Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

При значительной степени гипобарии

на

высоте более 9000

(баро-

метрическое давление

225 мм рт. ст)

возможна газовая эмболия

пу-

зырьками газа (преимущественно азота), выходящими

из

тканей

в ре-

зультате понижения растворимости газов

при

понижении давления.

Пузырьки газа проникают

капилляры

разносятся

кровью

по ор-

ганизму, вызывая эмболию сосудов. Особенно опасна эмболия коро-

нарных

мозговых сосудов.

На

высоте

19 000 м и

выше (барометричес-

кое давление

47 мм рт. ст.)

образование пузырьков газа столь интен-

сивно,

что они не

успевают уноситься кровью

накапливаются

в тка-

нях, возникает тканевая

подкожная эмфизема. Накопление газов

моче, слюне создает впечатление «закипания»

их.

Подкожная эмфизема

и «закипание» особенно резко выражены

при

взрывной декомпрессии,

когда гипобария наступает очень резко, например

экспериментах

при

«подъеме» животных

барокамере

на

высоту более

20 км в

течение

нескольких секунд. Если произвести быструю компрессию,

т. е.

«опус-

кание» животных

на

исходный уровень, пузырьки газа рассасываются,

подкожная эмфизема проходит.

Понижение барометрического давления сопровождается падением

парциального напряжения кислорода

атмосферном

альвеолярном

воздухе, соответственно снижается

процент насыщения гемоглобина

крови кислородом (табл.9).

Таблица

Зависимость насыщения гемоглобина кислородом

от

высоты

(по Ван

Лиру)

Высота, км

Барометрическое

давление,

мм рт. CT

Напряжение О,

в альвеолярном

воздухе,

мм

рт

ст.

Насыщение ар-

териальной

крови O

, %

Высота, км

Барометрическое

давление,

мм

рт. ст.

Напряжение О,

альвеолярном

воздухе,

мм

рт. ст.

Насыщение ар-

териальной

крови O

748

100,3

5,5

379 37,4 77

3,6 483 47,0

85 6,1

349 34,6

4,9 412 40,1

6,7 321

30,2

Уменьшение содержания

крови (гипоксемия) приводит

последующей гипоксии

—

кислородному голоданию тканей.

гипоксии

особенно чувствительны нервные клетки

хеморецепторы сосудов

—

каротидного клубочка

дуги аорты. Раздражение этих рецепторов

ги-

поксической кровью стимулирует дыхательный центр, сосудодвига-

тельный

другие вегетативные центры. Возникают одышка, некоторое

повышение артериального давления, относительный эритроцитоз,

воз-

буждение корковых клеток (эйфория

и пр.).

Однако гипервентиляция

легких способствует выведению

из

организма

—

гипокапнии

и воз-

никновению газового алкалоза. Гипокапния

алкалоз являются

фак-

торами, снижающими возбудимость дыхательного центра, дыхание

урежается, может появиться периодическое дыхание типа Чейна

—

Стокса

Биота. Угнетаются функции

других центров продолговатого

мозга

высших отделов мозга

—

эйфория

возбуждение заменяются

угнетением, быстрой утомляемостью, нарушением ассоциативных связей

пр.

Прогрессирующие гипокапния

алкалоз завершаются параличом

дыхательного центра.

Непосредственной причиной изменений, возникающих на высоте

(горная или высотная болезнь), является падение р0

во вдыхаемом

воздухе. Впервые это было доказано в классических опытах Поля Вера

(1878): понижение давления в барокамере до 210 мм рт. ст. вызывало

у животных симптомы «горной болезни» и агонию. Если же камеру за-

полнить чистым кислородом или карбогеном (95% O

и 5% CO

) и до-

вести разрежение в барокамере до 200 мм рт. ст. и ниже, горная болезнь

у животных не возникает, так как р0

во втором опыте примерно в

5 раз больше, чем в обычном атмосферном воздухе Это положение

подтверждается и практической возможностью значительного повыше-

ния потолков переносимости или «критических» зон высоты при пользо-

вании кислородными приборами.

§ 51. Действие повышенного барометрического давления

Болезнетворному действию повышенного барометрического давления

(гипербарии) человек подвергается при водолазных и кессонных рабо-

тах, в практике подводного флота и в специальных барокамерах. При

погружении в воду на каждые 10,3 м давление увеличивается на 1 атм,

так что человек на глубине 10 м подвергается действию 2 атм (или

одной избыточной атмосферы).

Повреждающее действие гипербарии проявляется прежде всего при

переходе из нормального к повышенному давлению—компрессии. При

быстрой компрессии может возникнуть вдавление барабанной перепонки,

что при непроходимости евстахиевой трубы становится причиной силь-

ных болей в ушах, возможны даже разрывы барабанной перепонки.

Гипербария вызывает сжатие кишечных газов. В результате сдавления

кожных и других периферических сосудов увеличивается кровенаполне-

ние внутренних органов.

Наиболее важным последствием гипербарии является повышение

растворимости газов в крови и тканях. Растворимость азота зависит от

свойств тканей: жировая ткань, белое вещество мозга, желтый костный

мозг растворяют в 5 раз больше азота, чем кровь. Растворенный в нерв-

ной ткани азот вызывает вначале наркотический, затем токсический

эффект — появляются головные боли, головокружение, галлюцинации,

нарушения координации движений. Во избежание подобных осложне-

ний в водолазной практике в газовых смесях азот заменяют инертным

газом гелием. Растворимость гелия в нервной ткани значительно мень-

ше и он не оказывает какого-либо эффекта на живые ткани. Возмож-

ностью увеличивать растворенную фракцию кислорода в крови пользу-

ются в клинической практике с терапевтической целью при необходи-

мости повышения кислородной емкости крови.

Гипербарическая оксигенация — вдыхание кислорода

под повышенным давлением — создает перенасыщение организма кисло-

родом — гипероксию. В норме кислородная емкость крови составляет

20,3 об.%, из которых 20 об.% кислорода связаны с гемоглобином, 0,3%

кислорода находится в растворенном состоянии.

При дыхании чистым кислородом из альвеол вытесняется азот и

р0

в альвеолярном воздухе достигает 670 мм рт. ст. вместо

100 мм рт. ст в норме (при дыхании воздухом). Вдыхание чистого кис-

лорода под давлением в 2, 3 и 4 атм дает повышение р0

в альвеолах

соответствено до 1433, 2193 и 2953 мм рт. ст.

Количество кислорода, растворенного в плазме крови, прямо про-

порционально р0

в альвеолах. Повышение давления вдыхаемого O

на

1 атм приводит к дополнительному растворению в 100 мл крови еще

2,3 мл O

. Вдыхание кислорода под давлением в 3 атм приводит к до-

полнительному растворению 6 об.% кислорода, что соответствует арте-

риовенозной разнице в покое. При дыхании кислородом под давлением

в 3 атм оксигемоглобин почти не диссоциирует, так как даже без участия

гемоглобина кислородная емкость крови является вполне достаточной

для поддержания жизни. Поэтому при давлении O

в 3 атм большинство

тканей может целиком удовлетворить свою потребность в кислороде

только за счет его физически растворенной фракции. Исключение

представляет только миокард, где артериовенозная разница составляет

12 об. %.

Гипербарическую оксигенацию используют с терапевтической целью

при патологических состояниях, когда гемоглобин в значительной сте-

пени исключен из процесса дыхания, например при массивных кровопо-

терях, отравлениях с образованием карбогемоглобина, метгемоглобина

и сульфгемоглобина, при уменьшении объема циркулирующей крови,

уменьшении скорости кровотока и т. п.

Однако избыток O

в тканях может оказать и токсическое дейст-

вие, на что указывал еще В. В. Пашутин. Токсическое действие O

за-

висит не только от избыточного давления, но и от индивидуальной чув-

ствительности человека к гипероксии. Поэтому назначая больному

гипербарическую окситерапию, нужно помнить о возможном токсичес-

ком эффекте.

Механизм действия гипероксии. Начальные реакции

организма в гипероксической среде имеют приспособительное значение.

К ним относятся: повышение р0

в артериальной крови приводит к

уменьшению возбуждения хеморецепторов сосудов, ослаблению импуль-

сации с них в вегетативные центры ствола мозга. По этой причине

замедляется дыхание и сердечный ритм, уменьшается объем легочной

вентиляции, систолический и минутный объем сердца, кровь депонирует-

ся в паренхиматозных органах, объем циркулирующей крови уменьша-

ется. Приспособительные реакции направлены на предотвращение воз-

можного токсического действия избыточного растворенного кислорода.

Кислородное отравление, если оно возникает, проявляется в основ-

ном в двух формах—легочной и судорожной. Легочная форма характе-

ризуется раздражением верхних дыхательных путей — возникает гипе-

ремия, набухание слизистых оболочек дыхательных путей, ощущение

жжения и сухости во рту, боль за грудиной, сухой кашель, трахео-

бронхит.

Судорожная форма может начинаться вегетативными нарушениями

(тахикардия, тошнота, головокружение), могут быть парестезии, ло-

кальные мышечные подергивания, затем возникают генерализованные

тонические и клонические судороги, протекающие как эпилептический

приступ.

Токсическое действие кислорода на клетку, по-видимому, связано

с угнетением дыхательных ферментов, в частности содержащих SH-rpyn-

пы, и с накоплением перекисей липидов, вызывающих повреждение

клеточных структур. Чрезмерное повышение р0

в клетке приводит к

нарушению синтеза макроэргических фосфорных соединений и даже к

образованию свободных радикалов, наподобие действия ионизирующей

радиации.

При переходе из области повышенного барометрического давления

в область нормального атмосферного давления при декомпрессии раст-

воримость газов в крови уменьшается, в тканях и кровеносных сосудах

накапливаются пузыри газа. Если диаметр образующихся газовых пу-

зырьков меньше 8 мкм, т. е. меньше просвета капилляров, они легко

транспортируются и избыток азота, отчасти и кислорода, удаляется че-

рез легкие. При ускоренной декомпрессии из больших глубин образу-

ются более крупные пузырьки, превышающие диаметр капилляров, и

тогда возникает газовая эмболия. Эмболы скапливаются также в полос-

тях, содержащих жидкости—• перитонеальной, суставной и т. п., а также

в тканях с высоким коэффициентом растворения азота — белом вещест-

ве мозга, костном мозге, жире. Эмболия азотом обусловливает харак-

терные для декомпрессионной болезни симптомы — мышечные и сустав-

ные боли, судороги и другие нарушения функции нервной системы.

Накопления пузырьков кислорода в тканях и жидкостях почти не

происходит, так как O

быстро связывается гемоглобином крови и пот-

ребляется организмом. Не образуются также и пузырьки CO

, так как

содержание его в воздухе мало (0,03—0,05%), а содержание в крови

регулируется буферными системами организма и остается очень посто-

янным.

Глава 9

ПОВРЕЖДАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

Существует бесчисленное множество химических веществ, которые

при соответствующих условиях могут вызвать повреждение организма.

К ним относятся многочисленные промышленные яды, ядохимикаты,

применяемые в сельском хозяйстве и в быту, вещества природного про-

исхождения (растительного и животного), боевые отравляющие вещест-

ва (БОВ) и др. Попадая в организм различными путями (через дыха-

тельные пути, кожные покровы, слизистые оболочки, желудочно-кишеч-

ный тракт), они могут вызвать тяжелые отравления, нередко угрожаю-

щие жизни человека. Отравление веществами, попадающими в организм

извне, называется экзогенным отравлением в отличие от эндогенных от-

равлений, возникающих в результате токсического действия веществ, об-

разующихся в самом организме.

§ 52. Экзогенные отравления

Экзогенные отравления могут быть бытовые (чаще всего пищевые),

профессиональные, медикаментозные, боевые. Однако подобное разде-

ление конечно условно, ибо отравления одними и теми же ядами в зави-

симости от обстановки и условий могут быть отнесены к различным ка-

тегориям. Так, отравление свинцом чаще возникает как профессиональ-

ное, но может произойти и в быту, например при хранении пищи в гли-

няной посуде, глазурь которой, содержащая свинец, не подвергалась

достаточному обжигу. Отравление свинцом может быть и медикаментоз-

ным, например при ошибочном приеме внутрь свинцового уксуса, пропи-

санного для наружного применения. Окисью углерода отравляются и на

производстве, и в быту и т. д.

Отравляющее действие химических веществ зависит от их дозы, пу-

тей попадания и выведения из организма, а также от реактивности и

сопротивляемости организма. Возраст и индивидуальные особенности

организма, функциональное состояние его регуляторных систем имеют

большое значение для степени отравляющего действия химических ядо-

витых веществ.

В отличие от повреждений, вызванных физическими или механиче-

скими факторами (ушиб, перелом, ожоги, электротравма и др.), яды в

момент воздействия могут и не вызывать видимых повреждений, в связи с

чем их попадание в организм остается незамеченным. Исключение состав-

ляют раздражающие газы, прижигающие жидкости, которые вызывают

местные ожоги и глубокие деструктивные изменения. Для действия не-

которых ядов характерен скрытый период, в течение которого отравле-

ние клинически не проявляется.

Специфические механизмы действия на организм разнообразных

ядов подробно излагаются в курсе токсикологии. Здесь будут указаны

лишь некоторые основные патогенетические механизмы повреждающего

действия ядовитых веществ.

Различают два основных пути действия ядов: 1) непосредственное

действие на месте их приложения; 2) рефлекторное — опосредованное

действие.

Рефлекторное действие обусловлено тем, что многие ядови-

тые вещества возбуждают чувствительные нервные окончания — рецеп-

торы. При этом рефлекторным путем возникают сложные нарушения

функций организма. Такой путь действия характерен, например, для ве-

ществ раздражающего и прижигающего типа действия. Например, при

воздействии раздражающих газов и паров возникает рефлекторный

спазм бронхиальной мускулатуры; при пищевых отравлениях вследствие

раздражения чувствительных окончаний блуждающего нерва в слизи-

стой оболочке желудка возникает рефлекторная рвота. Массивные по-

вреждения кожных покровов крепкими кислотами или щелочами сопро-

вождаются резко выраженным болевым синдромом, что. может приве-

сти к развитию шоковой реакции.

Непосредственное (прямое) действие ядов на раз-

личные органы и ткани характерно для многих токсических веществ.

Высокой чувствительностью к прямому действию токсических

агентов обладает центральная нервная система. Известно огромное

число нейротропных средств, оказывающих преимущественное влияние

на те или иные отделы нервной системы (наркотики, снотворные, нейро-

лептики: хлороформ, эфир, алкоголь, барбитураты, морфин, аминазин и

др.). Передозировки этих веществ приводят к тяжелым отравлениям.

Объектом избирательного действия большой группы ядов явля-

ются синаптичеекие контакты — места передачи импульсов с одного

нейрона на другой и с нейрона — на эффектор (холинергические, анти-

холинэстеразные, адренергические вещества и др.).

Для некоторых ядовитых веществ объектом прямого действия явля-

ются ткани эффекторных органов. Так, глюкозиды в больших дозах

ядовиты для сердечной мышцы, алкалоиды спорыньи — для мышц мат-

ки, аллоксан — для поджелудочной железы и т. д.

Действие ядов на любые органы и ткани основано на вмешатель-

стве в биохимические процессы, обеспечивающие функцию органа или

системы. Для многих химических веществ подобное вмешательство оп-

ределяется их химическим сродством к активным химическим соедине-

ниям поражаемого органа. Например, один из сильнейших ядов — си-

нильная кислота и ее производные (HCN, KCN NaCN) парализуют кле-

точное дыхание, блокируя железосодержащий дыхательный фермент —

цитохромоксидазу. Синильная кислота реагирует с окисленной формой

цитохромоксидазы и образует с ее железом комплексное соединение.

Такое соединение теряет каталитическую функцию в реакции аэробного

окисления цитохрома С, т. е. не происходит перенос электронов от вос-

становленного цитохрома с на кислород.

Дейстие соединений мышьяка и тяжелых металлов объясняется их

взаимодействием с сульфгидрильными группами ферментов. Так, ядо-

витые соединения мышьяка, например люизит, образуют стойкие ком-

плексы с тиоловыми группами фермента, лишая эти ферменты их спе-

цифического каталитического действия.

§ 53. Эндогенные отравления

Отравление веществами эндогенного происхождения — продуктами

обмена и тканевого распада — называется аутоинтоксикацией. Обычно

образующиеся в процессе метаболизма токсические продукты подверга-

ются обезвреживанию в процессе межуточного обмена и выводятся из

организма через почки, кишечник, с потом, через легкие и с различными

секретами. Аутоинтоксикация (самоотравление) возникает, когда при

патологических состояниях механизмы обезвреживания токсинов оказы-

ваются недостаточными, например при нарушениях функции экскретор-

ных органов в случаях поражения печени, почек, нарушениях обмена

веществ и т. д. Так, нарушения обмена веществ при многих эндокринных

заболеваниях (диабет, микседема, болезнь Аддисона и др.), авитаминозах,

раковой кахексии и др. приводят к избыточному накоплению в организ-

ме ядовито действующих веществ — фенольных соединений, азотистых

оснований типа бетаина, аммонийных соединений и др., способных ока-

зать токсический эффект на организм. Не свойственные физиологическо-

му состоянию организма токсические вещества образуются в полостях

тела и далее всасываются в ток лимфы и крови, например, при гнойных

воспалениях полости плевры, брюшной полости, в кишечнике при его

непроходимости или длительных запорах и т. д.

Эндогенное отравление может развиться и вследствие затруднен-

ного выведения и задержки нормальных продуктов жизнедеятельности

и обмена, например, задержка мочевины и возникновение уремии при

нарушении выделительной функции почек, задержка выделения CO

—

гиперкапния и газовый ацидоз при заболеваниях легких, например, при

эмфиземе легких.

При обширных повреждениях (механическая, термическая травмы,

лучевая болезнь и др.) поражение тканей сопровождается образованием

биогенных аминов, особенно гистамина и гистаминоподобных веществ,

активных белков и полипептидов (кининов), холинергических, адренер-

гических и других физиологически активных веществ, способных оказать

токсическое действие на организм. Аутоинтоксикации могут проявляться

недомоганием, разбитостью, головокружением и головной болью, тошно-

той, иногда рвотой, общим похуданием и понижением сопротивляемости

организма. Аутоинтоксикация осложняет течение основного заболева-

ния, например при диабете она может привести к возникновению комы,

при недостаточности почек — к уремии и т. д.

Раздел IV

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ, КОНСТИТУЦИИ

И ВОЗРАСТА В ПАТОЛОГИИ

Глава 1

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

Наследственные факторы играют существенную роль в патоло-

гии человека. Они определяют возникновение так называемых наслед-

ственных заболеваний, а также влияют на развитие болезни и механиз-

мы выздоровления при многих ненаследственных формах патологии.

Развитие патологических процессов зависит от взаимодействия

генотипа и условий внешней среды. Под генотипом понимается совокуп-

ность наследственных факторов (генов) организма, детерминирующих

его наследственные свойства. К наследственным заболеваниям относят-

ся болезни, развивающиеся в результате патологических изменений ге-

нотипа.

В развитии наследственных болезней имеет значение внешняя среда.

Условия внешней среды могут способствовать, а могут и препятствовать

проявлению патологических наследственных признаков. При некоторых

заболеваниях, например гемофилии, хондродистрофии, дальтонизме,

мозжечковой атаксии, развитие болезни определяется патологическим

геном, т. е. зависит от эндогенных факторов. В этих случаях патологиче-

ский ген обладает высокой пенетрантностьюблизкой к 100%. Это на-

следственно обусловленные заболевания.

В других случаях (подагра, сахарный диабет, атеросклероз) возник-

новение болезни зависит от определенного взаимодействия генетических

факторов и факторов внешней среды: пенетрантность гена колеблется и

в значительной мере подвержена влиянием среды. Это болезни с наслед-

ственным предрасположением.

Предрасположение к наследственным болезням может проявиться

в виде изменения нормальной реакции на определенные внешние воз-

действия. Например, при предрасположении к сахарному диабету обна-

руживается изменение нормальной реакции на сахар (патологические

сахарные кривые).

Наследственные болезни могут проявляться в разном возрасте. Не-

которые из них проявляются еще в эмбриональном периоде развития

и у новорожденных, например гемофилия, наследственная форма глухо-

немоты, ихтиоз («рыбья чешуя»). Другие заболевания возникают в дет-

стве, а некоторые проявляются клинически впервые в зрелом или даже

Пенетрантность—выраженное в процентах отношение числа особей, проявляю-

щих патологический признак, к числу обладателей соответствующего гена.

пожилом возрасте. Так, подагра развивается после 40—45 лет, хорея

Геттингтона — после 35 и даже 60 лет.

Для оценки относительной роли факторов внешней среды

генети-

ческих факторов

возникновении наследственного заболевания поль-

зуются понятием конкордантности близнецов. Близнецы называ-

ются конкордантными, если они одинаковы по исследуемому признаку.

Так, при наличии

обоих близнецов одного

того же заболевания или

при отсутствии

обоих этого заболевания говорят

конкордантности.

Если же близнец заболевает,

другой нет, пару называют дискордант-

ной (табл. 10).

Таблица

Частота заболевания второго близнеца

(в

процентах)

случае заболевания первого

Влнзнецы

Близнецы

Наследственные

инфекционные болезни

монози-

дизигот- инфекционные боле.жи

монози-дизи-

готные

ные

готные готные

Заячья губа

33 5 Маниакально-депрес-

96 19

Врожденное сужение

сивныи психоз

привратника

Пневмония

Косолапость 32 3

Дифтерия

£0 38

Сахарный диабет

65 18

Свинка

Шизофрения

69 10

Коклюш

93 Шизофрения

Корь

Из таблицы видно, что инфекционные болезни одинаково часто по-

ражают как дизиготных, так

наследственно идентичных монозиготных

близнецов. При наследственных заболеваниях конкордантность

моно-

зиготных близнецов значительно выше, чем у дизиготных.

§ 54. Этиология наследственных болезней

Причиной наследственных болезней являются патологические мута-

ции,

т. е.

внезапные скачкообразные изменения наследственных свойств

организма. Мутации возникают

результате действия

на

организм

и его наследственный аппарат факторов внешней среды. Мутагенным

действием обладают различные виды ионизирующей радиации, измене-

ния температуры, многие химические вещества (лекарства, пестициды,

некоторые пищевые добавки)

биологические факторы (вирусы).

Мутации могут характеризоваться изменениями на уровне всего хро-

мосомного комплекса или

на

уровне отдельной хромосомы (хромосом-

ные перестройки). Хромосомные перестройки сопровождаются утратой,

приобретением или изменением положения участка хромосомы,

также

изменением числа хромосом. Заболевания, связанные

изменением чис-

ла хромосом или хромосомными перестройками

человека, носят на-

звание хромосомных болезней.

Другая группа мутаций определяется изменениями, происходящими

на уровне гена (молекулярные изменения),

называются генными му-

тациями. Они не обнаруживаются цитогенетически,

выявляются

из-

менении наследственных свойств

потомков. Генные мутации лежат

основе большинства наследственных заболеваний.

§ 55. Наследственные болезни,

обусловленные генными мутациями

Мутации гена проявляются в изменениях структуры молекул дезокси-

рибонуклеиновой кислоты (ДНК), т. е. приводят к изменению генетиче-

ского кода. В результате нарушается развитие определенных признаков

и свойств организма. Фенотипически эти нарушения могут проявляться

на различных уровнях. Они выявляются в некоторых случаях на морфо-

логическом уровне, и наследственные заболевания при этом характери-

зуются прежде всего явными аномалиями строения тела и внутренних

органов (полидактилия — многопалость, синдактилия — сращение паль-

цев, микроцефалия и др.). В других случаях на первый план выступают

изменения свойств организма на физиологическом уровне (гипертония,

дальтонизм, гемофилия и др.). Наконец, в особую группу выделяют на-

следственные болезни обмена веществ, при которых особенно четко вы-

являются изменения на биохимическом уровне (фенилкетонурия, галак-

тоземия и пр.).

Передача наследственных признаков, возникших в результате ген-

ных мутаций, может осуществляться по доминантному или рецессивному

типу, а также может быть сцепленной с полом.

Доминантным, или более сильно проявляющим свое действие,

может быть как нормальный, так и патологический ген. Ген, свойства

которого у потомства при этом не проявляются или проявляются слабо,

будет рецессивным по отношению к доминантному.

§ 56. Болезни, наследуемые по доминантному типу

При доминантном типе наследования один из родителей больного так-

же болен. При большом числе детей имеется соотношение больных и

здоровых, равное 1 : 1, потому что шансы получить или не получить му-

тантный ген примерно одинаковы. Доминантное наследование у чело-

века может маскироваться явлением пенетрантности, т. е. непроявлением

действия патологического гена. Обладающие этим геном остаются здо-

ровыми, но могут передать детям наследственное заболевание. Если в

семье имеется первый случай доминантного заболевания (спорадиче-

ский), то речь идет о вновь возникшей мутации в зародышевой клетке

одного из родителей, который считается здоровым.

По доминантному типу наследуются такие признаки как синдакти-

лия (сращение пальцев рук), полидактилия (увеличение числа пальцев

до 6 или даже 7), брахидактилия (укорочение пальцев на руках и ногах

вследствие недоразвития средних фаланг). К этой же группе наследст-

венных патологий относится ахондроплазия, характеризующаяся карли-

ковым ростом и непропорциональным сложением с заметным укороче-

нием рук и ног вследствие нарушения роста эпифизарных хрящей длин-

ных трубчатых костей. Прогрессирующая хорея (хорея Гентингтона),

проявляющаяся в возрасте 35—40 лет и позже, характеризуется дрожа-

нием рук, непроизвольными движениями (гиперкинез) и последующим

слабоумием.

Как доминантный признак передаются также множественный ней-

рофиброматоз (болезнь Реклингаузена), врожденная атрофия слухового

нерва, мозжечковая атаксия и многие другие заболевания.

§ 57. Болезни, наследуемые по рецессивному типу

Ген, определяющий болезнь, не проявляется

присутствии его аллеля,

обусловливающего нормальные функции организма. Примерно половина

наследственных болезней человека обусловлена рецессивными мутация-

ми. Заболевание обычно обнаруживается

братьев

сестер при внеш-

не здоровых родителях. При рецессивном наследовании может длитель-

но существовать скрытое гетерозиготное носительство мутантного гена.

Заболевание возникает при браке двух гетерозигот — носителей вслед-

ствие образования патологической гомозиготы.

браке гетерозигот

больна примерно четвертая часть детей. Половина детей является гете-

розиготами. Родственные браки повышают вероятность возникновения

рецессивных наследственных заболеваний.

К аномалиям развития, наследуемым

по

рецессивному типу, отно-

сятся микроцефалия (значительное уменьшение размеров черепа

моз-

га за счет недоразвития больших полушарий), ихтиоз (заболевание, при

котором поверхность кожи покрыта обширными кровоточащими трещи-

нами

ороговевшими пластами, такие дети вскоре умирают или рожда-

ются мертвыми). По рецессивному типу наследуются также дефекты

аминокислотного обмена (альбинизм, фенилкетонурия, алкаптонурня

др.) (табл. 11).

Таблица

Наследственные болезни обмена аминокислот, обусловленные недостаточной активностью

или отсутствием ферментов

Аминокислота

Болезнь

Фермент

Феннлаланин

Фенилкетонурия

Фенилпировиноградная

оли-

гофрения

Фенилаланингидроксилаза

Тирозин Тирозиноз

Оксидаза оксифенилпирови-

ноградной кислоты

Алкаптонурня

Оксидаза гомогентизиновой

кислоты

Альбинизм

Тирозин аза

Аргинин

Аргининсукцинатурия

Аргининсукциназа

Ксантинурия

Ксантиноксидаза

Нарушения обмена фенилаланина (фенилкетонурия).

Причиной заболевания является недостаток фермента фенилаланинги-

дроксилазы

печени, вследствие чего блокировано превращение фени-

лаланина

тирозин (рис. 6). Концентрация фенилаланина

крови до-

стигает 0,2—0,6 г/л

(в

норме около 0,015 г/л). Продукты его метаболиз-

ма,

частности кетокислота — фенилпируват, оказывают токсическое

воздействие на нервную систему. Нервные клетки коры головного мозга

разрушаются

замещаются микроглиальными элементами. Развивается

фенилпировиноградная олигофрения.

Начиная

6-месячного возраста,

ребенка отмечается отставание

умственного развития, обесцвечивание кожи

волос, повышение тонуса

мышц

основного обмена, эпилепсия, микроцефалия

др.

Просветление цвета кожи

волос развивается из-за недостаточности

выработки меланина, так как

результате накопления фенилаланина

блокируется метаболизм тирозина.