Адо А.Д. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

Трансформированные клетки способны неограниченно делиться в

связи с отсутствием у них так называемого контактного торможения, что

позволяет им размножаться многослойно (нормальные клетки, соприкос-

нувшись своими поверхностями, прекращают деление, в результате чего

формируется однослойная культура). У трансформированных клеток ос-

лаблены адгезивные свойства — они утрачивают способность расплас-

тываться на подложке и прочно прикрепляться к ней. Их деление пере-

стает зависеть от прикрепления к твердому субстрату; они приобретают

свойства размножаться в полужидкой среде и образуют так называемые

суспензионные культуры. Последнее свойство коррелирует с опухолерод-

ностью (способностью образовывать опухоли при имплантации живот-

ным). Опухолеродность — главный отличительный признак трансформи-

рованной клетки.

Иммортализация опухолевых клеток- Нормальные клетки труд-

но перевести в культуру и практически невозможно поддерживать ее дли-

тельно, поскольку после определенного числа клеточных делений (пас-

сажей) их размножение постепенно замедляется, затем прекращается

полностью и клетки в конце концов погибают (так называемый барьер

Хейфлика). Число пассажей, которые клетки способны пройти в культу-

ре, различно у разных видов и зависит от возраста животного, от которо-

го эти клетки были исходно получены (чем моложе организм, тем больше

возможное число пассажей). По-видимому, в клетке существует некий

биологический счетчик числа делений, включающий программу старения

и гибели по достижении какой-то критической величины.

В противоположность этому трансформированные клетки им-

мортализованы, т.е. могут делиться неограниченно долго, не проявляя

признаков старения. У них, кроме того, часто обнаруживают различные

дефекты механизма апоптоза, в силу чего они способны выживать в ус-

ловиях, гибельных для нормальных клеток. Благодаря этому свойству куль-

туры опухолевых клеток можно поддерживать десятилетиями.

11.3.4. Межклеточная кооперация

Установлено, что важную сдерживающую роль по отношению к

трансформированным клеткам могут играть их соседи. Роль межкле-

точной кооперации (и межклеточных контактов как механизма ее реали-

зации) в функционировании нормальных клеток чрезвычайно велика.

«Асоциальность» трансформированных клеток является, в частности,

следствием ослабления их контактов с другими клетками. По достиже-

нии некой критической массы трансформированные клетки способны ус-

кользнуть из-под тканевого контроля и дать начало опухоли.

11.3.5. Свойства злокачественных опухолей

Злокачественные опухоли характеризуются катаплазией, метапла-

зией, дисплазией, инвазивным и деструктивным ростом, метастазиро-

ванием.

308

Катаплазия (анаплазия — снижение дифференцировки ткани) —

появление слабо дифференцированных или недифференцированных,

похожих на эмбриональные клеток (приставка «ката» означает движение

вниз, снижение уровня дифференцировки). Опухоль может утрачивать

частично или полностью тканеспецифические признаки. Этот процесс

протекает хаотично и нередко приводит к образованию атипичных кле-

ток, не имеющих аналогов в Нормальных тканях.

Метаплазия (от латинского metaplasis — преображение) — стойкое

изменение морфофизиологических свойств клеток (ткани), сопровожда-

ющееся превращением их в клетки (ткань) другого типа (например, клет-

ки соединительной ткани начинают образовывать кость в неподходящем

месте).

Дисплазия (от латинского dys — нарушение, расстройство и

plasis — форма, образование) — нарушение в опухолевом очаге характер-

ной для данной ткани структуры, ее атипия (по своему строению, распо-

ложению и взаимоотношениям клеточных элементов опухоль резко отли-

чается от исходной нормальной ткани).

Инвазивный и деструктивный рост, метастазирование. Раковые

опухоли растут, инфильтрируя (прорастая) окружающие ткани и вызывая

их деструкцию. Они часто дают метастазы (вторичные очаги в отдален-

ных тканях и органах).

Метастазирование — многоэтапный процесс, входе которо-

го отбирается и выживает небольшая субпопуляция клеток,

предсуществующих в «родительской» опухоли и дающих на-

чало вторичным опухолевым очагам; в большинстве случа-

ев означает финальную стадию процесса.

Опухоли обладают существенно разным метастатическим потенци-

алом Конечный результат определяется как свойствами самих опухоле-

вых клеток, так и условиями внутренней среды организма (теория «семе-

ни» и «почвы» — Paget, 1889). Клинически значимые метастазы появляются

после многоэтапного отбора опухолевых клеток, причем каждый из эта-

пов влияет на скорость процесса в целом.

Исключительно важную роль в росте опухоли (как первичного очага,

так и его метастазов) играет ангиогенез. Опухоли диаметром 1—2 мм

получают все необходимое посредством диффузии, однако их дальней-

ший рост зависит от кровоснабжения и, следовательно, от новообразо-

вания сосудов. Опухоль способна продуцировать стимулирующие ангио-

генез факторы, которые обусловливают врастание сосудов в опухолевый

очаг путем миграции в него эндотелиальных клеток из прилегающей со-

единительной ткани. Как и в физиологических условиях (заживление

раны), активность ангиогенеза в опухоли определяется балансом белков-

регуляторов, как позитивных (ангиогенин, фактор роста гепатоцитов,

трансформирующие ростовые факторы аир, фактор некроза опухолей,

простагландины Е

и Е

, интерлейкин-8 и др.) и негативных (ангиостатин,

ингибитор хрящевой ткани, гепариназа, интерфероны аир, тромбоспон-

дин, тканевой ингибитор металлопротеиназ и др.).

309

Формирование метастаза — событие в принципе маловероятное. В

крови онкологических больных, не имеющих метастазов, часто обнару-

живают циркулирующие опухолевые клетки. Их подавляющее большин-

ство в кровеносном русле разрушается естественными киллерами и мак-

рофагами, тогда как очень малая часть (менее 0,05 %) выживает благодаря

естественному отбору на резистентность к природным «киллерам» и спо-

собность подавлять их функцию. Сохранившие жизнеспособность клетки

задерживаются в узких сосудах того органа, к которому имеют тропность

(многие опухоли проявляют тенденцию к преимущественному метаста-

зированию в определенные ткани, например аденокарцинома молочной

железы метастазирует в кости и головной мозг, а нейробластома — в пе-

чень и надпочечники).

11.3.6. Взаимоотношения опухоли и организма

Взаимоотношения опухоли и организма весьма многообразны и про-

тиворечивы. С одной стороны, организм, являющийся для опухоли внеш-

ней средой, создает ей необходимые условия существования и роста

(обеспечивая, например, ее кровоснабжение), а с другой —с большим

или меньшим успехом противодействует ее развитию.

Развитие опухоли — интерактивный процесс (акты «агрес-

сии» опухоли чередуются с ответными «контрмерами» орга-

низма). Исход этой борьбы предопределен громадным по-

тенциалом «агрессивности» опухоли, с одной стороны, и

ограниченностью защитных ресурсов организма — с другой.

Иммунная защита. Далеко не всякий возникший в организме клон

опухолевых клеток превращается в злокачественную опухоль. Организм

располагает определенными, хотя и ограниченными, средствами проти-

водействия. На первых этапах действует система так называемой есте-

ственной неспецифической резистентности, способная элиминировать

небольшое количество (от 1 до 10ОО) опухолевых клеток. К ней относятся

естественные киллеры — крупные гранулярные лимфоциты, составляю-

щие от 1 до 2,5 % от всей популяции периферических лимфоцитов, и мак-

рофаги.

Специфический противоопухолевый иммунитет обычно развивает-

ся слишком поздно и не очень активен. Спонтанные опухоли животных и

человека слабоантигенны и легко преодолевают этот барьер. Однако в

некоторых случаях он, по-видимому, способен играть существенную роль.

Паранеопластический синдром — проявление генерализованно-

го воздействия опухоли на организм. Его формы разнообразны — состо-

яние иммунодепрессии (повышенная подверженность инфекционным

заболеваниям), тенденция к повышению свертываемости крови, сердеч-

но-сосудистая недостаточность, мышечная дистрофия, некоторые ред-

кие дерматозы, пониженная толерантность к глюкозе, острая гипоглике-

мия при опухолях больших размеров и другие.

310

Одним из проявлений паранеопластического синдрома является так

называемая

раковая кахексия

(общее истощение организма), которая

возникает в периоде, близком к терминальному, и часто наблюдается при

раке желудка, поджелудочной железы и печени. Она характеризуется

потерей массы тела, в основном из-за усиленного распада белков ске-

летных мышц (частично миокарда), атакже истощения жировыхдепо; со-

провождается отвращением к пище (анорексией) и изменением вкусо-

вых ощущений. Одна из причин кахексии — повышенный (иногда на

20—50 %) расход энергии, обусловленный, по-видимому, гормональным

дисбалансом.

11.3-7. Механизмы резистентности опухолей

к терапевтическим воздействиям

Пролиферирующие клетки, как правило, более чувствительны к раз-

личным токсичным агентам, чем клетки покоящиеся. В значительной сте-

пени это объясняется тем, что только в пролиферирующих клетках про-

исходит синтез ДНК, на подавлении которого собственно и основано

действие многих цитотоксических агентов. С этой точки зрения, казалось

бы, уничтожение опухолевых клеток в организме — цель вполне дости-

жимая. Однако ситуация осложняется тем, что в организме существует

много тканей, нормальное и быстрое обновление которых поддержива-

ется субпопуляцией активно пролиферирующих клеток (кожа, слизистая

оболочка кишечника, кроветворные органы, половые железы). Эти ткани

также сильно страдают при воздействии на организм цитотоксических со-

единений, что наблюдают в большинстве случаев химиотерапии при раке.

Главная задача — определить так называемоетерапевтическоеокно, т.е.

интервал доз того или иного лечебного агента, обеспечивающий макси-

мальное воздействие на опухоль и минимальное — на ткани организма.

В то же время неоднократно упоминавшееся кардинальное свойство

опухоли — нестабильность генома и обусловленная ею клональная ге-

терогенность — способствуют непрерывной генерации в ней новых кле-

точных вариантов, из которых некоторые резистентны к цитотоксическим

воздействиям. Именно эти клоны опухолевых клеток отбираются в про-

цесселечения онкологических больных, что делает каждый последующий

курс менее эффективным. Основными методами консервативного лече-

ния злокачественных опухолей являются гормоно- и химиотерапия, в про-

цессе которых обнаруживают феномен возникновения в опухолевых клет-

ках соответствующего вида резистентности, в основе которой лежат

специфические механизмы.

Гормональная резистентность опухолей. Среди гормональных

соединений, способных эффективно регулировать рост клеток, наиболее

распространенными и активно используемыми в клинической практике

являются стероидные гормоны (андрогены и эстрогены, продуцируемые

соответственно мужскими и женскими половыми железами, гормоны

группы прогестинов; кортикостероидные гормоны, продуцируемые корой

311

надпочечников). Если под контролем половых стероидов и прогестинов

находятся преимущественно ткани половой сферы, то кортикостероид-

ные гормоны, в частности глюкокортикоиды, контролируют размножение

некоторых клеток организма. Половые стероидные гормоны, проникая в

клетки-мишени, активируют клеточное деление. Глюкокортикоидные гор-

моны и, частично, прогестины, напротив, ингибируют рост клеток.

Различают гормонально-зависимые (частично или полностью регу-

лируемые стероидными гормонами) и гормонально-независимые (пол-

ностью выходящие из-под контроля) опухоли. В связи с этим основной

задачей является определение степени гормональной зависимости кон-

кретной опухоли, что служит основанием для назначения гормонотерапии.

Вслед за проникновением стероидных гормонов в клетки-мишени

они образуют комплекс со специфическим белком-рецептором, локали-

зованным в цитоплазме. Гормонрецепторный комплекс транслоцирует-

ся затем в ядро, где взаимодействует с определенными последователь-

ностями ДНК, воздействуя тем самым на активность прилежащих генов.

Таким образом, присутствие в клетке специфического рецептора — не-

обходимое условие сохранения ею гормональной зависимости. Однако

во многих опухолях специфический гормонсвязывающий рецептор отсут-

ствует, поэтому они становятся гормонально-независимыми. Определе-

ние концентрации гормональных рецепторов в опухолевой ткани сегодня

обязательно при раке яичника, молочной железы, простаты, аденокарци-

номе матки и др.

Опухолевая прогрессия может приводить к потере клетками специ-

фических гормонсвязывающих рецепторов и в результате — к возникно-

вению гормональной резистентности опухолей.

Присутствие специфического рецептора — хотя и необходимое, но

далеко не достаточное условие гормональной зависимости клетки. Су-

ществуют опухоли, клетки которых содержат гормонсвязывающие рецеп-

торы, но утратили (полностью или частично) гормональную зависимость

в результате тех или иных дефектов на нижележащих этапах соответству-

ющих сигнальных путей. Кроме того, гормональная зависимость опухоли

может резко снижаться в присутствии факторов роста, вызывающих ак-

тивную клеточную пролиферацию. К такому же конечному результату мо-

жет приводить и конститутивный (постоянный) синтез в некоторых опухо-

левых клетках рецепторов ростовых факторов и митогензависимых

ферментов.

Гиперпродукция ростовых факторов и их рецепторов, активация сиг-

нальных путей — процессы, обусловливающие гормональную резистен-

тность опухолей даже при сохранении последними специфических гор-

монсвязывающих рецепторов.

Отмеченные выше характеристики опухоли — концентрация гормон-

связывающих рецепторов и активность сигнальных путей — не являются

чем-то неизменным и статичным. Понятие «прогрессии» подразумевает

способность опухоли приспосабливаться к окружающей среде, в частно-

сти к действию цитостатических соединений. Стероидные гормоны — не

312

исключение. Повторяющиеся курсы гормонотерапии могут вызывать по-

явление клонов опухолевых клеток с пониженной гормональной чувстви-

тельностью и лишь сочетание разных видов лечения может оказаться

эффективным.

Резистентность опухолей кхимиопрепаратам. Существует прин-

ципиальное положение, согласно которому опухолевые клетки не обла-

дают какими-либо свойствами, которыми не были бы наделены клетки

нормальные на тех или иных стадиях своего жизненного цикла. Это поло-

жение применимо и к феномену резистентности опухолей к химиопрепа-

ратам. Один из типов такой резистентности обусловлен резким усилени-

ем в опухолевых клетках механизма, функционирующего и в норме. Так, в

клетках разных типов существует универсальный механизм удаления ксе-

нобиотиков—чужеродных соединений. Центральным звеном этого ме-

ханизма является так называемый Р-гликопротеин — белок, который

действует подобно насосу, активно связывая и выбрасывая из клетки чу-

жеродные соединения различных типов. Этот феномен называют множе-

ственной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Для многих злокачествен-

ных опухолей характерен высокий уровень МЛУ, причем существенно

увеличивающийся при продолжительном их контакте с различными хи-

миопрепаратами. Молекулярный механизм этого явления — амплифика-

ция в опухолевых клетках соответствующих генов группы MDR (от англ.

multi-drug resistance).

Одна из причин резистентности злокачественных опухолей к дейст-

вию химиопрепаратов — активация защитной системы множественной

лекарственной устойчивости.

Феномен МЛУ, хотя и не единственный, но практически наиболее важ-

ный способ защиты клетки от цитотоксического действия различных хи-

миопрепаратов.

Таким образом, в области экспериментальной онкологии сделаны

фундаментальные открытия, значительно расширившие наши представ-

ления не только о том, как нормальная клетка трансформируется в опухо-

левую, но и каковы механизмы ее размножения, функционирования и ги-

бели. «Загадка рака», как ее представляли еще некоторое время тому

назад, более не существует, поскольку при невыясненности пока еще

многих деталей совершенно ясны основные принципы клеточной транс-

формации. Нет никаких сомнений в том, что в исторически короткий срок

будут заполнены все недостающие информационные «бреши». Прогресс

в теоретическом плане очевиден, однако менее существенны достиже-

ния в лечении злокачественных новообразований. Не удалось^пока выя-

вить такие биохимические особенности опухолевых клеток, которые по-

зволяли бы, с одной стороны, идентифицировать процесс на самых

ранних, ещедоступныхлечению, стадиях его развития, и, с другой — найти

ту «магическую пулю», которая избирательно поражала бы злокачествен-

ные клетки, не затрагивая нормальные.

Тем не менее, есть основания для осторожного оптимизма. Во-пер-

вых, становятся все более эффективными профилактические мероприя-

313

тия, способные резко снизить онкологическую заболеваемость (профи-

лактика курения, алкоголизма, других вредных привычек, экологические

мероприятия, улучшение условий труда). Во-вторых, развиваются мето-

ды ранней диагностики, в том числе основанные на последних достиже-

ниях молекулярной биологии и генной инженерии. В-третьих, наряду с

классической лечебной триадой (хирургия, химиотерапия, облучение) для

лечения онкологических больных начинают применять принципиально

новые методы — иммунотерапию и фотодинамическую терапию, а также

биотехнологические подходы, направленные на активацию в опухолевых

клетках генов-супрессоров и проапоптических генов. При этом главной

становится проблема избирательной доставки генных конструкций в опу-

холевые клетки.

Весьма обнадеживающие результаты получены в поиске препара-

тов, блокирующих формирование сосудистого ложа в опухолевой ткани и

позволяющих таким «обходным» путем тормозить рост опухоли Прини-

мая во внимание быстрый прогресс во всех этих направлениях, можно

ожидать ощутимые практические результаты уже в ближайшем будущем.

Часть третья

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

Глава 12. Патологическая физиология

нервной системы

Расстройства деятельности нервной системы могут быть вызваны

наследственно обусловленным нарушением обмена веществ, врожден-

ными дефектами развития нервной системы, патогенным действием хи-

мических и физических факторов, расстройствами общего и местного

кровообращения, аутоиммунными процессами, инфекциями, неопласти-

ческими образованиями, нарушением питания — т.е. всемитемижефак-

торами, которые вызывают расстройства деятельности других органов и

систем. В то же время ответ нервной системы на повреждения, вызван-

ные действием этих факторов, так же как и механизмы компенсации на-

рушенных функций, иначе говоря, патогенез болезней нервной системы,

имеет ряд особенностей, которые определяются физиологией и морфо-

логией нервной системы.

12.1. Общие реакции нервной системы на повреждение

В строгом смысле слова всякое повреждение нервной системы, вы-

зывающее гибель нейронов, приводит к необратимым последствиям, по-

скольку нервные клетки взрослого не способны к делению. Тяжесть этих

последствий определяется тем, в какой мере деятельность утраченных

нейронов может быть компенсирована неповрежденными нейронами.

При этом действуют два главных, отчасти связанных между

собой механизма компенсации: один обусловлен способ-

ностью нейронов реорганизовывать свои синаптические кон-

такты с клетками-мишенями; другой — способностью нерв-

ной системы к обучению и формированию новых навыков.

Примером компенсации первого рода может служить реиннерва-

ция волокон какой-либо скелетной мышцы после гибели части ее мото-

нейронов в результате вирусной инфекции, когда аксоны сохранившихся

мотонейронов дают дополнительные коллатерали, образующие синапти-

ческие контакты с потерявшими иннервацию мышечными волокнами.

Примером компенсации второго рода могут служить новые навыки хож-

дения у людей со спинной сухоткой (tabes dorsalis) — расстройствами

проприоцепции в результате нейросифилиса. Когда в результате нару-

315

шения проприоцепции человектеряет ощущение положения своих конеч-

ностей, он может стоять и ходить, научившись компенсировать этот де-

фект с помощью зрения.

Повреждения какого-либо одного отдела нервной системы изменя-

ют деятельность других ее отделов. Эта особенность патологии нервной

системы ярко проявляется при расстройствах нервных механизмов уп-

равления движениями в виде «негативных» и «позитивных» симптомов.

Длительное существование в центральной нервной системе очага

патологического возбуждения, возникшего, например, в связи с источ-

ником хронической боли на периферии или с травматическим поврежде-

нием головного мозга, существенно влияет на обмен веществ и действие

генов в соответствующих нейронах, что делает их генераторами патоло-

гически усиленного возбуждения, способного менять функцию многих

(если не всех) отделов нервной системы (принцип «патологической де-

терминанты»).

Специальный тип патологии нейронов обусловлен нарушением внут-

риаксонного переноса (транспорта) веществ из тела (сомы) нервной клет-

ки каксонным окончаниям и обратно. Аксон и аксонныетерминалилише-

ны аппарата белкового синтеза, поэтому поддержание их структуры и

функции целиком зависит от синтеза соответствующих белков и субкле-

точных органелл (в том числе митохондрий и синаптических везикул) в

соме нейрона и их антеградного («направленного вперед») транспорта на

периферию. В то же время сома «узнает» о состоянии обменных процес-

сов на периферии благодаря существованию обратного (ретроградного)

транспорта химических веществ и субклеточных частиц от окончаний ак-

сона к телу нейрона.

Нарушения аксоплазматического транспорта играют определенную

роль в патогенезе многих болезней периферической нервной системы,

однако их последствия особенно очевидны при травматических разры-

вах стволов периферических нервов, когда полное прекращение аксо-

плазматического тока сопровождается полным разрушением нервных во-

локон, расположенных дистальнее места разрыва нерва — явление так

называемой вааллеровской дегенерации. Первыми признаками дегене-

рации следует считать нарушения синаптической передачи возбуждения

с окончаний двигательных волокон на мышцу, которые выявляют уже че-

рез несколько часов после острого травматического разрыва нерва. Ха-

рактерные морфологические дегенеративные изменения дистальных от-

резков разорванных нервных волокон обнаруживают в течение первых

7—8 сут после травмы. Цитоплазма аксона набухает и распадается на

множество отдельных частиц (капелек). Миелиновая оболочка отходит от

аксона и фрагментируется. Частички аксона и миелина поглощаются мак-

рофагами и пролиферирующими шванновскими клетками. Полная гибель

периферических отрезков разорванных нервных волокон происходит в

течение нескольких недель.

Перерыв нервных волокон нарушает ретроградный аксональный

транспорт, что вызывает существенные изменения в соме нейрона,

316

обозначаемые термином «ретроградная дегенерация». Объем тела нерв-

ной клетки увеличивается, ядро набухает и смещается к периферии. Про-

исходит распад вещества Ниссля (хроматолиз), связанный с реоргани-

зацией шероховатого эндоплазматического ретикулума, что необходимо

для усиления синтеза белка и восстановления (регенерации) погибшего

отрезка аксона.

Если

разрыв

нервного

волокна

происходит

вблизи

сомы

нейрона, нейрон

обычно

погибает. В других

случаях

возможна регенера-

ция аксонов сохранивших жизнеспособность нейронов, которая начина-

ется с того, что на концах культей проксимальных отрезков каждого ра-

зорванного нервного волокна образуется множество тонких растущих в

разных направлениях веточек («спрутинг»). Некоторые из этих веточек

врастают в «рукава» или «каналы», образованные на месте погибших нерв-

ных волокон пролиферирующими шванновскими клетками и клетками

соединительной ткани, и таким образом достигают своих прежних кле-

ток-мишеней или, если речь идет о чувствительных волокнах прежних ре-

цептивных полей. Многие нервные волокна регенерируют ошибочными

путями. При травмах крупных смешанных нервов это иногда приводит к

тому, что аксоны мотонейронов какой-либо одной мышцы образуют си-

наптические контакты с волокнами другой мышцы, а чувствительные нерв-

ные волокна не возвращаются к прежним рецептивным полям. В резуль-

тате возникают определенные нарушения в управлении скелетной

мускулатурой и ошибки в локализации и оценке ощущений. Скорость ре-

генерации варьирует от 2 до 4 мм в 1 сут.

Явления хроматолиза с последующей регенерацией погибшего пе-

риферического отростка нейрона характерны для нейронов, аксоны ко-

торых выходят за пределы центральной нервной системы. Нейроны, от-

ростки которых не выходят за пределы ЦНС, отвечают на перерезку

аксонов хроматолизом, но затем либо дегенерируют, либо атрофируют-

ся,^возможно, потому, что не могут восстановить своих синаптических свя-

зей. В ряде клеток, например в нейронах таламуса", перерезка аксонов

вообще способствует хроматолизу.

Гибель центральных нейронов вызывает специфическую реакцию

глиальных клеток мозга (астроцитов, олигодендроцитов, микроглии, эпен-

димальных клеток). Некоторые из этих клеток обнаруживают фагоцитар-

ную активность, поглощают продукты распада нейронов, нейтрализуют

токсичные продукты распада, способствуя тем самым заживлению. Вме-

сте с тем астроцитарные клетки отвечают на повреждение сильной про-

лиферацией. Пролиферация астроцитов приводит к образованию в мес-

те травмы глиального рубца, который препятствует регенерации аксонов.

Синаптические контакты не только опосредуют передачу сигналов,

но и осуществляют трофическое взаимодействие между нейронами.

Нервные клетки, лишенные синаптических связей, сморщиваются и де-

генерируют, поэтому гибель какой-либо одной популяции нейронов при-

водит к появлению дегенеративных изменений в популяции денервиро-

ванных нейронов — явление транснейрональнойдегенерации. Примером

может служить дегенерация нейронов латерального коленчатого тела,

317