
4 52 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
При воздействии 4000—5000 мг/м
3
наблюдаются парезы конечно-
стей. При меньших дозах — на коже гиперемия, изъязвление
отдельных участков с последующим образованием корок. В
крови изменяется число эритроцитов, уровень Hb, соотношение
белковых фракций; в надпочечниках — содержание аскорбиновой
кислоты. При аппликации на кожу K
kym
= 1. Повторная аппли-
кация 500 мг/кг вызывает развитие интоксикации и гибель части
животных. Минимально смертельная концентрация при одно-
кратном нанесении на кожу — 3500 мг/кг. Г. вызывает раздраже-
ние слизистых глаз [71]. Оказывает кожно-резорбтивное дей-
ствие, проникая сквозь одежду.
Поступление, распределение и выведение из организма. Г. со-
держится в пищевых продуктах: молоке, сливочном и раститель-
ном маслах, рыбе, помидорах, винограде. В тканях человека
определяется от 0,8 до 13,7 мкг/кг [16]. Поступает в организм
ингаляционно, в/ж и через неповрежденную кожу. При вдыхании
животными 71 мг/м
3
через 3 ч обнаруживается в крови, головном
мозге, печени; через 6 ч — в почках, селезенке, брыжейке. После
в/ж однократного введения наибольшее содержание — в жировой
ткани и печени, наименьшее — в головном мозге и селезенке.
У беременных крыс, получивших в/ж Г. 8,1 мг/кг, содержание его
в спинном мозге 0,01 мг/кг, в сердце — 0,003 мг/кг. У одномесяч-
ных крысят — в сердце 0,053 мг/кг, в спинном мозге — 0,043 мг/кг,
в надпочечниках — 0,06 мг/кг (Бадаев). После однократного на-
несения на кожу крыс 43,3 мг/кг Г. обнаруживается в ткани мозга
и почек через 6 ч, в печени — через 24 ч. Биотрансформация
протекает в печени, где Г. образует коньюгаты с TSH. Происходит
дозозависимое снижение уровня восстановленного глутатиона
в печени. Образуются моно- и дизамещенные глутатионовые
коньюгаты (Jones et al.). Помимо печени образование коныогата
Г. 5-(1,2,3,4,4-пентахлор-1,3-бутадиен-1-ил)глутатион происходит
в почках, но с меньшей скоростью (Wolf et al.). Дальнейшие пре-
вращения глутатионовых коньюгатов протекают с образованием
меркаптуровой кислоты. Ее мутагенная активность по тесту
с Salmonella typhimurium на 80 % выше, чем у Г. (Reichert,
Schtitz). Под влиянием глутамилтранспептидазы от коныогата
отделяется остаток глутаминовой кислоты и образуется Л/-аце-
тил-5-(1,2,3,4,4-пентахлор-1,3-бутаднен-1-ил)^-цистеин. Это со-
единение способно избирательно накапливаться в корковом ве-
ществе почек, образуя ковалентные связи с макробиомолекулами
и поражая проксимальные канальцы (Lock, Ishmael). В дальней-
шем оно трансформируется до метаболитов, обладающих выражен-
ной нефротоксичностью (Anders, Jakobson; Wolf et al.).
Выделяется с мочой, желчью, фекалиями. При выделении
с желчью в тонкий кишечник происходит реабсорбция и дальней-
шая экскреция при энтерогепатической циркуляции. После в/ж