соответствующих констант превращений или внутреннюю активность агонистов. Поэтому до
настоящего времени в эксперименте по-прежнему широко используют оккупационные модели.
3. Зависимость "доза-эффект" на уровне организма
3.1. Предварительные замечания
Биологическими системами, в отношении которых в токсикологии изучается зависимость "доза-
эффект" являются ткани, органы, целостный организм. Чувствительность различных органов и
систем организма к токсиканту не одинакова. Вот почему этот этап исследований необходим для
развернутой характеристики токсичности исследуемого вещества.
Изучение изолированных органов в искусственных условиях, моделирующих естественную среду,
имеют большое значение для выяснения механизмов взаимодействия токсиканта и организма.
Описанные выше теории рецепторного действия токсикантов сформулированы, в основном, на
основе данных, полученных в опытах именно на изолированных органах. Не удивительно, что и в
настоящее время исследования на этих объектах занимают важное место в токсикологии.
3.2. Кривая "доза-эффект"
В общем виде можно предположить, что кривая "доза-эффект" агониста в полулогарифмических
координатах (логарифм дозы - выраженность эффекта) принимает S-образную форму не зависимо
от целого ряда качественных и количественных особенностей оцениваемой функции. Метод, с
помощью которого изучается зависимость, то ли постепенное добавление токсиканта в инкубат, то
ли однократное действие вещества на биообъект в возрастающих концентрациях, не оказывают
существенного влияния на результат, если эффект не оценивается в абсолютных значениях, а
выражается в процентах от максимально возможного (100%). Применение относительных величин
целесообразно хотя бы потому, что любой биологический препарат, при самом тщательном
приготовлении, уникален во всех своих свойствах, в том числе и по чувствительности к
химическим веществам. Кроме того, в ходе эксперимента реакционная способность препарата
падает. Эти обстоятельства и предполагают обязательную стандартизацию объекта перед
исследованием. Графическое представление кривой "доза-эффект" токсиканта Р в сравнении с
кривой для некоего стандартного вещества дает всю необходимую информацию о действии Р,
включая его токсикометрические характеристики.
Поскольку непосредственное сравнение кривых, получаемых в ходе эксперимента, осуществлять
технически сложно, чаще сравнивают важнейшие параметры кривых.
3.2.1. Среднеэффективная доза (ЕД
50
)
Основным параметром зависимости "доза-эффект" для определенного токсиканта и
биологического объекта является величина среднеэффективной дозы (ЕД
50
), т.е. такая доза
вещества, при действии которой на объект развивается эффект, равный 50% от максимально
возможного. При работе на изолированных органах обычно используют величину ЕС
50
(среднеэффективная концентрация вещества в пробе). Эффективные дозы обычно измеряют в
единицах массы токсиканта на единицу массы биологического объекта (например, мг/кг);
эффективные концентрации - в единицах массы токсиканта на единицу объема используемой
среды (например, г/литр; М/литр). Вместо величины ЕД
50
иногда используют её отрицательный
логарифм: -log ED
50
= pD
2
(таблица 3).