Волова Т.Г., Шишацкая Е.И., Миронов. П.В. Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии
Подождите немного. Документ загружается.
УДК 512.89(075)
ББК 51.1я73
В68
Электронный учебно-методический комплекс по дисциплине «Материалы для
медицины, клеточной и тканевой инженерии» подготовлен в рамках реализации Про-
граммы развития федерального государственного образовательного учреждения выс-
шего профессионального образования «Сибирский федеральный университет» (СФУ)
на 2007–2010 гг.
Рецензенты:
Красноярский краевой фонд науки;
Экспертная комиссия СФУ по подготовке учебно-методических комплексов дис-
циплин
Волова, Т. Г.
В68 Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии [Электронный
ресурс] : электрон. учеб. пособие / Т. Г. Волова, Е. И. Шишацкая,
П. В. Миронов. – Электрон. дан. (6 Мб). – Красноярск : ИПК СФУ, 2009. – (Ма-
териалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии : УМКД № 1324–
2008 / рук. творч. коллектива Т. Г. Волова). – 1 электрон. опт. диск (
DVD). –
Систем. требования : Intel Pentium (или аналогичный процессор других произ-
водителей) 1 ГГц ; 512 Мб оперативной памяти ; 50 Мб свободного дискового
пространства ; привод DVD ; операционная система Microsoft Windows
XP SP 2 / Vista (32 бит) ; Adobe Reader 7.0 (или аналогичный продукт для чте-
ния файлов формата pdf).
ISBN 978-5-7638-1665-5 (комплекса)
ISBN 978-5-7638-1771-3 (учебного пособия)
Номер гос. регистрации в ФГУП НТЦ «Информрегистр» 0320902484 (ком-
плекса)
Настоящее издание является частью электронного учебно-методического ком-
плекса по дисциплине «Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии»,
включающего учебную программу дисциплины, лабораторный практикум, методиче-
ские указания по самостоятельной работе, контрольно-измерительные материалы
«Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Банк тестовых зада-
ний», наглядное пособие «Материалы для медицины, клеточной и тканевой инжене-
рии. Презентационные материалы».
В учебном пособии в соответствии с учебной программой дисциплины приведены
современные данные в области биоматериалов медицинского назначения, используе-
мых в реконструктивных медицинских технологиях, а также для конструирования ис-
кусственных органов. Представлен обширный библиографический список.
Предназначено для студентов направления подготовки бакалавров 020000.62
«Биология» укрупненной группы 020000 «Естественные
науки».
© Сибирский федеральный университет, 2009
Рекомендовано к изданию Инновационно-методическим управлением СФУ
Редактор Т. М. Пыжик
Разработка и оформление электронного образовательного ресурса: Центр технологий элек-
тронного обучения Информационно-телекоммуникационного комплекса СФУ; лаборатория
по разработке мультимедийных электронных образовательных ресурсов при КрЦНИТ
Содержимое ресурса охраняется законом об авторском праве. Несанкционированное копирование и использование данного про-
дукта запрещается. Встречающиеся названия программного обеспечения, изделий, устройств или систем могут являться зарегистрирован-
ными товарными знаками тех или иных фирм.
Подп. к использованию 30.11.2009
Объем 6 Мб
Красноярск: СФУ, 660041, Красноярск, пр. Свободный, 79
Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие
3
О
О
г
г
л
л
а
а
в
в
л
л
е
е
н
н
и
и
е
е
П
П
Р
Р
Е
Е
Д
Д
И
И
С
С
Л
Л
О
О
В
В
И
И
Е
Е
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
6
6
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
1
1
.
.
В
В
В
В
Е
Е
Д
Д
Е
Е
Н
Н
И
И
Е
Е
В
В
П
П
Р
Р
Е
Е
Д
Д
М
М
Е
Е
Т
Т
«
«
М
М
А
А
Т
Т
Е
Е
Р
Р
И
И
А
А
Л
Л
Ы
Ы
Д
Д
Л
Л
Я
Я
М
М
Е
Е
Д
Д
И
И
Ц
Ц
И
И
Н
Н
Ы
Ы
,
,
К
К
Л
Л
Е
Е
Т
Т
О
О
Ч
Ч
Н
Н
О
О
Й
Й
И
И
Т
Т
К
К
А
А
Н
Н
Е
Е
В
В
О
О
Й
Й
И
И
Н
Н
Ж
Ж
Е
Е
Н
Н
Е
Е
Р
Р
И
И
И
И
»
»
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
7
7
1
1
.
.
1
1
.
.
А
А
к
к
т
т
у
у
а
а
л
л
ь
ь
н
н
ы
ы
е
е
и
и
с
с
с
с
л
л
е
е
д
д
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
в
в
о
о
б
б
л
л
а
а
с
с
т
т
и
и
п
п
о
о
л
л
и
и
м
м
е
е
р
р
н
н
ы
ы
х
х
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
б
б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
г
г
о
о
н
н
а
а
з
з
н
н
а
а
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
7
7
1
1
.
.
1
1
.
.
1
1
.
.
Н
Н
о
о
в
в
ы
ы
е
е
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
т
т
и
и
в
в
н
н
ы
ы
е
е
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
и
и
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8
8
1
1
.
.
2
2
.
.
П
П
о
о
т
т
р
р
е
е
б
б
н
н
о
о
с
с
т
т
и
и
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
т
т
и
и
в
в
н
н
о
о
й
й
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
ы
ы
в
в
ф
ф
у
у
н
н
к
к
ц
ц
и
и
о
о
н
н
а
а
л
л
ь
ь
н
н
ы
ы
х
х
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
а
а
х
х
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
2
2
1
1
.
.
2
2
.
.
1
1
.
.
Т
Т
р
р
е
е
б
б
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
,
,
п
п
р
р
е
е
д
д
ъ
ъ
я
я
в
в
л
л
я
я
е
е
м
м
ы
ы
е
е
к
к
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
а
а
м
м
б
б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
г
г
о
о
н
н
а
а
з
з
н
н
а
а
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
5
5
1
1
.
.
2
2
.
.
2
2
.
.
Д
Д
о
о
п
п
у
у
с
с
к
к
н
н
о
о
в
в
ы
ы
х
х
б
б
и
и
о
о
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
и
и
у
у
с
с
т
т
р
р
о
о
й
й
с
с
т
т
в
в
к
к
п
п
р
р
и
и
м
м
е
е
н
н
е
е
н
н
и
и
ю
ю
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
9
9
1
1
.
.
3
3
.
.
С
С
о
о
в
в
р
р
е
е
м
м
е
е
н
н
н
н
о
о
е
е
п
п
р
р
е
е
д
д
с
с
т
т
а
а
в
в
л
л
е
е
н
н
и
и
е
е
о
о
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
х
х
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
я
я
х
х
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
3
3
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
2
2
.
.
М
М
А
А
Т
Т
Е
Е
Р
Р
И
И
А
А
Л
Л
Ы
Ы
М
М
Е
Е
Д
Д
И
И
К
К
О
О
-
-
Б
Б
И
И
О
О
Л
Л
О
О
Г
Г
И
И
Ч
Ч
Е
Е
С
С
К
К
О
О
Г
Г
О
О
Н
Н
А
А
З
З
Н
Н
А
А
Ч
Ч
Е
Е
Н
Н
И
И
Я
Я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
6
6
2
2
.
.
1
1
.
.
С
С
о
о
в
в
р
р
е
е
м
м
е
е
н
н
н
н
ы
ы
е
е
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
д
д
л
л
я
я
б
б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
ы
ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
6
6
2
2
.
.
1
1
.
.
1
1
.
.
М
М
е
е
т
т
а
а
л
л
л
л
ы
ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
6
6
2
2
.
.
1
1
.
.
2
2
.
.
К
К
е
е
р
р
а
а
м
м
и
и
к
к
а
а
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
7
7
2
2
.
.
1
1
.
.
3
3
.
.
К
К
о
о
м
м
п
п
о
о
з
з
и
и
т
т
н
н
ы
ы
е
е
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
9
9
2
2
.
.
1
1
.
.
4
4
.
.
П
П
о
о
л
л
и
и
м
м
е
е
р
р
ы
ы
,
,
с
с
о
о
в
в
м
м
е
е
с
с
т
т
и
и
м
м
ы
ы
е
е
с
с
ж
ж
и
и
в
в
ы
ы
м
м
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
и
и
з
з
м
м
о
о
м
м
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
3
3
7
7
2
2
.
.
2
2
.
.
М
М
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
г
г
о
о
н
н
а
а
з
з
н
н
а
а
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
,
,
и
и
с
с
п
п
о
о
л
л
ь
ь
з
з
у
у
е
е
м
м
ы
ы
е
е
в
в
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
т
т
и
и
в
в
н
н
ы
ы
х
х
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
и
и
х
х
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
я
я
х
х
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
4
4
8
8
2
2
.
.
2
2
.
.
1
1
.
.
М
М
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
и
и
э
э
н
н
д
д
о
о
п
п
р
р
о
о
т
т
е
е
з
з
ы
ы
д
д
л
л
я
я
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
и
и
э
э
л
л
е
е
м
м
е
е
н
н
т
т
о
о
в
в
с
с
е
е
р
р
д
д
е
е
ч
ч
н
н
о
о
-
-
с
с
о
о
с
с
у
у
д
д
и
и
с
с
т
т
о
о
й
й
с
с
и
и
с
с
т
т
е
е
м
м
ы
ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
4
4
8
8
2
2
.
.
2
2
.
.
2
2
.
.
М
М
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
д
д
л
л
я
я
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
и
и
м
м
я
я
г
г
к
к
и
и
х
х
т
т
к
к
а
а
н
н
е
е
й
й
и
и
в
в
н
н
у
у
т
т
р
р
е
е
н
н
н
н
и
и
х
х
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
о
о
в
в
6
6
1
1
2
2
.
.
2
2
.
.
3
3
.
.
М
М
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
д
д
л
л
я
я
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
и
и
к
к
о
о
с
с
т
т
н
н
о
о
й
й
т
т
к
к
а
а
н
н
и
и
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
7
7
5
5
2
2
.
.
3
3
.
.
М
М
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
,
,
и
и
с
с
п
п
о
о
л
л
ь
ь
з
з
у
у
е
е
м
м
ы
ы
е
е
д
д
л
л
я
я
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
и
и
с
с
к
к
у
у
с
с
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
ы
ы
х
х
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8
8
6
6
2
2
.
.
3
3
.
.
1
1
.
.
И
И
с
с
к
к
у
у
с
с
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
а
а
я
я
п
п
о
о
ч
ч
к
к
а
а
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8
8
7
7
2
2
.
.
3
3
.
.
2
2
.
.
И
И
с
с
к
к
у
у
с
с
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
ы
ы
е
е
л
л
е
е
г
г
к
к
и
и
е
е
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8
8
7
7
2
2
.
.
3
3
.
.
3
3
.
.
П
П
р
р
о
о
т
т
е
е
з
з
ы
ы
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
о
о
в
в
з
з
р
р
е
е
н
н
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8
8
9
9
2
2
.
.
3
3
.
.
4
4
.
.
Р
Р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
я
я
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
а
а
с
с
л
л
у
у
х
х
а
а
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
9
9
1
1
2
2
.
.
3
3
.
.
5
5
.
.
И
И
с
с
к
к
у
у
с
с
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
о
о
е
е
с
с
е
е
р
р
д
д
ц
ц
е
е
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
9
9
3
3
2
2
.
.
3
3
.
.
6
6
.
.
Г
Г
и
и
б
б
р
р
и
и
д
д
н
н
а
а
я
я
п
п
е
е
ч
ч
е
е
н
н
ь
ь
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
9
9
6
6
2
2
.
.
3
3
.
.
7
7
.
.
И
И
с
с
к
к
у
у
с
с
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
а
а
я
я
п
п
о
о
д
д
ж
ж
е
е
л
л
у
у
д
д
о
о
ч
ч
н
н
а
а
я
я
ж
ж
е
е
л
л
е
е
з
з
а
а
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
9
9
9
9
2
2
.
.
3
3
.
.
8
8
.
.
Д
Д
р
р
у
у
г
г
и
и
е
е
и
и
с
с
к
к
у
у
с
с
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
ы
ы
е
е
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
ы
ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
0
0
2
2
2
2
.
.
4
4
.
.
М
М
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
д
д
л
л
я
я
д
д
е
е
п
п
о
о
н
н
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
и
и
к
к
о
о
н
н
т
т
р
р
о
о
л
л
и
и
р
р
у
у
е
е
м
м
о
о
й
й
д
д
о
о
с
с
т
т
а
а
в
в
к
к
и
и
л
л
е
е
к
к
а
а
р
р
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
ы
ы
х
х
п
п
р
р
е
е
п
п
а
а
р
р
а
а
т
т
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
0
0
3
3
ОГЛАВЛЕНИЕ
Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие
4
2
2
.
.
4
4
.
.
1
1
.
.
М
М
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
и
и
м
м
е
е
т
т
о
о
д
д
ы
ы
,
,
п
п
р
р
и
и
м
м
е
е
н
н
я
я
е
е
м
м
ы
ы
е
е
д
д
л
л
я
я
д
д
е
е
п
п
о
о
н
н
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
к
к
о
о
н
н
т
т
р
р
о
о
л
л
и
и
р
р
у
у
е
е
м
м
о
о
й
й
д
д
о
о
с
с
т
т
а
а
в
в
к
к
о
о
й
й
л
л
е
е
к
к
а
а
р
р
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
ы
ы
х
х
п
п
р
р
е
е
п
п
а
а
р
р
а
а
т
т
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
0
0
4
4
2
2
.
.
4
4
.
.
2
2
.
.
П
П
р
р
и
и
м
м
е
е
н
н
е
е
н
н
и
и
е
е
п
п
о
о
л
л
и
и
г
г
и
и
д
д
р
р
о
о
к
к
с
с
и
и
а
а
л
л
к
к
а
а
н
н
о
о
а
а
т
т
о
о
в
в
в
в
к
к
а
а
ч
ч
е
е
с
с
т
т
в
в
е
е
м
м
а
а
т
т
р
р
и
и
к
к
с
с
о
о
в
в
д
д
л
л
я
я
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
с
с
и
и
с
с
т
т
е
е
м
м
к
к
о
о
н
н
т
т
р
р
о
о
л
л
и
и
р
р
у
у
е
е
м
м
о
о
й
й
д
д
о
о
с
с
т
т
а
а
в
в
к
к
и
и
л
л
е
е
к
к
а
а
р
р
с
с
т
т
в
в
е
е
н
н
н
н
ы
ы
х
х
п
п
р
р
е
е
п
п
а
а
р
р
а
а
т
т
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
0
0
9
9
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
3
3
.
.
М
М
Е
Е
Т
Т
О
О
Д
Д
Ы
Ы
И
И
З
З
У
У
Ч
Ч
Е
Е
Н
Н
И
И
Я
Я
М
М
А
А
Т
Т
Е
Е
Р
Р
И
И
А
А
Л
Л
О
О
В
В
Б
Б
И
И
О
О
М
М
Е
Е
Д
Д
И
И
Ц
Ц
И
И
Н
Н
С
С
К
К
О
О
Г
Г
О
О
Н
Н
А
А
З
З
Н
Н
А
А
Ч
Ч
Е
Е
Н
Н
И
И
Я
Я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
1
1
7
7
3
3
.
.
1
1
.
.
С
С
и
и
с
с
т
т
е
е
м
м
а
а
м
м
е
е
т
т
о
о
д
д
о
о
в
в
и
и
т
т
е
е
с
с
т
т
о
о
в
в
,
,
п
п
р
р
и
и
м
м
е
е
н
н
я
я
е
е
м
м
а
а
я
я
в
в
б
б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
м
м
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
е
е
д
д
е
е
н
н
и
и
и
и
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
1
1
9
9
3
3
.
.
1
1
.
.
1
1
.
.
Ф
Ф
и
и
з
з
и
и
ч
ч
е
е
с
с
к
к
и
и
е
е
и
и
ф
ф
и
и
з
з
и
и
к
к
о
о
-
-
х
х
и
и
м
м
и
и
ч
ч
е
е
с
с
к
к
и
и
е
е
м
м
е
е
т
т
о
о
д
д
ы
ы
и
и
с
с
с
с
л
л
е
е
д
д
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
п
п
о
о
л
л
и
и
м
м
е
е
р
р
о
о
в
в
б
б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
г
г
о
о
н
н
а
а
з
з
н
н
а
а
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
1
1
9
9
3
3
.
.
1
1
.
.
2
2
.
.
Б
Б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
е
е
т
т
е
е
с
с
т
т
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
е
е
б
б
и
и
о
о
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
4
4
4
4
3
3
.
.
2
2
.
.
М
М
е
е
т
т
о
о
д
д
ы
ы
п
п
е
е
р
р
е
е
р
р
а
а
б
б
о
о
т
т
к
к
и
и
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
д
д
л
л
я
я
п
п
о
о
л
л
у
у
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
с
с
п
п
е
е
ц
ц
и
и
а
а
л
л
и
и
з
з
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
н
н
ы
ы
х
х
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
й
й
и
и
и
и
з
з
д
д
е
е
л
л
и
и
й
й
б
б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
г
г
о
о
н
н
а
а
з
з
н
н
а
а
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
4
4
7
7
3
3
.
.
2
2
.
.
1
1
.
.
П
П
о
о
л
л
у
у
ч
ч
е
е
н
н
и
и
е
е
г
г
и
и
д
д
р
р
о
о
г
г
е
е
л
л
е
е
й
й
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
4
4
8
8
3
3
.
.
2
2
.
.
2
2
.
.
П
П
е
е
р
р
е
е
р
р
а
а
б
б
о
о
т
т
к
к
а
а
т
т
е
е
р
р
м
м
о
о
п
п
л
л
а
а
с
с
т
т
и
и
ч
ч
н
н
ы
ы
х
х
п
п
о
о
л
л
и
и
м
м
е
е
р
р
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
5
5
0
0
3
3
.
.
2
2
.
.
3
3
.
.
П
П
е
е
р
р
е
е
р
р
а
а
б
б
о
о
т
т
к
к
а
а
к
к
о
о
м
м
п
п
о
о
з
з
и
и
т
т
о
о
в
в
к
к
е
е
р
р
а
а
м
м
и
и
к
к
и
и
и
и
п
п
о
о
л
л
и
и
м
м
е
е
р
р
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
5
5
2
2
3
3
.
.
2
2
.
.
4
4
.
.
П
П
е
е
р
р
е
е
р
р
а
а
б
б
о
о
т
т
к
к
а
а
п
п
о
о
л
л
и
и
м
м
е
е
р
р
о
о
в
в
и
и
з
з
р
р
а
а
с
с
т
т
в
в
о
о
р
р
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
5
5
4
4
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
4
4
.
.
Т
Т
К
К
А
А
Н
Н
Е
Е
В
В
А
А
Я
Я
Р
Р
Е
Е
А
А
К
К
Ц
Ц
И
И
Я
Я
Н
Н
А
А
И
И
М
М
П
П
Л
Л
А
А
Н
Н
Т
Т
А
А
Т
Т
Ы
Ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
5
5
6
6
4
4
.
.
1
1
.
.
Р
Р
е
е
а
а
к
к
ц
ц
и
и
я
я
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
и
и
з
з
м
м
а
а
н
н
а
а
и
и
м
м
п
п
л
л
а
а
н
н
т
т
а
а
ц
ц
и
и
ю
ю
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
и
и
п
п
р
р
о
о
ц
ц
е
е
с
с
с
с
ы
ы
в
в
з
з
а
а
и
и
м
м
о
о
д
д
е
е
й
й
с
с
т
т
в
в
и
и
я
я
с
с
н
н
и
и
м
м
и
и
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
5
5
6
6
4
4
.
.
2
2
.
.
К
К
а
а
л
л
ь
ь
ц
ц
и
и
ф
ф
и
и
к
к
а
а
ц
ц
и
и
я
я
и
и
м
м
п
п
л
л
а
а
н
н
т
т
а
а
т
т
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
6
6
5
5
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
5
5
.
.
Б
Б
И
И
О
О
Р
Р
А
А
З
З
Р
Р
У
У
Ш
Ш
А
А
Е
Е
М
М
Ы
Ы
Е
Е
М
М
А
А
Т
Т
Е
Е
Р
Р
И
И
А
А
Л
Л
Ы
Ы
И
И
М
М
Е
Е
Х
Х
А
А
Н
Н
И
И
З
З
М
М
Ы
Ы
Б
Б
И
И
О
О
Д
Д
Е
Е
С
С
Т
Т
Р
Р
У
У
К
К
Ц
Ц
И
И
И
И
И
И
М
М
П
П
Л
Л
А
А
Н
Н
Т
Т
А
А
Т
Т
О
О
В
В
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
7
7
1
1
5
5
.
.
1
1
.
.
Б
Б
и
и
о
о
р
р
а
а
з
з
р
р
у
у
ш
ш
а
а
е
е
м
м
ы
ы
е
е
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
г
г
о
о
н
н
а
а
з
з
н
н
а
а
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
7
7
2
2
5
5
.
.
1
1
.
.
1
1
.
.
Б
Б
и
и
о
о
р
р
а
а
з
з
р
р
у
у
ш
ш
а
а
е
е
м
м
ы
ы
е
е
с
с
и
и
н
н
т
т
е
е
т
т
и
и
ч
ч
е
е
с
с
к
к
и
и
е
е
п
п
о
о
л
л
и
и
м
м
е
е
р
р
ы
ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
7
7
2
2
5
5
.
.
2
2
.
.
Б
Б
и
и
о
о
д
д
е
е
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
я
я
и
и
м
м
п
п
л
л
а
а
н
н
т
т
и
и
р
р
у
у
е
е
м
м
ы
ы
х
х
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
и
и
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
й
й
i
i
n
n
v
v
i
i
v
v
o
o
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
7
7
8
8
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
6
6
.
.
Б
Б
И
И
О
О
Л
Л
О
О
Г
Г
И
И
Я
Я
К
К
Л
Л
Е
Е
Т
Т
К
К
И
И
В
В
К
К
У
У
Л
Л
Ь
Ь
Т
Т
У
У
Р
Р
Е
Е
.
.
М
М
А
А
Т
Т
Е
Е
Р
Р
И
И
А
А
Л
Л
Ы
Ы
Д
Д
Л
Л
Я
Я
К
К
Л
Л
Е
Е
Т
Т
О
О
Ч
Ч
Н
Н
Ы
Ы
Х
Х
Т
Т
Е
Е
Х
Х
Н
Н
О
О
Л
Л
О
О
Г
Г
И
И
Й
Й
И
И
Т
Т
К
К
А
А
Н
Н
Е
Е
В
В
О
О
Й
Й
И
И
Н
Н
Ж
Ж
Е
Е
Н
Н
Е
Е
Р
Р
И
И
И
И
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
8
8
5
5
6
6
.
.
1
1
.
.
И
И
с
с
т
т
о
о
р
р
и
и
я
я
р
р
а
а
з
з
в
в
и
и
т
т
и
и
я
я
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
х
х
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
й
й
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
8
8
5
5
6
6
.
.
1
1
.
.
1
1
.
.
И
И
с
с
т
т
о
о
ч
ч
н
н
и
и
к
к
и
и
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
8
8
7
7
6
6
.
.
2
2
.
.
Т
Т
е
е
х
х
н
н
и
и
к
к
а
а
в
в
е
е
д
д
е
е
н
н
и
и
я
я
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
х
х
к
к
у
у
л
л
ь
ь
т
т
у
у
р
р
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
9
9
2
2
6
6
.
.
2
2
.
.
1
1
.
.
П
П
и
и
т
т
а
а
т
т
е
е
л
л
ь
ь
н
н
ы
ы
е
е
к
к
у
у
л
л
ь
ь
т
т
у
у
р
р
а
а
л
л
ь
ь
н
н
ы
ы
е
е
с
с
р
р
е
е
д
д
ы
ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
9
9
3
3
6
6
.
.
3
3
.
.
К
К
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
е
е
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
и
и
и
и
т
т
к
к
а
а
н
н
е
е
в
в
а
а
я
я
и
и
н
н
ж
ж
е
е
н
н
е
е
р
р
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
9
9
6
6
ОГЛАВЛЕНИЕ
Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие
5
6
6
.
.
3
3
.
.
1
1
.
.
Б
Б
и
и
о
о
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
ы
ы
д
д
л
л
я
я
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
х
х
м
м
а
а
т
т
р
р
и
и
к
к
с
с
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
1
1
9
9
9
9
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
7
7
.
.
С
С
П
П
Е
Е
Ц
Ц
И
И
Ф
Ф
И
И
К
К
А
А
Т
Т
Е
Е
Х
Х
Н
Н
О
О
Л
Л
О
О
Г
Г
И
И
И
И
В
В
Е
Е
Д
Д
Е
Е
Н
Н
И
И
Я
Я
К
К
Л
Л
Е
Е
Т
Т
О
О
Ч
Ч
Н
Н
Ы
Ы
Х
Х
К
К
У
У
Л
Л
Ь
Ь
Т
Т
У
У
Р
Р
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
1
1
4
4
7
7
.
.
1
1
.
.
П
П
р
р
и
и
н
н
ц
ц
и
и
п
п
ы
ы
р
р
а
а
б
б
о
о
т
т
ы
ы
в
в
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
о
о
й
й
л
л
а
а
б
б
о
о
р
р
а
а
т
т
о
о
р
р
и
и
и
и
и
и
о
о
с
с
н
н
о
о
в
в
н
н
ы
ы
е
е
а
а
с
с
е
е
п
п
т
т
и
и
ч
ч
е
е
с
с
к
к
и
и
е
е
л
л
а
а
б
б
о
о
р
р
а
а
т
т
о
о
р
р
н
н
ы
ы
е
е
м
м
е
е
т
т
о
о
д
д
ы
ы
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
1
1
4
4
7
7
.
.
1
1
.
.
1
1
.
.
М
М
е
е
т
т
о
о
д
д
ы
ы
с
с
т
т
е
е
р
р
и
и
л
л
и
и
з
з
а
а
ц
ц
и
и
и
и
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
1
1
5
5
7
7
.
.
1
1
.
.
2
2
.
.
О
О
б
б
о
о
р
р
у
у
д
д
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
е
е
л
л
а
а
б
б
о
о
р
р
а
а
т
т
о
о
р
р
и
и
и
и
д
д
л
л
я
я
р
р
а
а
б
б
о
о
т
т
ы
ы
с
с
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
м
м
и
и
к
к
у
у
л
л
ь
ь
т
т
у
у
р
р
а
а
м
м
и
и
2
2
1
1
6
6
7
7
.
.
1
1
.
.
3
3
.
.
С
С
и
и
с
с
т
т
е
е
м
м
ы
ы
д
д
л
л
я
я
к
к
у
у
л
л
ь
ь
т
т
и
и
в
в
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
1
1
7
7
7
7
.
.
1
1
.
.
4
4
.
.
К
К
у
у
л
л
ь
ь
т
т
и
и
в
в
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
е
е
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
ч
ч
е
е
л
л
о
о
в
в
е
е
к
к
а
а
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
1
1
8
8
7
7
.
.
1
1
.
.
5
5
.
.
К
К
у
у
л
л
ь
ь
т
т
и
и
в
в
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
е
е
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
и
и
т
т
к
к
а
а
н
н
е
е
й
й
б
б
е
е
с
с
п
п
о
о
з
з
в
в
о
о
н
н
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
х
х
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
1
1
9
9
7
7
.
.
1
1
.
.
6
6
.
.
К
К
у
у
л
л
ь
ь
т
т
и
и
в
в
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
е
е
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
и
и
т
т
к
к
а
а
н
н
е
е
й
й
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
о
о
в
в
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
2
2
0
0
7
7
.
.
2
2
.
.
П
П
о
о
т
т
е
е
н
н
ц
ц
и
и
а
а
л
л
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
х
х
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
й
й
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
2
2
2
2
7
7
.
.
2
2
.
.
1
1
.
.
К
К
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
е
е
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
и
и
в
в
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
и
и
о
о
р
р
г
г
а
а
н
н
о
о
в
в
и
и
т
т
к
к
а
а
н
н
е
е
й
й
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
2
2
7
7
7
7
.
.
2
2
.
.
2
2
.
.
К
К
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
е
е
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
и
и
в
в
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
ц
ц
и
и
и
и
м
м
ы
ы
ш
ш
е
е
ч
ч
н
н
о
о
й
й
т
т
к
к
а
а
н
н
и
и
и
и
к
к
о
о
ж
ж
и
и
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
3
3
2
2
7
7
.
.
2
2
.
.
3
3
.
.
К
К
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
ы
ы
е
е
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
и
и
в
в
л
л
е
е
ч
ч
е
е
н
н
и
и
и
и
с
с
е
е
р
р
д
д
е
е
ч
ч
н
н
о
о
-
-
с
с
о
о
с
с
у
у
д
д
и
и
с
с
т
т
о
о
й
й
п
п
а
а
т
т
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
и
и
.
.
2
2
3
3
5
5
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
8
8
.
.
Н
Н
О
О
В
В
Е
Е
Й
Й
Ш
Ш
И
И
Е
Е
К
К
Л
Л
Е
Е
Т
Т
О
О
Ч
Ч
Н
Н
Ы
Ы
Е
Е
Т
Т
Е
Е
Х
Х
Н
Н
О
О
Л
Л
О
О
Г
Г
И
И
И
И
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
3
3
8
8
8
8
.
.
1
1
.
.
К
К
л
л
о
о
н
н
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
е
е
ж
ж
и
и
в
в
о
о
т
т
н
н
ы
ы
х
х
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
и
и
в
в
ы
ы
с
с
ш
ш
и
и
х
х
ж
ж
и
и
в
в
о
о
т
т
н
н
ы
ы
х
х
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
3
3
8
8
8
8
.
.
1
1
.
.
1
1
.
.
Г
Г
и
и
б
б
р
р
и
и
д
д
о
о
м
м
н
н
а
а
я
я
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
3
3
8
8
8
8
.
.
1
1
.
.
2
2
.
.
Г
Г
и
и
б
б
р
р
и
и
д
д
и
и
з
з
а
а
ц
ц
и
и
я
я
ж
ж
и
и
в
в
о
о
т
т
н
н
ы
ы
х
х
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
3
3
9
9
8
8
.
.
1
1
.
.
3
3
.
.
К
К
л
л
о
о
н
н
и
и
р
р
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
е
е
ж
ж
и
и
в
в
о
о
т
т
н
н
ы
ы
х
х
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
4
4
0
0
8
8
.
.
2
2
.
.
С
С
т
т
в
в
о
о
л
л
о
о
в
в
ы
ы
е
е
к
к
л
л
е
е
т
т
к
к
и
и
.
.
И
И
с
с
т
т
о
о
р
р
и
и
я
я
в
в
о
о
п
п
р
р
о
о
с
с
а
а
и
и
п
п
е
е
р
р
с
с
п
п
е
е
к
к
т
т
и
и
в
в
ы
ы
п
п
р
р
и
и
м
м
е
е
н
н
е
е
н
н
и
и
я
я
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
4
4
1
1
8
8
.
.
2
2
.
.
1
1
.
.
И
И
с
с
т
т
о
о
р
р
и
и
я
я
в
в
ы
ы
д
д
е
е
л
л
е
е
н
н
и
и
я
я
и
и
и
и
з
з
у
у
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
с
с
т
т
в
в
о
о
л
л
о
о
в
в
ы
ы
х
х
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
4
4
2
2
8
8
.
.
2
2
.
.
2
2
.
.
П
П
р
р
и
и
н
н
ц
ц
и
и
п
п
ы
ы
п
п
р
р
о
о
в
в
е
е
д
д
е
е
н
н
и
и
я
я
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
ч
ч
н
н
о
о
й
й
т
т
е
е
р
р
а
а
п
п
и
и
и
и
с
с
п
п
о
о
м
м
о
о
щ
щ
ь
ь
ю
ю
с
с
т
т
в
в
о
о
л
л
о
о
в
в
ы
ы
х
х
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
4
4
4
4
8
8
.
.
2
2
.
.
3
3
.
.
П
П
е
е
р
р
с
с
п
п
е
е
к
к
т
т
и
и
в
в
ы
ы
и
и
э
э
т
т
и
и
ч
ч
е
е
с
с
к
к
и
и
е
е
п
п
р
р
о
о
б
б
л
л
е
е
м
м
ы
ы
п
п
р
р
и
и
м
м
е
е
н
н
е
е
н
н
и
и
я
я
с
с
т
т
в
в
о
о
л
л
о
о
в
в
ы
ы
х
х
к
к
л
л
е
е
т
т
о
о
к
к
в
в
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
т
т
и
и
в
в
н
н
ы
ы
х
х
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
я
я
х
х
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
4
4
6
6
8
8
.
.
2
2
.
.
4
4
.
.
П
П
р
р
о
о
ц
ц
е
е
с
с
с
с
п
п
е
е
р
р
е
е
д
д
а
а
ч
ч
и
и
н
н
о
о
в
в
ы
ы
х
х
б
б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
и
и
х
х
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
,
,
у
у
с
с
т
т
р
р
о
о
й
й
с
с
т
т
в
в
и
и
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
й
й
в
в
к
к
л
л
и
и
н
н
и
и
ч
ч
е
е
с
с
к
к
у
у
ю
ю
п
п
р
р
а
а
к
к
т
т
и
и
к
к
у
у
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
5
5
1
1
З
З
А
А
К
К
Л
Л
Ю
Ю
Ч
Ч
Е
Е
Н
Н
И
И
Е
Е
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
5
5
6
6
Б
Б
И
И
Б
Б
Л
Л
И
И
О
О
Г
Г
Р
Р
А
А
Ф
Ф
И
И
Ч
Ч
Е
Е
С
С
К
К
И
И
Й
Й
С
С
П
П
И
И
С
С
О
О
К
К
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
5
5
7
7
К
К
г
г
л
л
а
а
в
в
е
е
1
1
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
5
5
7
7
К
К
г
г
л
л
а
а
в
в
е
е
2
2
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
5
5
7
7
К
К
г
г
л
л
а
а
в
в
е
е
3
3
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
5
5
9
9
К
К
г
г
л
л
а
а
в
в
е
е
4
4
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
5
5
9
9
К
К
г
г
л
л
а
а
в
в
е
е
5
5
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
6
6
0
0
К
К
г
г
л
л
а
а
в
в
е
е
6
6
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
6
6
0
0
К
К
г
г
л
л
а
а
в
в
е
е
7
7
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
6
6
1
1
К
К
г
г
л
л
а
а
в
в
е
е
8
8
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
2
2
6
6
1
1
Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие
6
П
П
Р
Р
Е
Е
Д
Д
И
И
С
С
Л
Л
О
О
В
В
И
И
Е
Е
Создание экологически чистых материалов с полезными свойствами
остается одной из ключевых проблем современности. Актуальность и необ-
ходимость разработки новых биоматериалов обусловлена существующим
высоким спросом на полимерные материалы для различных сфер деятельно-
сти и, прежде всего, биомедицины. Сегодня остро востребованы био-
совмеcтимые материалы для общей и сердечно-сосудистой хирургии, для из-
готовления протезов кровеносных сосудов, искусственных клапанов сердца,
систем искусственного и вспомогательного кровообращения, для ортопедии
и стоматологии, лекарственных форм нового поколения, сорбентов и т. д.
Разработка новых материалов медицинского назначения, предназна-
ченных для контакта со средой живого организма, представляет собой зада-
чу высокой сложности. Особо востребованы специализированные биосо-
вместимые материалов для сформировавшегося в последние годы нового на-
правления медицинского материаловедения – клеточной и тканевой инжене-
рии, связанного с реконструктивной хирургией и разработкой биоискусст-
венных органов. Эти исследования реализуются на стыке химии высокомо-
лекулярных соединений, биотехнологии, биофизики, молекулярной и кле-
точной биологии и медицины и включают в себя комплекс взаимосвязанных
фундаментальных задач: разработку новых материалов, методов модифика-
ции и их переработки в специализированные изделия биомедицинского на-
значения; изучение механизма взаимодействия биоматериалов с кровью и
тканями; оценку физико-химических и медико-биологических свойств био-
материалов и изделий из них; экспериментально-клиническое исследование
и применение новых материалов и изделий.
Учебное пособие «Материалы для медицины, клеточной и тканевой
инженерии» предназначено для подготовки магистров, обучающихся в Ин-
ституте фундаментальной биологии и биотехнологии Сибирского федераль-
ного университета в рамках учебной программы «Микробиология и биотех-
нология», его цель – дать знания о новейших направлениях биотехнологиче-
ской науки и практики, интегрирующих потенциал биомедицинского мате-
риаловедения, клеточных культур и технологий, тканевого инжиниринга как
наиболее перспективных технологиях реконструктивной биомедицины. По-
собие предназначено для формирования у студентов знаний в сфере совре-
менных целей и задач биомедицинского материаловедения; в нем представ-
лены новейшие данные о перспективных материалах биомедицинского на-
значения, способах их исследования и переработки в специализированные
изделия; приведены результаты в области реконструктивной хирургии и кон-
струирования биоискусственных органов.
Научный редактор доктор биологических наук,
профессор Т. Г. Волова
Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие
7
Г
Г
Л
Л
А
А
В
В
А
А
1
1
.
.
В
В
В
В
Е
Е
Д
Д
Е
Е
Н
Н
И
И
Е
Е
В
В
П
П
Р
Р
Е
Е
Д
Д
М
М
Е
Е
Т
Т
«
«
М
М
А
А
Т
Т
Е
Е
Р
Р
И
И
А
А
Л
Л
Ы
Ы
Д
Д
Л
Л
Я
Я
М
М
Е
Е
Д
Д
И
И
Ц
Ц
И
И
Н
Н
Ы
Ы
,
,
К
К
Л
Л
Е
Е
Т
Т
О
О
Ч
Ч
Н
Н
О
О
Й
Й
И
И
Т
Т
К
К
А
А
Н
Н
Е
Е
В
В
О
О
Й
Й
И
И
Н
Н
Ж
Ж
Е
Е
Н
Н
Е
Е
Р
Р
И
И
И
И
»
»
1
1
.
.
1
1
.
.
А
А
к
к
т
т
у
у
а
а
л
л
ь
ь
н
н
ы
ы
е
е
и
и
с
с
с
с
л
л
е
е
д
д
о
о
в
в
а
а
н
н
и
и
я
я
в
в
о
о
б
б
л
л
а
а
с
с
т
т
и
и
п
п
о
о
л
л
и
и
м
м
е
е
р
р
н
н
ы
ы
х
х
м
м
а
а
т
т
е
е
р
р
и
и
а
а
л
л
о
о
в
в
б
б
и
и
о
о
м
м
е
е
д
д
и
и
ц
ц
и
и
н
н
с
с
к
к
о
о
г
г
о
о
н
н
а
а
з
з
н
н
а
а
ч
ч
е
е
н
н
и
и
я
я
В последние десятилетия повсеместно стали отчетливо проявляться
тревожные тенденции старения населения, роста хронических заболеваний
и инвалидизации людей трудоспособного возраста. На рис. 1.1
показано как
изменяется структура заболеваний и какие из них становятся лидирующими
в настоящее время.
Рис.1.1. Мировая динамика частоты заболеваний [1]
ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ «МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ, КЛЕТОЧНОЙ И ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ»
1.1. Актуальные исследования в области полимерных материалов биомедицинского назначения
Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие
8
Затраты на лечение, реабилитацию и социальную поддержку такого
контингента больных ложатся тяжелым бременем на государственный бюд-
жет и поглощают значительную часть средств, ежегодно выделяемых на
здравоохранение. Указанные обстоятельства настоятельно требуют освоения
и внедрения в клиническую практику новых, более эффективных и доступ-
ных методов восстановительного лечения больных.
Значительные успехи, достигнутые в различных областях медицинско-
го материаловедения, стимулировали разработку и применение ряда новых
биоматериалов, различных изделий из них, систем и устройств биомедицин-
ского назначения. С использованием новых биоматериалов к настоящему
времени удалось достичь существенных успехов в области разработки конст-
руирования экстракорпоральных устройств и имплантатов. Это позволяет
улучшить и спасти жизнь миллионов людей.
Однако при многих тяжелых заболеваниях внутренних органов для
спасения жизни пациента до сих пор продолжает оставаться один путь –
трансплантация донорских органов. Число различных пересадок органов
и тканей, проводимых в мире в год, достигло 40 тыс., и в ближайшие десяти-
летия будет составлять 50 % всех операций. В развитых странах 1 млн паци-
ентов имеют возможность находиться на гемодиализе, 40 тыс. проводят
трансплантацию почки, 12 тыс. больным пересаживают другие внутренние
органы. В последние годы в мире ежедневно проводится около 6 тыс. опера-
ций с применением аппаратов искусственного кровообращения, используется
более 250 млн различных имплантатов для сердечно-сосудистой хирургии.
При этом ежегодно проводится не менее 400 000 имплантаций клапанов
сердца (ИКС), 1 500 искусственных желудочков сердца (ИЖС), 600 000 про-
тезов кровеносных сосудов малого диаметра, около 3 млн манипуляций стен-
тирования сосудов. Наибольший рост числа имплантаций в ближайшие годы
(от 40 % и более) ожидается для ИЖС (в основном как промежуточный этап
пересадки сердца). В России потребность в трансплантации почки составляет
не менее 10 тыс. человек ежегодно, в то время как в год пересаживается
только около 500 почек, из них 350 – в Москве. Пересадку сердца ожидает
около 5000 человек, а эту операцию в РФ выполняют только в НИИ транс-
плантологии и искусственных органов Росздрава (от 10 до 20 в год) [2
; 3].
Важно подчеркнуть, что пока практически не решена проблема пересадки
органов детям.
1
1
.
.
1
1
.
.
1
1
.
.
Н
Н
о
о
в
в
ы
ы
е
е
р
р
е
е
к
к
о
о
н
н
с
с
т
т
р
р
у
у
к
к
т
т
и
и
в
в
н
н
ы
ы
е
е
т
т
е
е
х
х
н
н
о
о
л
л
о
о
г
г
и
и
и
и
На сегодняшний день уровень науки и техники позволяет предложить
несколько альтернативных путей восстановления или замены поврежденных
или пораженных патологией тканей и органов:
трансплантацию;
имплантацию;
тканевую инженерию.
ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ «МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ, КЛЕТОЧНОЙ И ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ»
1.1. Актуальные исследования в области полимерных материалов биомедицинского назначения
Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие
9
На рис. 1.2 приведен пример эволюции реконструктивных технологий
в ортопедии в течение прошедшего столетия.
Анализируя рис. 1.2
, рассмотрим основные понятия и терминологию,
используемые в трех перечисленных выше подходах реконструктивной
медицины – трансплантации, имплантации, тканевой инженерии.
Рис. 1.2. Революционные изменения в лечении ортопедических дефектов
на протяжении ХХ века [4]
Под весьма широким понятием «медицинские изделия» понимают ин-
струменты, аппараты, вспомогательные устройства, имплантаты, реагенты,
которые используют для лечения патологий или восстановления утраченных
функций. Имплантатом (graft) принято считать медицинский объект (конст-
рукцию или устройство), помещаемый хирургически (имплантируемый)
в человеческое тело для восстановления или выполнения конкретной функ-
ции. В англоязычной литературе имплантат часто ассоциируют с понятием
эндопротез, хотя возможна более узкая трактовка термина, при которой
эндопротезом называют изделия, вводимые (имплантируемые) в организм
с целью замены удаленного органа, его части или тканевого фрагмента.
Встречается также употребление термина «эксплантат», который по смыслу
является аналогом термина «имплантат». Искусственные органы – это ме-
дицинские устройства, используемые для временной или постоянной замены
утраченной функции органа. Биопротезы – это протезы, состоящие из нежи-
вых (консервированных) тканей человека или животного. Гибридный или
ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ «МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ, КЛЕТОЧНОЙ И ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ»
1.1. Актуальные исследования в области полимерных материалов биомедицинского назначения
Материалы для медицины, клеточной и тканевой инженерии. Учеб. пособие
10
биоискусственный орган – это искусственный орган, представляющий собой
комбинацию из биоматериала и клеток (и/или тканей).
Объекты – трансплантаты, которые можно использовать для поме-
щения в организм (трансплантации), могут быть представлены живыми тка-
нями, клетками, органами. Аутотрансплантация – это пересадка биологиче-
ского материала внутри одного человека. Алотрансплантация (или го-
мотрансплантация) – это пересадка клеток, органа или ткани от одного че-
ловека (донора) другому человеку (реципиенту). Пересадка биологического
материала человеку от животных (другого биологического вида) – это ксе-
нотрансплантация.
Каждый из потенциально возможных вариантов (рис. 1.2) имеет как по-
зитивные, так и негативные моменты. Использование аутогенных трансплан-
татов (аутотрансплантатов) – биологического материала, взятого из орга-
низма пациента и предназначенного для имплантирования ему же, принято
считать «золотым стандартом». Нельзя не отметить, однако, что количество
«собственного» материала для пересадки ограничено и его получение связа-
но с необходимостью хирургического вмешательства. Количество алотранс-
плантатов (или гомотрансплантатов), то есть биологического материала,
взятого от другого человека, также лимитировано из-за ограниченной дос-
тупности, высокой стоимости и необходимости приема иммуносупрессоров
в течение всей жизни пациента. Ксенотрансплантаты (биологический мате-
риал, взятый от других видов) требуют генетических или химических моди-
фикаций для исключения иммунного отторжения.
Трансплантация органов является эффективным и экономически целе-
сообразным методом лечения тяжелых и угрожающих жизни заболеваний
сердца, почек и других органов. Однако трансплантация органов не обеспе-
чивает помощь всем нуждающимся в ней, главным образом, из-за дефицита
трансплантатов. Согласно данным Объединенной сети обмена органами
(United Network of Organ Sharing, UNOS), только в США более 87 000 чело-
век занесены в лист ожидания совместимых донорских органов.
Органы и клетки животных (свиней, крупного рогатого скота и других
млекопитающих) могут рассматриваться в качестве донорских органов и ис-
точников терапевтических клеток. Эта концепция получила название
ксенотрансплантации. Главным препятствием на пути проведения ксе-
нотрансплантаций является защитная реакция иммунной системы – гиперо-
строе отторжение. Наиболее перспективным подходом к преодолению такого
типа отторжения являются различные варианты генетической модификации.
Один из вариантов – удаление, например свиного гена, кодирующего фер-
мент, служащий основной причиной отторжения; другой возможный метод
заключается в добавлении в геном клеток трансплантата человеческого гене-
тического материала, маскирующего клетки свиней под человеческие.
Особое внимание нужно уделять учету возможности передачи при ксе-
нотрансплантации инфекционных заболеваний.
Таким образом, трансплантация органов не обеспечивает помощь всем
нуждающимся в ней. Клиническое применение искусственных органов в на-