Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

З.З'-ДИХЛОРБЕНЗИДИН

161

шинстве случаев выявляются ранние, начальные формы новообразований.

Трудоспособность лиц после перенесенной острой и хронической интоксикации,

а также у лиц, имевших новообразования мочевого пузыря, определяется харак-

тером остаточных явлений и последствий.

Генин В. А. О профилактике профессиональных новообразований мочевого

пузыря у работающих в производстве бензидина и дианизидина: Автореф. дис.

... канд. хим. наук. M., 1974.

Забежинский М. А.//В кн.: Матер. 3-й итоговой научной конференции. Л.,

1968. С. 41—43.

Курляндский Б. А. и др.//Гигиена труда. Депон. в ВИНИТИ 7330-В от

11.10.88 г.

Медведовский А. Г. и др.//В сб.: XXlX Московская городская научно-прак-

тическая конференция по проблемам промышленной гигиены. M., 1974. С. 54—55.

Плисс Г. 5.//Вопросы онкологии. 1961. Т. VII, № 2. С. 33—41.

Плисс Г. Б.//Там же, 1964. Т. X, № 5. С. 50—55.

Плисс Г. Б.. Вольфсон Н. «.//Там же. 1974. Т. XX, № 2. С. 53—57.

Плисс Г. Б. и др.//Там же. 1974. Т. XX, № 8, С. 69—71.

Прокофьева О. Г.//Там же. 1971. Т. XIV. № 5. С. 61—64.

Солоимская Б. А.//Там же, 1968. Т. XIV. № 7. С. 51—53.

Brcslov N. £., Langholz fl.//Int. J. Cancer. 1983. Vol. 32, № 6. P. 703—716.

3,3'-Дихлорбензидин

4,4'-Диамино-3,3'-дихлорбифенил, 4,4'-диамино-3,3'-дихлордифенил,

3,3'-дихлор-4,4'-бифенилдиамин

Физические и химические свойства. Твердые кристаллы от серого до пурпур-

ного цвета. См. также приложение.

Получение. Впервые получен в 1900 г. из о-нитрохлорбензола. С 1932 г. в

Европе начато промышленное получение Д., в США с 1937 г., в Японии с 1955 г.

ФРГ, Италия, Франция и Англия выпускают ежегодно от 100 до 500 т Д. В Японии

в 1980 г. было увеличено производство Д. до 1800 т [16].

В СССР в связи с выявленной канцерогенной активностью для животных

в 1959 г. производство Д. было запрещено.

Применение. Д. в виде дигидрохлорида используется в качестве промежу-

точного продукта для 15 органических пигментов и красителей. Применяется

в качестве вулканизирующего агента для полиуретановых эластомеров. Д. и его

соли применяются в цветном тесте на присутствие золота.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В свободном

состоянии в природе не встречается. Может загрязнять производственные поме-

щения предприятий в процессе его производства и применения. Д. определялся

в воздухе производящих пигменты предприятий на уровне 25 мг/м

. В сточных

водах производств, использующих Д., он обнаружен в концентрациях 0,13—

0,27 мг/л [14].

Токсическое действие. Общий характер. Действует на печень. Вызывает

кратковременные судороги. Вещество возможно канцерогенное для человека,

группа 2В [11].

Острое отравление. Животные. При п/к введении крысам в дозах от 20 до

120 мг вызывает возбуждение и кратковременные судороги. Наблюдалась значи-

тельная гибель животных (Плисс, 1958; Плисс, 1959). При в/ж введении в олив-

ковом масле крысам-альбиносам ЛД5о = 7,07 г/кг. Для Д.-дигидрохлорида (20%

эмульсия в маисовом масле) при в/ж введении крысам ЛД5о = 5,2 г/кг [17].

По другим данным, при в/ж введении Д. крысам ЛД

ц = 3,82-^7,0 г/кг.

Хроническое отравление. Животные. Проникает через плаценту у мышей,

вызывая изменения в почках эмбрионов (Шабад и др.; Голубь).

6 Заказ 49 9

162 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Канцерогенность. Животные. Д. тестировали на мышах, крысах, хомячках

и собаках путем в/ж введения, на крысах путем п/к введения и на мышах -

трансплацентарно. При пероральном введении вызывал гепатоцеллюлярные опу-

холи у мышей, гепатоцеллюлярные карциномы у собак, опухоли молочных и

цимбаловых желез у крыс и карциномы мочевого пузыря у хомячков и собак.

При в/ж введении крысам и при трансплацентарном введении мышам наблюдали

увеличение частоты лейкозов [16]. Доказательства канцерогенности Д. для мы-

шей, крыс, хомячков и собак, а также активности в экспресс-тестах квалифици-

рованы как достаточные.

Человек. В Европе среди 1000 человек, работавших С Д., ни у кого не был

обнаружен рак мочевого пузыря. У 175 человек, работавших с Д. (длитель-

ность наблюдения составила 35 лет), опухолей мочевого пузыря не обнаружено.

В отсутствие адекватных данных эпидемиологических исследований Д. включен

в группу веществ возможно канцерогенных для человека [II].

Мутагенность. Д. in vitro связывается с ДНК, особенно в присутствии экзо-

генной системы метаболической активации. Вызывает внеплановый синтез ДНК

в клетках, трансформацию клеток в присутствии экстракта печени и увеличи-

вает трансформацию крысиных эмбриональных клеток, содержащих вирус лей-

коза Раушера (Qerarde).

Местное действие. Человек. Воздействие Д. на кожу вызывает дерматит.

Меры профилактики — см. Канцерогенное действие ароматических аминов.

Голубь Н. И.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1969,

№ 11. С. 83-87.

Плисс Г. Б.//Там же. 1958. № 10. С. 83—86.

Плисс Г. 5.//Вопросы онкологии. 1959. Т. V, № 5. С. 524—533.

Плисс Г. Б.//Тезисы докладов научной сессии, посвященной вопросам меди-

цинского обслуживания рабочих химической промышленности, 10—15 сентября

1959 г. Горький, 1959. С. 108—109.

Шабад Jl. М. и др.//Cancer Res. 1972. Vol. 32. P. 617—627.

Gerarde H. W., Gerarde D. F.//S. Occup. Med. 1974. Vol. 16. P. 322-344.

3,3'-Диметоксибензидин

Ацетамин диазочерный RD, Синий основной NB. С. I. 24110, С. I

Дисперсный черный 6, о-дианизидин, 3,3'-дианизидин,

4,4'-днамино-3,3'-диметоксибифенил

Физические и химические свойства. Кристаллы кремового цвета, принимаю-

щие на воздухе фиолетовую окраску. Может иметь вид бесцветных игл или

листочков, также окрашивающихся на воздухе. См. также приложение. Соли Д.,

за исключением сернокислого Д., хорошо растворяются в воде. Технический

Д.-сульфат представляет собой суспензию серого цвета, содержащую от 15 до

22% Д.-сульфата, в пересчете на Д.-основание (Генин, дис.).

Применение. Д. является важнейшим производным бензидина, применяемым

для синтеза прямых азокрасителей, полиазокрасителей, симметричных дисазокра-

сителей. Эти азокрасители удобны в применении, дешевы и образуют интенсив-

ные окраски. На основе Д. с помощью диазосоставляющих получают ценные

дисазопигменты.

Применяется для определения ионов Cu

4 +

NCS' ,

Au'

+ ,

NOf

а также

как катализатор окислительно-восстановительных реакций.

Получение. В СССР Д. производили до 1937 г. и с 1950 до 1971 г. в виде

хлоргидрата, в последующем в виде сульфата (с 1947 по 1950 и с 1971 года по

настоящее время в виде суспензии). Д.-сульфат получают путем бензидиновой

перегруппировки 2,2'-гидразоанизола, образующегося при восстановлении 2-нитро-

анизола. Подщелачиванием Д.-сульфата получают Д.-основание.

З.З'-ДИМЕТОКСИБЕНЗИДИН

163

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Д. в свободном

состоянии в природе не встречается. Может загрязнять производственные поме-

щения предприятий анилинокрасочной промышленности в процессе его произ-

водства и переработки в красители. Наибольшее загрязнение производственных

помещений происходит в процессе получения Д.-основания. Наиболее опасными

являются участки, где производят фильтрацию, сушку, прессование и измельче-

ние Д. Фильтровальщики контактируют с Д. при отборе проб, обслуживании

сепаратора и фильтра (Генин, дис.; Липкин). Попадание Д. в окружающую среду

возможно также при производстве азокрасителей, где он применяется в качестве

сырья. Поступление Д. в рабочее помещение возможно как в ходе технологиче-

ского процесса, так и в периоды ремонтных работ. Источником контактов с Д.

могут служить: технологическое оборудование, стены, одежда, тара для хранения

и перевозки готовой продукции. Может загрязнять промышленные стоки пред-

приятий, вырабатывающих или использующих Д.

У рабочих, занятых в производстве Д. (фильтровальщики), на поверхности

рук продукт обнаружен во всех случаях в количестве от 4,8 до 32,5 мг/см

Среднее количество Д. составило 11,79 мг/см

(Генин, 1974).

При исследовании воздушной среды производства Д. продукт не обнаружен.

В смывах с люка аппарата, в котором проводилась бензидиновая перегруппи-

ровка, и суспензатора Д.-сульфат обнаружен в среднем количестве 0,0032 мг/см

в смывах с поручней фильтра 0,0039 мг/см

, в смывах с рук работающих фильт-

ровальщиков 0,021 мг/см

(Генин, дис.; Генин, 1974).

Токсическое действие. Общий характер. Канцероген в опытах на животных,

отнесен к веществам возможно канцерогенным для человека (группа 2В) [11].

Канцерогенность. Животные. При пероральном введении вызывал у крыс

опухоли мочевого пузыря, тонкого кишечника, кожи, цимбаловой железы (Плисс),

у хомячков — папилломы преджелудка [11].

Человек. Сообщений о случаях заболевания раком мочевого пузыря вслед-

ствие воздействия только Д. нет.

Мутагенность. Проявил мутагенную активность в бактериальном тесте,

трансформировал ДНК клетки in vitro, вызывал внеплановый синтез ДНК в

клетках Hela и в первичной культуре гепатоцитов крыс [II].

Комбинированное действие. Д.-сульфат вводился I раз в неделю в/ж 50 бе-

лым беспородным крысам разного пола весом 100—120 г. Тем же животным

подкожно 1 раз в неделю вводился бензидин-сульфат. Опухоли развились у 7 из

15 животных (46,6%), доживших до первой опухоли. Средний латентный период

составил 546 + 27 дней. При введении одного бензидин-сульфата у 5 из 14

(35,7%) доживших до первой опухоли животных, а при введении одного Д. у 3

из 17 (17,6%) развились опухоли. Средний латентный период составил соответ-

ственно 599 + 39 и 669 + 3,5 дней. У контрольных животных развилась 1 опухоль

(5,8%) с латентным периодом 630 дней (Генин, 1977).

Хемобиокинетика. При введении белым беспородным мышам по 150 мг/кг

красителей, синтезированных на основе Д. и очищенных от примесей исходного

продукта, было обнаружено появление Д. в моче животных. У рабочих, занятых

размолом и сушкой красителей, синтезированных на основе Д., он также обна-

ружен в моче. У группы рабочих из 22 человек со стажем от 4 до 30 лет брали мочу

на исследование; у троих Д. был обнаружен в моче в количествах от следов

до 0,3 мг/л (Генин, 1976).

Меры профилактики — см. Бензидин. Для своевременного обнаружения

загрязнения кожных покровов Д. предложен экспресс-метод самоконтроля ра-

ботающих. Этот метод основан на цветной реакции 2,5% раствора гипохлорита

натрия с Д. Склянки с раствором гипохлорита натрия и ватой помещаются

возле умывальника, что позволяет рабочим самостоятельно следить за загрязне-

нием кожных покровов. На производстве Д. был организован динамический

контроль состояния кожных покровов у работающих.

Разработан метод систематического контроля стирки спецодежды, который

позволил предотвратить возможность поступления в цех спецодежды, загрязнен-

ной канцерогенным веществом.

164 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Для полного удаления Д. с загрязненных им поверхностей необходимо не

менее двух последовательных обработок загрязненной поверхности 3% раствором

соляной кислоты с последующей промывкой водой.

Деканцерогенизация сточных вод, содержащих Д.-сульфат, осуществляется

путем их диазотировання. При диазотировании Д.-сульфата образуется некан-

церогенный 4,4'-бифенилбисдиазоний.

Генин В. А. О профилактике профессиональных новообразований мочевого

пузыря у работающих в производстве бензидина и дианизидина: Автореф. дис. ...

канд. мед. наук. M., 1974.

Генин В. А.//Гигиена труда, 1974. № 6. С. 18—22.

Генин В. А. Профессиональные загрязнения окружающей среды канцеро-

генными веществами. M., 1976.

Генин В. А.//Вопросы онкологии. 1977. Т. ХХШ, № 9. С. 50—52.

Липкин И. Jl.//Вопросы профессиональных загрязнений окружающей среды

канцерогенными веществами. Таллинн: Валгус, 1974. С. 72—74.

Плисс Г. Б.//Гигиена труда. 1965. № 1. С. 18—23.

Другие производные бензидина

Острое отравление. Животные. Среднесмертельные концентрации:

Вещество

Вид жи-

вотных

Путь

введения

ЛД

„,

мг/кг

Источ-

ники

2,2'-Бифенилдиамин

Мыши

в/в 56

1371

2,4-Бифеннлди амин

Крысы в/ж

1321

3,3'-Диметилбензидин

Крысы

в/ж

404

1321

N- (4-Гидрокси-3-метоксибензилиден)бен-

Мыши

в/в 100

137]

зидин

[37]

Ы^'-Дибутилбензидин гидрохлорид

Мыши

в/ж

250

[37]

1\,1М,Ы',№-Тетраметилбензидин

Крысы

п/к 20 000

|32]

М,Г^,М',^-Тетрабутилбензидин дигидро-

Мыши

в/ж

180

[37]

хлорид

|37]

N,N,N',N'-TeTpaneHTiui6eH3Hflnn дигидро-

Мыши

в/ж

2 000

|37]

хлорид

137]

Мыши п/к 2 000

137]

2-Нитробензидин

Крысы

в/ж

2 000

132]

N'- (2-Диэтиламиноэтил)бензидин три-

Мыши

в/ж

570

137]

гидрохлорид

Мыши п/к

330

137]

3,3',4,4'-Бифенилтетрамин

Крысы

в/ж

3 000

132]

I-Нафтиламин

а-Нафтиламин, 1-аминонафталин, антиоксидант-МВ нафталидин,

Изоамин гранатовый С

Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы с неприятным

запахом; на воздухе темнеют и приобретают красно-пурпурный цвет. Перего-

няется с водяным паром. В техническом продукте должно содержаться не менее

99% H.; т. пл. не ниже 46 °С. Обладает слабыми основными свойствами подобно

анилину. Технический Н. содержит примесь 2-нафтиламина от 0,5 до 10%. См.

также приложение.

Получение. Восстановлением 1-нитронафталина.

1-H АФТИЛАМИН

165

Применение. В производстве азокрасителей, пигментов, гербицидов, анти-

оксидантов, в текстильной промышленности, в фотографии, как ускоритель вулка-

низации каучука.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В свободном

состоянии в природе не встречается, но был выделен из каменноугольной смолы.

Может содержаться в сточных водах предприятий, на которых производится

или применяется. Обнаружен в сигаретном дыме (Masuda et al.).

Токсическое действие. Общий характер — см. Ароматические амины.

Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении ЛД50 =

= 779 мг/кг. При п/к введении для мышей

ЛД<>

= 25, для кроликов - 300 мг/кг;

для млекопитающих при пероральном введении ЛДо = 4000 мг/кг [32].

Человек. Н. очень редко бывает причиной производственных отравлений.

Канцерогенность. Животные. Данные, полученные на мышах при перораль-

ном и п/к путях введения, неопределенные. При нанесении н/к крысам опухолей

не вызывал; также не было обнаружено опухолей у мышей, получавших Н. с

кормом в течение года. Канцерогенного эффекта у собак, получавших Н. с кормом

в течение 109 мес., не наблюдали [25а, с. 87—96].

Человек. Среди рабочих, контактировавших с товарным Н. в течение не

менее 5 лет и не занятых в производстве 2-нафтиламина или бензидина, наблю-

дали повышенную частоту заболевания раком мочевого пузыря. В связи с тем,

что товарный Н. мог содержать от 4 до 10% 2-нафтиламина, не следует отно-

сить канцерогенность только за счет одного Н. Считается, что канцерогенность

Н. для лабораторных животных и человека не доказана. Несмотря на достаточные

доказательства специфической активности в экспресс-тестах и некоторые другие,

Н. отнесен к веществам, которые нельзя классифицировать как канцерогенные

для человека (группа 3) [30].

Мутагенность. В экспресс-тестах Н. проявил мутагенность, получены косвен-

ные данные о репарации ДНК у бактерий и грибов при экзогенной метаболизи-

рующей системе. В культуре клеток млекопитающих с экзогенной метаболизирую-

щей системой вызывал мутацию, обмен сестринских хроматид, хромосомные

аберрации и репарацию ДНК, однако трансформации клеток не наблюдали.

Не вызывал появления микроядер в клетках костного мозга мышей, обработан-

ных in vivo; не выявлено нарушений в сперме мышей [25а, с. 87—96].

Хемобиокинетика. Частично выводится с мочой в неизмененном виде, некоторое

количество окисляется в

-амино-2-нафтол, выделяющийся с мочой главным обра-

зом в виде глюкуронида. Образование метаболитов Н. у собак, крыс, мышей,

морских свинок, хомяков и кроликов не идентично (Клейсон и др.). Выделение

N-(I-нафтил) гидроксиламина и 1-нитрозонафталина отмечается только при

введении больших доз Н.

-Амино-2-нафтиловый эфир дифосфорнои кислоты

в моче у собак не обнаруживается (Rodomski et al).

При дозе 250 мг H., полученной 4 добровольцами, в моче определяется

N-гидрокси-1-нафтилацетамид как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов

глюкуроновой кислоты (Belman et al.).

Гигиенические нормативы. ОБУВ

а в

= 0,003 мг/м

[Н-23].

Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Ароматические амины и

Канцерогенные свойства ароматических аминов. См. также «Правила и нормы

техники безопасности и промышленной санитарии в производстве нафтиламина,

нафтионата и сульфанилата». M., Госхимиздат, 1961. Самая тщательная защита

органов дыхания и кожи. Строгое соблюдение мер личной гигиены. Технологиче-

ские мероприятия заключаются в разработке методов получения H., не содержа-

щего примесей 2-нафтиламина.

Клейсон Д. Б. и др.//VIlI Международный противораковый конгресс. M.;

Л., 1963. Т. 2. С. 314—316.

Belman S. et al.//Cancer Res. 1968. Vol. 28. P. 535.

Masuda I. et al.//Analyt. Chem. 1969. Vol. 41. P. 650.

Radomski I. L. et al.//Cancer. Res. 1971. Vol. 31. P. 1461.

166 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

N-Бутилиден-!-нафтиламин

Бутапайт, N-бутил иден-а-нафтил амин

Физические свойства. Маслянистая жидкость. Плотность 1,055—1,070. См.

также приложение.

Получение. Конденсацией 1-нафтиламина с масляным альдегидом.

Применение. Ускоритель вулканизации.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на печень и кровь.

Острое отравление. Животные. При нанесении н/к кроликам гибель насту-

пила на 8—16 день. В крови отмечена анемия |7].

Хроническое отравление. Животные. Пары нагретого до 70 °С. Б. при действии

в течение 11 дней по 5—6 ч вызывает у белых мышей истощение. Гистологиче-

ски — ателектазы в легких, геморрагический экссудат в альвеолах, значительное

жировое перерождение клеток печени, гиперплазия селезенки. При дозе 0,05

1 г/кг гибель кроликов наблюдается после 4—8 введений [7].

1Ч-Фенил-1 -нафтиламин

N-Фенил-а-нафтиламин, неозон А, антиген А, аатиоксидант PAN,

ASMPAN, нокселер РА, нокрак РА, нонокс AN, нонокс А.

Физические и химические свойства. Кристаллический порошок. Летуч. Пыле-

воздушная смесь взрывоопасна. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием 1-нафтиламина с анилином.

Применение. Стабилизатор и термостабилизатор каучуков, резин, полиэти-

лена; используется для ингибирования моторных топлив, а также олефинов и их

производных в процессе очистки.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на кровь, вызывает образо-

вание MtHb. Слабо всасывается через кожу.

Острое отравление. Животные. Для белых мышей ЛД5о=1,8 г/кг, для крыс

при в/ж введении ЛД5о=1,625 г/кг [37].

Хроническое отравление. Животные. Введение в/ж 0,05 г/кг Ф. три раза в

неделю в течение 120 дней привело к ускорению выработки условных рефлексов,

патогистологическим изменениям в кишечнике, белковой дистрофии эпителия

почек (Бройтман и др.).

Местное действие. Резко раздражает кожу животных и является аллергеном

для кожи человека.

Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. 1-Нафтиламин. При

использовании в резиновой промышленности см. Шумская, Стасенкова; при полу-

чении Ф. [6].

Бройтман А. Я. и ф.//Токсикология высокомол. материалов и хим. сырья,

используемого для их синтеза. M.; Л.: Химия, 1966. С. 207—232.

Шумская Н. И., Стасенкова К. П. Токсикология ингредиентов резиновых

смесей. M.: ЦНИИТЭнефтехим, 1970. 60 с.

2-Нафтиламин

(i-Нафтиламин, 2-аминонафталин

Физические и химические свойства. Блестящие, бесцветные кристаллы без

запаха, приобретающие при хранении вследствие окисления кислородом воздуха

красновато-пурпурный цвет. Характерные производные: пикрат (т. пл.= 195 °С),

1-H

АФТИЛАМИН 167

ацетат (т. пл.= 134 °С). Стабилен на холоде. Из водного раствора кристалли-

зуется в виде белых блестящих чешуек. Водный раствор флуоресцирует голу-

бым. Перегоняется с водяным паром. Растворы с хлорным железом не дают

окрашивания. Слабое основание, образующее соли с кислотами. Хлорид 2-нафтил-

аммония легко растворим в воде, а сульфат — трудно.

Товарной формой Н. является плавленый чешуированный продукт. См.

также приложение.

Получение. Путем восстановления 2-нитронафталина и путем аммонолиза

2-нафтола.

В 1951 году в связи с высокой канцерогенной опасностью производство Н.

в СССР было прекращено.

Применение. П. являлся промежуточным продуктом при производстве более

20 красителей; использовался в производстве антиоксидантов; в качестве основ-

ного сырья в производстве Гамма-кислоты и И-кислоты. Эти кислоты и их

производные используют в синтезе ряда прямых красителей, в качестве конеч-

ной азосоставляющей в ценных трисазокрасителях.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В свободном

состоянии Н. в природе не встречается. Образуется при пиролизе азотсодержа-

щих продуктов. В производственных условиях может выделяться главным обра-

зом в виде аэрозолей. Ранее Н. загрязнял производственные помещения пред-

приятий анилинокрасочной промышленности как в процессе его производства,

так и при синтезе Гамма- и И-кислот. Выделение Н. наблюдалось в цехах

производства азокрасителей. В процессе получения поступление Н. в помещение

возможно как из реакционной массы до воздействия пара в ходе технологиче-

ского процесса, так и в период ремонтных работ. Источником контакта с Н. в

настоящее время могут служить технический 1-нафтиламин, содержащий от 0,5

до 10% H., полупродукты, получаемые из H., и красители, синтезированные на

основе этих полупродуктов. Контакт с Н. возможен в производстве кислоты

Тобиаса (2-аминонафталин-1-сульфокислота), начиная со стадии аминирования.

Количество Н. в кислоте Тобиаса колебалось от 0,5 до 1,5%. В процессе получе-

ния кислоты Тобиаса Н. обнаруживается в воздухе рабочей зоны в среднем у

мест выгрузки (44,53 мг/м

), у центрифуг (0,34 мг/м

), у сульфураторов

(0,33 мг/м'), на рукавицах у работающих (0,028 мг/см

), на внутренней поверх-

ности нательного белья (0,008 мг/см

), на лестницах и переплетах окон (до

16 мг/см

) (Липкин, Гении).

Токсическое действие. Общий характер. Действует на печень и мочевой

пузырь. Является веществом с доказанной канцерогенной активностью для чело-

века - группа 1 [30|. Н. относится к веществам резорбтивного, избиратель-

ного действия, вызывающим опухоли не на месте введения, а в определенном

органе.

Трансплацентарное действие проявилось при органном культивировании

клеток почек 19 —20-дневных эмбрионов мышей. Морфологические изменения

выражались в гиперплазии эпителиальных структур в 33,3%, в снижении

выживаемости эксплантатов до 55% к 20 дню культивирования [25а, с. 97—

113].

Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении ЛД.5о = 727 мг/кг,

ЛДо =

мг/кг, при п/к введении ЛД

=11 мг/кг [32]

Действие подобно дейст-

вию анилина.

Человек. Отравление сопровождается цианозом и дизурическими расстрой-

ствами.

Хроническое отравление. Животные. Изменения в тканях возникают уже

вскоре после поступления в организм небольших доз Н. Эти изменения обнаружи-

ваются в печени крыс после 4, 15 и 30 введений. В белках печени появляются

новые антигены, отсутствующие в нормальной печени. В этих анормальных

антигенах Н. является гаптеном. Белки селезенки и легких не обнаруживают

дополнительной линии преципитации по сравнению с белками контрольных

животных. В отдельных случаях Н. как гаптен определялся только в сыворотке

крови и почек (Коростелева, Скачков).

168 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Канцерогенность. Животные. При пероральном введении Н. индуцирует рак

мочевого пузыря у хомячков, собак и обезьян. Вызывает гепатомы у мышей

[25а, с. 97—113].

Человек. Н. относится к группе химических соединений с доказанной канце-

рогенной активностью для человека. В СССР впервые в 1926 году опубликованы

сведения о трех случаях профессиональных опухолей мочевого пузыря. С 1937

по 1969 гг. в СССР было зарегистрировано 50 случаев заболеваний: 26 при его

производстве, 14 при его применении в других производствах, 10 у рабочих,

имевших контакт в условиях производства и в условиях применения [25] Анализ

заболеваемости и смертности 1385 рабочих, контактировавших с Н. в период

1940—1983 гг. показал, что риск заболеть опухолью мочевого пузыря у них в

7 раз выше (95% доверительный интервал 3,9-г12,4), чем у остального населе-

ния (Schulte et al.).

Опухоли мочевого пузыря у человека, вызванные H., имеют тенденцию к

рецидивам в сроки от 1 года до 20 лет. В среднем рецидивы возникали в 74%

случаев. Среднее число рецидивов составило 3,1. Первичные доброкачественные

опухоли составили 78,1%; среди всех опухолей 48,4% доброкачественные. Средний

стаж работы составил 7,2 года. Средний латентный период 13,2 года. Мини-

мальный латентный период 1 год 3 мес., максимальный 29 лет. Новообразования

лоханок и мочеточников составили 4% всех случаев [25].

Мутагенность. В экспресс-тестах Н. вызывал повреждение ДНК и мутации

у грибов и бактерий при экзогенной метаболической активации и мутации у

дрозофил. В культуре клеток млекопитающих обнаружены повреждение ДНК,

мутации, хромосомные аберрации, обмен сестринских хроматид и трансформация

клеток BHK и эмбрионов крыс и хомячков [25а, с. 97—113].

Хемобиокинетика. Н. окисляется в 2-амино-1 -нафтол, с которым связывают

его канцерогенную активность (Boyland). Н. при непосредственном введении в

просвет мочевого пузыря мышам в парафиновой капсуле оказался неактивным,

в то время как 2-амино-1-нафтол при той же постановке опыта действует как

сильный канцерогенный агент. В свежей моче кроликов, крыс и собак ни разу не

был найден сам 2-амино-1-нафтол, но всегда присутствовали 2-аминонафтил-1-

водородсульфат и соответствующий глюкозидуронат. Идентифицирована 1-наф-

тилмеркаптуровая кислота как один из метаболитов Н. (Boyland et al ). Продукты

превращения Н. выделяются с мочой. Из мочи крыс и кроликов выделено более

10 производных Н. У собак и крыс экскреция метаболитов с мочой составляет

70—80%, с калом 20—30% (Lubert, Zorn). При исследовании с меченым Н.

некоторая радиоактивность определялась в крови в течение нескольких не-

дель.

Комбинированное действие. При сочетании п/к воздействия Н. и бензи-

дина аденокарциномы ЖКТ развивались в 2 раза чаще, чем при введении этих ве-

ществ по отдельности (Плисс, Иогансен).

Меры профилактики. Осуществление медико-гигиенических, технологических,

законодательных мероприятий, нацеленных на самую тщательную защиту органов

дыхания и кожи работающих с Н. и ограничивающих интенсивность и длитель-

ность воздействия в процессе производства H., не устраняют опасность канцеро-

генного воздействия Н. на организм работающих. Радикальным решением вопро-

са профилактики профессиональных новообразований мочевого пузыря является

прекращение производства H., осуществленное в СССР в 1951 году.

Коростелева Т. А., Скачков А. П.//Современные проблемы онкологии. Л.,

1967. С. 90—92.

Липкин И. Л., Генин В. А.//Гигиена труда. 1975. № 3. С. 5—9.

Плисс Г. В.. Иогансен М. Г.//Вопросы онкологии. 1974. Т. XX, № 8. С. 69 71.

Boyland Е. The Biochemistry of Bladder Cancer. 1963. 95 p.

Boyland E. et o/.//Biochemystry. 1963. Vol. 86. P. 263—271.

Liiberl C. et a/.//Zbl. Arbeitsmed. 1971. Bd. 21. № 6. S. 184—196.

Schulle P. A. el al.//Cancer. 1986. Vol. 58, № 9. P. 2156—2162.

М-ФЕНИЛ-2-Н АФТИЛАМИН 169

1Ч-Фенил-2-нафтиламин

Нонокс Д, неозон Д, антиоксидант PBN

2-нафтилфениламин,

N-(2-нафтил) анилин, 2-аннлинонафталин, антиоксидант 116,

стабилизатор AR

Физические и химические свойства. Хлопья или порошок от серого до красно-

вато-коричневого цвета. Мало летуч при нормальных условиях. Основные при-

меси: анилин, 2-нафтол. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием анилина с 2-нафтолом.

Применение. В качестве противостарителя резины, компонента технических

резин, как стабилизатор силиконовых лаков и антиоксидант для полимеров,

жиров и смазочных масел; в качестве ускорителя вулканизации, катализатора

и ингибитора полимеризации, с середины 50-х годов — как компонент ракетного

топлива.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Обнаружен

в экстрактах различных жиров животного, растительного и бактериального

происхождения. По последним данным, это связано с загрязнением Ф. раствори-

телей, используемых для экстракции этих липидов, вследствие контакта раствори-

телей с резиной, содержащей антиоксидант. Обнаружен в воздухе рабочей зоны

предприятий по производству синтетического каучука. При нагреве 1,3-бутадие-

нового каучука до 220

C в выделяемых нарах обнаружено 12 мг/кг (воздуха)

Ф. [26].

Токсическое действие. Общий характер. Вызывает дегенеративные изменения

в печени, почках, действует на эпителий мочевого пузыря, ЖКТ, вызывает склеро-

тические изменения в сосудах. Слабый метгемоглобинообразователь.

Острое отравление. Животные. При введении в/ж обладает малой токсич-

ностью. Для мышей при в/ж введении ЛД5о=1450, для крыс — 8730 мг/кг [26].

При введении в/ж 8—12 г/кг не наблюдалось гибели белых крыс и морских

свинок (Шуйская, Стасенкова).

Хроническое отравление. Животные. Кролики погибали после 5—19 инъекций

1 г/кг. Скармливание крысам в течение года 0,1 г/кг Ф. вызывало незначительное

метгемоглобинообразование, нарушение синтетической функции печени, снижение

диуреза и появление белка в моче. У самцов нарушалась генеративная функция.

За последующие 1,5 года опухоли не возникали. При многократном и длительном

введении в/ж отмечались явления кумуляции. Клиническая картина сопровожда-

лась нарушением функции нервной системы, снижением количества эритроцитов

и Hb, угнетением антитоксической функции печени и нарушением функции почек

(Кельман).

При ингаляции Ф. в виде пыли и аэрозоля конденсации в концентрациях

40 и 90 мг/м

у животных развивалась хроническая интоксикация с поражением

нервной системы, органов дыхания, а также выраженными дистрофическими

изменениями печени и почек. При концентрации 900 мг/м

в течение 14 дней

у крыс развивалась эритроцитопения и пульмональная эмфизема (Кранич).

Обнаружен гонадотропный эффект (Шуйская, Стасенкова). При концентрации

16 мг/м

вызывает сильное раздражение дыхательных путей, в паренхиматозных

органах дистрофические процессы со стойкими склеротическими изменениями в

стенках сосудов (Бульбаков и др.).

Человек. У работающих с Ф. обнаружены гепатиты и холециститы, гастриты,

язвенная болезнь. Периодически отмечаются боли при мочеиспускании, моча

темная. Общая заболеваемость прогрессирует со стажем. У рабочих, занятых

в разливе Ф., на лице, предплечьях, реже на шее — зуд и жжение, нередко пере-

ходящие в дерматозы, не связанные с сенсибилизацией организма. Раздражение

усиливается в солнечные дни и при потении (Манфановский). Возможна сенси-

билизация кожи (Мирзоян). Кожа, почки и волосы окрашиваются, по-видимому,

вследствие гиперпигментации (Зародин).

170 АМИНОГ1РОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ С НЕСКОЛЬКИМИ КОЛЬЦАМИ

Канцерогенность. Животные. Пероральноевведение мышам вызвало статисти-

чески значимое увеличение числа опухолей всех видов, особенно генатом у самцов.

Введение мышам п/к вызвало существенный рост числа опухолей у самок и гепа-

том у самцов. Введение Ф. хомячкам в течение всей жизни в максимально толе-

рантной дозе опухолей не вызвало. У крыс и собак опухолей под воздействием Ф

не развивалось [26].

Имеющиеся данные о канцерогенности соединения для животных и актив-

ности в экспресс-тестах нельзя расценивать как адекватные [30J.

Человек. Не отмечено повышение числа опухолей мочевого пузыря у рабо-

чих, контактировавших с Ф., содержащим небольшое количество 2-нафгиламина.

У рабочих, занятых в резиновой промышленности и не подвергавшихся дейст-

вию 2-нафтиламина, наблюдали рост числа опухолей мочевого пузыря, при этом

рабочие подвергались воздействию нескольких соединений, в том числе и

ф. [26].

Канцерогенность для человека не доказана Отнесен к веществам, кан-

церогенность которых для человека не может быть классифицирована груп-

па 3 [30].

Местное действие. Вызывает незначительное раздражение кожи и слизистых

оболочек глаз.

Хемобиокинетика. Растворимость Ф. в масле способствует поступлению его

в организм через неповрежденную кожу. Нерастворимость в воде обуславливает

быстрое насыщение им организма. У собак 0,02% введенного количества Ф.

превратилось в результате метаболизма в 2-нафтиламин. У собак при однократной

в/ж дозе 5 мг/кг меченого по углероду Ф. более 90% радиоактивности было

выделено в течение 3 дней в основном с калом. Только 3% радиоактивности

было выделено с мочой (Batten).

У 19 человек (добровольцев) при введении разовой дозы Ф. 10 мг до 0,03%

вещества превратилось в 2-нафтиламин (Kummer).

Гигиенические нормативы. Рекомендуемая ПДК

Р 3

1 мг/м' (Кельман).

Меры профилактики.— см. Ароматические амины. Защита органов дыхания

и кожи. Избегать облучения солнцем во время контакта с Ф. Избегать применения

в качестве антиоксиданта. Операции с Ф. желательно проводить в затемненном

помещении. Лучше использовать Ф. в гранулированном виде. См. также Шумская,

Стасенкова.

Бульбаков К. С. и др.//Вопросы гигиены и проф. патологии на Омских

заводах нефтехимии. Омск, 1971. С. 245 251.

Зародин Н. В.//Матер. 1-й республ. конф. по вопросам гигиены труды и

проф. заболеваний. Караганда, 1964. С. 114 - 115.

Кельман Г. Я. Экспериментальные и производственные исследования по гиг.

оценке и нормированию некоторых новых антиоксидантов резины: Автореф. дне ...

канд. мед. наук, M., 1966.

Кранич Э. /(.//Токсикология новых промышленных химических веществ. M.,

1964. С. 37 45.

Манфановский В. В. Токсиколого-гигиеническая характеристика производ-

ства неозона Д.: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Харьков, 1965.

Мирзоян И. М.//Гигиена труда. 1972. № 11. С. 38-39.

Шумская В. //.. Стасенкова К. П. Токсикология ингредиентов резины. Л\.,

1970. 60 с.

Ballen P. L.//Brit. J. Cancer. 1977. Vol. 35. P. 342- 346.

Kumnier К. 7'.//Soc. Geneesk's. 1975. Vol. 53. P. 415-419.