Гонський Я.І., Максимчук Т.П. Біохімія людини

Подождите немного. Документ загружается.

163

òèï³â: Gs-á³ëîê àêòèâóº àäåí³ëàòöèêëàçó, à Gi-á³ëîê ãàëüìóº. G-á³ëêè

îáîõ òèï³â ñêëàäàþòüñÿ ç α, β ³ γ-ñóáîäèíèöü, ïðè÷îìó â³äð³çíÿþòüñÿ α-

ñóáîäèíèöÿìè, ìàþòü öåíòðè çâ'ÿçóâàííÿ ÃÒÔ ³ ÃÄÔ òà çäàòí³ ã³äðîë³çó-

âàòè çâ'ÿçàíèé ÃÒÔ äî ÃÄÔ ³ íåîðãàí³÷íîãî ôîñôàòó. Äî âêëþ÷åííÿ

ñèñòåìè G-á³ëîê ì³ñòèòü çâ'ÿçàíèé ç α-ñóáîäèíèöåþ ÃÄÔ ³ íå âçàºìîä³º

ç àäåí³ëàòöèêëàçîþ.

Ïðèºäíàííÿ ãîðìîíó çóìîâëþº êîíôîðìàö³éí³ çì³íè ðåöåïòîðà ³

G-á³ëêà. Îñòàíí³é øâèäêî çâ'ÿçóº ÃÒÔ çàì³ñòü ÃÄÔ ³ â òàê³é ôîðì³ çì³íþº

àêòèâí³ñòü àäåí³ëàòöèêëàçè (àêòèâóº ÷è ãàëüìóº, çàëåæíî â³ä òèïó). Îäíî-

÷àñíî ñòèìóëþºòüñÿ ÃÒÔàçíà àêòèâí³ñòü G-á³ëêà ³ ï³ñëÿ ïåðåõîäó ÃÒÔ ó

ÃÄÔ àêòèâàö³ÿ àäåí³ëàòöèêëàçè ïðèïèíÿºòüñÿ. Á³ëîê-ðåöåïòîð, G-á³ëîê ³

êàòàë³òè÷íà ñóáîäèíèöÿ àäåí³ëàòöèêëàçè ðàçîì ñêëàäàþòü àäåí³ëàòöèê-

ëàçíèé êîìïëåêñ. Òðàíñìåìáðàííà ïåðåäà÷à ñèãíàëó êîìïëåêñîì çàâåð-

øóºòüñÿ óòâîðåííÿì öÀÌÔ. Äàë³ ïåðåäà÷à ñèãíàëó ïîâ'ÿçàíà ç ä³ºþ öÀÌÔ

íà âíóòð³øíüîêë³òèíí³ êîìïîíåíòè àäåí³ëàòöèêëàçíî¿ ñèñòåìè (ðèñ. 4.2).

×åðåç àêòèâàö³þ àäåí³ëàòöèêëàçíî¿ ñèñòåìè ðåàë³çóºòüñÿ ä³ÿ àäðå-

íàë³íó (ïðè çâ'ÿçóâàíí³ ç β-ðåöåïòîðàìè), ãëþêàãîíó, ÀÊÒÃ, ÒÒÃ, ãîíàäî-

òðîïíèõ òà ðÿäó ³íøèõ

ãîðìîí³â. Â êîæíîìó âè-

ïàäêó çðîñòàííÿ âñåðå-

äèí³ êë³òèí-ì³øåíåé êîí-

öåíòðàö³¿ öÀÌÔ çóìîâ-

ëþº àêòèâàö³þ ïðîòå¿í-

ê³íàç òèïó À ³ ôîñôîðè-

ëþâàííÿ íèìè ñïåöè-

ô³÷íèõ á³ëê³â, à òàêîæ

ôåðìåíò³â. öÀÌÔ-çà-

ëåæíå ôîñôîðèëþâàí-

íÿ çóìîâëþº àêòèâàö³þ

àáî ³íã³áóâàííÿ êëþ÷î-

âèõ ôåðìåíò³â ð³çíèõ ìå-

òàáîë³÷íèõ öèêë³â. Ðîáî-

òà àäåí³ëàòöèêëàçíî¿ ñèñ-

òåìè äåòàëüíî îïèñóºòüñÿ

ïðè ðîçãëÿä³ ðåãóëÿö³¿ îá-

ì³íó ãë³êîãåíó, äå àäðåíà-

ë³í çàïóñêàº êàñêàäíèé

ïðîöåñ àêòèâàö³¿ ãë³êîãåí-

ôîñôîðèëàçè òà ³íàêòè-

âàö³¿ ãë³êîãåíñèíòåòàçè.

Áàãàòîñòàä³éí³ñòü ñèñòå-

ìè ìàº âàæëèâå çíà÷åí-

íÿ, îñê³ëüêè â òàêîìó

Ðèñ. 4.2. Ñõåìà àäåí³ëàòöèêëàçíî¿ ñèñòåìè.

АЦ

цАМФ

АТФ

АМФ

ФДЕ

ГТФ

Протеїнкіназа А

Білок Білок-PO

Протеїн-

фосфатаза

Метаболічна або

фізіологічна

відповідь клітини

Мембрана

164

OPO

OHOP

OCH

CHOCC

OCH

CHOCC

OPO

+ Н

Ôîñôàòèäèë³íîçèòîë-4,5-äèôîñôàò (Ô²Ô

)

Ôîñôîë³ïàçà Ñ

Ä³àöèëãë³öåðîë (ÄÀÃ) ²íîçèòîë-1,4,5-òðèôîñôàò (²Ô

)

êàñêàäíîìó ïðîöåñ³ ïî÷àòêîâèé ãîðìîíàëüíèé ñèãíàë çàçíàº áàãàòîêðàò-

íîãî ï³äñèëåííÿ.

Ïðè ä³¿ íà êë³òèíè-ì³øåí³ ñîìàòîñòàòèíó, àíã³îòåíçèíó II, íåéðîãîð-

ìîí³â åíêåôàë³í³â ³ åíäîðô³í³â, à òàêîæ ïðè çâ'ÿçóâàíí³ êàòåõîëàì³í³â ç

-ðåöåïòîðàìè ñèãíàë â³ä ðåöåïòîðà ïåðåäàºòüñÿ ÷åðåç G

-á³ëêè, ùî

çóìîâëþº ãàëüìóâàííÿ àêòèâíîñò³ àäåí³ëàòöèêëàçè, çíèæåííÿ ð³âíÿ â

êë³òèí³ öÀÌÔ ³ àêòèâíîñò³ â³äïîâ³äíèõ ïðîòå¿íê³íàç.

Íà àäåí³ëàòöèêëàçíèé øëÿõ ïåðåäà÷³ ñèãíàëó â êë³òèíó âïëèâàþòü

äåÿê³ áàêòåð³àëüí³ åêçîòîêñèíè. Íàïðèêëàä, òîêñèí, ÿêèé óòâîðþº õîëåð-

íèé â³áð³îí, êàòàë³çóº ðåàêö³þ ïåðåíîñó ÀÄÔ-ðèáîçè ç ÍÀÄ íà α-ëàíöþã

Gs-á³ëêà (ðåàêö³ÿ ðèáîçèëþâàííÿ), ùî ïåðåâîäèòü á³ëîê ó ïîñò³éíî àê-

òèâíèé ñòàí ç âòðàòîþ ÷óòëèâîñò³ äî ãîðìîíàëüíèõ ñèãíàë³â. Âíàñë³äîê

öüîãî â êë³òèíàõ êèøå÷íèêà çðîñòàº ð³âåíü öÀÌÔ, ÿêèé âèêëèêàº ³íòåí-

ñèâíó ñåêðåö³þ êèøêîâîãî ñîêó. Òîìó ïðè õîëåð³ øâèäêî íàñòàþòü âàæ-

êà ä³àðåÿ ³ äåã³äðàòàö³ÿ îðãàí³çìó. Åêçîòîêñèí êîêëþøó êàòàë³çóº ðèáî-

çèëþâàííÿ α-ñóáîäèíèö³ G

-á³ëêà, ùî çóìîâëþº áëîêàäó ïåðåäà÷³ ãàëüì³â-

íèõ ñèãíàë³â â³ä ãîðìîíàëüíèõ ðåöåïòîð³â íà àäåí³ëàòöèêëàçó. Â ðåçóëüòàò³

àêòèâí³ñòü àäåí³ëàòöèêëàçè ³ ð³âåíü öÀÌÔ â êë³òèíàõ òàêîæ çðîñòàþòü.

Äðóãà ñèñòåìà ïåðåäà÷³ ãîðìîíàëüíèõ ñèãíàë³â – ôîñôî³íîçèòèäíà –

ñêëàäí³øà çà àäåí³ëàòöèêëàçíó. Â í³é âèêîðèñòîâóºòüñÿ êîìá³íàö³ÿ òðüîõ

âòîðèííèõ ïîñåðåäíèê³â – ³íîçèòîëòðèôîñôàòó, ä³àöèëãë³öåðîëó ³ ³îí³â

Ñà

(ðèñ. 4.3). Ïåðø³ äâ³ ñïîëóêè óòâîðþþòüñÿ ïðè ã³äðîë³ç³ ìåìáðàííî-

ãî ôîñôîë³ï³äó ôîñôàòèäèë³íîçèòîë-4,5-äèôîñôàòó.

Ðåàêö³þ êàòàë³çóº ôîñôîë³ïàçà Ñ, ÿêà ïåðåõîäèòü â àêòèâíèé ñòàí

ó ðåçóëüòàò³ ïðèºäíàííÿ ãîðìîíó äî ðåöåïòîðà. Ñèãíàë â³ä ðåöåïòîðà

äî ôîñôîë³ïàçè Ñ òàêîæ ïåðåäàþòü G-á³ëêè.

165

ФЛ-А

Арахідонова кислота

ліпаза

Протеїнкіназа С

Са

-залежні

протеїнкінази

цГМФГТФ

ЕР

Протеїнкіназа G

Метаболічна або фізіологічна відповідь клітини

Мембрана

Фосфо-

ліпіди

ФІФ

ІФ

ДАГ

Са

ФЛ-С

Простагландини,

лейкотрієни

Ðèñ. 4.3. Ñõåìà Ca

-ôîñôî³íîçèòèäíî¿ ñèñòåìè:

Ã – ãîðìîí; R – ðåöåïòîð; G

– ÃÒÔ-çâ’ÿçóþ÷èé á³ëîê, ÿêèé ïåðåäàº ñèãíàë íà

ôåðìåíòè; ÔË-Ñ – ôîñôîë³ïàçà Ñ; ÔË-À

– ôîñôîë³ïàçà À

; Ô²Ô

– ôîñôàòèäèë-

4,5-äèôîñôàò; ²Ô

– ³íîçèòîëòðèôîñôàò; ÄÀÃ – ä³àöèëãë³öåðîë.

Гуанілатциклаза

×åðåç ôîñôî³íîçèòèäíó ñèñòåìó ðåàë³çóºòüñÿ ä³ÿ êàòåõîëàì³í³â

(ïðè ¿õ çâ'ÿçóâàíí³ ç α

-àäðåíîðåöåïòîðàìè), òèðîë³áåðèíó, ãîíàäîë³-

áåðèíó, âàçîïðåñèíó, àíã³îòåíçèíó II, ãàñòðèíó, õîëåöèñòîê³í³íó, áðà-

äèê³í³íó òà ³íøèõ ãîðìîí³â.

Âòîðèíí³ ïîñåðåäíèêè ôîñôî³íîçèòèäíî¿ ñèñòåìè ä³þòü ñèíåðã³÷-

íî íà êë³òèíí³ ôóíêö³¿, àëå ìåõàí³çì ¿õ ä³¿ ð³çíèé. Âîäîðîç÷èííèé

³íîçèòîëòðèôîñôàò (IÔ3) äèôóíäóº ó öèòîçîëü, çâ'ÿçóºòüñÿ ç ðåöåïòî-

ðàìè ìåìáðàíè åíäîïëàçìàòè÷íîãî ðåòèêóëóìà ³ çóìîâëþº âèõ³ä ³îí³â

Ñà

÷åðåç êàëüö³ºâ³ êàíàëè. Â ðåçóëüòàò³ â öèòîïëàçì³ øâèäêî çðîñ-

òàº ð³âåíü ³îí³â Ñà

, ÿê³ çâ'ÿçóþòüñÿ ç ñïåöèô³÷íèìè âíóòð³øíüîêë³-

òèííèìè á³ëêàìè ³ àêòèâóþòü Ñà

-çàëåæí³ ïðîòå¿íê³íàçè. ²îíè Ñà

ìîæóòü áóòè âíóòð³øíüîêë³òèííèì ïîñåðåäíèêîì ïåðåäà÷³ ³íôîðìàö³¿

³ áåç àêòèâàö³¿ ôîñôî³íîçèòèäíî¿ ñèñòåìè, êîëè êîíöåíòðàö³ÿ ¿õ ó öè-

òîïëàçì³ çðîñòàº âíàñë³äîê íàäõîäæåííÿ ççîâí³ ÷åðåç êàëüö³ºâ³ êàíà-

166

+Н

О +Н

ІФ

ІФ інозитол

-Ф

ëè ïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè, ÿê³ â³äêðèâàþòüñÿ â ðåçóëüòàò³ çì³íè òðàíñ-

ìåìáðàííîãî ïîòåíö³àëó ÷è ï³ä âïëèâîì ïåâíèõ ðåãóëÿòîðíèõ ìîëåêóë.

Ïðîòå ôóíêö³îíàëüíà àêòèâí³ñòü ³îííèõ êàíàë³â çàëåæèòü â³ä ïðîòå¿í-

ê³íàçíîãî ôîñôîðèëþâàííÿ á³ëê³â-êîìïîíåíò³â êàíàë³â. Äåòàëüí³øå

ðîëü ³îí³â Ñà

ÿê âíóòð³øíüîêë³òèííîãî ïîñåðåäíèêà â ðåàë³çàö³¿

â³äïîâ³ä³ êë³òèí íà çîâí³øí³ ñèãíàëè îïèñàíà â ðîçä. 15.

²íøèé âòîðèííèé ïîñåðåäíèê ôîñôî³íîçèòèäíî¿ ñèñòåìè – ä³à-

öèëãë³öåðîë – ïåðåâîäèòü â àêòèâíèé ñòàí ìåìáðàíîçâ'ÿçàíó ïðîòå¿í-

ê³íàçó Ñ, ÿêà ôîñôîðèëþº á³ëêè, ñïåöèô³÷í³ äëÿ êîæíîãî òèïó êë³òèí.

Àêòèâí³ñòü ïðîòå¿íê³íàçè Ñ äîäàòêîâî ñòèìóëþþòü ³îíè Ñà

³ ôîñ-

ôàòèäèëñåðèí – êîìïîíåíò ìåìáðàí. Ñï³ëüíà ä³ÿ Ñà

-çàëåæíèõ ïðî-

òå¿íê³íàç ³ ïðîòå¿íê³íàçè Ñ çóìîâëþº àêòèâàö³þ øëÿõîì ôîñôîðèëþ-

âàííÿ ðÿäó êë³òèííèõ á³ëê³â, ÿê³ áåðóòü ó÷àñòü ó ðåàë³çàö³¿ ïîâíîö³ííî¿

êë³òèííî¿ â³äïîâ³ä³ (ñåêðåö³¿ ãîðìîí³â, íåéðîìåä³àòîð³â, ôåðìåíò³â, ñêî-

ðî÷åííÿ ì'ÿç³â, àãðåãàö³¿ òðîìáîöèò³â, ðåãóëÿö³¿ ïðîöåñ³â ìåòàáîë³çìó,

òðàíñïîðòó ³îí³â, ãëþêîçè òà ³íøèõ ðå÷îâèí ÷åðåç ìåìáðàíè).

Ïðèïèíåííÿ ïåðåäà÷³ ãîðìîíàëüíîãî ñèãíàëó ÷åðåç ôîñôî³íîçèòèä-

íó ñèñòåìó çä³éñíþºòüñÿ çàâäÿêè ³íàêòèâàö³¿ âòîðèííèõ ïîñåðåäíèê³â ³

äåôîñôîðèëþâàííþ ôîñôîðèëüîâàíèõ á³ëê³â. Â³ä ³íîçèòîëòðèôîñôàòó

(²Ô

) ïîñòóïîâî øëÿõîì ã³äðîë³çó â³äùåïëþþòüñÿ ôîñôàòí³ ãðóïè:

Ïåðåòâîðåííÿ ³íîçèòîëìîíîôîñôàòó ó â³ëüíèé ³íîçèòîë ï³ä ä³ºþ

ôåðìåíòó ³íîçèòîëìîíîôîñôàòó ³íã³áóþòü ³îíè ë³ò³þ. Òîìó íàäõîäæåííÿ

ë³ò³þ â îðãàí³çì ïðèçâîäèòü äî ïîðóøåíü îáì³íó ôîñôî³íîçèòèä³â ³ ïîñëàá-

ëåííÿ çàëåæíèõ â³ä íèõ ïðîöåñ³â. Öåé åôåêò ³îí³â Li

ëåæèòü, â³ðîã³äíî,

â îñíîâ³ òåðàïåâòè÷íî¿ ä³¿ ¿õ ïðè ìàí³àêàëüíî-äåïðåñèâíèõ ïñèõîçàõ.

Ä³àöèëãë³öåðîë ³íàêòèâóºòüñÿ äâîìà øëÿõàìè. ×àñòèíà éîãî ïåðå-

òâîðþºòüñÿ ó ôîñôàòèäíó êèñëîòó, à ³íøà ðîçùåïëþºòüñÿ äî âèõ³äíèõ

êîìïîíåíò³â – ãë³öåðèíó ³ æèðíèõ êèñëîò, çîêðåìà àðàõ³äîíîâî¿ –

ïîïåðåäíèêà ïðîñòàãëàíäèí³â ³ ëåéêîòð³ºí³â. ²ç ôîñôàòèäíî¿ êèñëîòè ³

³íîçèòîëó ñèíòåçóºòüñÿ ôîñôàòèäèë³íîçèòîë ³ äàë³ ôîñôàòèäèë³íîçèòîë-

4,5-äèôîñôàò. Äëÿ öüîãî âèêîðèñòîâóþòüñÿ ìîëåêóëè ÖÒÔ ³ ÀÒÔ. Íà

ñõåì³ ïîêàçàíî öèêë îáì³íó ³íîçèòîëôîñôîë³ï³ä³â, ÿêèé îá'ºäíóº óòâî-

ðåííÿ âòîðèííèõ ïîñåðåäíèê³â äëÿ ïåðåäà÷³ çîâí³øíèõ ñèãíàë³â, ¿õ ³í-

àêòèâàö³þ ³ ðåñèíòåç âèõ³äíîãî ñóáñòðàòó (ðèñ. 4.4).

Ïåðåäà÷à ñèãíàë³â ÷åðåç ôîñôî³íîçèòèäíó ñèñòåìó ñóïðîâîäæóºòüñÿ

çðîñòàííÿì êîíöåíòðàö³¿ â êë³òèí³ ùå îäíîãî âòîðèííîãî ïîñåðåäíè-

êà – öèêë³÷íîãî ÃÌÔ. Ñèíòåçóºòüñÿ öÃÌÔ ï³ä ä³ºþ ãóàí³ëàòöèêëàçè.

Àêòèâóþòü ãóàí³ëàòöèêëàçó àðàõ³äîíîâà êèñëîòà, ÿêà âèâ³ëüíÿºòüñÿ ïðè

ðîçùåïëåíí³ ä³àöèëãë³öåðîëó ³ ôîñôîë³ï³ä³â ìåìáðàí, òà ïðîäóêòè ¿¿ ïå-

ðåòâîðåííÿ – ïðîñòàãëàíäèíè ³ ëåéêîòð³ºíè. öÃÌÔ àêòèâóº ïðîòå¿íê³-

167

Ðèñ. 4.4. Ôîñôàòèäèë³íîçèòîëüíèé öèêë.

Ô² – ôîñôàòèäèë³íîçèòîë; Ô²Ô – ôîñôàòèäèë³íîçèòîëôîñôàò; Ô²Ô

–

ôîñôàòèäèë³íîçèòîë-4,5-äèôîñôàò; ²Ô – ³íîçèòîëìîíîôîñôàò; ²Ô

–

³íîçèòîëäèôîñôàò; ²Ô

– ³íîçèòîëòðèôîñôàò; ÄÀÃ – ä³àöèëãë³öåðîë.

Зовнішній сигнал

Фосфоліпаза С

ІФ

ФІФ

ДАГ активація протеїнкінази

мобілізація

Са

ІФ

АДФ

АТФ

ІФ

ФІФ

АДФ

АТФ

ФІ

АДФ

АТФ

ФФ

ЦТФ

Фосфатидна

кислота

Арахідонова кислота

Простагландини

і лейкотрієни

інозитол

Фосфатидил-ЦМФ

íàçó G, ùî, ÿê ³ ïðîòå¿íê³íàçè À, Ñ ³ Ñà

-çàëåæí³, ôîñôîðèëþº ðÿä

êë³òèííèõ á³ëê³â (ðèñ. 4.3).

Ï³ä ä³ºþ öÃÌÔ ãàëüìóºòüñÿ ïðîöåñ ïåðåäà÷³ ñèãíàëó ÷åðåç ôîñôî-

³íîçèòèäíó ñèñòåìó, ùî çàáåçïå÷óº íåãàòèâíèé çâîðîòíèé çâ'ÿçîê ó í³é.

Ó á³ëüøîñò³ êë³òèí àíàëîã³÷íî ïðèãí³÷óº ïðîâåäåííÿ ñèãíàëó ÷åðåç ôîñ-

ôî³íîçèòèäíó ñèñòåìó ï³äâèùåíèé ð³âåíü öÀÌÔ, òîáòî àêòèâàö³ÿ àäå-

í³ëàòöèêëàçíî¿ ñèñòåìè. Òàêèì ÷èíîì ïîïåðåäæóºòüñÿ íàäì³ðíà ³íòåí-

ñèâí³ñòü ÷è òðèâàë³ñòü ñòèìóëÿö³¿ ãîðìîíàìè òà ³íøèìè ñèãíàëüíèìè

ìîëåêóëàìè ôóíêö³îíàëüíî¿ àêòèâíîñò³ êë³òèí.

Ñèñòåìà ãóàí³ëàòöèêëàçà-öÃÌÔ-ïðîòå¿íê³íàçà G ìîæå ñàìîñò³éíî,

áåç âêëþ÷åííÿ ôîñôî³íîçèòèäíî¿ ñèñòåìè, ïåðåäàâàòè ãîðìîíàëüíèé

ñèãíàë óñåðåäèíó êë³òèí. Òàêèé ìåõàí³çì ðåàë³çóºòüñÿ ïðè çâ'ÿçóâàíí³ ç

ìåìáðàííèì ðåöåïòîðîì íàòð³éóðåòè÷íîãî ãîðìîíó ïåðåäñåðäÿ.

Äëÿ ðÿäó ãîðìîí³â á³ëêîâî-ïåïòèäíî¿ ïðèðîäè, çîêðåìà ³íñóë³íó,

âòîðèííèé ïîñåðåäíèê ÷è ïîñåðåäíèêè ïåðåäà÷³ ñèãíàëó âñåðåäèíó êë³òè-

íè äîñòîâ³ðíî íå âñòàíîâëåí³. Ìåìáðàíí³ ðåöåïòîðè ³íñóë³íó ³ äåÿêèõ

ïîë³ïåïòèäíèõ ôàêòîð³â ðîñòó ì³ñòÿòü ñóáîäèíèö³ ç ïðîòå¿íê³íàçíîþ

àêòèâí³ñòþ, òîáòî ñàì ðåöåïòîð º ôåðìåíòîì. Íà â³äì³íó â³ä âèùå ðîçãëÿ-

íóòèõ ïðîòå¿íê³íàç À, Ñ, G ïðîòå¿íê³íàçí³ ñóáîäèíèö³ ðåöåïòîð³â ôîñôî-

ðèëþþòü á³ëêîâ³ ñóáñòðàòè íå çà çàëèøêàìè ñåðèíó ³ òðåîí³íó, à çà

çàëèøêàìè òèðîçèíó. Ïðè çâ'ÿçóâàíí³ ³íñóë³íó â³äáóâàºòüñÿ ñàìîôîñôî-

ðèëþâàííÿ ðåöåïòîðà (çàëèøêó òèðîçèíó â β-ñóáîäèíèö³) òà çàïóñêàºòüñÿ

êàñêàä ðåàêö³é ôîñôîðèëþâàííÿ-äåôîñôîðèëþâàííÿ ðÿäó ìåìáðàííèõ

168

³ âíóòð³øíüîêë³òèííèõ á³ëê³â, ùî âïëèâàº íà ¿õ ôåðìåíòàòèâíó àêòèâ-

í³ñòü. Êð³ì òîãî, çâ'ÿçóâàííÿ ³íñóë³íó ç ðåöåïòîðîì âèêëèêàº âçàºìîä³þ

ìîëåêóë ðåöåïòîð³â ì³æ ñîáîþ, óòâîðåííÿ â ìåìáðàí³ ¿õ àãðåãàò³â òà

íàäõîäæåííÿ ³íñóë³í-ðåöåïòîðíèõ êîìïëåêñ³â óñåðåäèíó êë³òèíè øëÿ-

õîì åíäîöèòîçó. Îñòàíí³é ïðîöåñ íàçèâàºòüñÿ ³íòåðíàë³çàö³ºþ.

×åðåç ð³çí³ øëÿõè ïåðåäà÷³ ³íñóë³íîâîãî ñèãíàëó ðåãóëþþòüñÿ àê-

òèâí³ñòü ðÿäó ôåðìåíò³â, ñèíòåç íóêëå¿íîâèõ êèñëîò ³ á³ëê³â. Ñàìå âïëè-

âîì ³íñóë³íó ³ ïîë³ïåïòèäíèõ ôàêòîð³â ðîñòó (åï³äåðì³ñó, ô³áðîáëàñò³â,

íåðâ³â ³ òðîìáîöèò³â òîùî) íà òðàíñêðèïö³þ ãåí³â ïîÿñíþºòüñÿ ¿õ ì³òî-

ãåííà ðîëü, ñòèìóëÿö³ÿ ïðîë³ôåðàö³¿ êë³òèí.

Òàêèì ÷èíîì, ó ä³¿ ³íñóë³íó òà ïîë³ïåïòèäíèõ ôàêòîð³â ðîñòó ìîæíà

âèä³ëèòè òàê³ åôåêòè:

1) àêòèâàö³ÿ òðàíñïîðòíèõ ñèñòåì ïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè, ï³äâè-

ùåííÿ íàäõîäæåííÿ â êë³òèíó ³îí³â, ãëþêîçè, àì³íîêèñëîò;

2) ðåãóëÿö³ÿ ïðîöåñ³â ìåòàáîë³çìó âóãëåâîä³â, ë³ï³ä³â, á³ëê³â;

3) ñòèìóëÿö³ÿ ðîçìíîæåííÿ êë³òèí.

Äðóãà ãðóïà ãîðìîí³â – ñòåðî¿äí³ òà òèðåî¿äí³ – ïðîíèêàþòü ÷åðåç

ìåìáðàíè êë³òèí-ì³øåíåé ó öèòîïëàçìó ³ ç'ºäíóþòüñÿ ³ç ñïåöèô³÷íèìè

á³ëêàìè-ðåöåïòîðàìè. Êîìïëåêñè ãîðìîí-ðåöåïòîð ïåðåì³ùóþòüñÿ â ÿäðî

êë³òèíè, äå çâ'ÿçóþòüñÿ ³ç ñïåöèô³÷íèìè ä³ëÿíêàìè ÄÍÊ (ãîðìîíî÷óòëè-

âèìè åëåìåíòàìè). Â ðåçóëüòàò³ â³äáóâàºòüñÿ âèá³ðêîâà òðàíñêðèïö³ÿ

ìÐÍÊ, à ïîò³ì ñèíòåç òðàíñïîðòíèõ ³ ðèáîñîìíèõ ÐÍÊ.

Íîâîñèíòåçîâàí³ ÐÍÊ íàäõîäÿòü ³ç ÿäðà â öèòîïëàçìó, äå â³äáó-

âàºòüñÿ ñèíòåç â³äïîâ³äíèõ á³ëê³â. Ñòåðî¿äí³ ãîðìîíè (ñòàòåâ³ òà êîðòè-

êîñòåðî¿äè) ³íäóêóþòü ñèíòåç áàãàòüîõ ñïåöèô³÷íèõ äëÿ äàíî¿ êë³òèíè

á³ëê³â ó ïðîöåñ³ ¿¿ ïîä³ëó ³ äèôåðåíö³àö³¿. Êð³ì òîãî, ñòåðî¿äí³ ãîðìîíè

ìîæóòü ðåãóëþâàòè íàñòóïí³ åòàïè ïåðåíîñó ³íôîðìàö³¿ â³ä ÄÍÊ äî

á³ëêà: ïðîöåñèíã ìÐÍÊ, øâèäê³ñòü ðîçïàäó ÐÍÊ, ïîñòòðàíñëÿö³éí³ ìî-

äèô³êàö³¿ á³ëê³â.

Çàçíà÷èìî, ùî òàê³ åôåêòè êîðòèêîñòåðî¿ä³â, ÿê ñòèìóëÿö³ÿ íàäõî-

äæåííÿ ó êë³òèíè âîäè, ãëþêîçè, àì³íîêèñëîò, ãàëüìóâàííÿ ñåêðåö³¿ ã³ïî-

ô³çîì ÀÊÒÃ ïðîÿâëÿþòüñÿ âæå ÷åðåç äåê³ëüêà õâèëèí ³ òîìó çóìîâëþ-

þòüñÿ íå âïëèâîì íà ïðîöåñè òðàíñêðèï³¿ ³ òðàíñëÿö³¿, à, â³ðîã³äíî, çâ'ÿ-

çóâàííÿì ãîðìîí³â ³ç ðåöåïòîðàìè ìåìáðàí ³ çì³íàìè îñòàíí³õ.

Âñòàíîâëåíèé âïëèâ ñòåðî¿äíèõ ãîðìîí³â íà àäåí³ëàòöèêëàçíó ³ ôîñôî³-

íîçèòèäíó ñèñòåìè. Â òîé æå ÷àñ ïðè ðåàë³çàö³¿ ãîðìîíàëüíèõ ñèãíàë³â

÷åðåç âòîðèíí³ ïîñåðåäíèêè â³äïîâ³äí³ ïðîòå¿íê³íàçè ìîæóòü ôîñôîðè-

ëþâàòè ÿäåðí³ á³ëêè, âíàñë³äîê ÷îãî ñòèìóëþþòüñÿ ÷è ãàëüìóþòüñÿ òðàíñ-

êðèïö³ÿ ãåí³â ³ ñèíòåç ñïåöèô³÷íèõ á³ëê³â ó êë³òèíàõ-ì³øåíÿõ. Òàêèì

÷èíîì, îáèäâà ìåõàí³çìè ä³¿ ãîðìîí³â íå º ð³çêî â³äì³ííèìè, à ìîæóòü

âçàºìîäîïîâíþâàòèñü.

169

2. ÃÎÐÌÎÍÈ Ã²ÏÎÒÀËÀÌÓÑÀ

Â ð³çíèõ ä³ëÿíêàõ (íåéðîíàõ) ã³ïîòàëàìóñà ñèíòåçóþòüñÿ ã³ïîòàëàì³÷í³

ðåãóëÿòîðí³ ãîðìîíè – ðèë³çèíã-ôàêòîðè (ç àíãë. ðåë³ç – çâ³ëüíÿòè) àáî,

çà ñó÷àñíîþ íîìåíêëàòóðîþ, ë³áåðèíè ³ ñòàòèíè. Çà õ³ì³÷íîþ ñòðóêòó-

ðîþ öå – íèçüêîìîëåêóëÿðí³ ïåïòèäè. Ãîðìîíè ã³ïîòàëàìóñà ïðîíèêà-

þòü ó êðîâ âîð³òíî¿ ñèñòåìè ã³ïîô³çà ³ ç íåþ íàäõîäÿòü â àäåíîã³ïîô³ç.

Âèä³ëåííÿ ¿õ ã³ïîòàëàìóñîì çä³éñíþºòüñÿ ï³ä âïëèâîì íåðâîâèõ ³ìïóëüñ³â,

à òàêîæ âíàñë³äîê çì³í êîíöåíòðàö³é ó êðîâ³ ïåâíèõ ãîðìîí³â (çà ïðèíöè-

ïîì çâîðîòíîãî çâ'ÿçêó). Â òàáë. 1 íàâåäåí³ â³äîì³ íà äàíèé ÷àñ ã³ïîòà-

ëàì³÷í³ ãîðìîíè òà ¿õ á³îëîã³÷í³ åôåêòè. Ë³áåðèíè ñòèìóëþþòü ñåêðåö³þ

ãîðìîí³â ã³ïîô³çà, à ñòàòèíè – ãàëüìóþòü. Äëÿ ã³ïîòàëàì³÷íèõ ãîðìîí³â

âèÿâëåíî "ïåðèêðèâàííÿ åôåêò³â", íàïðèêëàä, òèðåîë³áåðèí ñòèìóëþº

ñåêðåö³þ íå ò³ëüêè ÒÒÃ, à ³ ïðîëàêòèíó; ñîìàòîñòàòèí ãàëüìóº ñåêðåö³þ,

êð³ì ãîðìîíó ðîñòó, òàêîæ ÒÒÃ, ³íñóë³íó, ãëþêàãîíó, ãàñòðèíó, ñåêðåòèíó.

Âîäíî÷àñ ñîìàòîñòàòèí ïðèãí³÷óº ñåêðåö³þ ñîëÿíî¿ êèñëîòè ó øëóíêó,

ïàíêðåàòè÷íîãî ñîêó, ïåðèñòàëüòèêó ØÊÒ, âïëèâàº íà ÖÍÑ. Ñîìàòîñòà-

òèí â³äêðèòèé ó ð³çíèõ â³ää³ëàõ ìîçêó, óòâîðþºòüñÿ òàêîæ D-êë³òèíàìè

îñòð³âö³â Ëàíãåðãàíñà ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè, êë³òèíàìè åï³òåë³þ øëóíêà ³

êèøå÷íèêà. Ìåõàí³çì ÷èñëåííèõ åôåêò³â ñîìàòîñòàòèíó ³íòåíñèâíî âèâ-

÷àºòüñÿ.

Ã³ïîòàëàì³÷í³ ãîðìîíè âèêîðèñòîâóþòüñÿ ó êë³í³÷í³é ïðàêòèö³ äëÿ

äèôåðåíö³àëüíî¿ ä³àãíîñòèêè ã³ïîô³çàðíî¿ ³ ã³ïîòàëàì³÷íî¿ íåäîñòàòíîñò³

(òèðåîë³áåðèí, êîðòèêîë³áåðèí), à ñîìàòîë³áåðèí – äëÿ ë³êóâàííÿ ä³òåé

³ç çàòðèìêîþ ðîñòó âíàñë³äîê íåäîñòàòíüî¿ ïðèäóêö³¿ ñîìàòîòðîï³íó.

3. ÃÎÐÌÎÍÈ Ã²ÏÎÔ²ÇÀ

Ðîçð³çíÿþòü ãîðìîíè ïåðåäíüî¿, ïðîì³æíî¿ ³ çàäíüî¿ ÷àñòèíè ã³ïîô³-

çà. Çàäíÿ ÷àñòèíà º ïîõ³äíîþ â³ä íåðâîâî¿ ñèñòåìè (íåéðîã³ïîô³ç), ³ â í³é

ãîðìîíè íå óòâîðþþòüñÿ, à íàäõîäÿòü ïî àêñîíàõ íåðâîâî¿ êë³òèíè ³ç

ã³ïîòàëàìóñà. Òóò âîíè äåïîíóþòüñÿ ³ âèä³ëÿþòüñÿ â êðîâ'ÿíå ðóñëî. Îáèäâà

ãîðìîíè íåéðîã³ïîô³çà (âàçîïðåñèí ³ îêñèòîöèí) çà õ³ì³÷íîþ ñòðóêòóðîþ

º íèçüêîìîëåêóëÿðíèìè ïåïòèäàìè, ÿê ³ ã³ïîòàëàì³÷í³ ë³áåðèíè ³ ñòàòèíè.

Ñèíòåç ãîðìîí³â ïåðåäíüî¿ ÷àñòêè àäåíîã³ïîô³çà ³ âèâåäåííÿ ¿¿ ó êðîâ

çàïóñêàºòüñÿ ë³áåðèíàìè ã³ïîòàëàìóñà ÷åðåç àäåí³ëàòöèêëàçíó ñèñòåìó.

Àäåíîã³ïîô³ç – öå íå îäíà çàëîçà, à êîìïëåêñ çàëîç, êîæíà ç ÿêèõ ñêëà-

äàºòüñÿ ç îñîáëèâîãî òèïó êë³òèí ³ ñåêðåòóº ñâ³é ãîðìîí (òàáë. 1). Çà

õ³ì³÷íîþ ñòðóêòóðîþ ãîðìîíè àäåíîã³ïîô³çà â³äíîñÿòüñÿ äî á³ëêîâî-ïåï-

òèäíèõ: ÀÊÒÃ-ïîë³ïåïòèä; ñîìàòîòðîï³í ³ ïðîëàêòèí – ïðîñò³ á³ëêè, à

ÒÒÃ, ÔÑÃ ³ ËÃ – ñêëàäí³ á³ëêè (ãë³êîïðîòå¿íè). Äî á³ëêîâî¿ ÷àñòèíè îñòàíí³õ

âõîäÿòü 2 ñóáîäèíèö³, à âóãëåâîäí³ ëàíöþãè çàê³í÷óþòüñÿ çàëèøêàìè

ñ³àëîâî¿ êèñëîòè. Ïðè ¿õ â³äùåïëåíí³ ãîðìîíè çàõîïëþþòüñÿ êë³òèíàìè

170

ïå÷³íêè ³ òàì ðîçïàäàþòüñÿ. Ôóíêö³¿ òèðåîòðîï³íó ³ ãîíàäîòðîï³í³â (ÔÑÃ ³

ËÃ) íàâåäåí³ ó òàáë. 1, à äåòàëüí³øå ðîçãëÿäàòèìóòüñÿ ðàçîì ç ãîðìîíàìè

â³äïîâ³äíî ùèòîâèäíî¿ ³ ñòàòåâèõ çàëîç.

3.1. Ñîìàòîòðîï³í (ñîìàòîòðîïíèé ãîðìîí (ÑÒÃ), ãîðìîí ðîñòó (ÃÐ))

Ñîìàòîòðîï³íè º âèäîñïåöèô³÷íèìè á³ëêàìè, òîìó á³îëîã³÷íà ä³ÿ

òâàðèííèõ ñîìàòîòðîï³í³â ó ëþäåé íå ïðîÿâëÿºòüñÿ. ÃÐ ëþäèíè ñêëà-

äàºòüñÿ ³ç 191 àì³íîêèñëîòè ³ ì³ñòèòü 2 äèñóëüô³äíèõ çâ'ÿçêè. Ïåðâèííà

ñòðóêòóðà éîãî âèçíà÷åíà. Îòðèìóþòü ñîìàòîòðîï³í ëþäèíè á³îòåõíî-

ëîã³÷íèì ìåòîäîì. ÃÐ âèä³ëÿºòüñÿ ã³ïîô³çîì áåçïåðåðâíî ïðîòÿãîì âñüî-

ãî æèòòÿ îðãàí³çìó. Ñåêðåö³þ éîãî ñòèìóëþº ñîìàòîë³áåðèí, à ïðè-

ãí³÷óº ñîìàòîñòàòèí.

ÃÐ ñòèìóëþº ñîìàòè÷íèé ð³ñò îðãàí³â ³ òêàíèí îðãàí³çìó, çîêðåìà

ê³ñòîê, õðÿù³â, ì'ÿç³â. Â îñíîâ³ éîãî ä³¿ ëåæèòü âïëèâ íà îáì³í ðå÷îâèí,

ùî çä³éñíþºòüñÿ â 3-õ íàïðÿìêàõ:

1. Íàäõîäæåííÿ àì³íîêèñëîò ³ç êðîâ³ â òêàíèíè ³ ñèíòåç á³ëêà, ïðè-

ãí³÷åííÿ êàòàáîë³çìó á³ëê³â ³ àì³íîêèñëîò. Ï³ä ä³ºþ ÃÐ ï³äâèùóºòüñÿ ñèí-

òåç ÐÍÊ ³ ÄÍÊ.

2. ÃÐ ñòèìóëþº ë³ïîë³ç æèð³â ó æèðîâ³é òêàíèí³, ï³äâèùóº ð³âåíü

æèðíèõ êèñëîò ó êðîâ³ ³ ¿õ óòèë³çàö³þ â òêàíèíàõ. Ïðè òðèâàë³é ä³¿ íàä-

ëèøêó ÃÐ ðîçâèâàþòüñÿ êåòîç, îæèð³ííÿ ïå÷³íêè.

3. ÃÐ çíèæóº óòèë³çàö³þ ãëþêîçè äëÿ ïðîäóêö³¿ åíåðã³¿, ÷àñòêîâî çàâ-

äÿêè ï³äâèùåí³é ìîá³ë³çàö³¿ ³ ðîçïàäó æèðíèõ êèñëîò. Íàäõîäæåííÿ ãëþ-

êîçè â êë³òèíè ïðè ä³¿ ÃÐ êîðîòêî÷àñíî (0,5-1 ãîä) ñòèìóëþºòüñÿ, ³ â öåé

ïåð³îä ñèíòåçóºòüñÿ ãë³êîãåí, àëå äàë³ åôåêò ÃÐ çì³íþºòüñÿ íà ïðîòèëåæ-

íèé ³ òðàíñïîðò ãëþêîçè ÷åðåç ìåìáðàíè ó êë³òèíè çíèæóºòüñÿ, à

âì³ñò ¿¿ ó êðîâ³ çðîñòàº (ä³àáåòîãåííà ä³ÿ ãîðìîíó ðîñòó).

Ñîìàòîòðîï³í ñòèìóëþº ð³ñò õðÿù³â ³ ê³ñòîê íå áåçïîñåðåäíüî, à

÷åðåç ñòèìóëÿö³þ óòâîðåííÿ ãðóïè ïîë³ïåïòèä³â. Ñïî÷àòêó ¿õ íàçèâàëè

ñîìàòîìåäèíàìè, à çàðàç – ³íñóë³íîïîä³áíèìè ôàêòîðàìè ðîñòó (²ÔÐ).

¯õ êîíöåíòðàö³ÿ ó ñèðîâàòö³ êðîâ³ çàëåæèòü â³ä ÃÐ. Íàéá³ëüø âèâ÷å-

íèé ²ÔÐ-1 (ñîìàòîìåäèí Ñ), ÿêèé ñêëàäàºòüñÿ ³ç 70 àì³íîêèñëîò. Îñ-

íîâíèì ì³ñöåì éîãî ñèíòåçó ââàæàþòü ïå÷³íêó. Á³îëîã³÷í³ åôåêòè ²ÔÐ-

1 ó õðÿùîâ³é òêàíèí³ òàê³:

1) ñòèìóëÿö³ÿ âêëþ÷åííÿ ñóëüôàòó â ïðîòåîãë³êàíè;

2) ñòèìóëÿö³ÿ âêëþ÷åííÿ òèì³äèíó â ÄÍÊ;

3) ñòèìóëÿö³ÿ âêëþ÷åííÿ ïðîë³íó â êîëàãåí;

4) çðîñòàííÿ ñèíòåçó ÐÍÊ ³ ÄÍÊ;

5) ì³òîãåííà àêòèâí³ñòü, òîáòî ñòèìóëÿö³ÿ ïîä³ëó êë³òèí.

Ì³òîãåííà àêòèâí³ñòü ²ÔÐ-1 ïðîÿâëÿºòüñÿ ³ â êóëüòóðàõ êë³òèí

³íøèõ òèï³â, êð³ì õðÿùîâèõ. Ìåìáðàíí³ ðåöåïòîðè ²ÔÐ áëèçüê³ çà

ñòðóêòóðîþ äî ³íñóë³íîâèõ ðåöåïòîð³â, âîëîä³þòü ïðîòå¿íê³íàçíîþ

171

àêòèâí³ñòþ ³ ïåðåäàþòü ãîðìîíàëüíèé ñèãíàë âñåðåäèíó êë³òèíè, ñòè-

ìóëþþòü ïðîöåñè òðàíñêðèïö³¿ ³ òðàíñëÿö³¿.

Âçàºìîçâ'ÿçêè ãîðìîí ðîñòó – ²ÔÐ ùå âèâ÷åí³ íåäîñòàòíüî. Íåâ³äî-

ìî, ÿê³ ³ç åôåêò³â ÃÐ çâ'ÿçàí³ ç³ ñòèìóëÿö³ºþ ïðîäóêö³¿ ²ÔÐ, à ÿê³ – ³ç ä³ºþ

ñàìîãî ÃÐ. Áåçïîñåðåäíüî ÃÐ âïëèâàº íà òðàíñïîðò àì³íîêèñëîò ³ ë³ïîë³ç.

Ïðè âðîäæåíîìó íåäîðîçâèòêó ã³ïîô³çà ðîçâèâàºòüñÿ ã³ïîô³çàðíà

êàðëèêîâ³ñòü. Äëÿ ë³êóâàííÿ âèêîðèñòîâóþòü ÃÐ. Ó ëþäåé ³ç ìóòàö³ºþ,

ùî ïðèçâîäèòü äî êàðëèêîâîñò³ Ëàðîíà, ñïîñòåð³ãàºòüñÿ âèñîêèé ð³âåíü

ÃÐ ó ïëàçì³ ïðè íèçüêîìó âì³ñò³ ²ÔÐ-1. Ó òàêèõ õâîðèõ ë³êóâàííÿ ãîðìî-

íîì ðîñòó íå ñòèìóëþº ð³ñò. Êàðëèêîâ³ñòü òàêîæ ìîæå áóòè îäíèì ³ç

ïðîÿâ³â ã³ïîòèðåîçó (êðåòèí³çìó) âíàñë³äîê íåäîñòàòíüî¿ ñåêðåö³¿ ïåðå-

äíüîþ ÷àñòèíîþ ã³ïîô³çà òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíó. Íà â³äì³íó â³ä ö³º¿ ïàòî-

ëîã³¿, ã³ïîô³çàðí³ êàðëèêè íå â³äñòàþòü ó ðîçóìîâîìó ðîçâèòêó ³ íå ìàþòü

îçíàê äåôîðìàö³¿ ñêåëåòà. Íàäì³ðíà ïðîäóêö³ÿ ÃÐ ó ïåð³îä³ äî ñòàòåâîãî

äîçð³âàííÿ ³ äî çàâåðøåííÿ îêîñòåí³ííÿ çóìîâëþº ã³ãàíòèçì – ð³ñò

210-240 ñì ³ á³ëüøå, íå-

ïðîïîðö³éíî äîâã³ ê³íö³â-

êè. Ó äîðîñëèõ ïðè ã³ïåð-

ôóíêö³¿ ã³ïîô³çà ðîç-

âèâàºòüñÿ àêðîìåãàë³ÿ

(ðèñ. 4.5): íåïðîïîðö³éíî

³íòåíñèâíèé ð³ñò îêðå-

ìèõ ÷àñòèí ò³ëà (ïàëüö³â

ðóê ³ í³ã, íîñà, íèæíüî¿

ùåëåïè, ÿçèêà, âíóòð³ø-

í³õ îðãàí³â). Ïðè÷èíîþ

àêðîìåãàë³¿ çâè÷àéíî º

ïóõëèíà àäåíîã³ïîô³çà.

3.2. Ïðîëàêòèí

Çà õ³ì³÷íîþ áóäîâîþ – ïðîñòèé á³ëîê, ïîä³áíèé äî ñîìàòîòðîï³-

íó. Îñíîâíà ôóíêö³ÿ ïðîëàêòèíó – ñòèìóëÿö³ÿ óòâîðåííÿ ìîëîêà â

æ³íîê, çîêðåìà àêòèâàö³ÿ ñèíòåçó á³ëê³â ìîëîêà (êàçå¿íó, α-ëàêòàëüáó-

ì³íó), ñòèìóëÿö³ÿ ïîãëèíàííÿ ãëþêîçè òêàíèíîþ ìîëî÷íî¿ çàëîçè ³ ñèí-

òåçó ëàêòîçè, æèð³â. Ïðîëàêòèí ñòèìóëþº óòâîðåííÿ ³ ñåêðåö³þ ìîëî-

êà, à îêñèòîöèí – âèä³ëåííÿ ìîëîêà ïðè ãîäóâàíí³ ãðóäüìè. Ï³ä ÷àñ

âàã³òíîñò³ ñòàòåâ³ ãîðìîíè åñòðîãåíè ³ ïðîãåñòåðîí ïåðåøêîäæàþòü

ïî÷àòêó ëàêòàö³¿, áëîêóþ÷è ä³þ ïðîëàêòèíó íà ìîëî÷í³ çàëîçè. Ï³ñëÿ

â³äòîðãíåííÿ ïëàöåíòè ïðè ïîëîãàõ ³ çíèæåííÿ ð³âíÿ ïðîãåñòåðîíó

çíèêàº ãàëüìóâàííÿ ñåêðåö³¿ ³ ä³¿ ïðîëàêòèíó.

Ó ïëàöåíò³ âèðîáëÿºòüñÿ ïîä³áíèé ãîðìîí – ïëàöåíòàðíèé ëàê-

òîãåí ëþäèíè, àáî ñîìàòîìàìîòðîï³í, ÿêèé ñòèìóëþº íàäõîäæåííÿ

ãëþêîçè â îðãàí³çì ïëîäà â³ä ïåðèôåðè÷íèõ òêàíèí ìàòåð³.

Ðèñ. 4.5. Îáëè÷÷ÿ õâîðîãî íà àêðîìåãàë³þ.

172

3.3. Êîðòèêîòðîï³í (êîðòèêîòðîïíèé ãîðìîí, ÊÒÃ)

Ó áàçîô³ëüíèõ êë³òèíàõ àäåíîã³ïîô³çà ñèíòåçóºòüñÿ âèñîêîìîëåêó-

ëÿðíèé á³ëîê, ãë³êîïðîòå¿í, ÿêèé ñëóæèòü ïîïåðåäíèêîì ö³ëîãî ðÿäó

àêòèâíèõ ïåïòèä³â. Á³ëîê-ïîïåðåäíèê íàçâàëè ïðîîï³îìåëàíîêîðòèíîì.

Â³í ì³ñòèòü ïðèáëèçíî 400 àì³íîêèñëîòíèõ çàëèøê³â. Ïðè îáìåæåíîìó

ïðîòåîë³ç³ ïðîîï³îìåëàíîêîðòèíó óòâîðþºòüñÿ ÊÒÃ (39 àì³íîêèñëîò) ³

β-ë³ïîòðîï³í (91 àì³íîêèñëîòà). Îñòàíí³é áóâ â³äîìèé äàâíî ³ ââàæàâñÿ

æèðîìîá³ë³çóþ÷èì ãîðìîíîì. Çàðàç âñòàíîâëåíî, ùî β-ë³ïîòðîï³í ðîç-

ïàäàºòüñÿ â ã³ïîô³ç³ ç óòâîðåííÿì îï³àòíèõ (ìîðô³íîïîä³áíèõ) ïåïòèä³â –

åíäîðô³í³â ³ åíêåôàë³í³â, ùî ïðîÿâëÿþòü çíåáîëþâàëüíó ä³þ. Âîíè íà-

ÿâí³ íå ò³ëüêè ó ã³ïîô³ç³, à ³ â ìîçêó. Ùå îäíèì ïðîäóêòîì ðîçïàäó

ë³ïîòðîï³íó º ìåëàíîöèòîñòèìóëþâàëüíèé ãîðìîí (β-ÌÑÃ).

Êîðòèêîë³áåðèí ã³ïîòàëàìóñà ³íäóêóº òðàíñêðèïö³þ ãåíà ïðîîï³îìå-

ëàíîêîðòèíó â êë³òèíàõ àäåíîã³ïîô³çà ³ ñåêðåö³þ êîðòèòðîï³íó ó êðîâ.

Ñïîñòåð³ãàþòüñÿ äîáîâ³ êîëèâàííÿ ñåêðåö³¿, à ïðè ñòðåñ³ – ð³çêå ¿¿ çðîñ-

òàííÿ. Ï³ä êîíòðîëåì ÊÒÃ çíàõîäèòüñÿ ïó÷êîâà çîíà êîðè íàäíèðêîâèõ

çàëîç, êë³òèíè ÿêî¿ ïðîäóêóþòü êîðòèçîë. Øâèäê³ñòü ñåêðåö³¿ ã³ïîô³çîì

ÊÒÃ ðåãóëþºòüñÿ çà ïðèíöèïîì çâîðîòíîãî çâ'ÿçêó ð³âíåì êîðòèçîëó â

îðãàí³çì³. Êîðòèêîñòåðî¿äè çíèæóþòü ñåêðåö³þ ÊÒÃ äâîìà ñïîñîáàìè:

1) ïðèãí³÷óþòü ñåêðåö³þ êîðòèêîë³áåðèíó â ã³ïîòàëàìóñ³;

2) ä³þòü áåçïîñåðåäíüî íà ã³ïîô³ç, äå ³íã³áóþòü òðàíñêðèïö³þ ãåíà

ïðîîï³îìåëàíîêîðòèíó.

Ãàëüìóâàííÿ ñåêðåö³¿ ÊÒÃ êîðòèçîëîì ìîæå ïåðåêðèâàòèñü ³íøîþ

ðåãóëÿòîðíîþ ñèñòåìîþ, á³ëüø ïîòóæíîþ, ùî ä³º ïðè ñòðåñ³. Çà öèõ

óìîâ ñåêðåö³ÿ ÊÒÃ ñòèìóëþºòüñÿ, íåçâàæàþ÷è íà òå, ùî ð³âåíü êîðòè-

çîëó â êðîâ³ âèñîêèé. Ìåõàí³çìè ùå ìàëî âèâ÷åí³. Ïðèíöèïîâî âàæëè-

âèì ìîìåíòîì º òå, ùî âñ³ íåðâîâ³ øëÿõè, ÿê³ ïåðåäàþòü ñèãíàëè ïðî

á³ëü, åìîö³¿, êðîâîòå÷ó, ã³ïîãë³êåì³þ, õîëîä, ³íòîêñèêàö³þ õ³ì³÷íèìè ðå-

÷îâèíàìè ³ éäóòü â³ä ð³çíèõ ä³ëÿíîê ãîëîâíîãî ìîçêó, çàìèêàþòüñÿ íà

íåéðîíàõ ã³ïîòàëàìóñà, ÿê³ ñåêðåòóþòü êîðòèêîë³áåðèí, ³ çàïóñêàþòü

ñòåðåîòèïíó ðåàêö³þ:

кортиколіберин → кортикотропін → кортизол → зміна фізіологічних і біохімічних

процесів тканин-мішеней

Ðåöåïòîðè ÊÒÃ ðîçì³ùåí³ íà ïëàçìàòè÷í³é ìåìáðàí³ êë³òèíè ïó÷êî-

âî¿ çîíè êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç. Éîãî ä³ÿ îïîñåðåäêîâóºòüñÿ ÷åðåç

öÀÌÔ ³ ïðîòå¿íê³íàçè. Îñòàíí³ àêòèâóþòü ðÿä ôåðìåíò³â, ÿê³ áåðóòü

ó÷àñòü ó ñèíòåç³ ãëþêîêîðòèêîñòåðî¿ä³â. Ïðè òðèâàë³é ä³¿ ÊÒÃ íà êë³òè-

íè íàäíèðêîâèõ çàëîç ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ¿õ ã³ïåðòðîô³ÿ ³ ã³ïåðïëàç³ÿ. Íà

ð³âí³ ö³ëîãî îðãàí³çìó ÊÒÃ âèêëèêàº ò³ ðåàêö³¿, ÿê³ õàðàêòåðí³ äëÿ ä³¿

êîðòèêîñòåðî¿ä³â. Îäíàê ÊÒÃ ³ áåçïîñåðåäíüî âïëèâàº íà òêàíèíè,

çîêðåìà ïðîÿâëÿº ìåëàíîöèòîñòèìóëþâàëüíó àêòèâí³ñòü, ë³ïîë³òè÷íó

ä³þ â æèðîâ³é òêàíèí³.