Филов В.А. (ред.) Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов

Подождите немного. Документ загружается.

БЕНЗОЛ]

121

лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофильных гранулоцитов

(к концу 2-ч экспозиции). Указанные изменения были нестабильны

и через 1—2 сут возвращались к исходному уровню. Отклонений

со стороны биохимических (активность пероксидазы, содержание

в крови гистамина, молочной и пировиноградной кислот) и физио-

логических (частота дыхания, артериальное кровяное давление)

показателей не наблюдалось.

Острые бензольные интоксикации обычно встречаются при

авариях, сопровождающихся поступлением в атмосферу Б. в боль-

ших концентрациях, или при случайном либо намеренном при-

еме Б. внутрь. Они возможны также при чистке емкостей из-под

Б.; при работе в замкнутых пространствах (трюмы и др.), где

поверхность испарения Б. велика, а вентиляция недостаточна; при

работе с лаками и красками с Б. в качестве растворителя. Повы-

шение температуры воздуха способствует развитию отравлений.

Вдыхание воздуха, содержащего 2 % Б., уже в течение 5—

10 мин может привести к потере сознания и к смерти-; острое

отравление со смертельным исходом примерно в течение 5 ч про-

исходит при вдыхании паров Б. в концентрации 5 мг/л. Среди

клинических проявлений острого ингаляционного отравления

выраженные изменения со стороны нервной системы, а в тяжелых

случаях — паралич вазомоторных центров. Известны случаи

молниеносного развития бессознательного состояния с исчезно-

вением рефлексов и отсутствием реакции зрачка на свет.

Спустя короткий срок после воздействия больших концентра-

ций паров Б., появляются головная боль, тошнота, рвота, поша-

тывание при ходьбе, выраженное возбуждение, спутанность созна-

ния — состояние, напоминающее алкогольное опьянение. Пове-

дение пострадавшего неадекватно обстановке, критическое отно-

шение к себе утрачивается. При нарастании явлений интоксика-

ции эйфория сменяется общей слабостью, апатией, сонливостью.

Вследствие расширения периферических сосудов, обусловлен-

ного параличом вазомоторного центра, резко падает артериальное

кровяное давление. Кожные покровы бледные, но иногда и кожа,

и слизистые покровы могут быть вишнево-красного цвета. Темпе-

ратура тела снижена, учащение дыхания постепенно сменяется

замедлением, наступает брадипноэ. Мидриаз, реакция зрачков

на свет отсутствует. Выдыхаемый воздух нередко имеет своеоб-

разный запах ароматических соединений. Весьма часто наблю-

дается выраженный преходящий лейкоцитоз. Едва заметные вна-

чале подергивания мышц в дальнейшем усиливаются и перерастают

в тонические и клонические судороги. В периоды развития судорог

артериальное давление может значительно повышаться, обуслов-

ливая кровоизлияния в сетчатку и мозг. Во время судорожного

состояния при явлениях бреда или глубокой комы может насту-

пить смерть вследствие паралича дыхания и асфиксии.

122 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

При пероральном отравлении смертельная доза Б. составляет

50—70 мл, однако она значительно колеблется, так как на исход

отравлений оказывают влияние своевременность и полнота меди-

цинской помощи. Кроме того, отмечается выраженная индиви-

дуальная чувствительность. После приема внутрь наступает

скрытый период — небольшая эйфория; пострадавшие еще могут

совершать целенаправленные действия. Через 2—3 ч помрачается

сознание, исчезают рефлексы, учащается дыхание, падает кро-

вяное давление, и через несколько часов наступает смерть.

На вскрытии: отек мозга, легких, воспалительные изменения

в слизистой оболочке желудка и кишечника, верхних дыхатель-

ных путей, полнокровие внутренних органов, кровоизлияния

в головном мозге и его оболочках, под плеврой, эпикардом, в сет-

чатке, коже. В головном мозге дегенеративные изменения нерв-

ных клеток. Эндотелий мелких сосудов и капилляров в состоянии

деструкции, сморщивания и пикноза. В зависимости от продол-

жительности жизни после отравления, в паренхиматозных орга-

нах развиваются явления белковой и жировой дистрофии, особенно

в эпителии проксимальных отделов извитых канальцев почек

и в печеночных дольках. На слизистых оболочках желудочно-

кишечного тракта или в верхних дыхательных путях могут наблю-

даться изменения — от нерезко выраженного отека, гиперемии

и единичных кровоизлияний до участков некроза с отторжением

поверхностных слоев слизистых оболочек. Специфический слад-

коватый запах от внутренних органов и вскрытых полостей. Б.

обнаруживается в органах трупа.

После легких отравлений наступает полное выздоровление,

после тяжелых — общая астения, выраженный астено-вегегагив-

пый синдром. Расстройства зрения вследствие поражения сет-

чатки и роговицы, плевриты, пневмонии, поражения печени,

сердечно-сосудистые расстройства, расстройства психики (Береж-

ной и др.; Гурфейн, Павлов; [30; 53; 54]).

У большинства больных с легкой формой интоксикации период

восстановления начинается непосредственно после прекращения

контакта с Б., выздоровление через несколько месяцев; гемато-

логические сдвиги нормализуются через 1—2 года. При интокси-

кации средней тяжести период восстановления длится от 2 до

9 лет после прекращения контакта. При тяжелой форме, пред-

ставляющей в настоящее время исключительную редкость, выздо-

ровление может затягиваться на 10 и более лет (Зорина).

Повторное отравление. Животные. При п/к введении Б. кро-

ликам ежедневно в течение 2—4 недель в дозе 0,5 мг/кг интокси-

кация сопровождалась резким снижением интенсивности костно-

мозгового гранулоцитопоэза при одновременном снижении эри-

тропоэза. В периферической крови уменьшалось количество лей-

коцитов и, в меньшей степени, число эритроцитов. Объем цирку-

БЕНЗОЛ]

123

лирующей крови снижался преимущественно за счет объема кле-

точной массы, объем плазмы практически не изменялся. Умень-

шение объема циркулирующей крови при бензольной интоксика-

ции имеет приспособительное значение, позволяя организму

сохранить на близком к норме уровне концентрацию форменных

элементов крови, особенно эритроцитов, в условиях их понижен-

ного производства в костном мозге (Фраш и др., 1978). При п/к

введении Б. мышам в дозе 2 мл/кг через день в течение 4—6 недель

уменьшалось количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов

в периферической крови, число ядросодержащих клеток в кост-

ном мозге и селезенке, количество гемопоэтических стволовых

клеток; сокращалось образование колоний в костном мозге (Фраш

и др., 1976). При ежедневном п/к введении Б. кроликам по

0,5 мл/кг в течение 2—3 недель, крысам и мышам — по 2,0 мл/кг

в течение 2 и 8 недель соответственно установлена большая рези-

стентность к Б. эритропоэза по сравнению с гранулоцитопоэзом

(Юшков, Фраш). Подострые затравки при п/к введении Б. кро-

ликам выявляют наибольшую устойчивость к отравлению моло-

дых и наименьшую — старых животных: наиболее выраженная

лейкопения в периферической крови отмечена у старых живот-

ных, наименьшая — у молодых. Со стороны костномозгового

кроветворения во всех возрастных группах наблюдалось значи-

тельное уменьшение числа зрелых гранулоцитов, выраженная

задержка созревания элементов белого и красного ростков и уве-

личение содержания клеток ретикуло-эндотелиальной системы.

У старых животных поражение гранулоцитарного ростка крове-

творения выражено наиболее резко.

В основе радиомиметического эффекта Б. лежит угнетение

иммуногенеза и снижение эффективности колониеобразования

за счет гранулоцитарных колоний (Караулов и др.).

У мышей при 5—10-суточном непрерывном вдыхании и при

10-кратном с интервалами в 24 ч в/ж введении частота появления

клеток с аберрациями хромосом в костном мозге возрастала с уве-

личением концентрации и дозы Б. Максимально недействующая

концентрация Б. составила 13,9 мг/м

, минимально действую-

щая — 36,8 мг/м

, максимально недействующая доза — 5, мини-

мально действующая — 20 мг/кг. Основным типом аберрации были

одиночные и парные фрагменты, отмечены единичные хроматид-

ные обмены; хромосомных обменов не было. Допустимой концен-

трацией Б. при ингаляционном воздействии является 0,18 мг/м

а допустимая доза при пероральном воздействии — 0,1 мг/кр

(Журков и др.). Генотоксичность Б. для крыс в концентрации

450 мг/м

при ингаляции с 7 по 14 дни беременности установили

Tatrai et al.

При ингаляционной затравке крыс в течение 1 мес. в монотон-

ном (концентрация 125 мг/м

) и интермиттирующем (среднепико-

124 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

вая концентрация 340 мг/м

) режимах существенных различий

в процессах адаптации к повреждающему действию токсиканта

не выявлено (Карпухина).

Хроническое отравление. Животные. Порог хронического дей-

ствия для крыс, мышей и кроликов при резорбции Б. через непо-

врежденную кожу 64 мг/кг (Егоров и др.). При ежедневном в/ж

введении крысам в течение 6 мес. пороговой по изменению услов-

норефлекторной деятельности животных является доза 0,25 мг/кг,

доза 0,025 мг/кг оценена как недействующая (Павленко). При

различных способах введения Б. основные сдвиги отмечаются со

стороны органов кроветворения и периферической крови, гормо-

нального статуса, иммунитета, нервной системы, гонад. Изме-

няются обмен некоторых витаминов, белков, а также некоторые

биохимические и другие показатели жизнедеятельности орга-

низма. Изменения со стороны периферической крови (снижение

уровня Hb, изменение цветного показателя, гематокрита, анизо-

цитоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость и вакуолизация

протоплазмы нейтрофилов, лейкопения, появление ядер в эритро-

цитах, изменение числа и свойств тромбоцитов, сдвиги количе-

ственных соотношений в лейкоцитарной формуле) могут появ-

ляться в разной последовательности и различных сочетаниях.

Вдыхание Б. в концентрации 300 мг/м

(4 мес. по 4 ч ежедневно)

вызвало у животных отставание прироста массы тела, снижение

числа эритроцитов и уровня Hb в периферической крови, лейко-

пению (Доброхотов, Еникеев). Действие Б. на систему крови

определяется в конечном счете двумя факторами: специфическим

гематотропным и неспецифическим аутоиммунным эффектами яда

и их соотношением в зависимости от чувствительности к нему

отдельных ростков системы крови и особенностей воздействия.

При введении Б. кроликам по 0,1 мл/кг п/к через день в течение

13 мес. отмечались изменения костномозгового нейтрофилопоэза

и эритропоэза, а также сдвиги в периферической крови (лейкопе-

ния и др.), связанные с изменением функциональной активности

костного мозга. Наиболее чувствительны к повреждающему дей-

ствию Б. процессы лимфопоэза. Цитотоксическое воздействие Б.

на стволовые клетки суммируется с токсическим эффектом на

уровне уже дифференцированных клеточных элементов, обуслов-

ливая поражение кроветворения (Фраш и др., 1976).

При ri/к введении кроликам в дозе 0,1 мл/кг через день на про-

тяжении 12 мес. и мышам по 0,4 мл/кг через день в течение 3—

4 мес. Б. вызывает изменения клеточного иммунитета, которые

предшествуют появлению цитотоксических изменений перифери-

ческой крови (Тихачек и др.).

У кроликов при ингаляционной затравке Б. в концентрации

50 мг/м

по 4 ч в день 5 раз в неделю в течение 7—8 мес. наблюдали

стойкое повышение уровня Il-OKC в крови со 2 недели по 5 месяц

- бензол

125

включительно с последующим снижением до исходного уровня

(Бурлака-Вовк и др.). В условиях длительного ежедневного

п/кожного введения Б. в дозе 0,5 мл/кг, установлена выражен-

ная тропность Б. к гипоталамическим ядерным образованиям

и всему гиноталамо-гипофизарному комплексу (Бахтизина).

Половые и возрастные различия в чувствительности к Б. изу-

чены Голубевой, которая в течение 5 мес. по 4 ч в день 5 раз в не-

делю подвергала крыс ингаляционной затравке парами Б. в кон-

центрации 1,0 мг/л. При этом группировались отдельно самцы и

самки, молодые (масса тела 60—80 г), взрослые (160—180 г) и ста-

рые (свыше 200 г). На воздействие Б. раньше и сильнее реагиро-

вали молодые самцы, а выраженность сдвигов показателей функ-

ционального состояния организма животных к концу затравки

была наибольшей у молодых самок.

Изменения, вызываемые Б. в структуре гонад, изучались в ус-

ловиях аппликации Б. на

кожи хвоста крыс в течение 4 мес.

в дозе 320 мг/кг. В семенниках найдено увеличение числа каналь-

цев со слущенным эпителием, наблюдалось также снижение числа

нормальных сперматогоний. В яичниках усиление атретических

процессов, нарушение нормальной цикличности и длительности

фаз эстрального цикла. Смертность потомства от подопытных сам-

цов была в 4,5 раза выше, чем в контроле, увеличивалась смерт-

ность потомства от затравленных матерей. У потомства подопыт-

ных животных выявлены сдвиги в системе кроветворения, в функ-

циональном состоянии ЦНС, снижено количество нуклеиновых

кислот в мужских и женских гонадах (Малышева).

Хроническое ингаляционное воздействие Б. (2 мг/л в течение

4 мес.) вызывало у морских свинок и кроликов уменьшение альбу-

мино-глобулинового коэффициента, вначале за счет у-, а через

3 мес. затравки также а- и (3-глобулинов; изменялся обмен аскор-

биновой кислоты (снижение уровня в моче) и витаминов группы В,

увеличивалась СОЭ (Оруджев). Мелесова и др. на основании

экспериментов с крысами, которым Б. в подсолнечном масле вво-

дили в/ж ежедневно на протяжении 4 мес. в дозах от 1000 до

20 000 мг/кг, считают, что токсикант оказывает дестабилизирую-

щее действие на организм; эффект Б. в условиях хронического

воздействия проявляется как дестабилизирующий фактор, изме-

няющий терморегуляцию и, соответственно, реактивность орга-

низма в ответ на понижение температуры воздуха. На мутаген-

ное и тератогенное действие Б., количественные и структурные

хромосомные нарушения, влияние на синтез белка, РНК, ДНК,

а также на возможность непосредственного карциногенного дей-

ствия Б. или его метаболитов на костномозговые гемопоэтические

клетки указывают Саноцкий, Фоменко; Павленко и др.; Генес,

Головенко; Доброхотов, Еникеев; Cohen et al.; Freedman; Kiss-

ling, Speck; Wolman (обзор мутагенных свойств Б. см. у Dean);

j ,"126 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

на аллергенные эффекты — Пинигин и др.; Тепикина, Гордеева.

Доказательства генатотоксичностн Б. и способность токсиканта

вызывать опухоли у крыс приводят Snyder et al. Хроническое

ингаляционное, пероральное и п/кожное воздействие Б. в сочета-

нии с вибрацией и шумом или только с вибрацией вызывает у крыс

усиление общего повреждающего эффекта (Верзилова и др.; Соло-

мат ин а; Штеренгарц, Соломатина), равно как и действие на фоне

высокой температуры (Касымов), лучевого поражения (Абрамова),

гипокинезии (Бабанов, Исаханов).

Человек. Хроническая бензольная интоксикация (ХБИ) может

возникать в результате длительного контакта даже с весьма незна-

чительными концентрациями Б. в воздухе либо чрезкожной

резорбции яда. Она характеризуется, в основном, поражением

крови и кроветгсркых органов и, в меньшей степени, нервной

системы; отмечается патология со стороны других органов и си-

стем. Часто динамика неврологической симптоматики соответ-

ствует тяжести гематологических сдвигов. Наблюдается также

атипичное течение ХБИ с преобладающими поражениями какой-

либо' функции кроветворения. Характер и тяжесть проявления

ХБИ зависят от способа поступления яда в организм, концентра-

ции паров, продолжительности и других особенностей контакта,

температуры окружающей среды, характера физической нагрузки,

наличия других вредных воздействий, возраста, пола и состояния

организма.

В профессиональной патологии разнообразные проявления

ХБИ принято условно делить на несколько стадий [53; 541.

Первая стадия характеризуется невротическим синдро-

мом с вегетативной дисфункцией и незначительными изменениями

периферической крови. Больные жалуются на головную боль,

головокружения, слабость и быструю утомляемость, раздражи-

тельность, нарушение сна, охриплость голоса, плаксивость, дис-

пептические расстройства, иногда кровотечения из десен. Измене-

ния со стороны нервной системы укладываются в картину астени-

ческого синдрома с. вегетативной дистонией. В периферической

крови умеренное снижение числа лейкоцитов, нейтропения, эози-

нопения, относительный лимфоцитоз. Иногда этому сопутствует

нерезко выраженная тромбоцитопения; в крови встречаются анти-

лейкоцитарные антитела, снижается фагоцитарная активность

лейкоцитов; возможна незначительная анемия. Прекращение

контакта с Б. может вести к полному выздоровлению в течение

нескольких месяцев, но иногда изменения продолжают нарастать,

требуя настойчивого и продолжительного лечения.

При продолжающемся воздействии (вторая стадия) —

упорные головные боли, иногда чувство опьянения, тремор рук,

раздражительность, частые головокружения, подавленность, не-

приятные или болезненные ощущения в области сердца. Сонли-

бензол

127

вость в течение дня и бессонница по ночам, общее недомогание,

нарастающая слабость, плохой аппетит, тошнота, иногда рвота,

диспептические расстройства, кровоточивость десен, частые носо-

вые кровотечения. У женщин отклонения со стороны менструаль-

ного цикла, часто встречаются обильные маточные кровотечения.

Объективно — резкая бледность кожных покровов и слизистых

оболочек, выраженные явления вегетативной дисфункции. Могут

наблюдаться легкие формы вегетативных или вегетативночувст-

вительных полиневритов; иногда петехиальная сыпь на коже,

положительный симптом щипка. Со стороны крови — выраженное

угнетение лейкопоэза [лейкопения достигает (2,54-2) IO

в мкл],

число тромбоцитов снижается до (154-12) IO

, эритропения, СОЭ

увеличивается до 30—45 мм/ч. Умеренные проявления функцио-

нальных печеночных нарушений (отклонения сулемовой, формо-

ловой, тимоловой проб), иногда увеличивается содержание а- и

р-глобулинов в сыворотке крови.

Третья стадия характерна нарастанием симптома-

тики и значительным ухудшением состояния больных. В связи

с поражением эритробластической функции костного мозга разви-

вается анемия гиперхромного типа, реже гипоизохромная. Гипер-

хромная анемия обычно носит гипопластический и апластический

характер с резким падением уровня Hb и снижением числа эри-

троцитов до I-IO

в мкл. Выраженный геморрагический синдром

(многочисленные кровоизлияния в коже, кровоизлияния в сет-

чатку, иногда упорные кровотечения из десен); лейкопения дости-

гает I-IO

— 0,8-IO

, содержание тромбоцитов — порядка 10 X

X IO

в 1 мкл; часто высокая температура. Понижение кислот-

ности и переваривающей способности желудочного сока, пониже-

ние функции слюнных желез; печень увеличена, болезненна,

возможно развитие явлений токсического гепатита, иногда отме-

чается уробилинурия. Функциональная активность коры над-

почечников снижена. Нередко выявляются признаки ишемии

миокарда, границы сердца расширены, прослушивается систо-

лический шум на верхушке сердца и «шум волчка» на больших

сосудах, тахикардия, артериальное кровяное давление часто

понижено, нарушен тонус мелких сосудов, снижено перифериче-

ское сопротивление. Иногда отмечаются явления гипореактивности

вегетативной нервной системы, выраженный астенический синд-

ром; на фоне заторможенности корковых процессов имеет место

стертый синдром недостаточности спинного мозга по типу фолли-

кулярного миелоза (слабость и боли в ногах, нерезко выраженное

нарушение координации движений, снижение рефлексов нижних

конечностей, снижение глубокой мышечной чувствительности).

Синдром полиневрита чаще наблюдается у лиц, работающих

в условиях, при которых возможна чрезкожная резорбция Б.

При этом имеют место парестезии и боли (особенно по ночам)

j ,"128 АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

в руках, отечность пальцев, нарушение потовыделения, снижение

кожной температуры, трофические изменения ногтей, снижение

поверхностной чувствительности в области конечностей по поли-

невритическому типу.

Благодаря значительному улучшению условий труда па про-

изводствах и соблюдению гигиенических нормативов случаи

тяжелых хронических интоксикаций стали встречаться редко.

Однако имеются описания тяжелых (четвертая и пятая

с т а д и и) ХБИ, которые характеризуются прогрессирующим

течением с поражением органов кроветворения и другими клини-

ческими проявлениями: язвенно-некротические процессы на сли-

зистой оболочке ротовой полости, желудочно-кишечного тракта,

распространенные проявления геморрагического синдрома. Воз-

можны массивные профузные кровотечения, появление незажи-

вающих язв в местах наибольших кровоизлияний на фоне высо-

кой температуры, общей токсической реакции, высокой СОЭ,

тяжелой анемии. Возможны явления диффузного органического

поражения головного мозга по типу токсической энцефалопатии.

Общее состояние больных тяжелое, в дальнейшем развиваются

септикопиемические осложнения, которые из-за недостаточности

лейкоцитарной защиты, осложняются сепсисом. Последний может

привести к летальному исходу при явлениях септической алейкии.

Наряду с приведенным классическим постадийным развитием

явлений ХБИ (лейкопения—тромбоцитопения — эритропения)

наблюдаются многочисленные случаи с преимущественным и вы-

раженным поражением эритропоэтической функции костного

мозга, при которой гипопластическая анемия имеет место без

нарушения тромбоцитопоэза. Иногда, чаще в начальные периоды

интоксикации, тромбоцитопения протекает на фоне выраженного

нейтрофильного лейкоцитоза, затем лейкоцитоз постепенно сни-

жается, и через 1—2 года наступает лейкопения. Начальные стадии

могут протекать с усилением лейко- и эритропоэза в результате

раздражения кроветворных органов и компенсаторной их реак-

ции. Поступление в кровяное русло нормобластов, мегабластов

и других незрелых форм также возможно в результате компенса-

торного усиления регенеративной функции костного мозга. Выра-

женность и эффективность приспособительных и компенсаторных

реакций находятся в обратной зависимости от интенсивности

и продолжительности воздействия. Важное значение имеет инди-

видуальная чувствительность. Тяжелые степени ХБИ характе-

ризуются истощением кроветворения и наступлением апластиче-

ской анемии.

Морфологический состав пунктатов костного мозга при гипо-

пластических формах анемии может характеризоваться увеличе-

нием молодых форм гранулоцитарного ряда и снижением содер-

жания сегментоядерных нейтрофилов; снижением количества эле-

бензол

129

ментов миелондного ряда за счет уменьшения числа сегментоядер-

ных нейтрофилов, увеличением количества эритронормобластов.

Такого рода изменения обычно сопровождаются ретикулоцитозом

в периферической крови. Может снизиться общее количество

миелокариоцитов при увеличении числа ретикулярных плазма-

тических клеток и гемоцитобластов; встречаются также случаи

с чрезмерным содержанием клеточных элементов, ретикулоцито-

зом с выраженным снижением количества миелокариоцитов и уве-

личением числа ретикулярных, плазматических клеток и гемо-

цитобластов; а также с чрезмерным содержанием клеточных эле-

ментов, ретикулоцитозом и выраженным снижением количества

сегментоядерных клеток [53; 54].

К вызванным ХБИ гиперпластическим состояниям костного

мозга относятся разного рода лейкозы и лейкомоидные реакции.

Течение лейкозов может быть острым, подострым или хроническим.

Чаще наблюдаются миелоидные лейкемии, реже лимфолейкозы,

эритролейкемический лейкоз, лейкемический и алепкемический

миелоз, эритробластоз и др. Полиморфизм, характеризующий

гематотоксичность Б., может проявляться в виде довольно широ-

кого диапазона расстройств кроветворения, наступающих в ре-

зультате либо продолжающегося хронического контакта, в основ-

ном с парами, реже с жидким Б., а также через неопределенное,

иногда весьма продолжительное (10 и более лет) время после пере-

несенной хронической интоксикации. Анализ смертельных исхо-

дов ХБИ (Канторович, Куренина; Aksoy et al.; Brandt et al.;

Guberan, Kocher; Kauppila, Setala; Ludwig Von H., Werthemann)

показывает, что они наступали в результате развития апласти-

ческой анемии, тромбоцитопенической пурпуры, панцитопении,

острой миелобластической анемии, эритролейкемии, разного рода

лейкозов и других поражений кроветворной системы (см. обзор

Goldstein), различных септических осложнений, присоединения

интеркуррентных заболеваний и т. д. Течение средних и тяжелых

форм интоксикации может быть обратимым, но и относительно

легкие формы под влиянием переутомления, применения влияющих

на кровь фармакологических препаратов и других факторов могут

осложняться, и прогноз в таких случаях очень серьезен.

При аутопсии отмечаются бледность и малозаметность труп-

ных пятен, точечные кровоизлияния в коже, на слизистых и сероз-

ных оболочках, во внутренних органах, мягких мозговых обо-

лочках, больших полушариях мозга, мозжечке. Иногда в местах

кровоизлияний видны зоны некроза, особенно на слизистых

желудочно-кишечного тракта. Костный мозг длинных трубчатых

костей, грудины и ребер желтовато-красный или темно-красный.

Часто различная степень гипоплазии, реже атрофия и аплазия,

имеющие характер панмиелофтиза. Иногда поражены все ростки

кроветворения с падением числа мегакариоцитов и эритробластов,

5 Заказ 735

j ,"50

ароматические углеводороды — производные бензола

редко встречается гиперплазия костного мозга с наличием оча-

гов экстрамедуллярного кроветворения в печени, селезенке,

лимфоузлах и других органах. Всюду много гемосидерина, при-

дающего органам ржавый оттенок. Дистрофические изменения

в печени, почках. Во внутренних органах большое количество

плазматических клеток — сходная с характерной для лучевой

болезни «плазматизация» тканей (Бережной).

В большинстве случаев прослеживается прямая корреляция

между длительностью производственного стажа и частотой и вы-

раженностью поражений (Бойко, Макарьева).

Уменьшение активности миелопероксидазы и увеличение содер-

жания липидов в нейтрофилах имели место у лиц, подвергавшихся

воздействию сравнительно высоких концентраций Б., хотя актив-

ность (З-глюкуронидазы в нейтрофилах была увеличена у всех

наблюдавшихся лиц, независимо от концентрации яда. Адапта-

ционными реакциями системы нейтрофилов можно считать рост

окислительно-восстановительного потенциала и увеличение актив-

ности лизосомальных ферментов — кислой фасфатазы и (}-глюку-

ронидазы. По мере увеличения продолжительности воздействия

постепенно нарушается биологическая функция нейтрофилов.

Аналогичные явления, вызываемые Б. и его гомологами, наблю-

дались и в отношении лимфоцитов (Мощиньски, Словеньски).

Изменения со стороны ядросодержащих элементов костного

мозга и его клеточного состава происходили в основном у моло-

дых рабочих (18—22 лет), в то время как для лиц 26—40 лет харак-

терны более выраженные изменения в периферической крови и

нервной системе. Функциональные расстройства нервной системы

были выявлены у всех обследовавшихся (Доскин).

При обследовании 22 маляров, лаборантов, аппаратчиков,

больных ХБИ, с производственным стажем от 10 и свыше 20 лет,

диагностированы астено-вегетативный и астено-невротический синд-

ромы, начальные явления токсической энцефалопатии разной

степени выраженности и в разном сочетании с умеренными гемато-

логическими сдвигами (наклонность к лейкопении, тромбоците-

мии, ретикулоцитозу), гепатит, диспептические расстройства.

Индекс фосфолипиды/холестерин в сыворотке крови у больных

понижен, уменьшено содержание неэтерифицированных жирных

кислот. Почти у всех определялись аутоантитела к антигенам

из ткани печени и мозга, — у части — противопочечные антитела;

видимо, происходит иммунологическая перестройка тканей в ре-

зультате прямого воздействия Б. на органы (Мнрончик и др.).

Юшков указывает, что бензольная гипоплазия кроветворения,

характеризующаяся угнетением всех ростков гемопоэза, сопровож-

дается повышением титра антител к эритроцитам, гранулоцитам,

лимфоцитам костного мозга. Титр антител коррелирует со сте-

пенью возмущения гемопоэза.