Лекции по микробиологии и биотехнологии

Подождите немного. Документ загружается.

Его достижения в биотехнологии: - открыл микробную природу брожжений;

предложил метод стерилизации; создал научные основы вакцинопрофилактики;

приготовил в 1859 г. первую жидкую питательную среду.

В этот период были обнаружены ряд вирусов:

- вирус мозаичной болезни табака (Ивановский Д.И.). И.П.Фрош открыл вирус

ящура, были открыты вирус желтой лихорадки, вирусы бактерий (бактериофаги).

В этот период удалось доказать индивидуальность микробов и получить их в

чистых культурах. Было начато изготовление прессованных пищевых дрожжей, и

некоторых продуктов обмена (метаболизма) - ацетона, бутанола, лимоновой и

молочной кислот. Во Франции приступили к созданию биоустановок для

микробиологической очистки сточных вод.

Третий период (биотехнологический) начался с 1933 г. С опубликования

работы Клюйвера и Перкина "Методы изучения обмена веществ у плесневых

грибов", в которой изложили основные технические приемы. С этого периода

началось внедрение в биотехнологию крупномасштабного герметизированного

оборудования, которое обеспечивало проведение процессов в стерильных условиях.

Мощный толчок в развитии промышленного биотехнологнческого оборудования

был отмечен в период развития производства антибиотиков.

В 1950 г. Ж.Моно (Франция) разработал теоретические основы непрерывного

управляемого культивирования микробов. Примерно за 40 лет этого периода были

решены основные задачи по созданию и внедрению в практику необходимого

оборудования - биореакторов.

Четвертый период (генотехнический) начался с 1972 г. В этом году П.Берг со

своими сотрудниками в США создали первую рекомбинантную молекулу ДНК.

В !982 г. поступил в продажу человеческий инсулин, выработанный

кишечными палочками, которые несут в себе искусственно встроенную

генетическую информацию об этом гормоне. Зная строение аппарата

наследовательности у разных организмов, удается манипулировать как

нуклеиновыми кислотами, так и целыми хромосомами (клеточная инженерия) и

клетками (клеточная инженерия). Для этого периода характерны: создание

необычных организмов, ранее не существовавших в природе (неклубеньковых

растений, несущих гены азотобактерий, ответственные за способность фиксировать

молекулярный азот из воздуха); разработка и внедрение экологически чистых,

безотходных технологий, разработка и внедрение в практику спец. аппаратуры и др.

Отрасли биотехнологии:

• медицинская биотехнология;

• иммунобиотехнология;

• инженерная энцимология;

• биогеотехнология.

К медицинской биотехнологии относятся ее производственные процессы,

которые завершаются созданием с помощью биообъектов средств или веществ

медицинского назначения - антибиотики, ферменты, коферменты.

Иммуно-биотехнология - объединяет производства вакцин, иммуноглобулинов

крови, иммуномодуляторов, иммуномедиаторов.

Биогеотехнология - сущность ее сводится к использованию микроорганизмов

для добычи полезных ископаемых (цветная руда, нефти и др.).

Инженерная энцимология - базируется на использовании каталитических

функций ферментов в изолированном состоянии или в составе живых клеток для

получения целевых продуктов.

Объекты и методы биотехнологии

Объектами биотехнологии являются вирусы, бактерии, грибы, клетки растений,

животных и человека, биогенные вещества. Диапазоны распространяются от

вирусов до человека. Для реализации биотехнологических процессов важными

параметрами биообъектов являются: чистка, скорость размножения клеток и

репродукции вирусных частиц, активность и стабильность биомолекул. Следует

учитывать, что при создании благоприятных условий для избранного биообъекта

биотехнологии эти же условия могут оказаться благоприятными и для микробов-

контаминтантов или загрязнений. Представителями контаминирующей

микрофлоры оказываются вирусы, бактерии, грибы, которые находятся в культурах

растительных и животных клеток. Здесь микробы-контаминанты выступают

вредителями производств в биотехнологии. Так при использовании ферментов в

качестве биокатализаторов возникает необходимость предохранения их в

изолированном состоянии от сапрофитной микрофлоры, которая может проникнуть

В сферу биотехнологического процесса извне, следствие негерметичности.

Независимо от систематического положения биообъекта, на практике используют

либо природные организованные частицы (фаги, вирусы) и клетки с естественной

генетической информацией, либо клетки с искусственно заданной генетической

информацией.

В биотехнологии существуют свои специфические методы:

• крупномасштабное глубинное культивирование биообъектов в

периодическом непрерывном режиме.

• выращивание клеток растительных и животных тканей в особых условиях.

Биотехнологические методы культивирования биообъектов выполняются в

специальных оборудованиях-ферментаторах.

Биотехнологические процессы отличаются от химических процессов: во-

первых, главными компонентами являются какой-либо биообъект (вирус, бактерии,

грибы). Такие объекты отсутствуют в хим. технологии. Высокие температуры

неприемлемы в биотехнологии, давление. Биотехнологические процессы

подразделяются на биологические, биохимические, биоаналогичные. К первым

относят те из них, которые основываются на использовании акариот, прокариот,

вторые - на использовании ферментов, третьи - на химическом синтезе.

Многие процессы биологической технологии являются общими (показательно

на аппаратурном направлении, на выборе биореакторов).

Специальные - которые имеют свои специфические особенности (т.к.

выращивание пеницилина, культивирование вирусов гриппа на куриных

эмбрионах). С учетом этого все биотехнологические процессы делятся на

микробиологические, фито- зообиотехнология.

Процессы в биотехнологии. -

Биотехнологические процессы условно подразделяются на биологические,

биохимические, биоаналогичные.

К биологическим относят те, которые основываются на использовании

прокариот и эукариот, акориоты (аблигатные паразиты, которые развиваются лишь

в живых клетках и тканях - бактериофаги, вирусы растений, млекопитающих).

Вторые- на использовании ферментов.

Третьи - на химическом синтезе или полусинтезе веществ, которые

функционально близки к процессам живых организмов (получение пеницилина,

нуклеиновых кислот).

По условиям проведения процесса различают нестерильные (крупнотонажное

производство кормовых дрожжей) и стерильные (получение антибиотиков,

витаминов): аэробные и анаэробные.

Процессы проводят в одном из 3 режимов:

• периодическое

• полунепрерывное;

• непрерывное.

При периодическом режиме процесс проводят от начала до конца по

регламенту, после завершения всех операций его повторяют.

При полунепрерывном режиме осуществляется отливно-доливной процесс,

когда на "пике" биосинтеза какого-либо антибиотика отбирают 30-70%

культуральной жидкости и одновременно (однократно) добавляют свежей

питательной среды.

При непрерывном режиме процессы рассчитаны на непрерывный отбор

культуральной жидкости и непрерывное добавление свежей питательной среды.

Применительно к фазовому состоянию ингридиентов на биотехнологических

производствах различают твердофазные процессы (получение грубых кормов или

производство сыра из белков молока) и газофазные процессы, которые основаны на

использовании газа (метана для получения микробного белка).

По условиям проведения процессов выделяют:

1) одноступенчатые;

2) двухступенчатые:

3) многоступенчатые.

Одноступенчатые процессы базируются на использовании клеток,

находящихся в одном фазном состоянии.

Двухфазном - в разном фазном состояниях.

Многоступенчатые - присуще генетической инженерии.

АППАРАТУРНОЕ ОСНАЩЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ

ПРОИЗВОДСТВ

Для выращивания микроорганизмов были предложены типы биореакторов:

конструкции у них в основном были сходны. Их можно подразделить на 2 типа: без

подводки стерильного воздуха (для анаэробов) и с подводкой его (для аэробов).

Аэрируемые биореакторы могут быть с мешалками и без них. При

конструировании биореакторов учитывается время протекания различных

биологических процессов у представителей различных групп организмов.

Размеры ферментаторов определяются соотношением внешнего диаметра к

высоте и составляет 1:2 до 1:6. Универсальными являются ферментаторы для

анаэробных и аэробных процессов. Эти ферментаторы классифицируют по

способу ввода в аппарат энергии для перемешивания:

• газовой фазой (ФГ)

• жидкой фазой (ФЖ)

• газовой и жидкой фазами (ФЖГ)

Примером аппарата группы газовой фазой может быть ферментатор с

эрлифтом

В аппарате отсутствует механическое перемешивание, здесь проще

поддерживать асептические условия. Воздух для аэрации подается по трубе

который расположен вертикально в ферментаторе. Аэратор, который

обеспечивает движение выходящего воздуха, расположен в нижней части

диффузора и насыщает питательную среду воздухом. Газожидкостная смесь

поднимается по диффузору и перемешивается через верхние края. Часть воздуха

уходит из аппарата, а более плотная среда опускается вниз в кольцевом

пространстве между корпусами ферментатора и диффузором.Так происходит

многократная циркуляция среды в ферментаторе. Для отвода биологического

тепла внутри ферментатора установлен змеевик, аппарат также снабжен

секционной рубашкой. В производстве кормового белка широкое

распространение получили ферментаторы с самовосстанавливающими

мешалками из группы ФЖ -жидкой фазой. Ферментатор представляет собой

вертикальный цилиндрический аппарат, снабженный циркуляционными,

теплообменными и аэрирующими устройствами. Теплообменные устройства

выполняют в виде трубок, которые установлены в трубных решетках.

Ферментаторы периодического действия из групп (ФЖГ) - газовой и жидкой

фазы применяются для получения антибиотиков, витаминов. Конструкция этого

ферментатора обеспечивает стерильность ферментации длительное время. Это

цилиндрический вертикальный аппарат со сферическим днищем, имеющий

аэрирующий, перемешивающий и теплопередающий устройства. Воздух для

аэрации поступает в ферментатор через барботер. Отверстия в барботере

направлены вниз, барботер должен соответствовать диаметру мешалки.

Эффективность работы ферментатора определяется интенсивностью

перемешивания. Перемешивающие устройства служат для сохранения

температуры во всем объеме аппарата, своевременному подводу продуктов

питания к клеткам и вывода продуктов метаболизма. Для культуральных

жидкостей с высокой степенью вязкости эффективными являются открытые

турбинные мешалки с шестью лопастями.

Важным элементом в ферментаторах являются теплообменные устройства.

Применение концентрированных питательных сред, высокий удельный расход

мощности на перемешивание - все это сказывается на возрастании

тепловыделений и для отвода тепла в ферментаторе устанавливают наружные и

внутренние теплообменные устройства. Промышленные ферментаторы имеют

секционные рубашки снаружи, а внутри аппарата - четыре змеевика. Общая

продуктивность процесса в биореакторе определяется количеством целевого

продукта в ЕД активности или в кг, получаемого с 1м

ферментационной емкости

в час. Расчет ведут отдельно - для периодического и непрерывного процесса.

Общую продуктивность для непрерывных процессов определяют в

установившемся режиме, а для периодических процессов и полунепрерывных - с

учетом времени на подготовку ферментатора к работе.

Объемная продуктивность процесса - это количество целевого продукта в ЕД

активности или в кг, получаемое с 1м

питательной среды в час.

Выход продукта от субстрата - это количество целевого продукта в ЕД

активности или в кг, полученное из 1 кг компонента ферментационной среды,

являющегося энергоносителем.

ЗНАЧЕНИЕ АСЕПТИКИ В БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ

Биотехнологические процессы в основном проводят в асептических

условиях. Асептика - это комплекс мероприятий, направленных на

предотвращение попадания в среду посторонних веществ.

Использование асептики в биотехнологии предполагает использование

биообъекта (может быть и микробы) и полное исключение попадания других

микроорганизмов.

Асептика включает в себя:

- влажную уборку помещений; обработку антисептическими веществами,

ультрафиолетовое облучение, использование стерильных инструментов; подача

стерильного воздуха в ферментаторы и др.

Существует механическая, физическая и химическая защита биообъекгов. К

механической защите относятся: удаление механических примесей (например, из

воздуха культиваторов с помощью фильтров).

К физической - обработка воздуха и поверхностей приборов

ультрафиолетовыми лучами, кипячение, стерилизация, обработка ультразвуком.

К химической - обработка поверхностей химическими антисептиками.

В производстве источниками микробов - контаминантов могут быть почва,

вода, воздух, человек. Из почвы микробы - контаминтанты такие как

актиномиценты, палочки - бациллы попадают в биотехнологические процессы. С

пылью они могут попасть в воздух.

Люди, которые заняты в биотехнологическом производстве, могут быть

источником контаминирующей микрофлоры. Но на поверхности кожи в среднем

сосредоточено до 10'° микробных клеток. Наиболее загрязненными являются

кисти рук, подошвы, локти, шея. Многочислена микрофлора ротовой полоста:

бактериальные коковые формы, вибрионы. Здоробый человек за одно

чихание выделяет до 20000 микробных клеток, которые распространяются до 1,5

м.

Источником микробов - контамининтов могут быть и компоненты

питательных сред (фаги, дрожжи). Микробы контаминанты не только могут

подавать развитие и функции био-объекта, но и дезорганизовать какую-либо

ткань. Они способны продуцировать токсические вещества.

Борьба с микробами - контаминантами в биотехнологических

производствах

Рассмотрим виды защиты биотехнологических, процессов от микробов-

загрязнителей.

I. Защита с помощью различных фильтров (мембранных фильтров).

Промышленные фильтры начались выпускаться в 40 годах прошлого

столетия. Распространенными процессами фильтрации являются:

• обычная фильтрация;

• микрофильтрация;

• диализ (обратный осмос).

Для м.. обычной фильтрации применяются обычные бумажные или

стеклянные фильтры. Отделяемые частицы находятся в пределах от 1 до 10

мкм.

Для остальных типов используют нитроцеллюлозные, ацетиллцелюлозные,

поливинильные, полиамидные мембраны с толщиной менее 0,1 мкм, с высокой

степенью пористости.

Для микрофильтрации отделяемые частицы размерами 210

-3

-10 мкм,

Для ультрафильтрации размеры отделяющихся частиц находятся в пределах

от 0,001 до 0,02 мкм. При диолизе размеры отдельных частиц должны быть

равными с молекулами растворителя (10

-3

мкм и менее - до 1 нм.).

При стерилизации растворов фильтрованием они должны содержатся перед

разливом и при последующем разливе в антисептических условиях. И время

между началом приготовления раствора и его стерилизацией должно быть

минимальным.

2. Метод защиты - стерилизация.

Питательная среда перед засевом каким-то биообъектом должна быть

стерильной.

В биотехнологии используют методы периодической и непрерывной

стерилизации.

Периодическая стерилизация осуществляется в аппаратах малой емкости

непосредственно в ферментаторах или паром под давлением в течение 30-40 мин

при температуре 134°С после удаления воздуха из аппарата при нагреве до 100°С.

Затем среду охлаждают водой через змеевик и засевают биообъектами.

Метод непрерывной стерилизации основан на том, что концентрат

питательной среды подают насосом через систему конструкций (который

включает нагреватель, выдерживатель (соо6ственно стерилизатор) и

теплообменник (где происходит охлаждение). В некоторых условиях

стерилизацию питательных сред осуществляют в автоклавах. Стерилизацию

проводят паром под давлением.

Кроме тепловой стерилизации используют еще холодную химическую

стерилизацию, (это когда материалы не могут подвергаться тепловой

стерилизации) или газовую стерилизацию этиленоксидом (температура кипения

+12, +12,5С).

ОБЩАЯ СХЕМА БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО

ПРОИЗВОДСТВА

Все биотехнологические производства по их направленности делятся на две

группы. Первая преследует цель получения максимально возможных количеств

биомассы, а вторая - максимум выхода продуктов жизнедеятельности клеток

(метаболитов). В первом случае

-это могут быть живые клетки (например,

хлебопекарные дрожжи), биомасса нежизнеспособных клеток как источник

кормового белка, витаминов, споры с токсинами (препараты для защиты растений

от вредителей). Во втором -органические кислоты, ферменты, аминокислоты,

антибиотики. При этом клетки продуцента являются отходом производства, тре-

бующим утилизации.

Несмотря на различные цели, общая схема биотехнологического производства в

обоих случаях может быть представлена в виде пяти основных стадий:

-подготовка питательной среды для культивирования промышленного

микроорганизма;

-получение чистой культуры для внесения в основной аппарат - фермен

тер;

-основная ферментация;

-выделение и очистка конечного продукта;

-получение товарных форм препарата.

1.1. Подготовка питательной среды

Основу питательных сред для культивирования микроорганизмов составляют

источники органического углерода (субстраты) . Разнообразие таких источников

очень велико, так как микроорганизмы потребляют широкий спектр органических

соединений, начиная от простейших углеродных соединений, таких как метан

(СН

), метанол (СНзОН) и углекислота (CCh), и кончая природными био-

полимерами.

Кроме углерода клетки микроорганизмов в процессе роста нуждаются в

источниках азота, фосфора, макро- и микроэлементов (калии, магнии. цинке,

железе, меди, молибдене, марганце и др). Как правило, эти компоненты заранее

вносятся в питательные среды в виде минеральных солей перед началом

ферментации. Исключение составляют газообразные компоненты.

Отделение приготовления питательной среды представляет собой цех,

оборудованный емкостями для хранения жидких и твердых веществ, средствами

их транспортировки и аппаратами с перемешивающими устройствами для

приготовления растворов, суспензий и эмульсий. При этом все компоненты

питательной среды хранятся обычно в твердом виде, а приготовление их смеси в

заданном соотношении производится в аппарате с мешалкой, куда они

непосредственно поступают для последующего растворения. Иногда сначала в

отдельных емкостях готовятся растворы каждого компонента, а потом

производится их окончательное смешение.

Важнейшим элементом подготовки питательных сред является их сте-

рилизация, поскольку выращивание промышленного микроорганизма должно

проводиться, по крайней мере, в начальной стадии, в отсутствие посторонней

микрофлоры. Это достигается путем предварительной стерилизации всех потоков,

поступающих на стадию ферментации.

Для стерилизации газовых потоков используют фильтрацию через спе-

циальные волокнистые фильтры с определенным диаметром пор, которые

задерживают клетки микроорганизмов из окружающей среды.

Все потоки могут стерилизоваться термическим, радиационным,

фильтрационным или химическим методами.

Наиболее часто в промышленности используется термический метод.

Он

основан на губительном действии на живые клетки высоких температур.

Основным недостатком термической стерилизации являются неизбежные потери

питательных свойств среды. Наиболее часто в качестве источника углерода

используются углеводы, которые не выдерживают нагревания до высоких

температур (120-150°С). Поэтому обычно источники углерода стерилизуют

отдельно от растворов минеральных солей, обладающих большей термической

устойчивостью.

Некоторые субстраты сами обладают способностью подавлять рост по-

сторонних микроорганизмов, поэтому их стерилизации не требуется. К ним

относятся, например, метанол, этанол, уксусная кислота и их концентрированные

растворы.

Остальные методы стерилизации применяются реже. Радиационный метод,

основанный на облучении материалов большими дозами ионизирующих

излучений (гамма-излучение), дает хорошие результаты. Однако он предполагает

наличие мощных источников гамма-излучения. Поэтому радиационный метод

используют для стерилизации небольших объектов, главным образом

медицинского назначения (например, хирургический инструмент, перевязочный

материал).

Химический метод стерилизации основан на использовании веществ,

обладающих дезинфицирующим действием. Основной проблемой в этом случае

является необходимость удаления стерилизующего агента из питательной среды

после подавления посторонней микрофлоры. Это может быть достигнуто путем

его химического разложения с образованием нетоксичных для производственной

культуры продуктов. К сожалению, число таких веществ очень невелико.

Фильтрационный метод основан на пропускании питательной среды через

специальные фильтры или мембраны, способные задерживать клетки

микроорганизмов. Он наиболее пригоден для стерилизации питательных сред,

которые не выдерживают действия высоких температур (молоко, растворы белков

и др.). Основная трудность, возникающая при использовании этого метода, -

необходимость стерилизации самого фильтрующего элемента, который не

отличается достаточной термостойкостью.

1.2. Выращивание чистой культуры или получение посевного материала

Основой любого биотехнологического производства является штамм-продуцент

целевого продукта. Поэтому очень важно сохранить на протяжении длительного

времени полезные свойства используемого штамма, который в дальнейшем

используется для получения посевных доз, необходимых для осуществления

основной ферментации.

Все вышеизложенное требует организации на каждом биотехнологическом

предприятии условий для сохранения полезных признаков микроорганизма и

отделения для выращивания чистой культуры.

Для любого микробиологического производства всегда необходима исходная

культура продуцента, которая, как правило, не отличается высокой стабильностью

при хранении. Поэтому любое предприятие в условиях собственной центрально-

заводской лаборатории обновляет культуру путем периодических пересевов на

специально подготовленной среде и в дальнейшем организует ее хранение в

холодильнике при температуре 3-4°С.

Для продолжительного хранения используют, в основном, следующие методы:

1)Хранение под слоем вазелинового масла.

Для этого выращенную в пробирках культуру заливают предварительно

простерилизованным вазелиновым маслом на высоту слоя I см. Сохраняемую

таким образом культуру подвергают пересеву 1 -2 раза в год.

2)Хранение в ампулах в 10%-м растворе глицерина в атмосфере жидкого

азота.

Возможный срок хранения составляет не более 5-ти лет.

3)Хранение в лиофильно-высушенном состоянии.

Для этого культуру в асептических условиях выдерживают при температуре -

35°С, затем высушивают в вакууме, постепенно повышая температуру до 20°С, в

течение 25-30 часов. Ампулы запаивают. В таком виде культура может храниться

в течение 5-6 лет без потери активности.

С учетом специфических свойств отдельных микроорганизмов допускаются и

другие способы хранения производственных штаммов. Так, стрептомицеты можно

хранить на зерне или в стерильной почве.

Неотъемлемой частью работы отделения чистой культуры является проведение

микробиологического и биохимического контроля.

Микробиологическому контролю исходная культура микроорганизма

подвергается на всех стадиях производства. В ходе микробиологического

контроля прежде всего проверяют чистоту культуры, а иногда и наличие

типичных цитологических признаков. Присутствие хотя бы одной посторонней

колонии в высеве с данной партии посевного материала выбраковывает всю

партию. Для спорообразующих культур единица массы посевного материала

должна содержать требуемое количество спор.

Кроме того, в отделении чистой культуры осуществляют микробиологический

контроль воздуха, стен, поверхностей используемого оборудования.

Целью биохимического контроля является определение концентраций

расходуемого субстрата или получаемого продукта. В производстве вторичных

метаболитов могут дополнительно контролироваться концентрации

полупродуктов или предшественников их биосинтеза. Посевной материал

считается пригодным для засева в основной ферментер, если он обеспечивает на

промышленной питательной среде близкие к паспортным данным концентрации

целевого продукта.

В отделении чистой культуры производится накопление посевных доз

производственной культуры.

Поскольку количество засевного материала, передаваемого в основной

ферментер, может варьировать в разных производствах от 5 до 20% объема среды

культивирования в нем, то накопление производственной культуры проводят 2-6

этапов. Для этого используется ряд так называемых посевных аппаратов, рабочий

объем которых каждый раз увеличивается, как правило, в 10 раз. Число пересевов

не может быть выше 6-ти, поскольку увеличивается риск обсеменения

производственной культуры и ее вырождения. Размер посевных аппаратов для

разных производств различен и может варьировать от 10 л до 50 м .

1.3. Основная ферментация

Эффективность биотехнологического производства определяется, в первую

очередь, производительностью основного оборудования. Поэтому проведению

стадии основной ферментации уделяется большое внимание. Под ферментацией

понимают всю совокупность последовательных операций от внесения в заранее

приготовленную и нагретую до требуемой температуры среду посевного

материала и до завершения процесса роста клеток или биосинтеза целевого

продукта. По окончании ферментации образуется сложная смесь, состоящая из

клеток продуцента, раствора непотребленных питательных компонентов и

накопившихся в среде продуктов биосинтеза. Такую смесь называют

культуральной жидкостью.

Процесс ферментации может осуществляться 2-мя способами: поверхностного

культивирования, когда выращивание производственной культуры производят на

среде, содержащей твердые частицы субстрата; 2) глубинного культивирования,

когда выращивание той же культуры микроорганизмов происходит во всем объеме

жидкой питательной среды, содержащей растворенный субстрат.

При поверхностном способе культивирование проводится в так называемых

кюветах, которые представляют собой противни, изготовленные из

оцинкованной жести или нержавеющей стали с перфорированным днищем.

Размер их обычно 600x800x30 мм, перфорация выполнена в виде щелей 2x20 мм.

Заполненные питательной средой кюветы размещают на этажерках с небольшим

наклоном через каждые 100-120 мм по высоте. В целях экономии

производственных площадей кюветы объединяют в кассеты. Многоярусные

подвижные этажерки устанавливают в растилыше камеры, имеющие размеры (в

мм) 200х 1000x200. Камеры располагают между 2-мя коридорами: загрузочным и

разгрузочным; с обеих сторон камеры снабжены герметичными дверями. Такой

вариант не является эффективным, поскольку предполагает использование

громоздкого оборудования, значительную долю ручного труда. Способ находит

ограниченное применение, в основном в случае, если продукт не может быть

получен глубинным культивированием.

Более распространенным в микробиологической промышленности является

метод глубинного культивирования . По сравнению с поверхностным способом он

является более интенсивным, позволяет вырабатывать за единицу времени и

объема большее количество целевого продукта. глубинное культивирование

проводят в емкостных аппаратах, которые называются ферментаторами или