Гонський Я.І., Максимчук Т.П. Біохімія людини

Подождите немного. Документ загружается.

193

(ÊÒÃ). Â ñâîþ ÷åðãó ÊÒÃ ñòèìóëþº àêòèâí³ñòü êë³òèí ïó÷êîâî¿ çîíè

êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç, ïðîäóêö³þ ³ ñåêðåö³þ íèìè ãëþêîêîðòèêî¿ä³â.

Îñòàíí³, ÿê³ ä³þ÷è íà ã³ïîòàëàìóñ ÷è ã³ïîô³ç, ðåãóëþþòü çà ïðèíöèïîì

çâîðîòíîãî çâ'ÿçêó øâèäê³ñòü ñâîº¿ ñåêðåö³¿.

Çâ'ÿçóâàííÿ ÊÒÃ ç ðåöåïòîðàìè ïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè êë³òèí

êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç çàïóñêàº ÷åðåç ñèñòåìó àäåí³ëàòöèêëàçà-

öÀÌÔ-ïðîòå¿íê³íàçè òàê³ ïðîöåñè ó êë³òèíàõ:

1) àêòèâàö³þ õîëåñòåðîëåñòåðàçè ³ ã³äðîë³ç åô³ð³â õîëåñòåðèíó,

ÿê³ äåïîíîâàí³ â ë³ï³äíèõ êàïëÿõ êë³òèí;

2) ñòèìóëÿö³þ íàäõîäæåííÿ ó êë³òèíè ËÍÃ ³ ïîïîâíåííÿ, òàêèì

÷èíîì, âì³ñòó õîëåñòåðèíó;

3) ñòèìóëÿö³þ òðàíñïîðòó â êë³òèíè ãëþêîçè ³ ¿¿ óòèë³çàö³¿ ð³çíèìè

øëÿõàìè: ãë³êîë³òè÷íèì – äëÿ çàáåçïå÷åííÿ åíåðã³ºþ ïðîöåñ³â á³î-

ñèíòåçó; ïåíòîçîôîñôàòíèì – äëÿ óòâîðåííÿ ÍÀÄÔÍ, ÿêèé âèêîðèñ-

òîâóºòüñÿ â ðåàêö³ÿõ ã³äðîêñèëþâàííÿ ïðè ñèíòåç³ êîðòèêîñòåðî¿ä³â;

4) ñòèìóëÿö³þ ñèíòåçó ôåðìåíò³â, ÿê³ êàòàë³çóþòü ðåàêö³¿ óòâî-

ðåííÿ êîðòèêîñòåðî¿ä³â ³ç õîëåñòåðèíó, çîêðåìà öèòîõðîì³â Ð-450 ñèñ-

òåì ã³äðîêñèëþâàííÿ.

Ïðè òðèâàë³é ä³¿ ÊÒÃ íà êë³òèíè íàäíèðêîâèõ çàëîç ñïîñòåð³ãà-

þòüñÿ ã³ïåðòðîô³ÿ ³ ïðîë³ôåðàö³ÿ êë³òèí çàëîç.

Ïðîäóêö³ÿ ³ ñåêðåö³ÿ êë³òèíàìè êëóáî÷êîâî¿ çîíè àëüäîñòåðîíó

ò³ëüêè ÷àñòêîâî çàëåæàòü â³ä ä³¿ ÊÒÃ. Íà ñåêðåö³þ àëüäîñòåðîíó âïëè-

âàþòü òàêîæ ðåã³í-àíã³îòåíçèíîâà ñèñòåìà, ãîðìîí ðîñòó, êîíöåíòðà-

ö³ÿ ó ïëàçì³ ³ òêàíèíí³é ð³äèí³ ³îí³â êàë³þ ³ íàòð³þ.

Ðèñ. 4.12. Çàãàëüíà ñõåìà ñèíòåçó ñòåðî¿äíèõ ãîðìîí³â:

íàäíèðêîâ³ çàëîçè: ïó÷êîâà çîíà – Ê, Êê; êëóáî÷êîâà çîíà – Àë; ñ³ò÷àñòà çîíà – Àí;

ñ³ì’ÿíèêè – Ò; ÿº÷íèê – Å; æîâòå ò³ëî – Ï, Å; ïëàöåíòà – Ï, Å.

Холестерин (С

)

Прегненолон (С

)

Прогестерон (С

)

Дезоксикортикостерон (С

)

Кортикостерон (С

)

Альдостерон (С

) Кортизол (С

)

Дегідроізоандростерон (С

)

Андростендіон (С

)

Тестостерон (С

)

Естрадіол (С

)

Ан

Кк

Ал

194

8.2. Ìåòàáîë³çì êîðòèêîñòåðî¿ä³â

Êîðòèêîñòåðî¿äè òðàíñïîðòóþòüñÿ êðîâ'þ, çâ'ÿçóþ÷èñü ³ç á³ëêàìè:

êîðòèçîë – ³ç ñïåöèô³÷íèì α

-ãëîáóë³íîì, òðàíñêîðòèíîì, à àëüäîñòå-

ðîí – ç àëüáóì³íîì. Ó â³ëüí³é ôîðì³ ôîðì³ ïåðåíîñèòüñÿ ïðèáëèçíî

6 % êîðòèçîëó ³ 50 % àëüäîñòåðîíó.

Ìåòàáîë³çì êîðòèêîñòåðî¿ä³â â³äáóâàºòüñÿ â îñíîâíîìó â ïå÷³íö³.

Á³ëüøà ÷àñòèíà êîðòèçîëó ³ àëüäîñòåðîíó â³äíîâëþºòüñÿ äî òåòðàã³ä-

ðîïîõ³äíèõ, ÿê³ óòâîðþþòü êîí'þãàòè ³ç ãëþêóðîíîâîþ êèñëîòîþ,

ð³äøå – ç ñ³ð÷àíîþ. Ö³ ïðîäóêòè ìåòàáîë³çìó íåàêòèâí³ ³ âèâîäÿòüñÿ ç

ñå÷åþ. Íåâåëèêà ÷àñòèíà êîðòèêîñòåðî¿ä³â (5-10 %) îêèñíþºòüñÿ ïî

ç â³äùåïëåííÿì áîêîâîãî ëàíöþãà. Óòâîðþþòüñÿ 17-êåòîñòåðî¿äè,

ÿê³ òàêîæ âèä³ëÿþòüñÿ ³ç ñå÷åþ. ²ç Ñ

-êîðòèêîñòåðî¿ä³â óòâîðþþòüñÿ

11-îêñè-17-êåòîñòåðî¿äè, à ç Ñ

-àíäðîãåí³â – 11-äåçîêñè-17-êåòîñòå-

ðî¿äè. Äîáîâà åêñêðåö³ÿ 17 êåòîñòåðî¿ä³â ñêëàäàº 10-25 ìã ó ÷îëîâ³ê³â ³

5-15 ìã ó æ³íîê. Âèçíà÷åííÿ ¿õ ìàº êë³í³÷íå çíà÷åííÿ.

8.3. Á³îëîã³÷íà ä³ÿ ãëþêîêîðòèêî¿ä³â

Ì³øåíÿìè äëÿ ä³¿ ãëþêîêîðòèêî¿ä³â º á³ëüø³ñòü îðãàí³â ³ òêàíèí,

çîêðåìà ïå÷³íêà, ì'ÿçè, íèðêè, ê³ñòêè, øê³ðà, æèðîâà ³ ë³ìôî¿äíà òêàíè-

íè. Ïðÿìî àáî îïîñåðåäêîâàíî ãëþêîêîðòèêî¿äè ðåãóëþþòü á³ëüø³ñòü

ô³ç³îëîã³÷íèõ ³ á³îõ³ì³÷íèõ ïðîöåñ³â. Â îäíèõ òêàíèíàõ âîíè ñòèìóëþþòü

ïðîöåñè êàòàáîë³çìó, â ³íøèõ – ïðîöåñè àíàáîë³çìó. Ââàæàþòü, ùî ³

êàòàáîë³÷í³, ³ àíàáîë³÷í³ ðåàêö³¿ çóìîâëþþòüñÿ âïëèâîì ãëþêîêîðòèêî¿ä³â

íà òðàíñêðèïö³þ ãåí³â. ßê ³ âñ³ ñòåðî¿äí³ ãîðìîíè, êîðòèêîñòåðî¿äè ëåãêî

ïðîõîäÿòü ÷åðåç ïëàçìàòè÷íó ìåìáðàíó êë³òèí-ì³øåíåé ó öèòîïëàçìó, äå

ç'ºäíóþòüñÿ ³ç ñïåöèô³÷íèìè á³ëêàìè-ðåöåïòîðàìè. Ðîçð³çíÿþòü ðåöåï-

òîðè ãëþêîêîðòèêî¿ä³â òèïó I i II. Ãîðìîí-ðåöåïòîðíèé êîìïëåêñ ïðîíè-

êàº ó ÿäðî, äå çâ'ÿçóºòüñÿ ç ïåâíèìè ä³ëÿíêàìè ÄÍÊ ³ ³íäóêóº òðàíñêðèï-

ö³þ ïåâíèõ ãåí³â. Çîêðåìà, ïîêàçàíî íàêîïè÷åííÿ ï³ä ä³ºþ ãëþêîêîðòè-

êî¿ä³â ìÐÍÊ òàêèõ á³ëê³â: ó ïå÷³íö³ – òèðîçèíàì³íîòðàíñôåðàçè,

òðèïòîôàíîêñèãåíàçè, ôîñôîåíîëï³ðóâàò-êàðáîêñèê³íàçè, ñåðèí-òðåîí³í-

äåã³äðàòàçè, ðèáîñîìàëüíèõ á³ëê³â, ó ã³ïîô³ç³ – ïðîãîðìîíó ðîñòó.

Ïåðø³ 4 á³ëêè-ôåðìåíòè áåðóòü ó÷àñòü ó ãëþêîíåîãåíåç³ ç àì³íî-

êèñëîò. Âì³ñò ¿õ ó ãåïàòîöèòàõ ï³äâèùóºòüñÿ ó äåê³ëüêà ðàç³â. Ðàçîì ç

òèì, ãëþêîêîðòèêî¿äè ñèëüíî ãàëüìóþòü ñèíòåç á³ëê³â ó ñêåëåòíèõ ì'ÿ-

çàõ, ñïîëó÷í³é òêàíèí³ ³ øê³ð³ (ïðîòåîãë³êàí³â ³ êîëàãåíó), ë³ìôî¿äí³é

òêàíèí³, à òàêîæ ï³äâèùóþòü êàòàáîë³çì á³ëê³â ó öèõ òêàíèíàõ. Àì³íî-

êèñëîòè âèõîäÿòü ó êðîâ ³ âèêîðèñòîâóþòüñÿ â ïå÷³íö³ é íèðêàõ äëÿ

ãëþêîíåîãåíåçó, à òàêîæ äëÿ ñèíòåçó ôåðìåíò³â ó ïå÷³íö³. Â ðåçóëüòàò³

ñòèìóëÿö³¿ ãëþêîíåîãåíåçó ãëþêîêîðòèêî¿äè çá³ëüøóþòü êîíöåíòðàö³þ

ãëþêîçè â êðîâ³ ³ ñèíòåç ãë³êîãåíó â ïå÷³íö³. Êð³ì òîãî, ãëþêîêîðòèêî¿äè

çìåíøóþòü âèêîðèñòàííÿ ãëþêîçè ó ïåðèôåðè÷íèõ òêàíèíàõ (ñêåëåò-

195

íèõ ì'ÿçàõ, æèðîâ³é ³ ë³ìôî¿äí³é òêàíèíàõ). Ïðè âèñîêîìó ð³âí³ ãëþêî-

êîðòèêî¿ä³â çíà÷íå ï³äâèùåííÿ ãëþêîíåîãåíåçó ³ çíèæåííÿ óòèë³çàö³¿

ãëþêîçè êë³òèíàìè ïðèçâîäÿòü äî ðîçâèòêó ñòàíó, ÿêèé íàçèâàºòüñÿ

ñòåðî¿äíèì (àäðåíàëîâèì) ä³àáåòîì: ã³ïåðãë³êåì³¿, ãëþêîçóð³¿, êåòîíåì³¿,

ä³àáåòè÷íîãî òèïó êðèâî¿ ïðè öóêðîâîìó íàâàíòàæåíí³.

²ç ãàëüìóâàííÿì óòèë³çàö³¿ ãëþêîçè çâ'ÿçàíà ë³ï³äîìîá³ë³çóþ÷à ä³ÿ

ãëþêîêîðòèêî¿ä³â. Âîíè ï³äâèùóþòü ðåàêö³þ æèðîâèõ êë³òèí íà ë³ïî-

ë³òè÷í³ ãîðìîíè, çá³ëüøóþòü âì³ñò â³ëüíèõ æèðíèõ êèñëîò ó ïëàçì³ ³

ïîêðàùóþòü óòèë³çàö³þ ¿õ êë³òèíàìè, ñòèìóëþþòü óòâîðåííÿ êåòîíî-

âèé ò³ë. Ó ïå÷³íö³, íà â³äì³íó â³ä æèðîâî¿ òêàíèíè, ãëþêîêîðòèêî¿äè

çá³ëüøóþòü ñèíòåç æèð³â.

ßê â³äçíà÷åíî âèùå, ñåêðåö³ÿ êîðîþ íàäíèðêîâèõ çàëîç ãëþêîêîð-

òèêî¿ä³â ³ñòîòíî çðîñòàº ï³ä âïëèâîì ð³çíèõ ñòðåñîâèõ ôàêòîð³â, ùî çà-

ïóñêàþòü ñòåðåîòèïíó ðåàêö³þ: êîðòèêîë³áåðèí→êîðòèêîòðîï³í→êîð-

òèçîë. Ãëþêîêîðòèêî¿äè âèêëèêàþòü øâèäêó ìîá³ë³çàö³þ ³ç êë³òèí äåïî

àì³íîêèñëîò ³ æèðíèõ êèñëîò, ÿê³ âèêîðèñòîâóþòüñÿ äëÿ îòðèìàííÿ åíåðã³¿

³ ñèíòåçó ³íøèõ ñïîëóê (ãëþêîçè, ìîæëèâî ïóðèí³â, ï³ðèì³äèí³â, êðåàòè-

íó), íåîáõ³äíèõ äëÿ ð³çíèõ òêàíèí îðãàí³çìó. Êë³òèíè ïå÷³íêè âèêîðèñòî-

âóþòü çâ³ëüíåí³ ç ³íøèõ òêàíèí àì³íîêèñëîòè äëÿ ñèíòåçó íîâèõ á³ëê³â

(ôåðìåíò³â ïå÷³íêè ³ á³ëê³â ïëàçìè êðîâ³). Âñòàíîâëåíî, ùî êîðòèçîë íå

ñòèìóëþº êàòàáîë³çì îñíîâíèõ ôóíêö³îíàëüíèõ á³ëê³â ïîçàïå÷³íêîâèõ

òêàíèí, ïîêè íå âèêîðèñòàþòüñÿ ìàéæå âñ³ ³íø³, ëàá³ëüí³, á³ëêè. Òàêèì

÷èíîì, ãîðìîíè êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç, ÿê ³ ãîðìîíè ìîçêîâîãî øàðó

íàäíèðêîâèõ çàëîç, çàáåçïå÷óþòü ïîñèëåííÿ çàõèñíèõ ðåàêö³é îðãàí³çìó

â ñòðåñîâèõ ñèòóàö³ÿõ.

Êð³ì ä³¿ ãëþêîêîðòèêî¿ä³â ó ô³ç³îëîã³÷í³é êîíöåíòðàö³¿, âèâ÷àþòüñÿ

åôåêòè ãëþêîêîðòèêî¿ä³â ó ôàðìàêîëîã³÷íèõ äîçàõ, çîêðåìà ¿õ ïðîòè-

çàïàëüíà é àíòèàëåðã³÷íà ä³ÿ. Ó 1980-õ ðð. âñòàíîâëåíî ìîëåêóëÿðíèé

ìåõàí³çì ïðîòèçàïàëüíî¿ ä³¿ ãëþêîêîðòèêî¿ä³â. Âîíè ð³çêî çá³ëüøóþòü

ñèíòåç ³ ñåêðåö³þ êë³òèíàìè ð³çíèõ òèï³â ñïåöèô³÷íèõ á³ëê³â, ë³ïîïðî-

òå¿í³â, ùî íàçèâàþòüñÿ ë³ïîêîðòèíàìè. Îñòàíí³ ïðèãí³÷óþòü àêòèâ-

í³ñòü ôåðìåíòó ôîñôîë³ïàçè À

, ùî êàòàë³çóº çâ³ëüíåííÿ ç ìåìáðàí-

íèõ ôîñôîë³ï³ä³â àðàõ³äîíîâî¿ êèñëîòè, ³ òèì ñàìèì çìåíøóþòü äî-

ñòóïí³ñòü àðàõ³äîíîâî¿ êèñëîòè äëÿ ñèíòåçó ïðîñòàãëàíäèí³â ³ ëåéêî-

òð³ºí³â, ÿê³ ä³þòü íà âñ³õ åòàïàõ ïðîöåñó çàïàëåííÿ. Ïðè ä³¿ êîðòèçîëó

ñïîñòåð³ãàþòüñÿ òàêîæ ñòàá³ë³çàö³ÿ ìåìáðàí ë³çîñîì ³ çìåíøåííÿ âè-

â³ëüíåííÿ ë³çîñîìàëüíèõ ôåðìåíò³â, çíèæåííÿ ïðîíèêíîñò³ êàï³ëÿð³â ³

ïåðåõîäó ïëàçìè â òêàíèíè, çìåíøåííÿ ì³ãðàö³¿ ëåéêîöèò³â äî ì³ñöÿ

çàïàëåííÿ, ïîäàâëåííÿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè, îñîáëèâî Ò-êë³òèí, ùî çíè-

æóº ðåàêö³¿ òêàíèí. Ãëþêîêîðòèêî¿äè ³ ¿õ ñèíòåòè÷í³ àíàëîãè ç óñï³õîì

âèêîðèñòîâóþòüñÿ ó êë³í³÷í³é ïðàêòèö³ ÿê ïðîòèçàïàëüí³ ïðåïàðàòè, à

òàêîæ ïðè ë³êóâàíí³ âàæêèõ àëåðã³÷íèõ ñòàí³â ³, ðàçîì ç ³ìóíîñóïðå-

ñîðàìè, äëÿ ïðîô³ëàêòèêè â³äòîðãíåííÿ òðàíñïëàíòàò³â.

196

8.4. Á³îëîã³÷íà ä³ÿ ì³íåðàëîêîðòèêî¿ä³â.

Ðåí³í-àíã³îòåíçèíîâà ñèñòåìà

Îñíîâíèì ì³íåðàëîêîðòèêîñòåðî¿äîì º àëüäîñòåðîí (ñòåðî¿ä ç àëü-

äåã³äíîþ ãðóïîþ), ÿêèé ó 30-50 ðàç³â àêòèâí³øèé çà äåçîêñèêîðòèêî-

ñòåðîí çà âïëèâîì íà ì³íåðàëüíèé îáì³í. Àëüäîñòåðîíó ïðèòàìàííà ³

ãëþêîêîðòèêî¿äíà àêòèâí³ñòü, àëå ó 5 ðàç³â ìåíøà, í³æ àêòèâí³ñòü êîð-

òèçîëó.

Ñèíòåç ³ ñåêðåö³þ àëüäîñòåðîíó êë³òèíàìè êëóáî÷êîâî¿ çîíè ñòè-

ìóëþþòü àíã³îòåíçèí II, ÊÒÃ, ïðîñòàãëàíäèí Å, âèñîêà êîíöåíòðàö³ÿ

³ íèçüêà êîíöåíòðàö³ÿ Nà

, ãàëüìóþòü äîôàì³í ³ íàòð³éóðåòè÷íèé

ôàêòîð ïåðåäñåðäÿ.

Ì³íåðàëîêîðòèêî¿äè ñòèìóëþþòü çá³ëüøåííÿ ðåàáñîðáö³¿ Nà

,Cl ³

ÍÑÎ

-3

äèñòàëüíèìè êàíàëüöÿìè íèðîê ³, îäíî÷àñíî, åêñêðåö³þ Ê

. Çà-

òðèìêà Nà

³ âòðàòà Ê

ï³ä ä³ºþ àëüäîñòåðîíó ìàþòü ì³ñöå òàêîæ ó ñëèí-

íèõ ³ ïîòîâèõ çàëîçàõ, ñëèçîâ³é îáîëîíö³ äèñòàëüíèõ â³ää³ë³â òîâñòîãî êè-

øå÷íèêà. ßê ³ ³íø³ ñòåðî¿äí³ ãîðìîíè, àëüäîñòåðîí ñòèìóëþº ñèíòåç ó

êë³òèíàõ-ì³øåíÿõ íåâåëèêî¿ ê³ëüêîñò³ ìÐÍÊ ³, â³äïîâ³äíî, á³ëê³â. Â³ðîã-

³äíî, äåÿê³ ç öèõ á³ëê³â ñïðèÿþòü ïåðåáóäîâ³ ìåìáðàíè ³ ï³äâèùåííþ

åôåêòèâíîñò³ ðîáîòè ìåìáðàííèõ ïåðåíîñíèê³â Nà

(ïåðìåàçè). Àëü-

äîñòåðîí ³íäóêóº òàêîæ ñèíòåç ì³òîõîíäð³àëüíèõ ôåðìåíò³â, ùî çà-

áåçïå÷óº åíåðã³ºþ ïîñèëåíèé òðàíñïîðò Nà

, ³ Nà

,Ê

-ÀÒÔàçè, ÿêà

â³äêà÷óº ³îíè íàòð³þ ç åï³òåë³àëüíèõ êë³òèí êàíàëüöÿ â ì³æêë³òèííó

ð³äèíó. Òàêèì ÷èíîì, åôåêò àëüäîñòåðîíó íå ïðîÿâëÿºòüñÿ íåãàéíî, à

÷åðåç ïåâíèé ÷àñ, äîñÿãàþ÷è ìàêñèìóìó ÷åðåç äåê³ëüêà ãîäèí. Ñåêðå-

ö³ÿ ³îí³â Ê

â äèñòàëüíèõ êàíàëüöÿõ çä³éñíþºòüñÿ øëÿõîì îáì³íó íà

³îíè íàòð³þ. Çàòðèìêà Nà

çá³ëüøóº çàòðèìêó âîäè ³, òàêèì ÷èíîì,

â³äíîâëþº îá'ºì ïîçàêë³òèííî¿ ð³äèíè. Â³äçíà÷èìî, ùî ïðè öüîìó êîí-

öåíòðàö³ÿ ³îí³â â ì³æêë³òèíí³é ð³äèí³ çì³íèòüñÿ äóæå ìàëî.

Àëüäîñòåðîí îá'ºäíóþòü â ºäèíó ñèñòåìó ç ðåí³íîì ³ àíã³îòåíçè-

íîì. Öÿ ñèñòåìà íàãàäóº ñèñòåìó ã³ïîô³ç-ïåðèôåðè÷íà çàëîçà, îñê³ëüêè

àíã³îòåíçèí ïðîÿâëÿº òðîïíó ä³þ íà êë³òèíè êëóáî÷êîâî¿ çàëîçè êîðè

íàäíèðêîâèõ çàëîç, òàê ñàìî, ÿê ÊÒÃ ðåãóëþº àêòèâí³ñòü êë³òèí ïó÷êî-

âî¿ çîíè. Ðåí³í –öå ôåðìåíò, ÿêèé óòâîðþºòüñÿ â þêñòàãëîìåðóëÿðíèõ

êë³òèíàõ íèðîê ó â³äïîâ³äü íà çíèæåííÿ àðòåð³àëüíîãî òèñêó ÷è îá'ºìó

êðîâ³. Ó ïëàçì³ êðîâ³ â³í ä³º íà àíã³îòåíçèíîãåí – á³ëîê, ÿêèé ñåêðå-

òóºòüñÿ ïå÷³íêîþ. Ðåí³í ã³äðîë³çóº îäèí ïåïòèäíèé çâ'ÿçîê ó ìîëåêóë³

àíã³îòåíçèíîãåíó, ïðè öüîìó â³äùåïëþºòüñÿ ïåïòèä ³ç 10 àì³íîêèñëîò-

íèõ çàëèøê³â – àíã³îòåíçèí ² (íåàêòèâíèé). Ïîò³ì ôåðìåíò êàðáîêñè-

ïåïòèäèëïåïòèäàçà, ùî çíàõîäèòüñÿ ïåðåâàæíî â ëåãåíÿõ, à òàêîæ ³ â

³íøèõ ÷àñòèíàõ ñóäèííîãî ðóñëà, â³äùåïëþº â³ä àíã³îòåíçèíó ² äâ³ àì³-

íîêèñëîòè ç óòâîðåííÿì àíã³îòåíçèíó ²². Öåé îêòàïåïòèä º îäí³ºþ ç

íàéá³ëüø àêòèâíèõ ñóäèíîçâóæóâàëüíèõ ðå÷îâèí. Â³í ñèëüí³øå ä³º íà

197

ãëàäêó ìóñêóëàòóðó àðòåð³é ³ àðòåð³îë, í³æ âåí. Îäíî÷àñíî àíã³îòåíçèí

²² ñòèìóëþº ñèíòåç ³ ñåêðåö³þ àëüäîñòåðîíó ³ ñïðè÷èíÿº â³ä÷óòòÿ ñïðà-

ãè. Ñóäèíîçâóæóâàëüíèé âïëèâ àíã³îòåíçèíó íà àðòåð³îëè ³ çàòðèìêà

Nà

òà âîäè àëüäîñòåðîíîì ó ê³íöåâîìó ðåçóëüòàò³ â³äíîâëþþòü àðòåð³-

àëüíèé òèñê ³ îá'ºì ð³äèíè â îðãàí³çì³ äî âèõ³äíîãî ð³âíÿ. Òàêèì ÷èíîì,

ïåðåñòàþòü ä³ÿòè ñòèìóëè, ùî ñïîíóêàëè âèä³ëåííÿ ðåí³íó. Êð³ì òîãî,

ñåêðåö³ÿ ðåí³íó ãàëüìóºòüñÿ çà ìåõàí³çìîì çâîðîòíîãî çâ'ÿçêó àëüäîñòå-

ðîíîì ³ àíã³îòåíçèíîì ²². Íåàäåêâàòíî âèñîêà ïðîäóêö³ÿ ³ ñåêðåö³ÿ ðåí³-

íó ïðèçâîäèòü äî íèðêîâî¿ ã³ïåðòîí³¿.

Ô³ç³îëîã³÷íèìè àíòàãîí³ñòàìè àíã³îòåíçèíó º íàòð³éóðåòè÷í³ ãîð-

ìîíè ïåïòèäíî¿ ïðèðîäè, ùî ñèíòåçóþòüñÿ â ïåðåäñåðä³ (òèï À), ìîçêó

(òèï Â), áàãàòüîõ òêàíèíàõ (òèï Ñ). Ö³ ïåïòèäè ïðèãí³÷óþòü ñåêðåö³þ

àëüäîñòåðîíó ³ ðåàáñîðáö³þ ³îí³â Nà

, ñòèìóëþþòü ä³óðåç, ðîçøèðþ-

þòü ñóäèíè, çíèæóþòü àðòåð³àëüíèé òèñê. Ðåöåïòîðîì íàòð³éóðåòè÷-

íîãî ãîðìîíó ñëóæèòü ãóàí³ëàòöèêëàçà ïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè êë³òèí-

ì³øåíåé. Çâ'ÿçóâàííÿ ãîðìîíó çóìîâëþº àêòèâàö³þ ôåðìåíòó, ñèíòåç

öÃÌÔ, ùî îïîñåðåäêîâóº êë³òèííó â³äïîâ³äü.

8.5 Ïîðóøåííÿ ôóíêö³¿ êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç

Ã³ïîôóíêö³ÿ ìîæå áóòè ïåðâèííîþ (óðàæåííÿ êîðè íàäíèðêîâèõ

çàëîç – õâîðîáà Àää³ñîíà, áðîíçîâà õâîðîáà) àáî âòîðèííîþ (óðàæåííÿ

ã³ïîô³çà). ßêùî óøêîäæåíà çíà÷íà ÷àñòèíà êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç

(³íôåêö³éíèì ÷è àâòî³ìóííèì ïðîöåñàìè), òî ³íòåíñèâí³øå ïîðóøó-

þòüñÿ ôóíêö³¿, ïîâ'ÿçàí³ ç àëüäîñòåðîíîì, í³æ ãëþêîêîðòèêî¿äàìè.

Â³äçíà÷àþòüñÿ âòðàòà íàòð³þ ç ñå÷åþ ³ çàòðèìêà êàë³þ, äåã³äðàòàö³ÿ

îðãàí³çìó, ã³ïîòîí³ÿ ³ ïîðóøåííÿ ïåðèôåðè÷íîãî êðîâîîá³ãó, àöèäîç.

Ã³ïåðêàë³ºì³ÿ ³ ã³ïîíàòð³ºì³ÿ çóìîâëþþòü ì'ÿçîâó ñëàáê³ñòü, áðàäèêàð-

ä³þ, àðèòì³þ. Ïðè íåäîñòàòíüîìó õàð÷óâàíí³ ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ã³ïîãë³-

êåì³ÿ, çíèæåííÿ âì³ñòó ãë³êîãåíó â òêàíèíàõ, çíèæåííÿ àçîòó â ñå÷³.

Òèïîâîþ îçíàêîþ º ã³ïåðï³ãìåíòàö³ÿ øê³ðè ÷åðåç ìåëàíîöèòîñòèìó-

ëþâàëüíó ä³þ ÊÒÃ. Ïðè õâîðîá³ Àää³ñîíà ìàº ì³ñöå âèñîêà ÷óòëèâ³ñòü

îðãàí³çìó äî øê³äëèâî¿ ä³¿ ð³çíèõ ôàêòîð³â (³íôåêö³éíèõ çáóäíèê³â,

õ³ì³÷íèõ ðå÷îâèí, ô³çè÷íèõ òðàâì òîùî). Çóñòð³÷àþòüñÿ ãåíåòè÷í³ ïî-

ðóøåííÿ ôóíêö³¿ êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç, êîëè íå ñèíòåçóþòüñÿ ôåð-

ìåíòè, íåîáõ³äí³ äëÿ íîðìàëüíîãî óòâîðåííÿ êîðòèêîñòåðî¿ä³â.

Ã³ïåðôóíêö³ÿ çàëîçè òàêîæ ìîæå áóòè ïåðâèííîþ ÷è âòîðèííîþ.

Ïðè ïóõëèíàõ êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç íàñë³äêè çàëåæàòü â³ä ïðèðîäè

êîðòèêîñòåðî¿äó, ùî ïåðåâàæíî ñåêðåòóºòüñÿ ó íàäëèøêîâ³é ê³ëüêîñò³

(êîðòèçîë, àëüäîñòåðîí ÷è àíäðîãåíí³ ñòåðî¿äè). ßêùî çäåá³ëüøîãî ñåê-

ðåòóºòüñÿ êîðòèçîë, òî ðîçâèâàºòüñÿ ñèíäðîì ²öåíêî-Êóøèíãà. Õàðàê-

òåðíèìè îçíàêàìè õâîðîáè º ñëàáê³ñòü ì'ÿç³â, îñòåîïîðîç, àòðîô³ÿ øê³ðè,

ïîãàíå çàãîþâàííÿ ðàí, ïðèãí³÷åííÿ ³ìóí³òåòó. Êë³í³÷í³ ñèìïòîìè çó-

198

òåñòîñòåðîí

ìîâëþþòüñÿ çíèæåííÿì ñèíòåçó á³ëê³â ³ ï³äâèùåíèì ¿õ ðîçïàäîì, ïîñè-

ëåííÿì ãëþêîíåîãåíåçó. Ã³ïåðãë³êåì³ÿ çóìîâëþº ï³äâèùåíå âèä³ëåííÿ

ï³äøëóíêîâîþ çàëîçîþ ³íñóë³íó, ÿêèé ñïðè÷èíÿº â³äêëàäàííÿ æèðó ó

âåðõí³é ÷àñòèí³ ò³ëà, çîêðåìà íà ëèö³ (ì³ñÿöåïîä³áíå ëèöå). Â òîé æå ÷àñ

³ç íèæíüî¿ ÷àñòèíè ò³ëà æèð ìîá³ë³çóºòüñÿ. Íà øê³ð³ æèâîòà ç'ÿâëÿþòü-

ñÿ ñèíüî-áàãðÿí³ ñìóãè ðîçòÿãó. ×åðåç ñëàáêó ì³íåðàëîêîðòèêî¿äíó ä³þ

êîðòèçîëó ó õâîðèõ ðîçâèâàºòüñÿ ï³äâèùåíèé òèñê.

Âíàñë³äîê ïóõëèí ã³ïîô³çà, à òàêîæ ³íøî¿ ëîêàë³çàö³¿ ç ï³äâèùåíîþ

ïðîäóêö³ºþ ÊÒÃ òåæ ðîçâèâàþòüñÿ ïîä³áí³ ñèìïòîìè, àëå ìåíø âèðà-

æåí³, îñê³ëüêè ÊÒÃ ñòèìóëþº óòâîðåííÿ â êîð³ íàäíèðêîâèõ çàëîç íå

ò³ëüêè ãëþêîêîðòèêî¿ä³â, à é àíäðîãåí³â. Îñòàíí³ ìàþòü àíàáîë³÷íèé

âïëèâ, ùî ïðîòèä³º ðîçïàäó á³ëê³â, âèêëèêàíîìó ãëþêîêîðòèêî¿äàìè.

Ã³ïåðñåêðåö³ÿ àíäðîãåí³â çóìîâëþº ïîÿâó â æ³íîê ÷îëîâ³÷èõ îçíàê

(â³ðèë³çì), à â õëîï÷èê³â – ðàíí³é ñòàòåâèé ðîçâèòîê. Öåé æå ñòàí

ìîæå ñïîñòåð³ãàòèñü ïðè ã³ïåðïëàç³¿ êë³òèí êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç, ùî

ïðîäóêóþòü àíäðîãåíè. ², íàðåøò³, ñïàäêîâ³ äåôåêòè ôåðìåíò³â, ùî áå-

ðóòü ó÷àñòü ó ñèíòåç³ ãëþêî- ³ ì³íåðàëîêîðòèêî¿ä³â, ïðèçâîäÿòü äî íàêî-

ïè÷åííÿ ïðîì³æíèõ ïðîäóêò³â ñèíòåçó, ³ç ÿêèõ ìîæóòü óòâîðþâàòèñÿ

àíäðîãåíè. Òàêèì ÷èíîì, íàäëèøêîâèé ñèíòåç àíäðîãåí³â êîðîþ íàäíèð-

êîâèõ çàëîç çóìîâëþºòüñÿ ð³çíèìè ïðè÷èíàìè.

Ïóõëèíè êîðè íàäíèðêîâèõ çàëîç ìîæóòü ñåêðåòóâàòè ³ íàäëèøîê

àëüäîñòåðîíó (ïåðâèííèé ã³ïåðàëüäîñòåðîí³çì, ñèíäðîì Êîííà). Ï³äâè-

ùåíà ïðîäóêö³ÿ àëüäîñòåðîíó ñóïðîâîäæóºòüñÿ çàòðèìêîþ íàòð³þ ³ âè-

âåäåííÿì êàë³þ, òåíäåíö³ºþ äî íàáðÿê³â ³ ã³ïåðòîí³¿, çíèæåíîþ ì'ÿçî-

âîþ ñèëîþ, ìàéæå ïîâíèì çíèêíåííÿì àêòèâíîñò³ ðåí³íó â ïëàçì³. Ã³ïî-

êàë³ºì³ÿ ñïðè÷èíÿº çíèæåííÿ ÷óòëèâîñò³ äèñòàëüíîãî â³ää³ëó íèðêîâèõ

êàíàëüö³â äî âàçîïðåñèíó, ó çâ'ÿçêó ç ÷èì ðîçâèâàºòüñÿ ïîë³óð³ÿ. Âòî-

ðèííèé ã³ïåðàëüäîñòåðîí³çì ñóïðîâîäæóº çàõâîðþâàííÿ, äëÿ ÿêèõ õà-

ðàêòåðí³ íàáðÿêè (öèðîç ïå÷³íêè, ñåðöåâà íåäîñòàòí³ñòü).

9. ×ÎËÎÂ²×² ÑÒÀÒÅÂ² ÃÎÐÌÎÍÈ

Îñíîâíèé ãîðìîí ç àíäðîãåííîþ àêòèâí³ñòþ – òåñòîñòåðîí. Óòâî-

ðþºòüñÿ â³í â ³íòåðñòèö³àëüíèõ êë³òèíàõ ñ³ì'ÿíèê³â (êë³òèíàõ Ëåéä³ãà).

Çà õ³ì³÷íîþ ïðèðîäîþ – Ñ

-ñòåðî¿ä.

Ñèíòåçóºòüñÿ òåñòîñòåðîí, ÿê ³ ³íø³ ñòåðî¿äí³ ãîðìîíè, ³ç õîëåñòå-

ðèíó (ðèñ. 4.12). Ñ³ì'ÿíèêè âèðîáëÿþòü ³ ñåê-

ðåòóþòü òàêîæ íåâåëèêó ê³ëüê³ñòü äèã³äðîòå-

ñòîñòåðîíó é åñòðîãåí³â. Ó íàäíèðêîâèõ çà-

ëîçàõ óòâîðþþòüñÿ òàê³ àíäðîãåíè, ÿê

àäðåíîñòåðîí, àíäðîñòåíä³îí, äåã³äðî³çîàíä-

ðîñòåðîí. Ñèíòåç ³ ñåêðåö³ÿ òåñòîñòåðîíó

êë³òèíàìè Ëåéä³ãà ñòèìóëþºòüñÿ ëþòå¿í³çó-

199

þ÷èì ãîðìîíîì ã³ïîô³çà ÷åðåç àäåí³ëàòöèêëàçíó ñèñòåìó. Â ñâîþ ÷åð-

ãó àíäðîãåíè ðåãóëþþòü ñåêðåö³þ ãîíàäîë³áåðèíó ³ ãîíàäîòðîï³í³â çà

ìåõàí³çìîì íåãàòèâíîãî çâîðîòíîãî çâ'ÿçêó.

Òåñòîñòåðîí, ÿê ³ ³íø³ æèðîðîç÷èíí³ ãîðìîíè, òðàíñïîðòóºòüñÿ â

êðîâ³ ñïåöèô³÷íèì á³ëêîì, ùî ñèíòåçóºòüñÿ â ïå÷³íö³. Â³í òàêîæ çâ'ÿ-

çóº ³ ïåðåíîñèòü åñòðîãåíè. Ïîíàä 97 % òåñòîñòåðîíó çâ'ÿçàíî ç á³ëêîì

ó êðîâ³ ³ ò³ëüêè ìåíøå 3 % ïðèïàäàº íà â³ëüíó, á³îëîã³÷íî àêòèâíó

ôîðìó ãîðìîíó. Êîíöåíòðàö³ÿ òåñòîñòåðîíó â ïëàçì³ êðîâ³ ÷îëîâ³ê³â

ñêëàäàº 3-10 ìêã/ë, à ó æ³íîê – 0,2-0,8 ìêã/ë. Ó ïå÷³íö³ çä³éñíþþòüñÿ

ð³çí³ ðåàêö³¿ ìåòàáîë³çìó àíäðîãåí³â ç óòâîðåííÿì ñïîëóê ç ìåíøîþ

àíäðîãåííîþ àêòèâí³ñòþ ÷è âçàãàë³ áåç íå¿. Ö³ ñïîëóêè â³äíîñÿòüñÿ äî

17-êåòîñòåðî¿ä³â ³ âèâîäÿòüñÿ ç ñå÷åþ ó âèãëÿä³ êîí'þãàò³â ³ç ãëþêóðî-

íîâîþ òà ñ³ð÷àíîþ êèñëîòàìè. 17-êåòîñòåðî¿äè, ÿê³ óòâîðþþòüñÿ ç òå-

ñòîñòåðîíó, ñêëàäàþòü ïðèáëèçíî 30 % âñ³õ 17-êåòîñòåðî¿ä³â ñå÷³ ³

â³äð³çíÿþòüñÿ â³ä 17-êåòîñòåðî¿ä³â, ÿê³ óòâîðþþòüñÿ ³ç àíäðîãåí³â êîðè

íàäíèðêîâèõ çàëîç, â³äñóòí³ñòþ îêñèãðóïè ó Ñ

Àíäðîãåíè áåðóòü ó÷àñòü â åìáð³îãåíåç³, ðîçâèòêó ïåðâèííèõ ñòà-

òåâèõ îçíàê, ôîðìóâàíí³ âòîðèííèõ ñòàòåâèõ îçíàê (ðîçïîä³ë âîëîññÿ

íà ò³ë³, òåìáð ãîëîñó, òèï â³äêëàäàííÿ æèðó â îðãàí³çì³), ðîñò³ ñêåëåòà ³

ñêåëåòíî¿ ìóñêóëàòóðè. Òåñòîñòåðîí ðàçîì ç ôîë³êóëîñòèìóëþâàëüíèì

ãîðìîíîì ã³ïîô³çà ï³äòðèìóº ñïåðìàòîãåíåç. Àíäðîãåíè ìàþòü ìåõàí³çì

ä³¿, ñï³ëüíèé äëÿ ñòåðî¿äíèõ ãîðìîí³â. Òåñòîñòåðîí ó äåÿêèõ êë³òèíàõ-

ì³øåíÿõ, çîêðåìà ïðîñòàòè, ñ³ì'ÿíèõ ì³õóðö³â, ä³º ï³ñëÿ ïåðåòâîðåííÿ â

äèã³äðîòåñòîñòåðîí. Íà ê³ñòêè, ì'ÿçè ³ íèðêè ä³º, â³ðîã³äíî, ñàì òåñòîñòå-

ðîí. Ðåöåïòîðí³ á³ëêè àíäðîãåí³â çíàõîäÿòüñÿ ó öèòîïëàçì³ ³ ÿäð³ êë³òèí-

ì³øåíåé. Àíäðîãåíè ìàþòü âèðàæåíó àíàáîë³÷íó ä³þ, ñòèìóëþþòü ñèí-

òåç á³ëê³â, íóêëå¿íîâèõ êèñëîò, ôîñôîë³ï³ä³â ìåìáðàí. Ñåðåä á³ëê³â, ñèíòåç

ÿêèõ ïðèñêîðþºòüñÿ òåñòîñòåðîíîì, â³äîì³ ÐÍÊ-ïîë³ìåðàçè, ðåöåïòîð-

íèé á³ëîê, á³ëêè ðèáîñîì. Àíäðîãåíè çàòðèìóþòü àçîò, êàëüö³é ³ ôîñ-

ôîð â îðãàí³çì³, çá³ëüøóþòü çàãàëüíó ìàñó ñêåëåòíèõ ì'ÿç³â. Ñèíòåçî-

âàí³ àíàëîãè àíäðîãåí³â, ó ÿêèõ àíàáîë³÷íà ä³ÿ ó 20 ðàç³â á³ëüøà, í³æ ó

òåñòîñòåðîíó, à àíäðîãåííà àêòèâí³ñòü ìåíøà. Òàê³ ðå÷îâèíè øèðîêî

âèêîðèñòîâóþòüñÿ ñïîðòñìåíàìè, õî÷ âîíè ìîæóòü ñïðè÷èíèòè óðà-

æåííÿ ïå÷³íêè, çîêðåìà âèíèêíåííÿ ïóõëèí.

Ó êë³òèíàõ ÖÍÑ òåñòîñòåðîí ïåðåòâîðþºòüñÿ â åñòðîãåíè, ÿê³ áå-

ðóòü ó÷àñòü ó ðåãóëÿö³¿ ñåêðåö³¿ ã³ïîô³çàðíèõ ãîíàäîòðîï³í³â ³ ñòàòåâî¿

ïîâåä³íêè. Â îðãàí³çì³ çäîðîâî¿ æ³íêè ñèíòåçóþòüñÿ ³ ñåêðåòóþòüñÿ

òåñòîñòåðîí ³ éîãî ïîïåðåäíèêè, àëå çíà÷íî ìåíøå, í³æ ó ÷îëîâ³ê³â (â

ñåðåäíüîìó 250 ìêã/äîáó ïðîòè 7000 ìêã/äîáó). Êð³ì òîãî, â íàäíèðêî-

âèõ çàëîçàõ ³ ÿº÷íèêó óòâîðþºòüñÿ ìåíø àêòèâíèé àíäðîñòåíä³îí. Ïðè

ï³äâèùåí³é ïðîäóêö³¿ àíäðîãåí³â â îðãàí³çì³ æ³íîê âèíèêàþòü ð³çí³

ïðîÿâè â³ðèë³çìó (ìàñêóë³í³çàö³¿). Òåñòîñòåðîí ³ éîãî ñèíòåòè÷í³ àíàëî-

ãè âèêîðèñòîâóþòüñÿ äëÿ ë³êóâàííÿ ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè â æ³íîê.

200

10.Æ²ÍÎ×² ÑÒÀÒÅÂ² ÃÎÐÌÎÍÈ

10.1 Åñòðîãåíè

Äî æ³íî÷èõ ñòàòåâèõ ãîðìîí³â â³äíîñÿòüñÿ åñòðîãåíè ³ ïðîãåñòå-

ðîí. Åñòðîãåíè óòâîðþþòüñÿ â ÿº÷íèêàõ. Çà õ³ì³÷íîþ ïðèðîäîþ –

-ñòåðî¿äè ³ç àðîìàòè÷íèì ê³ëüöåì À.

Îñíîâíèé, íàéá³ëüø àêòèâíèé, åñòðîãåí, β-åñòðàä³îë, ñåêðåòóºòü-

ñÿ ôîë³êóëàìè ÿº÷íèê³â. Åñòðîí ³ åñòð³îë óòâîðþþòüñÿ â îñíîâíîìó

ïðè ìåòàáîë³çì³ åñòðàä³îëó â ïå÷³íö³ ³ ïëàöåíò³. Åñòð³îë òàêîæ ñèíòå-

çóºòüñÿ ïëàöåíòîþ ³ç ñòåðî¿äíîãî ïîïåðåäíèêà (äåã³äðîåï³àíäðîñòåðî-

íó), ÿêèé íàäõîäèòü ³ç íàäíèðêîâèõ çàëîç ïëîäó.

Åñòðàä³îë Åñòðîí Åñòð³îë

Åñòðàä³îë ñèíòåçóºòüñÿ, ÿê ³ âñ³ ñòåðî¿äí³ ãîðìîíè, ç õîëåñòåðèíó,

ïðè÷îìó ïðîì³æíèì ïðîäóêòîì º òåñòîñòåðîí (ðèñ. 4.12). Òàêèì ÷èíîì,

åñòðîãåíè óòâîðþþòüñÿ ç ÷îëîâ³÷îãî ñòàòåâîãî ãîðìîíó – òåñòîñòåðîíó.

Çàêëþ÷íîþ ñòàä³ºþ ñèíòåçó º àðîìàòèçàö³ÿ ïåðøîãî ê³ëüöÿ; âîíà âêëþ-

÷àº òðè ðåàêö³¿ ã³äðîêñèëþâàííÿ çà ó÷àñòþ Î

, ÍÀÄÔÍ ³ öèòîõðîìó Ð-

450. Ñèíòåç ³ ñåêðåö³ÿ åñòðîãåí³â ñòèìóëþþòüñÿ ëþòå¿í³çóþ÷èì ³ ôîë³-

êóëîñòèìóëþâàëüíèì ãîðìîíàìè ã³ïîô³çà ÷åðåç àäåí³ëàòöèêëàçíó ñèñ-

òåìó. Åñòðîãåíè ãàëüìóþòü çà ìåõàí³çìîì íåãàòèâíîãî çâîðîòíîãî çâ'ÿçêó

ñåêðåö³þ ãîíàäîë³áåðèíó ã³ïîòàëàìóñà ³ ãîíàäîòðîï³í³â ã³ïîô³çà. Ó ïå÷³íö³

åñòðîãåíè ³ ¿õ ìåòàáîë³òè óòâîðþþòü êîí'þãàòè ³ç ãëþêóðîíîâîþ àáî

ñ³ð÷àíîþ êèñëîòàìè – íåàêòèâí³ ñïîëóêè, ùî âèâîäÿòüñÿ ç ñå÷åþ. Åñòðî-

ãåíè â³äïîâ³äàþòü çà ð³ñò ³ ðîçâèòîê îðãàí³â ðåïðîäóêòèâíî¿ ñèñòåìè ó

ïðîöåñ³ ñòàòåâîãî äîçð³âàííÿ æ³íêè òà çäàòí³ñòü äî ðîçìíîæåííÿ ó ðåïðî-

äóêòèâíîìó ïåð³îä³. Ó ïåð³îä äèòèíñòâà åñòðîãåíè ñåêðåòóþòüñÿ ó íà-

ñò³ëüêè ìàë³é ê³ëüêîñò³, ùî íå ³íäóêóþòü ðîçâèòêó ðåïðîäóêòèâíèõ

îðãàí³â. Ïðè÷èíîþ íèçüêî¿ ñåêðåö³¿ åñòðîãåí³â º çàãàëüìîâàí³ñòü ñåê-

ðåö³¿ ãîíàäîòðîïíèõ ãîðìîí³â íà ð³âí³ ÖÍÑ. Ó â³äïîâ³äü íà ä³þ ãîíàäî-

òðîï³í³â ï³äâèùåíà ïðîäóêö³ÿ åñòðîãåí³â ïðèâîäèòü äî ïðèñêîðåííÿ ðîñòó

³ ðîçâèòêó ìàòêè, ï³õâè, çîâí³øí³õ ñòàòåâèõ îðãàí³â, òàçà, ìîëî÷íèõ çàëîç.

Ó ö³ëîìó åñòðîãåíè ä³þòü ÿê ãîðìîíè ðîñòó íà ò³ òêàíèíè, ÿê³ ïðÿìî ÷è

îïîñåðåäêîâàíî çâ'ÿçàí³ ç ïðîöåñîì ðîçìíîæåííÿ. Ó äîðîñëèõ æ³íîê íà

ïðîòÿç³ ðåïðîäóêòèâíîãî ïåð³îäó ïðîäóêö³ÿ åñòðîãåí³â çàçíàº öèêë³÷íèõ

çì³í. Ìîëåêóëÿðíèé ìåõàí³çì ä³¿ åñòðîãåí³â íà êë³òèíè-ì³øåí³ òàêèé, ÿê

ó âñ³õ ñòåðî¿äíèõ ãîðìîí³â. Âîíè ïðîíèêàþòü ó öèòîïëàçìó, ç'ºäíóþòüñÿ

201

Ïðîãåñòåðîí

ç ðåöåïòîðàìè, êîìïëåêñ ãîðìîí-ðåöåïòîð ïåðåì³ùàºòüñÿ â ÿäðî ³ âçàº-

ìîä³º ³ç ïåâíèìè ä³ëÿíêàìè ÄÍÊ. Â ðåçóëüòàò³ ³íäóêóºòüñÿ ñèíòåç ïåâ-

íèõ ìÐÍÊ ³, â³äïîâ³äíî, ñïåöèô³÷íèõ á³ëê³â. Îäèí ³ç ôåðìåíò³â, àêòèâí³ñòü

ÿêîãî çíà÷íî çá³ëüøóºòüñÿ, ï³ä ä³ºþ åñòðîãåí³â, º îðí³òèíäåêàðáîêñèëà-

çà. Âîíà êàòàë³çóº óòâîðåííÿ ïóòðåñöèíó, ñóáñòðàòó äëÿ á³îñèíòåçó ïîë-

³àì³í³â, íåîáõ³äíèõ äëÿ ïðîë³ôåðàö³¿ òêàíèí.

Àíàáîë³÷íà ä³ÿ åñòðîãåí³â çíà÷íî ñëàáøà, í³æ àíäðîãåí³â. Åñòðîãå-

íè âïëèâàþòü íà ì³íåðàëüíèé îáì³í ó ê³ñòêàõ, ãàëüìóþòü ðåçîðáö³þ

ê³ñòîê, ïðî ùî ñâ³ä÷èòü ðîçâèòîê îñòåîïîðîçó â ïåð³îä ï³ñëÿ ìåíîïàóçè.

Ââàæàþòü, ùî åñòðîãåíè ä³þòü íà ì³íåðàëüíèé îáì³í îïîñåðåäêîâàíî

÷åðåç êàëüöèòîí³í ³ â³òàì³íè D. Åñòðîãåíè âïëèâàþòü íà ñèíòåç á³ëê³â ó

ïå÷³íö³, çîêðåìà ñèíòåç á³ëê³â – ïåðåíîñíèê³â ãîðìîí³â, ôàêòîð³â çãîð-

òàííÿ êðîâ³, àíã³îòåíçèíîãåíó, á³ëê³â, ùî âõîäÿòü äî ñêëàäó ë³ïîïðî-

òå¿í³â âèñîêî¿ ãóñòèíè.

Åñòðîãåíè ìàëîàêòèâí³ ïðè ïåðîðàëüíîìó íàäõîäæåíí³, îñê³ëüêè

øâèäêî ³íàêòèâóþòüñÿ â ïå÷³íö³. Òàê³ ñèíòåòè÷í³ àíàëîãè, ÿê ä³åòèë-

ñòèëüáåñòðîë ³ ãåêñåñòðîë, ìàþòü âèñîêó àêòèâí³ñòü ïðè ïåðîðàëüíîìó

íàäõîäæåíí³ ³ øèðîêî çàñòîñîâóþòüñÿ ó êë³í³÷í³é ïðàêòèö³. Çà õ³ì³÷íîþ

ñòðóêòóðîþ âîíè íå º ñòåðî¿äàìè, àëå ¿õ ïðîñòîðîâà ñòðóêòóðà òàêà, ùî

âîíè âçàºìîä³þòü ³ç ðåöåïòîðàìè åñòðîãåí³â.

10.2. Ïðîãåñòåðîí

Ïðîãåñòåðîí óòâîðþºòüñÿ â æîâòîìó ò³ë³, ïëàöåíò³ ³ íàäíèðêîâèõ çà-

ëîçàõ ³ç õîëåñòåðèíó. Êë³òèíè æîâòîãî ò³ëà ³ ïëàöåíòè ïðîäóêóþòü ³ åñòðî-

ãåíè, àëå îñíîâíèé ¿õ ïðîäóêò – ïðîãåñòåðîí.

Íà â³äì³íó â³ä åñòðîãåí³â, ïðîãåñòåðîí ìàº 21

àòîì âóãëåöþ, ÿê êîðòèêîñòåðî¿äè.

Ñèíòåç ïðîãåñòåðîíó æîâòèì ò³ëîì ñòè-

ìóëþºòüñÿ ëþòå¿í³çóþ÷èì ãîðìîíîì ã³ïîô-

³çà, à íà ðàíí³õ ñòàä³ÿõ âàã³òíîñò³ – õîð³îí-

³÷íèì (ïëàöåíòàðíèì) ãîíàäîòðîï³íîì. ²íàê-

òèâóºòüñÿ ïðîãåñòåðîí ó ïå÷³íö³ øëÿõîì â³äíîâëåííÿ äî ïðåãíàíä³îëó,

ÿêèé äàë³ óòâîðþº êîí'þãàòè ³ç ãëþêóðîíîâîþ ÷è ñ³ð÷àíîþ êèñëîòà-

ìè, ùî âèä³ëÿþòüñÿ ³ç ñå÷åþ.

Ñåêðåö³ÿ ïðîãåñòåðîíó æîâòèì ò³ëîì ãîòóº åíäîìåòð³é ìàòêè äëÿ ³ìïëàí-

òàö³¿ çàïë³äíåíî¿ ÿéöåêë³òèíè. Â ïåð³îä âàã³òíîñò³ ïðîãåñòåðîí ïðîÿâëÿº

ãàëüìóþ÷èé âïëèâ íà ìóñêóëàòóðó ìàòêè, "çàñïîêîþþ÷è" ¿¿ ñêîðî÷åííÿ.

Âïëèâ öåé ïîâ’ÿçàíèé ³ç çì³íîþ âèá³ðêîâî¿ ïðîíèêíîñò³ ìåìáðàí ãëàäêîì-

’ÿçîâèõ êë³òèí äëÿ íàòð³þ ³ êàë³þ. Ââåäåííÿ ïðîãåñòåðîíó ïðèçâîäèòü äî

çíèæåííÿ ð³âíÿ êàë³þ ³ ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ íàòð³þ â ì³îìåòð³¿. Ðàçîì ç åñòðî-

ãåíàìè ïðîãåñòåðîí ñòèìóëþº ð³ñò ìîëî÷íèõ çàëîç. Åñòðîãåíè ñòèìóëþ-

þòü ð³ñò ñèñòåìè ïðîòîê, à ïðîãåñòåðîí – ð³ñò íîâèõ çàëîçèñòèõ åëåìåíò³â

202

çàëîçè. Åñòðîãåíè ³ ïðîãåñòåðîí ïåðåøêîäæàþòü ïî÷àòêó ëàêòàö³¿ ï³ä ÷àñ

âàã³òíîñò³, áëîêóþ÷è ä³þ ïðîëàêòèíó íà ìîëî÷íó çàëîçó.

10.3. Ãîðìîíàëüíèé êîíòðîëü ñòàòåâîãî öèêëó

Öèêë çâîäèòü â ºäèíå ö³ëå ð³çí³ ïðîöåñè: äîçð³âàííÿ ÿéöåêë³òèíè ³

¿¿ îâóëÿö³þ, ð³ñò, ðîçâèòîê ³ ³íâîëþö³þ æîâòîãî ò³ëà, ï³äãîòîâêó åíäî-

ìåòð³ÿ ìàòêè äî ³ìïëàíòàö³¿ åìáð³îíà, àêòèâí³ñòü ñòðóêòóð ìîçêó ³ ã³ïî-

ô³çà, ùî êîíòðîëþþòü ñï³ââ³äíîøåííÿ ãîíàäîòðîïíèõ ãîðìîí³â. Êîîð-

äèíàö³ÿ öèõ ïðîöåñ³â äîñÿãàºòüñÿ óçãîäæåíèìè â ÷àñ³ êîëèâàííÿìè

øâèäêîñòåé ïðîäóêö³¿ ³ ñåêðåö³¿ ðÿäó ãîðìîí³â.

Ðèòì³÷í³ öèêëè, ÿê³ ïî÷èíàþòüñÿ ï³ñëÿ ñòàòåâîãî äîçð³âàííÿ, çâ'ÿ-

çàí³ ³ç ñåêðåö³ºþ ãîíàäîòðîïíèõ ãîðìîí³â ã³ïîô³çà, ÿê³ â ïåð³îä äî ñòàòå-

âî¿ çð³ëîñò³ íå ñåêðåòóþòüñÿ. Ââàæàþòü, ùî ïî÷àòîê ñòàòåâîãî äîçð³âàí-

íÿ çàïóñêàþòüñÿ çì³íîþ ãîðìîíàëüíî¿ àêòèâíîñò³ åï³ô³çà (øèøêîïîä³á-

íî¿ çàëîçè), ÿêà ïðîäóêóº ãîðìîí ìåëàòîí³í – óí³âåðñàëüíèé ðåãóëÿòîð

á³îëîã³÷íèõ ðèòì³â. Çà ñòðóêòóðîþ ìåëàòîí³í º ïîõ³äíèì òðèïòîôàíó.

Ìåëàòîí³í

NHCCH

Ïðîäóêö³ÿ éîãî ñòèìóëþºòüñÿ ó òåìíîò³ ³ õàðàêòåðèçóºòüñÿ öèð-

êàäíèì ðèòìîì. Ó òâàðèí ìåëàòîí³í âïëèâàº íà ï³ãìåíòàö³þ øê³ðè,

âèêëèêàþ÷è ¿¿ îñâ³òëåííÿ (ïðîòèëåæíà ä³ÿ äî ÌÑÃ).

Â îðãàí³çì³ æ³íîê ìåëàòîí³í ãàëüìóº ñåêðåö³þ ãîíàäîòðîï³í³â äâî-

ìà øëÿõàìè:

1) âïëèâàº íà êë³òèíè ã³ïîòàëàìóñà, ïðèãí³÷óþ÷è âèâ³ëüíåííÿ ãî-

íàäîë³áåðèíó;

2) ó ã³ïîô³ç³ çìåíøóº ñòèìóëþâàëüíó ä³þ ãîíàäîë³áåðèíó íà ïðî-

äóêö³þ ³ ñåêðåö³þ ãîíàäîòðîïíèõ ãîðìîí³â. Íà ïî÷àòêó ñòàòåâîãî äîçð³-

âàííÿ åï³ô³ç çíèæóº ñåêðåö³þ ìåëàòîí³íó, ùî çàïóñêàº óòâîðåííÿ ã³ïî-

òàëàìóñîì ãîíàäîë³áåðèíó, ÿêèé, â ñâîþ ÷åðãó, ñòèìóëþº ñåêðåö³þ ÔÑÃ

³ ËÃ ã³ïîô³çà. Öèðêàäíèé ðèòì çâ³ëüíåííÿ ãîíàäîòðîï³í³â, åñòðîãåí³â ³

ïðîãåñòåðîíó º íàñë³äêîì ðèòìó ñåêðåö³¿ ìåëàòîí³íó åï³ô³çîì.

Ó ïåðø³ äí³ ìåíñòðóàëüíî¿ êðîâîòå÷³ çá³ëüøóºòüñÿ êîíöåíòðàö³ÿ

ÔÑÃ ó êðîâ³. Ðîçâèâàºòüñÿ äåê³ëüêà ôîë³êóë³â, àëå ò³ëüêè îäèí äîçð³âàº.

Ïðè äîçð³âàíí³ êë³òèí âíóòð³øíüîãî øàðó ôîë³êóëà âèðîáëÿºòüñÿ âñå

á³ëüøå åñòðîãåí³â. Çà ìåõàí³çìîì íåãàòèâíîãî çâÿçêó åñòðîãåíè ãàëüìó-

þòü ñåêðåö³þ ÔÑÃ. Ñåêðåö³ÿ ëþòå¿í³çóþ÷îãî ãîðìîíó â öåé ÷àñ ï³äâè-

ùóºòüñÿ. Ïåðåä ñàìîþ îâóëÿö³ºþ çðîñòàº ï³ä ä³ºþ ËÃ ñåêðåö³ÿ åñòðî-

ãåí³â ³ ïðîãåñòåðîíó ôîë³êóëîì, ùî ñëóæèòü ñèãíàëîì äëÿ ð³çêîãî ï³äéî-

ìó ñåêðåö³¿ ëþòå¿í³çóþ÷îãî ãîðìîíó ã³ïîô³çîì. Òóò ä³º ìåõàí³çì