivo полисахаридов и их комплексов каррагинан-хитозан.
Материалы и методы.
Используемые в работе полисахариды.
N-дезацетилирование хитозана.
Получение низкомолекулярного хитозана.
Выделение и фракционирование каррагинана.
Приготовление растворимых и гелевых полиэлектролитных комплексов.
Определение молекулярной массы полисахаридов.
Основные аналитические методы.
Турбидиметрический метод.
Гель-проникающая хроматография.
Центрифугирование в градиенте перколла.
ИК-спектроскопия.
Компьютерное моделирование.
Метод конкурентного связывания с использованием анионного красителя тропеолина 000-I.
Измерение размера и ζ-потенциала.
Электронная микроскопия.
Атомно-силовая микроскопия.
Измерение реологических параметров.
Биологическая активность in vitro.
Биологическая активность in vivo.
Выводы.
Список литературы.