Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

N-ЭТИЛ АНИЛИН

131

Румянцева Е. П. Материалы к изучению изменений крови при воздействии

экстралина на организм: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. M., 1964. 11 с.

Тиунов Л. А.//Итоги науки и техники. Токсикология. M., 1981. Т. 12. С. 5—64.

Яковлева Т. Т.//Материалы конференции по итогам научных исследований

за 1966 г. НИИ общей и коммун, гигиены АМН СССР. M., 1967. С. 20-21.

Galliand G. et a/.//Xenobiotica. 1986. Vol. 16, № 6. P. 511—517.

Pelkonen О. et al.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1972. № 3. P. 399—407.

Uehlcke П.//Naunym Schiedeberg's Arch. 1961. Vol. 241, № 1. P. 150—151.

!М-Этиланилин

Этилфениламин

Физические и химические свойства. Вязкая жидкость, темнеющая на свету

и воздухе; т. всп. 85

C. См. также приложение.

Получение. Длительным нагреванием анилинийхлорида с избытком этанола,

либо пропусканием паров анилина и этанола над окисью алюминия.

Применение. Исходное сырье в производстве ускорителей вулканизации

каучука, инсектицидов и красителей.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В производстве

Э. содержание его в воздухе рабочей зоны колебалось в пределах 4,0—22,5,

на участке дистилляции 2,8—5,3, в среднем 3,9 мг/м

(Pacseri, Magos; Pacseri

et al.). Э. постоянно обнаруживается в вытяжках из резин, при изготовлении

которых использовался ускоритель вулканизации Вулканит П в количестве

3—4 мг/л (Ялкут).

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей ЛД5о = 0,5,

для крыс 0,29 г/кг. Клиническая картина: вначале возбуждение, а затем угнетение

нервной системы, одышка, цианоз, судороги, гибель на 2—4 сутки (Ялкут).

При введении в/ж 0,9 г/кг и выше гибель наступает через 6—8 ч (Sziza,

Podhragyai). Введение 145 мг/кг в/ж крысам вызывает спустя 4 ч метгемоглоби-

немию, нараставшую в течение трех суток с максимумом MtHb 50—60%. На

2—3сутки появлялась нормохромная анемия (Ялкут). При однократной ингаляции

крысами в течение 6 ч в концентрации 0,7 мг/л видимых признаков отравления

нет. Спустя 2 нед. незначительная потеря массы тела. Введение больших доз

вызывало увеличение растворов и глинистую окраску печени, в почках отсутствие

четкой границы между корковым и мозговым слоем. Дистрофические изменения

гепатоцитов и эпителия почечных канальцев. В костном мозге — появление

вакуолей в миелоцитах (Sziza, Podhragyai).

Хроническое отравление. Животные. При 4-мес. в/ж введении крысам в дозе

0,043 г/кг наблюдалось отставание прироста массы тела па 17,5%, возрастание

коэффициентов массы селезенки и печени. Уровень MtHb крови прогрессивно

нарастал. Параллельно снижалось содержание Hb, к третьему месяцу начи-

налось падение числа эритроцитов, сдвиг в сторону лейкоцитоза. Доза 1/50 ЛД50

вызывала изменения аналогичные по характеру, но менее выраженные. Доза

1/200 ЛД

недействующая в хроническом опыте (Ялкут).

Местное действие. При нанесении на кожу крыс раздражающего действия

не выявлено. Закапывание в глаз кролика приводило к кратковременному раз-

дражению с гиперемией конъюнктивы и слабым химозом. Флюоресцеиновая

проба через 25 ч показала повреждение эпителия роговицы на небольшом участке,

максимум выраженности которого наблюдался через 48 ч. Спустя 96 ч полного

восстановления еще не отмечалось (Sziza et al.).

Гигиенические нормативы. ПДКв = 1,5 мг/л (орг., запах), класс опасности 3

(Н-28].

Методы определения. Спектрофотометрический метод определения в воздухе:

= 229—241 нм, чувствительность 0,01 мкг/мл. Ошибка определения ±1,5%.

Определению мешают анилин, нафтиламин, пиридин (Цендровская). ГЖХ метод

с использованием трубки с силикагелем КСК, KCC или КСМ: диапазон изме-

132

ПЕРВИЧНЫЕ

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

ряемых концентраций 0,08—6,6 мг/м'', погрешность ±10%. Определению не ме-

шают другие амины [14].

Меры профилактики и индивидуальная защита - см. Анилин.

Иендровская В. А.//Гигиена труда. 1979. № 7. С. 55—56.

Ялкут С. И.//О токсических свойствах моноэтиланилина./Под ред. Л. И. Мед-

ведя. ВНИИГИНТОКС. Киев, 1971. Вып. 9. С. 360—362.

Pacseri J., Magos /..//Ж. гигиены, эпидемиологии, микробиологии. 1958.

№ 11. С. 210—229.

Pacseri J., Magos L, Balslwr J.//А. М. A. Arch. Industr. Health. 1958. Vol. 18.

№ 1. P. I -8.

Sziza M., Podhragyai.//Arch, fur Gewerbepath. Gewerbehvg. 1957. Bel. 15,

№ 5. S. 447 455.

N-Этил-ж-толуидин

Физические и химические свойства. Жидкость трудно растворимая в воде,

легко в спиртах. Растворяется в водных растворах минеральных кислот с образо-

ванием солей. См. также приложение.

Получение. Получают в две стадии путем восстановления я-нитротолуола

дисульфидом натрия в я-толуидин с последующим его взаимодействием с акрило-

нитрилом в щелочной среде в условиях высокого вакуума.

Применение. В качестве азосоставляющей (промежуточный продукт) в синтезе

дисперсных полиэфирных моноазокрасителей различных марок.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Может поступать

в воздух рабочей зоны и атмосферу в результате недостаточной очистки выбросов

из-за нарушения технологического процесса, а также при операциях, связанных

с отбором проб в процессе синтеза красителей на его основе. При получении краси-

телей средняя концентрация Э. в воздухе рабочей зоны составляла 0,85±О,4 мг/м',

а в смывах с кистей рук у работающих к концу смены — 0,072 мг/800 см

(Теличко, неопубл. данные).

Общий характер действия на теплокровных. Оказывает повреждающее

действие на кровь, вызывая выраженный анемизирующий эффект, первично

обусловленный окислением Hb в MtHb и Sfllb. Приводит к образованию телец

Гейнца, но более мелких, чем под влиянием анилина. Оказывает повреждающее

действие на печень. Особенно опасен при всасывании через неповрежденную

кожу.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для крыс ЛДбо = 580 мг/кг,

для мышей 280 мг/кг и для кроликов 650 мг/кг. Клиническая картина острого

отравления характеризовалась кратковременным возбуждением, сменяющимся

заторможенностью животных. Гибель наступала на 3—7 сутки. Введение крысам

в/ж в дозе 0,29 г/кг вызывает повышение уровня MtHb и SfHb (до 20,1% и

1,11% соответственно), появление телец Гейнца до 99% на фоне выраженного

анемизирующего эффекта (падение уровня HbO на 35,5% в сравнении с исход-

ными данными).

IIKnnp, установленная на крысах при 4-ч ингаляции, равна 9,84 мг/м' по

показателям влияния на кровь. Концентрация 5,46 мг/м' является недействующей.

Погружение 2/3 хвоста крыс в Э. на 4 ч ежедневно вызывало гибель всех

животных (ЛВ

= 3,74 ч) (Василенко и др.).

Повторное отравление. Животные. При 28-кратном введении в/ж крысам в

постепенно возрастающих дозах от 0,1 до 1.12 ЛД50 наблюдалось привыкание.

При 30-кратном введении 0,12 г/кг в/ж крысам — отставание прироста массы

тела, гемолитическая анемия в виде снижения уровня Hb и HbO на протяжении

всего затравочного периода в среднем на 13% и эритроцитов на 18%. Повышался

уровень Mtllb и SfHb в среднем до 4.34 и 1,63% соответственно, появлялись

тельца Гейнца (до 12,3%), ретикулоцитоз (91%

). Уровень, свободных Sll-групп

снижался на 18%, к концу затравки увеличивалась относительная масса

ДИФЕНИЛАМИН 133

селезенки. Наблюдалась диспротеинемия в виде положительной тимоловой

пробы, а также нарушение активности факторов гемокоагуляцни в виде укороче-

ния протромбинового времени к концу затравки, фазовых изменений уровня

фибриногена. Морфологически: в печени паренхиматозные диспротеинозы по типу

зернистой и гидропической дистрофии гепатоцитов с выраженными индивидуаль-

ными различиями. Показатели функционального состояния почек под влиянием

Э. практически не менялись, однако при морфологическом исследовании наблю-

далась умеренно выраженная зернистая дистрофия клеток эпителия извитых ка-

нальцев. В отдельных случаях зернистая дистрофия сочеталась с гидропической

дистрофией с появлением в цитоплазме различных по величине вакуолей, запол-

ненных цитоплазматической жидкостью. Кроме этого, в легких прослеживались

процессы пролиферации и десквамации альвеолярного эпителия на фоне ката-

рально-десквамативного альвеолита, бронхиолита и бронхита, гиперплазии лим-

фатических узлов. В селезенке — гиперпластические процессы в фолликулах с их

илазматизацией в расширенной (i-зависимой зоне. Э. оказывал влияние на нервно-

мышечную возбудимость с увеличением значений СГ1Г1 (Василенко и др.). У сам-

цов крыс Э. после 30-кратной затравки вызывал увеличение количества мертвых

форм сперматозоидов (Василенко и др.).

Местное действие. Местного действия не оказывает.

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

= 0,5 мг/м', пары, класс опасности 2,

с пометкой «требует специальной защиты глаз и кожи» (Доп. № 3 к перечню

ПДК № 4617-88 от 26 мая 1988 г.).

Методы определения. Предложено два метода определения Э. в воздухе.

Сиектрофотометрический метод основан на способности спиртовых растворов Э.

к светопоглощению в УФ области при A

1llax

= 250 нм. При этом проводится отбор

проб с последующим концентрированием растворов в этаноле. Предел измерения

в анализируемом объеме 0,4 мкг. Предел измерения в воздухе 0,05 мг/м' (при

отборе 8 л воздуха). Диапазон измеряемых концентраций 0,05—10 мг/м

. Сум-

марная погрешность не превышает ±5%. Определению мешают другие аромати-

ческие амины (Теличко, неопубл. данные). Известен метод определения Э.

в воздухе (Теличко, Василенко, неопубл. данные) с помощью ГЖХ. Отбор проб

воздуха производится с последующим концентрированием растворов в толуоле

или этаноле. Нижний предел измерения в воздухе 0,05 мг/м

(при отборе 10 л

воздуха). Нижний предел измерения в хроматографируемом объеме 0,001 мкг.

Диапазон измеряемых концентраций в воздухе от 0,05 до 1,5 мг/м

. Измерению

не мешают N-производные анилина. Суммарная погрешность не превышает

±11%.

Для определения степени загрязнения кожи работающих Э. предварительно

получают спиртовые смывы с кожи. Содержание Э. можно определять с приме-

нением одного из выше упомянутых методов.

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин.

Василенко Н. M., Коган И. M., Хипко С. E.//Гигиена труда. 1986. № 1.

С. 51 52.

Дифениламин

N-Фениланилин

Физические и химические свойства. Белое кристаллическое вещество, тем-

неющее на свету, обладающее цветочным запахом. См. также приложение.

Получение. Нагреванием анилина до 210—240 °С в присутствии катализа-

торов.

Применение. Антиоксидант резины, промежуточный продукт в синтезе фено-

тиазина, азокрасителей и трифенилметановых красителей, гербицидов. Стабили-

затор взрывчатых веществ, антигельминтный препарат.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние

на нее. С производственными сточными водами может попасть в водоемы. Придает

134

ПЕРВИЧНЫЕ

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

воде неприятный запах и горько-вяжущий привкус. Способен длительно сохра-

няться в воде, стойко изменяя ее органолептические свойства. Пороговая кон-

центрация по запаху равна 0,05 мг/л. В концентрациях в 20—30 выше пороговых

по запаху через 3—5 сут придает воде желтую окраску, которая со временем

нарастает. В концентрациях, превышающих 10 мг/л, тормозит минерализацию

органических загрязнителей. В концентрации 10 мг/л не влияет на динамику

биохимического потребления кислорода (БПК5 и БПК20), а также на процессы

нитрификации и аммонификации (Королев, Арсеньева). В концентрациях, пре-

вышающих 10 мг/л, тормозит развитие сапрофитной микрофлоры.

Токсическое действие. Общий характер. Дифениламин поражает красную

кровь, вызывая анемию, первично обусловленную метгемоглобинообразованием.

Обладает специфическим действием на почки (Kroveni, Holinberg) с развитием

очагов некроза (Powell, Bach) и кистозным перерождением (Garson). Поскольку

нефротоксическое действие более выражено при воздействии технического Д.,

предполагается, что этот эффект обусловлен примесями, в частности N, N, N'-три-

фенил-л-фенилендиамином (Crocker et al.).

Острое отравление. Животные. При введении в/ж крысам ЛД5о=И,5 г/кг

(Володченко); по другим данным — 2 г/кг (Королев, Арсеньева). ЛД50 для мышей

1,75—1,9 г/кг. Клиническая картина острого отравления характеризовалась

симптомами поражения нервной системы с заторможенностью, адинамией,

цианозом видимых слизистых и открытых участков кожи, поражением почек

(Kroveni, Holmberg). Через 1,5 ч после введения в/ж крысам в дозе 6,5 г/кг

метгемоглобинемии (13%), позже сульфгемоглобинемия (3%), появление телец

Гейнца и снижение содержания Hb (Володченко). Доза 12 ммоль/кг внутрь

не вызывала у крыс метгемоглобинемии (Мельникова). На вскрытии павших

животных отек слизистой желудка, полнокровие внутренних органов, дистрофи-

ческие изменения печени и почек.

Человек. Описаны отравления при применении спиртового раствора /Г в

производстве пороха. Симптомы тяжелого отравления: головные боли, исхудание,

тошнота, рвота, понос, иолиурия, гематурия [6].

Повторное отравление. Животные. При повторном введении крысам обладает

слабо выраженным кумулятивным эффектом (Королев, Арсеньева). Повторное

введение крысам в дозе 1/5 ЛД50 в течение 25—30 дней сопровождалось появ-

лением признаков анемии регенераторного типа с повышением уровня MIHb

и появлением телец Гейнца, а также поражением печени с изменением актив-

ности альдолазы, холинэстеразы, пероксидазы и повышением коэффициента

массы печени (Володченко; Королев, Арсеньева). Ежедневное, в течение 8 нед.

введение в/ж крысам 1,6 ммоль/кг вызывало на 4 и 8 неделях преходящую

протеинурию, исчезавшую спустя 4 нед. после прекращения затравки. Морфо-

логически: очаги некроза в почечных капиллярах, петлях Генле и проксимальных

канальцах, в селезенке избыток гемосидерина, спленоме! алия (Powell, Bach).

Поражение почек у мышей при подостром отравлении подтверждено Kroveni

и Holmberg. Доза 40 мг/кг пороговая при введении в/ж по изменению числа

эритроцитов и пероксидазной активности. Доза 16 мг/кг недействующая в

подостром опыте.

Повторное 20-кратное нанесение н/к крысам приводило к потере массы

тела и специфическим изменениям в крови в виде мет- и сульфгемоглобинемии

(Володченко).

Хроническое отравление. Животные. Длительное поступление в/ж в дозах

5 мг/кг вызывало у самцов крыс изменения условных рефлексов, экскреторной

функции печени, активности церулонлазмина и пероксидазы, содержания

SH-групп крови. Мутагенный (по хромосомным аберрациям в клетках костного

мозга), гонадотоксический и аллергенный эффекты не выявлены. Доза 0,5

и 0,05 мг/кг недействующие при прочих равных условиях (Королев, Арсень-

ева).

Человек. При длительном профессиональном контакте наблюдались изменения

печени и почек, а также самопроизвольные выкидыши у беременных женщин.

В моче у работающих с Д. определяется 4-анилинофенол (Garson).

N.N-ДИМЕТИЛ АНИЛИН

135

Местное действие. Аппликации на кожу кроликов 50% мази Д. на ланолине

вызывали раздражение (Володченко).

Гигиенические нормативы. Г1ДК» = 0,05 мг/л (орг.), запах, класс опасности 3

|Н-28|. Предельно допустимый уровень миграции из полимерных материалов

в воду 0,05 мг/л. ОБУВ,, , = 0,07 мг/м'

[Н-23).

В США ПДК

,сс=10 мг/м

, ПДКр

= 20 мг/м

[37].

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин. У работающих

в контакте с Д. рекомендуется регулярно определять 4-анилинофенол в суточной

моче (Garson). Для обезвреживания сточных вод, содержащих Д., рекомендуется

использовать бактерий из рода Pseudomonas и Bacillus (Быкова и др.).

Быкова С. П., Удод В. M., Ливке В. /!.//Микробиологический журнал.

1981. Т. I, № 4. С. 445—447.

Володченко В. А.//Гигиена и санитария. 1975. № 10. С. 114 -116.

Королев А. А., Арсеньева М. В.//Гигиена и санитария. 1976. № 5. С. 21 25.

Мельникова Л. В.// Гигиена и санитария. 1986. № 1С. 94.

Crocker J. F. S. et al.//i. Environ. Sci. a. Health. 1981. Vol. B 16, № 2.

P. 126- 130.

Carson J. A. Polykystose experimental du rein per Ia diphenylamine: Discus-

sion etiopathogenique. Universite Rene Descartes, Faculte de medicine. Cochin;

Port-Roval-Paris, 1977. 55 p.

Kroveni T.. Holmberg B.//Exp. Path. 1979. Vol. 2. P. 80—81.

Powell C. 1., Bach P. H.// Hum. Toxicol. 1983. Vol. 2, № 3. P. 565—566.

4,4'-Диоктилдифениламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Земноводные. В воде, с содержанием Д., куда были

помещены эмбрионы и личинки Rana pipiens и Xenopus Iaevis ни летального, ни

тератогенного эффекта не обнаружено (Greenhouse).

Животные. Введение в/ж самцам крыс 8 г/кг вызывало гибель одиночных

животных [40].

Greenhouse G.// Environ. Pollut. 1976. Vol. 11, № 4. P. 303—315.

ТРЕТИЧНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

N, N-Диметил анилин

Диметилфениламин

Физические и химические свойства. Желтая жидкость с дегтярным запахом.

См. также приложение.

Получение. Нагреванием смеси анилина и метилового спирта до 230—235

под давлением 25—30 атм. Остаточные количества анилина и N-метиланилина

удаляют, добавляя уксусный ангидрид. Д., свободный от других примесей, по-

лучают при контактном алкилировании анилина диметиловым эфиром.

Применение. Сырье в производстве красителей; в том числе диарил- и

триарилметановых, хинониминовых, тиазиновых, моноазокрасителей, кубозолей;

взрывчатых веществ, проявителей для цветной фотографии. Ингибитор коррозии

металлов. Промежуточный продукт синтеза ванилина, кетона Михлера.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Валовый выброс

Д. в атмосферу вблизи промышленного объекта по производству красителей и

136

ПЕРВИЧНЫЕ

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

полупродуктов 21,62 т/год. Концентрация в воздухе на границе санитарно-

защитной зоны 0,017 мг/м

(Вайсман и др.).

Общий характер действии на теплокровных. Активный метгемоглобинообра-

зователь [5]. Ингибитор монооксигеназ печени; превосходит по этому признаку

анилин и N-метиланилин (Тиунов). Угнетает дыхание митохондрий на участке

переноса электронов между НАД-Н и цитохромом «в» (Рагникова и др.). Отли-

чается чрезвычайно выраженным кожно-резорбтивным действием (Слюсарь и др.).

Острое отравление. Животные. Независимо от пути поступления в организм

на уровне смертельных и близких к ним доз развивалось кратковременное воз-

буждение, сменявшееся заторможенностью и нарушением координации движений

с летальным исходом спустя 2—3 сут. ПКогт

на крысах при 4-ч ингаляции со-

ставляет 250 мг/м

по критерию метгемоглобинообразования (Слюсарь и др.).

При погружении хвостов крыс в Д. животные погибли на третьи сутки.

У выживших — резкое падение массы тела, метгемоглобинемия (29,6 ±0%),

анемия регенераторного типа с ретикулоцитозом 134±23%о (в контроле 37 +

±3,9%

) (Слюсарь и др.).

Человек. HK

IKWP

O,021

мг/м

, пороговая концентрация по изменению электри-

ческой активности мозга равна 0,01 мг/м

(Яковлева).

Повторное отравление. Животные. У крыс при п/к введении в дозе 0,1 г/кг

в течение 10 дней прослежена метгемоглобинемия с тельцами Гейнца, снижение

кислородной емкости крови, признаки анемии, ретикулоцитоз, угнетение ката-

лазной и усиление пероксидазной активности крови, нарушения пигментного

обмена в виде копропорфиринурии и уробилинурии. Влияние на печень сказы-

валось диспротеинемией с положительной тимоловой пробой и снижением содер-

жания гликогена и витамина С в этом органе. Имело место также увеличение

коэффициентов массы надпочечников и селезенки в сочетании с дефицитом

витамина С в последней (Слюсарь и др.).

Хроническое отравление. Животные. При ингаляционном воздействии в кон-

центрации 11 мг/м

в течение 4 мес. по 5 ч 5 раз в неделю у белых крыс к концу

опытов уровень MtHb достигал 12%, снижалось число эритроцитов и содержание

Hb, угнеталась активность каталазы и повышалась активность пероксидазы

крови, нарушались функции печени, лимфоидная ткань селезенки подвергалась

гиперплазии. При воздействии в концентрации 1,1 мг/м

изменения носили

однотипный, но менее выраженный характер, уровень MtHb не превышал 5,6%

(Слюсарь и др.). В концентрации 0,3 мг/м' в течение 100 дней круглосуточно,

начиная с 6 нед. затравки, Д. вызывал симптомы анемии с появлением метгемо-

глобинемии (9—22%), телец Гейнца на фоне ретикулоцитоза и лейкопении

с уменьшением содержания гранулоцитов. Увеличивался коэффициент массы

селезенки и содержание в ней аскорбиновой кислоты. Изменения нервной системы

выражались нарушением хронаксии и реобазы мышц-антагонистов и микрострук

туры коры головного мозга с хроматолизом нейронов, обеднением тигрондной

субстанцией. Влияние на печень сказывалось нарушением белковосинтетической

(гипоальбумииемия, гипо-р-глобулинемия на фоне гипопротеинемии, снижение

уровня SH rpynri сыворотки), поглотительной (положительная БСФ-проба) и

пигментной (копропорфиринурия) функции. Патоморфологически — полнокровие

синусоидов и центральных вен, полиморфизм гепатоцитов, гипертрофия купфе-

ровских клеток (Маркосян). Концентрация 0,0055 мг/м

— недействующая в хро-

ническом опыте.

Человек. Улиц, длительно работающих в контакте с Д., имели место признаки

анемии, повышение содержания MtHb до 5,2%, сдвиг в сторону ретикулоцитоза

(до 19%

) (Слюсарь и др.).

Местное действие. Известны случаи изъязвления кожи у людей под влиянием

Д. 16].

Хемобиокинетика. Под влиянием микросомальных ферментов печени и легких

происходит дезалкилирование, N- и С-окисление (|17|; Devereux, Fouts) с обра-

зованием N-метиланилина, анилина, N-фенилгидроксиламина и 4-диметиламино-

фенола (Gooderham et al.). У лиц, контактирующих с Д. в условиях производ-

ства, в моче обнаруживались незначительные количества 4-аминофенола, в кого-

N-МЕТИЛ- N-ЭТИЛАНИЛИН

137

рый, очевидно, превращается один из метаболитов анилина (Василенко и др.).

N-1'идроксилированне Д. в печени и легких в определенные периоды беремен-

ности ускоряется, что доказано на печени человеческих эмбрионов (Rane) и

микросомах печени беременных крольчих (Devereux, Fouts).

Гигиенические нормативы. ПДКр

= 0,2 мг/м

, «требует защиты кожи и глаз»,

класс опасности 2 [Н-29]. ПДК

= ПДК;, „

сс

= 0,0055 мг/м

, класс опасности 2

[Н-24].

Методы определения. Колориметрический метод определения в воздухе

основан на взаимодействии Д. с 4-диазониобензолсульфонатом с развитием

розового окрашивания. Чувствительность 0,4 мкг в анализируемом объеме.

Первичные амины мешают определению [22]. Другой колориметрический метод

основан на появлении желтого окрашивания в результате взаимодействия с

азотистой кислотой в присутствии HCI с образованием Ы,М-диметил-4-нитрозо-

анилинийхлорида (Фомичева, Мельникова). ГЖХ метод определения Д. в воздухе

имеет пределы измеряемых концентраций 0,0037—2 мг/м

. Погрешность ± 10,82%,

определению не мешают другие амины [14]. Разработан метод раздельного

определения малых (мкг) количеств Д., N-метиланилина и анилина в растворах

и в воздухе (Беляков, Горбылева; Зиньков, Пылаева).

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин.

Беляков А. А., Горбылева Н. В.//Ж. аналитической химии. 1957. Т. 12,

вып. 4. С. 545--549.

Вайсман и др.// Гигиена труда. 1988. № 12. С. 7—10.

Василенко и др./Гигиена труда. 1988. № 9. С. 32—34.

Домшлак М. Г. Производные анилина. Центр международных проектов.

ГКНТ. M., 1984. 46 с.

Зиньков 3. E., Пылаева Л. И.//Ж. аналитической химии. I960. Т. 15, вып. 1.

С. 109—111.

Маркосян Г. М.//Гигиена и санитария. 1969. № 3. С. 7—11.

Ратникова Л. А., Мужинский Л. С., Красинская И. П.// Митохондрии:

Сб. M.: Наука, 1973. С. 50—53.

Слюсарь М. П., Звездой В. И., Колодуб Ф. А.//Гигиена и санитария. 1972.

№ 4. С. 35—37.

Тиунов Л. А.//Итоги науки и техники. Токсикология. M., 1981. Т. 12.

С. 5-64.

Фомичева Н. И., Мельникова П. А.// Гигиена и санитария. 1952. № 5.

С. 49 - 52.

Яковлева Т. 7'.//Материалы конференции по итогам научных исследований

за 1966 г. НИИ общей и коммун, гигиены АМН СССР. M., 1967. С. 20—21.

Devereux Т. R.. Fouls J. R.// Drug Metab. a Disposit.: Biol. Fate Chem. 1975.

Vol. 3, № 4. P. 254—258.

Gooderham N. 1.. Gorrod J. lT.//Biol. React, lntermed. 2. Proc. 2nd Int.

Symp. Guildford 14—17 July. 1980. PT B: New York, London, 1982. P. 1109—1120.

Rane Л.//Clin. Pharmacol, a. Ther. 1974. Vol. 15, № 1. P. 32—38.

N-Метил-N-этил анилин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Хемобиокинетика При инкубации с микросомальной фракцией печени кролика

в присутствии НАДФ-Нг основным метаболитом является продукт С-гидрокси-

лирования 4-метилэтиламинофенол; малыми метаболитами (около 15% от основ-

ного метаболита) являются 4-этиламинофенол и 4-метиламинофенол (Gorrod,

Patterson).

Gorrod J. W.. Patterson L. Я.//Xenobiotica. 1980. Vol. 10, № 7--8. P. 603—

610.

138

ДИ- И ПОЛИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

N, N-Диэтиланилин

Диэтилфениламин

Физические и химические свойства. Желтая вязкая жидкость, т. всп 83 "С.

См. также приложение.

Получение. Нагреванием анилинийхлорида с избытком этанола при 180 "С

под давлением.

Применение. Сырье в производстве кислотных красителей, в частности

Основного ярко-зеленого. Кислотного зеленого Ж для кожи и Кислотного ярко-

голубого 3.

Токсическое действие. Животные. Симптомы отравления, сходны с таковыми

при интоксикации анилином. Ингаляция в концентрации 800 мг/м

в течение 0 ч

никаких видимых признаков отравления у животных (вид не указан) не вызывала

при наблюдении за ними в течение двух недель. На вскрытии: увеличение печени,

дистрофия и некроз эпителия почечных канальцев, зернистая дистрофия паренхимы

печени (Sziza, Podhragyai).

Местное действие. Слабо раздражает глаз кролика с максимумом эффекта

через час. Через 48—96 ч наступала полная нормализация (Sziza, Podhragyai).

Местное действие на кожу не выявлено.

Гигиенические нормативы. ПДК

„

= 0,01 мг/м

, класс опасности 4 [Н-24а].

Методы определения. Спектрофотометрическое определение проводится при

= 260 300 нм. Чувствительность 0,01 мкг/мл, ошибка определения +1,5%.

Определению мешают анилин, нафталин, пиридин (Цендровекая). Существует

спектрофотометрический метод определения, основанный на реакции последнего

с бромкрезоловым пурпуровым, ). = 410. Чувствительность 0,2—0,6 мкг аминного

азота в 250 мл воды. Определению мешают первичные амины, пиперидин, пири-

дин, хинолин, М,1М-дибутиланилин. Не мешают N.N-дибензиламин, дифенил-

амин [24|.

Можно определять Д. в воздухе ГЖХ методом при использовании трубки

с силикагелем KCK или АСМ. Диапазон измеряемых концентраций 0,008

7,2 мг/м

. Погрешность + 10,54%. Метод специфичен. Не мешают определению

N.N-диметиланилин, диметилацетамид [14].

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин.

Цендровекая В. А.// Гигиена труда. 1979. № 7. С. 55 -56.

Sziza M., Podhragyai//Arch, fur Gewerbepath. Gewerbehyg. 1957. Vol 15,

№ 5. P. 447—455.

Трифениламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Мутагенность. Моча крыс, получавших перорально Т., обладала мутагенным

эффектом в тесте Эймса на S. typhimurium и в культуре крысиных гепатоцитов

в тесте на индукцию репарации ДНК (Probst et al.).

Probst et al.//Environm Mutagenes. 1982. Vol. 4. № 3. P. 327—328.

ДИ- И ПОЛИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

о-, м- и н-Фенилендиамины

Физические и химические свойства. о-Ф. бесцветные кристаллы, темнеющие

на свету и воздухе. Возгоняется. Нижний концентрационный предел взрываемости

о-, M-, « ФЕНHJlEHДИАМИНЫ 139

10,4 г/м

. м-Ф.— бесцветные кристаллы, темнеющие на свету и воздухе. Раство-

рим в воде. я-Ф. — бесцветные кристаллы, темнеющие на воздухе и свету. Воз-

гоняется. Т. вен. 155,5 °С. См. также приложение.

Получение. Восстановлением соответствующих нитроанилинов, п-Ф. можно

получать с помощью перегруппировки Гофмана из терефталамида.

Применение. Сырье в производстве красителей. Из м-Ф. могут быть получены

свыше 140 красителей, а также термоустойчивые волокна. Он является отверди-

телем эпоксидных смол, проявителем красок. В виде гидрохлорида л-Ф. при-

меняется как реактив на нитриты, входит в состав золотистой краски для волос.

я-Ф. краситель для волос, известный под названием урсол, входит в состав

золотистой и черной краски для волос соответственно в количестве 0,2 и 3,75%.

В виде сульфата используется как проявляющее вещество в фотогра-

фии.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние

на нее. Могут попадать в воду и воздух как отходы соответствующих предприятий.

Период полураспада о-Ф. в воде составляет 2,8 сут, в кислой среде гидролиз

протекает быстрее, п-Ф. окрашивает воду, начиная с концентрации 0,1 мг/л. Раз-

виваясь на 4 день, окраска стойко сохранялась в течение месяца. Не придает

запаха воде. В воздухе рабочей зоны обнаруживали 1 -2 мг/м' м-Ф. (Качалай

и др.). При производстве м-Ф. в воздухе рабочей зоны обнаруживалось от 0,2

до 2,7 мг/м' л-Ф., в смывах с кожи кистей рук работающих от 5 до 8 мкг в пробе,

в носоглотке от 0,5 до 2,4 мкг в пробе, в желудочном соке от 0,5 до 1,5 мкг в

пробе и в моче у рабочих от 0,5 до 5 мкг в пробе (Мянник). Содержание п-Ф.

в воздухе сушильных отделений находилось на уровне 0,035—0,04 мг/м', достигая

на отдельных участках 1,9 -2,4 мг/м'. На меховых предприятиях загрязнение

воздушной среды я-Ф. составляло 0,02 мг/м

[6J. о-Ф. тормозил ВПК в концентра-

ции 0,11 —1,1 мг/дм

, содержание растворенного в воде кислорода возрастало на

9 14%. Начиная с 5 суток, содержание в воде аммиака, нитритов и нитратов

возрастало на 19—39%; 16—67% и 49—69% соответственно. Пороговая концент-

рация о-Ф. по влиянию на общесанитарный режим водоемов равна 0,11 мг/дм

но цветности — 0,01 мг/дм

, ПК

ор = 436,1 мг/дм' (1 балл) (Галушка и др.).

В дозах порядка 10—15 мг/л я-Ф. способствует возрастанию ВПК (Жа-

ков)

Токсическое действие. Гидробионты. я-Ф., начиная с концентрации 1 мг/л

и выше, вызывает гибель 100% дафний. На 5—6 сутки растворы (1 и 5 мг/л)

теряют токсические свойства. В концентрации 10 мг/л я-Ф. сохранял токсичность,

вызывая гибель 50% дафний.

Бактерии. В тесте на S. typhimurium и Е. coli все 3 изомера вызывали

точечные мутации ([111; Thompson et al.).

Культура тканей. Мутагенный эффект по критерию индуцирования внеплано-

вого синтеза ДНК в культуре крысиных гепатоцитов также характерен для всех

изомеров Ф. (Thompson et al.).

Теплокровные. Ф. обладают аллергизирующими свойствами, неодинаково

выраженными в зависимости от изомерной формы. Нарастание их происходит от

о- к я-изомеру, максимально проявляясь у последнего (Курляндский и др.).

Следствием аллергического действия Ф. служит развитие таких аллергозов, как

экзема, аллергический ринит, бронхиальная астма. Общее токсическое действие

характеризуется токсическим влиянием на кровь за счет метгемоглобинемии

(за исключением л-Ф.) при максимальной выраженности этого эффекта под

влиянием я-Ф. (Сардарова). К отличительным особенностям я-Ф. относится его

способность оказывать токсическое действие на мышечную ткань вплоть до

миолиза и некрозов (Baud et al.). м- и я Ф. обладают мутагенной активностью

в тесте Эймса на S. typhimurium [11], а о-Ф.— мутаген по результатам микро-

ядерного теста (Wild et al.).

о-Ф. способен вызывать отравления при всасывании через неповрежден-

ную кожу.

Острое отравление. Животные. Значения ЛД50 для разных видов животных

приведены в таблице:

140 ДИ- И ПОЛИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

Изомер

Вид животных

Путь вве-

дения

ЛДзд, мг/кг

Источники

Крысы

п/к 600 Данные автора

в/ж 660 Галушко и др.

» »

950

Данные автора

Мыши » 336 Галушко и др.

» »

520

Данные автора

Морские свинки » 360 Галушко и др.

Крысы »

350,8

Сардарова

250

Качалай и др.

279 Мянник

Мыши »

71,8

63,5

Качалай и др.

п/к 90

[Ill

Кролики

в/ж 437,5

Сардарова

Морские свинки »

450

Крысы

в/ ж

100

Watanaba et al Крысы

в/ ж

Lloyd et al.

133,4

Сардарова

» »

180 Мельникова

п/к 170

[И]

Морские свинки

в/ж 145

Сардарова

Клиника острого отравления на уровне смертельных и близких к ним доз

характеризовалась первоначальным возбуждением, впоследствии вялостью, ослаб-

лением реакции на внешние раздражители, парезами, параличами, гибелью в

первые — третьи сутки. Для о-Ф. и особенно л-Ф. характерна метгемоглобинемия.

Данные о метгемоглобинообразующей активности о- и п-Ф. приведены в

таблице:

Изомер

Максимум

MtHb и время

Источники

о-Ф.

п-Ф.

475 мг/кг в/ж

350,8 мг/кг (ЛД

<,) »

0,5 мкмоль/0,1 мкмоль Hb in vitro

100 мкмоль/кг в/б

133 мг/кг (ЛД.ад) в/ж

0,5 мкмоль/0,1 мкмоль Hb in vitro

100 мкмоль/кг в/б

5,5% (1,5 ч)

13,5% (2 ч)

5,9%

10,8%

13,5%

12,8%

(5 ч)

(2 ч)

(5 ч)

Данные автора

Сардарова

Watanalte et al.

у>

Сардарова

Watanabe et al.

При остром отравлении о-Ф. в крови появлялся SfHb (0,59%) и незначи-

тельно снижался уровень HbO. Признаков генатотоксического действия при остром

отравлении о- и п-Ф. не обнаружено (Watanabe et al.). Для я-Ф. характерно

выраженное кардиотоксическое действие. После одной инъекции п-Ф. у крыс разни

валось поражение сердечной мышцы в виде очагов миолиза и некроза, после

двух инъекций очаги некроза увеличивались, захватывая область эндокарда и

перикарда, в миокарде увеличивался уровень креатининфосфокиназы (Maseres,

Jasmin). ПД,,,.,,, м-Ф. по критерию копропорфиринурии при в/ж введении крысам

10 мг/кг. После однократного введения м-Ф. в/ж морским свинкам в дозах 0,01;

0,001 и 0,0001 мг у них развивались явления сенсибилизации (Мянник). Введение

о-Ф. мышам в/ж в дозе '/

и 'До ЛД50 не выявило при метафазном анализе

хромосомных аберраций клеток костного мозга (Галушка и др.). Мутагенный