Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

среды; 3) сезонные изменения жизнедеятельности животных (анабиоз,

зимняя и летняя спячка и др.).

При сезонных и прочих формах изменения видовой реактивности у

каждого индивидуума внутри этого вида возникают существенные изме-

нения жизнедеятельности животного (обмен веществ, сопротивление

вредностям, изменения функций нервной системы, эндокринных желез

и других органов и систем). В результате существенно меняется отно-

шение животных к воздействиям внешней среды. Например, возбуди-

мость нервной системы лягушки к электрическому раздражению летом

больше, чем зимой. Весной, когда у лягушек усиленно функционируют

половые железы, раздражение блуждающего нерва вызывает извра-

щенный «симпатоподобный» эффект на сердце и т. п.

Одним из наиболее показательных проявлений видовой реактивно-

сти является зимняя спячка животных. Это состояние заключается в

резчайшем угнетении жизнедеятельности организма, понижении процес-

сов обмена веществ и потребления кислорода. Температура тела значи-

тельно снижается. У суслика, например, температура в прямой кишке

снижается до 5°С. Основным механизмом вовлечения животного в спяч-

ку является процесс защитного охранительного торможения централь-

ной нервной системы.

Угнетение деятельности нервной системы вызывает снижение функ-

ций щитовидной и других эндокринных желез. Зимняя спячка резко

изменяет сопротивляемость организма животных к инфекциям и отравле-

ниям ядами (стрихнином, дифтерийным и столбнячным токсинами

и др.). Так, суслики, сурки, зараженные чумой, туберкулезом, сибирской

язвой и другими инфекциями в состоянии спячки, не болеют и не уми-

рают от этих инфекций. Микробы задерживаются в месте заражения и

сохраняются в течение всего времени спячки животного, не вызывая за-

болевания.

В состоянии зимней спячки резко меняется течение воспалительных

реакций. Заживление ран у спящего животного протекает значительно

медленнее, чем в норме, так как процессы регенерации и роста соедини-

тельнотканных клеток и эпителия резко угнетены. Фагоцитарная актив-

ность лейкоцитов и выработка антител во время зимней спячки пониже-

ны. Содержание комплемента у спящих животных уменьшено, у них не

удается воспроизвести анафилактический шок (Н. Н. Сиротинин) и ме-

стные аллергические реакции.

Видовые особенности реактивности определяют так называемый

видовой иммунитет животных к инфекционным заболеваниям.

§ 72. Индивидуальная реактивность

Зависит как от наследственности, возраста, пола данного животного,

так и от питания, температуры, содержания кислорода, воды и других

факторов среды, в которой обитает организм.

Различают физиологическую и патологическую инди-

видуальную реактивность людей и животных. Патологическая индиви-

дуальная реактивность также зависит от указанных факторов и может

проявляться в виде специфических и неспецифических форм реагирова-

ния. Иммунологическая реактивность индивида (иммунитет и аллергия)

определяется его физиологической, а в случае заболевания — патологи-

ческой реактивностью.

Ili

Воздействие какого-либо одного фактора на группу людей или жи-

вотных никогда не вызывает у всех индивидуумов этой группы совер-

шенно одинаковых изменений жизнедеятельности.

Это особенно ярко выявляется при изучении иммунитета коллекти-

вов. Так, например, при иммунизации детей одного и того же возраста

дифтерийным анатоксином активная выработка антител отмечена толь-

ко у 20,3% иммунизируемых детей, у 52% —уменьшенная и у 27,7% —

слабая выработка антител (П. Ф. Здродовский).

При проведении массовой иммунизации (например, против брюшно-

го тифа и паратифов) у части иммунизированных (до 5%) обычно

наблюдается резкая температурная и воспалительная реакция в облас-

ти инъекции.

Как показало изучение эпидемий, одной и той же инфекцией (на-

пример, гриппом) некоторые люди болеют тяжело, другие — легко, а

третьи совсем не болеют, хотя возбудитель и находится в их организме

(скрытые, латентные инфекции, вирусоносительство), что, по-видимому,

объясняется индивидуальной реактивностью.

§ 73. Патологическая реактивность

Патологическая (болезненно измененная) реактивность возникает

при воздействии на организм болезнетворных факторов среды. Она в

общем характеризуется понижением приспособительных реакций болею-

щего или выздоравливающего организма. В то же время при болезнях

имеет место и усиление ряда функций. Примерами подобного рода при

состояниях патологической реактивности являются лихорадка, одышка,

потоотделение, повышение кровяного давления и многие другие измене-

ния. Иногда эти процессы имеют защитно-физиологическое значение

(выработка антител, фагоцитоз, отчасти воспаление и пр.). Однако в оо-

щем они изменяют состояние больного организма в сторону ограничения

его жизнедеятельности, а человека делают нетрудоспособным.

Примером неспецифической патологической реактивности является

реактивность при эпилепсии, шоковых состояниях и наркозе.

Судорожные приступы экспериментальной травматической эпилеп-

сии у собак сопровождаются резчайшими изменениями высшей нервной

деятельности, а следовательно, и реактивности животного (И. П. Пав-

лов). Еще до возникновения судорог угасает дифференцировочное тор-

можение— самый тонкий показатель работы коры головного мозга.

Далее развивается угнетение всей условнорефлеторной деятельности.

После судорог условные рефлексы восстанавливаются медленно. Очень

сильные приступы судорог могут вызвать стойкие нарушения анализа-

торной функции коры головного мозга (глухота и пр.). Эпилептический

припадок сопровождается нарушением и безусловнорефлекторной дея-

тельности. Наблюдается угнетение сухожильных, сосудистых и других

рефлексов, развитие параличей, парезов и расстройств чувствительно-

сти. На фоне эпилептического припадка и после него оказывается сни-

женной и специфическая реактивность. У сенсибилизированной к чуже-

родному белку морской свинки после приступа эпилепсии (любого про-

исхождения) не удается вызвать анафилактического шока.

Другим ярким примером патологической реактивности являются

различные шоковые состояния. Состояние шока любого происхождения

значительно угнетает реактивность организма к инфекции и другим бо-

лезнетворным воздействиям. В результате ослабевает сопротивление

112

организма инфекции, ослабляются фагоцитоз, кожные аллергические

реакции. Введение веществ, вызывающих повышение температуры тела,

в случаях тяжелого шока иногда оказывается безрезультатным.

Действие наркотиков на организм также резко изменяет его реак-

тивность. Направление изменений реактивности зависит от исходного

состояния организма, вида наркотика, его количества, пути и продол-

жительности применения, глубины наркоза и других обстоятельств.

Состояние медикаментозного сна, по некоторым данным, способст-

вует выработке антител и активирует фагоцитоз.

Напротив, в состоянии наркоза реактивность резко ослабевает.

Показано, что бактериальная интоксикация у животных в состоя-

нии наркоза протекает тяжелее, чем без наркоза. Глубокий наркоз тор-

мозит выработку антител и угнетает фагоцитарную активность лейкоци-

тов. Воспаление в наркозе развивается медленнее, но принимает более

затяжной характер и сопровождается большим разрушением (некро-

зом) поражаемой ткани, т. е. вся реакция протекает тяжелее, может

развиться септическое состояние.

§ 74. Возрастная реактивность

Можно различать три стадии изменений возрастной реактивности в

течение индивидуальной жизни организма: 1) пониженная реактив-

ность в раннем детском возрасте; 2) увеличение реактивности в период

полового созревания; 3) понижение реактивности в старческом возрасте.

Пониженная реактивность в раннем возрасте обусловлена непол-

ным развитием нервной системы и высшей нервной деятельности, неде-

развитием барьерных систем организма новорожденного и ребенка пер-

вого года жизни.

Развитие нервной системы и соответственно реактивности организ-

ма в более старшем возрасте ведет не только к усложнению картины

заболевания под влиянием той или иной вредности. В организме разви-

вается одновременно приспособление для защиты его как от данной

вредности, так и от последствий вызванного ею повреждения. Развитие

и совершенствование нервной системы сопровождается развитием и со-

вершенствованием барьерных систем организма (кожа, слизистые обо-

лочки, лимфатические узлы и пр.), развитием способности вырабаты-

вать антитела и появлением других защитных приспособлений. Так,

например, новорожденные значительно менее восприимчивы ко многим

детским инфекциям (дифтерия, скарлатина, корь), чем дети 6—12-ме-'

сячного возраста, ибо у новорожденных в крови есть антитела, получен-

ные ими от матери через плаценту. В возрасте 6—12 мес эти антитела

уже исчезают, а способности к полноценной выработке антител в соб-

ственном организме еще нет. Поэтому дети 1—2-го года жизни становят-

ся особо восприимчивыми к различным инфекциям.

В старческом возрасте восприимчивость к инфекциям вновь повы-

шается вследствие понижения реактивности нервной системы, ослабле-

ния функций барьерных систем, снижения способности к выработке ан-

тител и ослабления фагоцитарной активности соединительнотканных

клеток. Так, например, старики становятся более восприимчивыми ко

многим кокковым инфекциям, у них часто возникают воспаление легких,

гнойничковые заболевания кожи, слизистых оболочек и др. Отмечается

большая восприимчивость в старческом возрасте к вирусным инфекци-

ям (грипп, энцефалит и др.).

113

Глава 3

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ

Выражение «иммунологическая реактивность» происходит от слова

«иммунитет», которое пришло в медицину из древних юридических наук.

В Древнем Риме «иммунный» означало «освобожденный от оплаты по-

датей». Иммунными стали также называть людей, переболевших той или

иной заразной болезнью и не восприимчивых к повторному заболева-

нию. Их использовали на эпидемиях чумы, холеры и других болезней

для ухода за больными и уборки трупов.

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражени-

ем реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных

явлений.

1. Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекци-

онным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.

2. Реакции биологической несовместимости тканей:

а) гетерогенные, или филогенные — при попадании тканей живот-

ных одного вида в организм другого вида (например, при введении ло-

шадиной сыворотки кролику);

б) изогенные — при попадании тканей животного одной иммуноло-

гической группы в организм животного другой иммунологической

группы в пределах данного вида (например, переливание иногрупной

крови человеку, трансплантация органов);

в) индивидуальные — при попадании тканей одного животного в

организм другого в пределах одного и того же вида иммунологической

группы при образовании в организме патологически измененных тка-

ней (опухоли, экссудаты и пр.);

г) реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями

взрослого организма или друг с другом.

3. Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и ал-

лергия).

4. Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с

другом следующие признаки.

1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при

попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов),

нормальных или болезненно измененных тканей, более и менее дена-

турированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр.

Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями,

чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития

эмбриона.

2. Эти явления и реакции в широком понимании являются реакция-

ми биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание

постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного цело-

стного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной

чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются раз-

рушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные

реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксаци-

ей болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от

попадания данного агента в кровь.

3. В механизме подавляющего большинства самих реакций сущест-

венное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с анти-

телами.

114

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприим-

чивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и состав-

ляют основу учения об иммунитете.

§ 75. Иммунитет, его виды

По способу происхождения различают видовой и приобретенный им-

мунитет.

Видовой иммунитет является наследственным признаком

данного вида животных. Например, рогатый скот не болеет сифилисом,

гонореей, малярией и многими другими болезнями, заразными для чело-

века, собаки не восприимчивы к коккобацилле, перипневмонии рогатого

скота, лошади не болеют чумой собак и т. д.

По прочности или стойкости видовой иммунитет разделяют на аб-

солютный и относительный.

Абсолютным называют такой иммунитет, который возникает у

животного с момента рождения и является настолько прочным, что ни-

какими воздействиями внешней среды его не удается ослабить или

уничтожить. Так, например, никакими дополнительными воздействиями

(голодание, утомление, охлаждение, травмы нервной системы и пр.) не

удается вызвать заболевание полиомиелитом при заражении этим виру-

сом собак и кроликов.

В масштабах геологического времени (т. е. миллионов лет) вместе

с изменениями видов меняются и их отношения к различным микробам,

изменяется и видовой «абсолютный» иммунитет. Несомненно, что в про-

цессе эволюции абсолютный видовой иммунитет образуется в резуль-

тате постепенного, наследственного закрепления иммунитета приобре-

тенного.

Относительный видовой иммунитет является менее

прочным, зависящим от воздействия внешней среды на каждого живот-

ного. Так, например, птицы (куры, голуби) в обычных условиях содер-

жания невосприимчивы к сибирской язве. Однако стоит только ослабить

организм этих птиц путем их охлаждения, голодания или нанесения

травмы центральной нервной системе (удаление больших полушарий го-

ловного мозга и др.), как они заболевают сибирской язвой.

Приобретенный иммунитет делят на естественно приобре-

тенный и искусственно приобретенный. Каждый из них по способу воз-

никновения разделяется на активный и пассивный.

Естественно приобретенный активный иммунитет возникает после

перенесения соответствующего инфекционного заболевания.

Естественно приобретенный пассивный иммунитет, или, как его

иногда называют, врожденный, или плацентарный, иммунитет, обуслов-

лен переходом защитных антител из крови матери через плаценту в

кровь плода. Защитные антитела вырабатываются в организме матери,

плод же получает их готовыми. Пассивным путем получают иммунитет

новорожденные дети по отношению к кори, скарлатине, дифтерии и дру-

гим инфекциям. Через 1—2 года, когда антитела, полученные от матери,

разрушаются и частично выделяются из организма ребенка, восприим-

чивость его к указанным инфекциям резко возрастает. Пассивным путем

иммунитет может (в меньшей степени) передаваться и с молоком

матери.

Искусственный иммунитет воспроизводится человеком в целях пре-

дупреждения заразных заболеваний.

115

Активным искусственным иммунитетом называют иммунитет, дости-

гаемый путем прививки здоровым людям и животным культур убитых

или ослабленных патогенных микробов, ослабленных бактерийных ток-

синов (анатоксинов) или вирусов.

Впервые искусственная активная иммунизация была воспроизведе-

на Дженнером путем прививок коровьей оспы детям. Эта процедура

была названа вакцинацией, а прививочный препарат — вакциной (от.

лат. vacca — корова).

Пассивный искусственный иммунитет воспроизводится путем вве-

дения человеку сыворотки, содержащей антитела против микробов и их

токсинов.

Особенно эффективны антитоксические сыворотки против дифтерии,

столбняка, ботулизма, газовой гангрены. Применяют гакже сыворотки

против змеиных ядов (кобра, гадюка и др.). Сыворотки получают

главным образом от лошадей («продуцентов»), которых иммунизируют

соответствующим токсином.

Антитоксический и антимикробный иммунитет. Различают антиток-

сический иммунитет, направленный на нейтрализацию микробных ядов,

и антибактерийный иммунитет, направленный на уничтожение самих

микробных тел. В наиболее чистом виде антитоксический иммунитет

проявляется при токсических инфекциях (дифтерия, столбняк, ботулизм,

газовая гангрена и др.).

В механизме антитоксического иммунитета имеет значение не толь-

ко наличный титр антитоксинов в крови иммунного человека или живот-

ного, но и способность организма к их выработке.

Антибактерийный иммунитет проявляется в ряде защитных механиз-

мов (антитела, фагоцитоз, тканевая реактивность), среди которых

антителам принадлежит значительная роль. Антитела вызывают рас-

творение или агглютинацию бактерий или способствуют их фагоцитозу,

или, наконец, в их присутствии совершается переход вирулентных форм

микробов в невирулентные.

При различных инфекциях механизм антибактерийного иммунитета

различен.

Противовирусный иммунитет. В механизме иммунитета против ви-

русных инфекций имеет значение:

1. Выработка противовирусных антител. Во многих случаях, одна-

ко, накопление вируснейтрализующих антител далеко не исчерпывает

механизма иммунитета к вирусной инфекции.

2. Вирусные частички фагоцитируются подобно бактериям и другим

поглощаемым объектам. Процессы фагоцитоза вирусных частиц, одна-

ко, часто сочетаются с активным внедрением вируса в клетки инфициро-

ванного организма, в том числе и в лейкоциты. Так обстоит дело, на-

пример, при кори и некоторых других вирусных инфекциях. По совре-

менным представлениям, фагоцитоз не является ведущим механизмом

невосприимчивости организма к вирусным инфекциям.

3. Внутриклеточные факторы подавления размножения вируса ин-

фицированной клетки. Природа и механизм их действия изучены пока

еще недостаточно.

4. Интерферон. Вирусные инфекции вызывают образование в клет-

ках лимфоидного ряда особого белка — интерферона, подавляющего

размножение вирусов. Действие интерферона неспецифично. Примене-

ние интерферона в качестве неспецифического противовирусного препа-

рата привлекает в настоящее время большое внимание.

116

§ 76. Механизмы невосприимчивости к заразным болезням

Патогенные микробы проникают через кожу и слизистые оболочки в

лимфу, кровь, нервную ткань и другие ткани и органы. Для большин-

ства микробов эти «входные ворота» являются как бы закрытыми. При

изучении механизмов защиты организма от инфекции мы встречаемся с

явлениями различной биологической специфичности. Действительно,

организм защищают от микробов как покровные эпителии, специфич-

ность которых весьма относительна, так и антитела, специфичность ко-

торых превосходит все известные в биологии явления. Наряду с этим

существуют защитные механизмы, специфичность которых относительна

(например, фагоцитоз) и разнообразные защитные рефлексы.

Защитная деятельность тканей, препятствующая проникновению

микробов в организм, обусловлена разнообразными механизмами: 1) ме-

ханическое удаление микробов с кожи и слизистых оболочек; 2) уничто-

жение микробов с помощью естественных (слезы, пищеварительные

соки, отделяемое влагалища) и патологических (экссудат) жидкостей

организма; 3) фиксация микробов в тканях и уничтожение их фагоци-

тами; 4) уничтожение микробов с помощью специфических антител;

5) выделение микробов и их ядов из организма.

Учение И. И. Мечникова о фагоцитозе. Фагоцитозом (от греч. pha-

go — пожираю и cytos — клетка) называется процесс поглощения и пе-

реваривания микробов и животных клеток различными соединительно-

тканными клетками — фагоцитами. Учение о фагоцитозе создал вели-

кий русский ученый — эмбриолог, зоолог и патолог И. И. Мечников, ко-

торого следует считать основоположником учения не только о фагоци-

тозе, но и об иммунитете.

Впервые И. И. Мечников подошел к вопросу о фагоцитозе на осно-

вании наблюдений над поглощением клетками эндо- и мезодермы низ-

ших беспозвоночных животных (губок, кишечнополостных, бескишеч-

ных турбеллярий) частичек пищи и микробов. В фагоцитозе он видел

основу воспалительной реакции, выражающей защитные свойства орга-

низма.

Защитную деятельность фагоцитов при инфекции И. И. Мечников

впервые показал на примере инфекции дафнии дрожжевым грибком.

В дальнейшем И. И. Мечниковым было убедительно показано значение

фагоцитоза как основного механизма иммунитета при различных ин-

фекциях человека и животного. Для человека правильность своей теории

И. И. Мечников доказал при изучении фагоцитоза стрептококков при

роже. В дальнейшем фагоцитарный механизм иммунитета был установ-

лен для туберкулеза, возвратного тифа и многих других инфекций.

Патофизиологическое действие антител и продуктов их реакции с

антигенами. Появление или введение в организм антител сопровожда-

ется рядом явлений, не ограничивающихся изменением свойств и состоя-

нием того антигена, с которым соединяется антитело. Так, например,

действие антитоксина в организме не ограничивается нейтрализацией

соответствующего ему токсина, но вызывает ряд изменений деятельно-

сти нервной, сосудистой и других систем пораженного организма.

Антитоксические белки (гамма-глобулины) и продукты их реакции с

токсинами являются раздражителями чувствительных нервных оконча-

ний кровеносных сосудов (интерорецепторов), а по мнению некоторых

исследователей, и других рецепторных аппаратов. Это вызывает ряд

рефлекторных реакций защитно-физиологического и патологического

характера в организме. Защитно-физиологическая реакция выражается,

например, в том, что иммунные глобулины или продукты их реакции с

токсинами вызывают защитно-охранительное торможение в коре голов-

ного мозга, увеличивают сопротивляемость (резистентность) нервной

ткани к интоксикации путем инактивации ее ферментных систем (хо-

линэстераза и др.). Она выражается также в том, что продукты реакции

токсин — антитоксины вызывают стимуляцию выработки антител, т. е.

действуют как специфический антигенный раздражитель. Она заключа-

ется, наконец, в том, что эти продукты стимулируют разрушение их мак-

рофагами и выделение почками. Это способствует освобождению орга-

низма от токсинов в виде соединений их с антителами.

Патогенное действие комплексов токсин —анти-

токсин на организм. Установлено, что продукты реакции дифте-

рийного токсина с антитоксином участвуют в картине некоторых форм

сывороточной болезни при гипертоксической дифтерии. Соединение пре-

ципитинов с антигеном или агглютининов с бактерийными или живот-

ными клетками также не ограничивается процессом осаждения или

склеивания антигена. Продукты реакции, воздействуя на нервную систе-

му, вызывают ряд бурных реакций, известных под названием коллоидо-

клазического шока, агглютинационного шока и пр. При этих патологиче-

ских состояниях раздражителями являются белковые осадки (преципи-

таты) или комки склеенных бактерий или животных клеток.

Особенно много внимания было уделено в патофизиологии изучению

патогенеза гемагглютинационного шока.

Установлено, что комки склеенных эритроцитов являются сильными

раздражителями разнообразных чувствительных нервных окончаний, а

также эндотелия капилляров. Воздействие склеенных эритроцитов на

интерорецепторы сосудов вызывает двухфазные рефлекторные измене-

ния кровообращения.

Сначала кровяное давление повышается (раздражение сосудодви-

гательных центров), потом падает вследствие перераздражения и тор-

можения сосудодвигательных центров.

Одновременно включаются защитно-физиологические процессы,

освобождающие организм от продуктов реакции агглютинин — эритро-

циты путем активации фагоцитоза их макрофагами и выделения про-

дуктов распада этих клеток почками (гемоглобинурия, гематурия) и

другими путями.

Патофизиологическое действие цитолизинов и

цитотоксинов. Механизм действия этих веществ на ткани более

сложен. Он требует участия дополнительно ферментоподобного веще-

ства— комплемента. Комплемент присоединяется (связывается) при по-

мощи цитотоксина к ткани и в дальнейшем осуществляет токсическое

действие.

Ближайший механизм токсического действия цитотоксина на ткани

малоизвестен. Есть данные, что при этом резко угнетается процесс тка-

невого дыхания.

В малых дозах цитотоксины оказывают стимулирующее действие на

соответствующие ткани. Например, антиретикулярная цитотоксическая

сыворотка в малых дозах стимулирует заживление ран, костных перело-

мов, кроветворение, выработку антител и пр. В больших дозах цитоток-

сины резко угнетают деятельность ткани и вызывают так называемый

цитотоксический шок. Картина его весьма напоминает анафилактиче-

ский шок (см. ниже) и не имеет особо специфических черт. Нервная

118

система является объектом действия цитотоксинов независимо от того,

против какой ткани они были выработаны, ибо специфичность цитоток-

синов относительна. Они обладают двойной специфичностью: видоспе-

цифичностыо и органоспецифичностью. Видоспецифичность (сыворотка

кролика против, например, органов человека) сохраняется одинаково,

независимо от того, к какому органу (селезенка, почка, печень и пр.)

вырабатывались цитотоксины.

Цитотоксины получены по отношению ко многим органам и тканям.

Цитотоксин по отношению к ткани печени — гепатотоксин, к ночкам —

нефротоксин, к ткани желудка — гастротоксин, к нервной ткани — не-

вротоксин, к сперме — спермотоксин, к соединительной ткани — антире-

тикулярная цитотоксическая сыворотка (А. А. Богомолец).

С помощью нефротоксинов удавалось получить экспериментальный

нефрит, с помощью гастротоксинов — язву желудка, с помощью спермо-

токсинов — остановку движений сперматозоидов и т. д. И. И. Мечников

полагал, что цитотоксинам принадлежит большая роль в жизни жи-

вотных.

§ 77. Иммунологическая толерантность

Иммунологической толерантностью называют состояние неспособно-

сти организма животного к иммунологическому ответу.

Примером специфической приобретенной иммунологической толе-

рантности является потеря способности тканей взрослой мыши одной

какой-либо чистой линии, например, А, отторгать трансплантат кожи

мыши другой чистой линии (например, Т6), если мышь-реципиент (ли-

ния А) в эмбриональном или неонатальном периоде жизни получила

клетки селезенки взрослой мыши-донора (линия Т6). Это состояние

называют еше «трансплантационным иммунитетом» и объясняют как

следствие введения в организм плода или новорожденного животного с

клетками селезенки антигенов (трансплантационных антигенов). Эти

антигены блокируют клеточную реакцию, отторгающую трансплантат.

Организм теряет способность опознавать трансплантат как чужеродный

и наступает приживление гомотрансплантата.

Как следует из всего изложенного, механизм данного вида иммуно-

логической толерантности является процессом изменения клеточной

реактивности или клеточной формой иммунологической толерантности.

Антигены тканевой совместимости, так называемые «антигены Н»,

изучаются как иммунологически, так и биохимически. Различают анти-

гены совместимости с более сильными (H

) или с более слабыми анти-

генными свойствами (антигены H

и H

). «Сильные» антигены в большем

количестве содержатся на поверхности клеток, чем «слабые» антигены.

Антигенные различия у животных (мышей) разных чистых линий, вы-

зываемые «сильными» антигенами, несколько менее активны для вос-

произведения иммунологической толерантности, чем антигенные разли-

чия, вызывамые слабыми антигенами H

и H

. Биохимически антиген

, по-видимому, представляет собой липоид, содержащийся в клеточ-

ных мембранах клеток печени мышей многих чистых линий.

Антигены тканевой совместимости содержатся не только в клетках

селезенки. Толерантность может быть вызвана также клетками лимфа-

тических узлов, костного мозга, зобной железы, лейкоцитами крови, а

также клетками печени, почек и других органов. Наиболее активно вы-

119

зывают толерантность клетки селезенки, лимфатических узлов и лейко-

циты крови. Менее активны клетки тимуса.

В основе потери организмом способности отторгать трансплантат

при толерантности лежат процессы предварительного аллергического

разрушения клеточного аппарата, ответственные за самый процесс от-

торжения.

§ 78. Гомологическая болезнь

Явление специфической иммунологической толерантности смыкается

с другим иммунологическим явлением под названием «гомологическая

болезнь», или «болезнь малорослости». Она вызывается у новорожден-

ных мышей путем введения им внутривенно (не подкожно и не внутри-

перитонеально!) 5—15 млн. клеток селезенки взрослого животного.

Через 6—7 дней после введения наступают задержка роста, выпадение

волос, шелушение кожи, понос. Иногда развиваются асцит, увеличение

печени и селезенки. В печени наблюдаются желтые пятна некротиче-

ских очагов.

Особое значение имеет резкое уменьшение в числе и объеме лим-

фоидных элементов, лимфатических узлов. Одновременно отмечается

пролиферация гистиоцитарно-макрофагальных элементов лимфоидной

ткани и в других тканевых территориях. Причина заболевания —

иммунологический конфликт между введенными клетками и тканями ре-

ципиента; важнейшим выражением этого конфликта является разруше-

ние важных органов и тканей растущего животного.

Если при иммунологической толерантности происходит разрушение и

инактивация клеток, отторгающих гомотрансплантат, то при «болезни

малорослости» мы встречаемся с разрушением клеток реципиента вве-

денными «иммунологически компетентными» клетками селезенки взрос-

лой мыши.

Животные, получившие гомологичную ткань, например клетки се-

лезенки, и ставшие толерантными, становятся как бы иммунологически-

ми химерами. Такими химерами являются двуяйцевые близнецы с раз-

личными группами крови, причем каждый близнец имеет, помимо соб-

ственной группы, также группу другого близнеца. Это состояние возни-

кает во внутриутробном периоде развития, когда оба близнеца имеют

обмен кровяными клетками через плацентарное кровообращение.

Состояние, подобное иммунологической толерантности, может быть

вызвано также путем различных неспецифических воздействий на имму-

ногенный аппарат животного. Хорошо известным способом подавления

иммунологической активности является облучение лучами Рентгена в

дозах, разрушающих клетки, вырабатывающие антитела. У облученных

животных наблюдается улучшение приживления гомотрансплантата и

другие проявления толерантности. У животных, находящихся в состоя-

нии иммунологической толерантности, вызванной специфическим путем,

облучение рентгеновыми лучами может вызвать реактивацию иммуно-

генного аппарата.

Введение 6-меркаптопурина кроликам или собакам также вызывает

состояние толерантности к альбумину крови человека, к гомологичной

крови или ткани почки. Механизм действия 6-меркаптопурина связы-

вают с неспецифическим истощающим влиянием на иммуногенный ап-

парат.

120