человека, приматов, птиц, ящериц и змей конечным продуктом пуринового обмена служит
мочевая кислота.
Человек выводит около 1,5 г мочевой кислоты в день, причем не менее 60 %
происходит из эндогенных пуринов, остальное – из пуринов пищи. У 95 % мужского
населения концентрация мочевой кислоты в плазме лежит между 2,2 и 7,5 мг/дл (179-478
мкмоль/л, СИ), у женщин до менопаузы эстрогены обеспечивают более эффективную
экскрецию уратов, поэтому статистическая норма содержания мочевой кислоты у них
ниже и находится между 2,1 и 6,6 мг/дл. У детей обоего пола уровень мочевой кислоты
существенно ниже (около 3-4 мг/дл), кроме первой недели жизни, когда младенец
подвержен действию транзиторной физиологической гиперурикемии новорожденных. У
подростков среднее содержание уратов растет (до 5,1 у юношей и 4,1 мг/дл – у девушек,
соответственно).
Нормальная судьба мочевой кислоты в организме характеризуется следующими
данными. Хотя пурины синтезируются и деградируют в каждой клетке, мочевая кислота
может быть образована только под действием фермента ксантиноксидазы. У человека этот
энзим имеется лишь в печени и энтероцитах, где и идет переработка ксантина в мочевую
кислоту. Мочевая кислота – слабокислый продукт, поэтому она, секретируясь в кровь,
образует соли – ураты со щелочными катионами (на 98 % – с натрием), которые
связываются α
1
- и α
2
-глобулинами плазмы только на 5 %, и выводятся на 2/3 почками, а на
1/3 – через тонкий кишечник. В кишечнике бактерии разрушают кислоту последовательно
с помощью ферментов уриказы, аллантоиназы, аллантоиказы и, наконец, уреазы – до
аммиака и глиоксалевой кислоты. При гиперурикемии и нарушениях почечной экскреции
уратов этот путь выведения конечных продуктов пуринового и азотистого метаболизма
усиливается. Считается, что усиленное кишечное выведение и бактериальное превращение
мочевой кислоты и мочевины имеют отношение к возникновению язвенных поражений
ЖКТ при уремии. Верхняя граница нормального содержания уратов в плазме у мужчин
находится примерно на уровне насыщения. Однако ураты в крови не кристаллизуются
даже при превышении этого порога в 8-10 раз, оставаясь в состоянии супернасыщенного
раствора благодаря действию пока не идентифицированных солюбилизаторов. Подобные
растворы при действии каких-то факторов, меняющих их свойства, могут легко давать
кристаллизацию. Вместе с тем, в тканях и моче ураты кристаллизуются и при меньших
концентрациях. Большое значение имеет изомерная форма урата натрия, так как его
лактимы растворяются труднее лактамов. По всеобщему признанию, наибольшее сродство
к уратам испытывает интерстиций почек и хрящевая ткань.
В экскреции уратов почками участвуют все три основные парциальные функции.
После фильтрации 98 % уратов реабсорбируется, половина этого количества пoвторно
секретируется в первичную мочу и 40-44 % секретированных уратов реабсорбируется
вновь. Таким образом, 8-12 % первоначально отфильтрованного количества уратов
выводится с дефинитивной мочой. В моче кристаллизации уратов способствует кислый
рН. При рН 5,0 ед. в моче может раствориться 6-15 мг/дл уратов без кристаллизации,
подщелачивание мочи с кристаллами уратов вызывает их исчезновение, что используется
как экспресс-тест, но уже при рН 7,0 ед. насыщение мочи требует более чем 158 мг/дл
уратов. Именно поэтому все виды ацидоза, в том числе кетоацидоз и лактоацидоз
(например, наступающий при алкоголизации, декомпенсации сахарного диабета, а также
сопровождающий физическое утомление), способствуют обострениям подагры. Ураты
легче выпадают в осадок при температурах ниже 37° С. При 32° С (температура коленного
сустава) растворимость уратов уменьшается на треть, при 29° С (температура голеностопа)
– наполовину. Наиболее «холодным» суставом организма является первый
предплюснофаланговый сустав стопы. Не случайно, именно он поражается у 80 %
больных подагрой, обострениям которой способствует, в частности, и переохлаждение.
Описаны также подагрические шишки в хрящах других подверженных переохлаждению
органов, например, ушных раковин.