сопровождаются дефицитом витамина В
6
; транс- и дезаминирование замедляются при
недостатке апоферментов трансаминаз во время голодания и нарушении
белковосинтетической функции печени (цирроз, стеатоз, гепатиты). Нарушения
аминирования и дезаминирования наблюдаются при дефиците витаминов В
1
, В
2
, РР,
глубокой гипоксии тканей и любом торможении окислительно-восстановительных
ферментов цикла Кребса (при этом возникает дефицит α-кетокислот). Приведенные
нарушения обмена кислот сопровождаются синдромами гипераминоацидемии,
преренальной аминоацидурией и увеличенной потерей немочевинного азота с мочой.
Особое диагностическое значение имеет повышение содержания в плазме крови
ферментов аминотрансфераз, что свидетельствует об усиленных процессах цитолиза.
Повышение уровня АСАТ (аспартатаминотрансфераза) считается характерным для
инфаркта миокарда, АЛАТ (аланинаминотрансфераза) – для острого гепатита. Катаболизм
триптофана тормозится при гиповитаминозах В
1
, В
2
, В
6
и гиперкортицизме, а тирозина –
при гипертиреозе, цинге, дефиците меди.
Процессы декарбоксилирования некоторых аминокислот (гистидин, тирозин,
триптофан, глутаминовая кислота) приводят к образованию биогенных аминов (гистамина,
тирамина, дофамина, серотонина, гамма-аминомасляной кислоты) в основном в печени,
мозге, хромаффинных клетках надпочечников. При патологии они синтезируются местно
– в очагах воспаления, при повреждениях клеток. В этих условиях организм пытается
ограничивать системное действие этих аминов (которые становятся медиаторами
воспаления). Например, окислительное дезаминирование гистамина катализирует
пиридоксаль-зависимый фермент гистаминаза. Дефицит витамина В
6
формирует
ослабление гистаминазной активности. Ранний токсикоз у беременных связывают именно
с этим механизмом.
Избыток синтеза серотонина из триптофана наблюдается при злокачественных
опухолях апудоцитарного происхождения кишечника, бронхов, поджелудочной железы.
При нарушении инактивации серотонина в печени развивается карциноидный синдром.
Он включает в себя вазомоторные реакции, колебания артериального давления, головные
боли, астмоподобный бронхит, усиленную моторику ЖКТ, фибриноз клапанов сердца,
эндокарда, аорты, плевральные шварты. Патогенез фибриноза связывают с серотонином,
способствующим образованию хининовых производных фибрина, которые не
подвергаются фибринолизу.
Наследственные нарушения обмена аминокислот (аминоацидопатии).
Актуальность рассмотрения нарушения межуточного обмена аминокислот определяется
тем, что эта патология отражается, в первую очередь, на функции нервной системы и
является одной из основных причин слабоумия. Знание этой патологии необходимо в
практике неонатологов и генетических лабораторий для профилактики и ранней
коррекции олигофрении.
Фенилпировиноградная олигофрения (синоним – фенилкетонурия) имеет несколько
генокопий в 12 хромосоме (аутосомно-рецессивный тип наследования, заболеваемость
1/10000 населения), признается одной из важнейших причин слабоумия. Наиболее частый
механизм заболевания – дефект печеночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы.
Вследствие этого фенилаланин не превращается в тирозин, накапливается, тормозит
активность тирозиназы и вызывает дефицит тирозиновых и триптофановых производных.
Нарушения обмена тирозина и триптофана приводят к дефициту меланина,
катехоламинов, серотонина, которые являются нейромедиаторами. У больных развивается
слабоумие, гипотензия, тремор, судороги. Кроме того, у них обесцвечиваются кожа, глаза,
волосы. В крови и моче повышается содержание продуктов альтернативного пути обмена
фенилаланина – фенилпировиноградная, фенилмолочная кислоты, фенилацетилглутамин.
Образуются отсутствующие в норме метаболиты фенилэтиламин, ортофенилуксусная
кислота, или фенилацетат. Эти соединения рассматриваются как нейротоксины,
нарушающие липидный обмен мозга и углубляющие в сочетании с дефицитом
нейромедиаторов слабоумие.