Филов В.А. (ред.) Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов

Подождите немного. Документ загружается.

1.4-дихлор-1,3-бутадие н, 2.3-дихлор-1,3-бу t адиен

511

ния Б печени, сердечной мышце и особенно в почках (липидный

нефроз). Утолщение мягкой мозговой оболочки в лобной части;

лобные пазухи заполнены гноем.

Хроническое отравление. Животные. Часть кроликов, подвер-

гавшихся ингаляционной затравке 30—440 мг/м

по 3 ч в день

в течение 2,5 мес., погибли. У выживших снижение Hb в крови

при увеличении числа эритроцитов, лимфоцитоз. Иногда частичное

выпадение шерсти. При патоморфологическом исследовании: пол-

нокровие внутренних органов, кровоизлияния, эмфизема легких,

дряблость и глинистый оттенок печени.

Местное действие. Животные. При повторном нанесении на

кожу мышей — легкое покраснение и шелушение эпидермиса,

отечность, дерматиты, изъязвления кожи, облысение. Шерсть на

участках облысения у выживших животных отрастала снова.

Человек. Присутствие в воздухе до 100 мг/м

вызывает конъ-

юнктивит.

Меры профилактики — см. 2-Хлор-1,3-бутадиен, а также

«Методические указания по санитарно-гигиеническому контролю

полимерных строительных материалов, предназначенных для при-

менения в строительстве жилых и общественных зданий» (М.,

1980); «Методические указания по определению вредных веществ

в воздухе при производстве полимерных материалов» (Л., 1979);

«Методические рекомендации по организации профилактического

питания рабочих производств капрона и нитрила акриловой

кислоты» (М., 1981).

Природоохранные мероприятия — см. мето-

дические рекомендации «Санитарная охрана водоемов от загряз-

нения сточными водами производства акрилатов» (М., 1982);

«Временные методические рекомендации к использованию очи-

щенных городских сточных вод и смеси их с очищенными сточными

водами предприятий синтетического каучука в оборотных систе-

мах охлаждающего водоснабжения» (М., 1981).

Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см. 2-Хлор-

1,3-бутадиен.

Вальян В. В., Гижларян М. С.ЦЖурн. экспериментальной и клинической

медицины. 1982. Т. 22, № 4. С. 286—289.

1,4-ДИ

ЛОР-1,3-БУТАДИЕН

2,3-ДИХЛОР-1,3-БУТАДИЕН

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Сополимеры в производстве каучука наирит.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду.

Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий по

производству синтетического каучука.

4 52 хлорпроизводные непредельных углеводородов

Токсическое действие. Общий характер. В ряду моно-, ди-,

три-, тетрахлорпронзводных 1,3-бутадиена наиболее токсичны

по показателям ПКост и ПК

(дихлор-1,3-бутадиены > тетра-

хлор-1,3-бутадиены > хлор-1,3-бутадиены > трихлор-1,3-бута-

диены). Обладают политропным действием с преимущественным

поражением ЦНС и паренхиматозных органов. Проникают через

неповрежденную кожу и проявляют резорбтивное действие. Ха-

рактеризуются отдаленными последствиями.

Острое отравление. Животные. Для 2,3-Д. JIK

O = 740 мг/м

[2]. Для мышей ЛК

о = 360 (2904-450) мг/м

, для крыс —

400 (2804-550) мг/м

(Казарян). При воздействии в течение 2 ч для

мышей JIK

O = 610 мг/м

, для крыс — 1940 мг/м

. ЛД

= 222 мг/кг [2]. Для мышей ЛД

= 137 (764-246) мг/кг, для

крыс — 280 (1944-403) мг/кг (Казарян). При в/ж введении мышам

ЛД

= 146 мг/кг, крысам — 280 мг/кг [4, с. 2431. ПКос, по из-

менению СПП у мышей 51 мг/м

, по изменению частоты дыхания

кроликов — 10 мг/м

, по гонадотоксическому действию —т

10 мг/м

. К

куы

> 10 (Казарян). После введения крысам 0,05 ЛД

,о

через 2 ч наблюдалось укорочение длительности гексеналового

сна (индукция); 0,2 ЛД

через 2 ч вызывала удлинение длитель-

ности гексеналового сна (ингибирование). При 0,2 ЛД

обнару-

жено увеличение активности аминотрансфераз в сыворотке крови

с уменьшением соотношения ACAT и АлАт (повышение проницае-

мости или повреждение плазматических мембран гепатоцитов).

При этом морфологические изменения в печени характеризова-

лись гипертрофией гепатоцитов в результате разрастания глад-

кой сети эндоплазматического ретикулума (Гижларян, 1976).

На вскрытии мышей, павших через 1—2 сут: полнокровие внутрен-

них органов, «мускатная» печень.

Человек. Для 2,3-Д. ПК

ОД

ор = 46 мг/м

. ПК

= 10 мг/м

[4,

с. 423].

Повторное отравление. Животные. Введение крысам в/ж по

1/3 ЛД

в течение 3 дней (изомер не указан) приводило к инги-

бированшо активности микросомальных монооксигеназ и увели-

чивало длительность гексеналового сна от 22 мин в контроле

до 54 мин (подобно CCl

— 58 мин при аналогичных условиях)

(Гижларян, 1976).

Хроническое отравление. Животные. Для 2,3-Д. ПК.

хр

—

= 1,6 мг/м

. После 3-месячного воздействия на крыс по 4 ч в день

при концентрации 16 мг/м

обнаружены изменения функций пе-

чени; при 48 мг/м

— отставание прироста массы тела, снижение

числа эритроцитов в крови, гипергликемия, нарушение синтети-

ческой и выделительной функций печени [4, с. 423].

Комбинированное и сочетанное действие. Токсическое действие

усиливают индукторы микросомальных монооксигеназ, ингиби-

торы эпоксидгидразы; факторы, истощающие фонд TSII. Ослаб-

1,1,2,3-ТЕТРАХЛОР-1,3-БУТАДИЕН 513

ляют токсическое действие ингибиторы микросомальных моно-

оксигеназ (Гижларян, Дарбинян).

Местное действие. 2,3-Д. Нанесение 0,2 мл на поверхность

эпилированной кожи (6—7 см

) кроликов сопровождалось воспа-

лением, гибелью части животных. Погружение 2/3 хвоста мыши

на 4 ч также приводит к гибели части животных через 10—24 ч.

Поступление, распределение и выведение из организма. Био-

превращение происходит при участии микросомальных моноокси-

геназ через эпоксидные метаболиты с дальнейшей миграцией атома

хлора (Гижларян, Дарбинян).

Гигиенические нормативы. Для 2,3-Д. ПДКр.

= 0,1 мг/м

пары, класс опасности 2, опасен при поступлении через кожу

[Н-1]. Вода водоисточников: для 2,3-Д. ПДК = 0,03 мг/л (с.-т.),

класс опасности 2 [Н-7].

Методы определения. В воздухе, воде — ГЖХ (Гиж-

ларян).

Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная

помощь —см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.

Гижларян М. С.//Гигиена труда. 1976. № 10. С. 49—50.

Гижларян М. С.НГигиена и санитария. 1976. № 1 С. 64—66; 1977. № 6.

С. 111—112.

Гижларян М. С., Дарбинян Н. А.//1-й Всес. съезд токсикологов: Тез. докл.

Ростов н/Д., 1986. С. 293—294.

Казарян JI. С.//Сравнительная токсикологическая характеристика трихлор-

бутадиена и тетрахлорбутадиена: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев,

1978. 20 с.

1,1,2-ТРИХЛОР-1,3-БУТАДИЕН

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость.

Коэфф. распределения масло/воздух 2030 ± 535, масло/вода

1430 ± 335, сыворотка/воздух 47, вода/воздух 8,4 ± 2,6. См.

также приложение.

Получение. Хлорированием 1-бутен-З-ина. Сопутствующие со-

единения: тетра-, пента- и гексахлорбутены.

Применение. Основной мономер клеевых композиций для го-

рячего крепления резины к металлу [5, с. 20].

Антропогенные источники поступления в окружающую среду.

Потери и выбросы в виде паров и сточных вод предприятий хлор-

органического синтеза. Миграция мономера из клеевых компози-

ций. Концентрации в воздухе рабочих помещений варьируют

в широких пределах.

Токсическое действие. Наименее токсичный член ряда моно-,

ди-, три- и тетрахлорпроизводных 1,3-бутадиена. Характерно

политропное действие на организм с преимущественным пораже-

нием ЦНС, печени, почек. Раздражающие свойства наименее

17 Заказ 735

514

4 52 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ

выражены. Обладает эмбриотоксическим и слабым гонадотроп-

ньш действием. Аллергические эффекты отсутствуют.

Острое отравление. Животные. Для мышей JlK

= 3300Х

X (24004-4600) мг/м

, для крыс — 7000 (5200-9400) мг/м

;

ЛД

= 1000 (800-Ь1250) мг/кг; для крыс — 680 (562-Т-823) мг/кг.

ПКост по патогенетическим показателям (нарушению выделитель-

ной функции печени) 1200 мг/м

, по интегральным показателям —

380 мг/м

, по гонадотоксическому действию— 110 мг/м

. К

кум

> 10. Картина острого отравления при однократном вдыхании

или в/ж введении сходна: двигательное возбуждение, через 20—•

40 мин сменяющееся дремотным состоянием; раздражение сли-

зистых, учащение, а затем замедление дыхания с затрудненным

вдохом, расстройство координации движений, парезы конечно-

стей, боковое положение. При исследовании внутренних орга-

нов — увеличение массовых коэффициентов (за исключением се-

лезенки), полнокровие сосудов мозга, дистрофические изменения

клеток мозга, печени, почек, сердца, надпочечников, распад

фолликулов селезенки, повреждения сперматогенного эпители i

семенников, периваскулярный, перицеллюлярный отек в мозге,

печени и легких [5, с. 201.

Хроническое отравление. Животные. ПК

хр

= 40 мг/м

. ПК

хр

по эмбриотоксичности — 14,0 мг/м

. При длительном воздей-

ствии на уровне ПК

хр

вызывает увеличение, а при более высоких

концентрациях — угнетение активности микросомальных моно-

оксигеназ по критерию длительности гексеналового сна (Гижла-

рян, 1976). При воздействии на крыс 83 ± 9 мг/м

в течение 4 мес.

по 4 ч в день изменения в ЦНС, печени, почках, надпочечниках,

крови. При этом была снижена работоспособность и увеличена

длительность гексеналового сна. При концентрации 730 мг/м

после 65-суточной ингаляции по 5 ч в день наблюдалось снижение

возбудимости ЦНС, уменьшение содержания Hb и числа эритро-

цитов в крови, повышение потребления кислорода, угнетение

синтетической функции печени, в крови и моче — повышение

содержания хлоридов. На вскрытии: застойные явления в голов-

ном мозге, внутренних органах, гипертрофия печени и надпочеч-

ников, атрофия семенников; во всех внутренних органах — при-

знаки повышения сосудисто-тканевой проницаемости [5, с. 201.

Комбинированное действие. Токсическое действие усиливают

индукторы микросомальных монооксигеназ, ингибиторы эноксид-

гидразы, факторы, истощающие фонд TSH. Ослабляют токсиче-

ское действие ингибиторы микросомальных монооксигеназ (Гиж-

ларян, Дарбинян).

Местное действие. Животные. При нанесении на кожу мор-

ских свинок отчетливого раздражающего и сенсибилизирующего

действия не выявлено. При нанесении 0,1 мл на кожу спины

кролика — воспаление, некоторое утолщение; нормализация через

1,1,2,3-ТЕТРАХЛОР-1,3-БУТАДИЕН

515

несколько дней. При погружении

хвоста на 8 ч гибели мышей

и крыс не наблюдалось.

Поступление, распределение и выведение из организма. Посту-

пает в организм через легкие, в/ж. Признаков резорбции через

кожу не выявлено. Метаболирует в организме с помощью микро-

сомальных монооксигеназ через образование эпоксидных соедине-

ний с последующей миграцией атома хлора (Гижларян, Дарбинян).

Гигиенические нормативы. ПДК

= 3 мг/м

, пары, класо

опасности 3 [Н-1].

Методы определения. В воздухе, воде — ГЖХ на

приборе с пламенно-ионизационным детектором; пределы обна-

ружения в анализируемом объеме — 0,001 мкг, в воздухе —•

0,2 мг/м

; погрешность определения ±10 %; определение воз-

можно в присутствии 2-хлор-1,3-бутадиена, дихлорбутадиенов,

тетрахлорбутадиенов, пентахлорбутенов и гексахлорбутанов [40].

Колориметрический метод по хлорид-иону; чувствительность 5 МКР

в анализируемом объеме.

Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная

помощь — см. 2-Хлор-1,3-бутадиен.

Библиографический список — см. 1,4-Дихлор-1,3-бутадиен, 2,3-

Дихлор-1,3-бутадиен.

1,1,2,3-ТЕТРАХ

OP-1,3-Б УТАДИ EH

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость.

Коэфф. распределения масло/воздух 10 700 ± 1850, масло/вода

4800 ± 82,5, сыворотка/воздух 143, вода/воздух 7,0 ± 2,2. См.

также приложение.

Получение. Побочный продукт при производстве политрихлор-

бутадиена.

Токсическое действие. Общий характер. Яд общетоксического

действия с преимущественным поражением ЦНС, печени и почек.

По механизму дейс'1вия аналогичен CCl

: повреждает мембранные

структуры клеток. Вызывает наркоз. В ряду хлорпроизводных

1,3-бутадиена занимает среднее положение между менее токсич-

ным трихлор-1,3-бутадиенами и более токсичными моно- и ди-

хлор-1,3-бутадиенами. Оказывает раздражающее действие. Про-

никает через неповрежденную кожу. Обладает эмбриотоксич-

ностью.

Острое отравление. Животные. При проникновении через не-

поврежденную кожу /погружение 2/3 хвоста мышей и крыс в Т.

на 8 ч) все животные погибли. Для мышей JlK

= 700 мг/м

(400±1000), для крыс 1600 мг/м

(1100±2300). При в/ж введении

для мышей ДД

= 486 мг/кг (314±751); для крыс — 421 мг/кг

(348±510). 50 % гибель мышей наблюдалась через 246 мин, крыс —

через 323 мин. ПК

ст по интегральным показателям — 100 мг/м

17*

516

4 52 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ

по гонадотсксическому действию — 30 мг/м

. К

кум

= 2,25 (Ка-

зарян). В/ж введение в дозе 0,2 ЛД

в течение 30 дней приводило

к уменьшению активности микросомальных монооксигеназ по

показателю увеличения длительности гексеналового сна (Гижла-

рян, 1976). Картина отравления: возбуждение, раздражение сли-

зистых глаз и дыхательных путей; учащение дыхания, затем его

замедление и затруднение, расстройство координации движений,

парезы конечностей. Микроскопически: полнокровие сосудов

мозга с периваскулярным и перицеллюлярным отеком, никноз

нервных клеток и дистрофические изменения в печени, почках,

миокарде, распад фолликулов селезенки, гипертрофия коркового

слоя надпочечников, частичная гибель сперматогенного эпителия.

Хроническое отравление. Человек. ПК

= 670 мг/м

Животные. ПК * р = 10 мг/м

. ПК по эмбриотоксическому дей-

ствию >1 мг/м

[5, с. 19—20]. При воздействии на крыс 12 ±

± 1,7 мг/м

в течение 4 мес. по 4 ч 5 раз в неделю — признаки

поражения ЦНС, печени, почек, надпочечников. Более резко,

чем при острых отравлениях, проявлялись застойные явления,

развивался отек мозга, дистрофические изменения в миокарде,

гиалиноз почечных клубочков, селезенки, интерстиция семенни-

ков. При длительном воздействии на уровне ПК

хр

вызывает

увеличение, а при более высоких концентрациях — снижение

активности микросомальных монооксигеназ по тесту длительности

гексеналового сна (Гижларян, 1976). Вдыхание 9,9 мг/м

в тече-

ние всей беременности у крыс повышало эмбриональную гибель

в до- и послеимплантацнонный период. 9,9 мг/м

при непрерывном

воздействии на крыс-самцов в течение 2,5 мес. пе приводили и по-

вреждению гонад.

Комбинированное действие. Токсическое действие усиливают

индукторы микросомальных монооксигеназ; ингибиторы эпоксид-

гидразы (Гхлор 2,3 зпоксипропан и др.); факторы, истощающие

фонд TSH. Ослабляют токсическое действие ингибиторы микро-

сомальных монооксигеназ: CCl

, CoCl

и др. (Гижларян, Дарбинян).

Местное действие. При внесении в глаз кролика — хрони-

ческий конъюнктивит. Нанесение 0,1 мл на кожу спины кролика

вызывает изъязвление и некроз (Казарян).

Поступление, распределение и выведение из организма. Посту-

пает в организм через дыхательные пути, неповрежденную кожу.

Метаболнруется микросомальными монооксигеназами с образоьа-

нием более токсичных эпоксидных соединений (Гижларян, Дар-

бинян). В процессе биопревращения дехлорируется с накопле-

нием неорганического хлора.

Гигиенические нормативы. ПДК

= 0,5 мг/м

, пары,

класс опасности 3, опасен при попадании на кожу [Н-1 ].

Методы определения. В в о з д у х е — ГЖХ, совместно с 1,1,2-

трихлор-1,3-бутадиеном, на приборе с пламенно-ионизационным

ГЕ KCAX ЛОР-1,3-БУТАДИЕН

517

детектором; отбор проб с концентрированием; пределы обнаруже-

ния в анализируемом объеме пробы 0,001 мкг, в воздухе —

0,01 мг/м

(при отборе 100 мл воздуха); погрешность определения

±10 %; определение возможно в присутствии три- и пентахлор-

бутенов и гексахлорбутанов [40].

Неотложная помощь. При попадании жидкого Т. на кожу

необходимо удалить его сухим ватным тампоном, затем протереть

тампоном, смоченным в 20 % этаноле, и обильно промыть теплой

водой с мылом (в течение 3—5 мин). При попадании капель на

слизистые глаз и дыхательных путей •— удалить тампоном, смо-

ченным в 1,5 % растворе этилового спирта, затем обильно про-

мыть глаза спиртовым раствором и водой (в течение 5 мин). При

остановке дыхания — искусственное дыхание на свежем воздухе.

Затем на голову — лед; конечности согреть.

Библиографический список — см. 1,4-Дихлор- 1,3-бутадиен, 2,3-

Дн хлор-1,3-бутадиен.

ГЕKCAXJLOP-1,3-БУТАДИЕН *

Гексахлорбутадиен, ГХБД, перхлорбутадиен, перхлордивинил, филлодиен

Физические и химические свойства. Маслянистая бесцветная

жидкость с запахом скипидара. Коэфф. распределения вода/воз-

дух 0,97 (20 °С). Т. самовоспл. 585

C. Термически устойчив до

500 °С. Концентрационные пределы воспламенения в смеси с воз-

духом 90—104

C (по объему). См. также приложение.

Получение. Хлорированием бутан-бутиленовой фракции, со-

держащей 85—90 % непредельных углеводородов. Продуктами

производства являются также три-, тетрахлорэтилены, четырех-

хлористый углерод. Сопутствующие примеси — пентахлорбута-

диен, пентахлорэтан, гексахлорэтан. Технический продукт со-

держит 94 % Г. Тяжелая тягучая жидкость светло-коричневого

или кремового цвета.

Применение. При производстве синтетического каучука, сма-

зочных материалов, резин. Как жидкость для гироскопов, для

улавливания газа, содержащего хлор. В качестве фумиганта,

гербицида и инсектицида, для борьбы с корневой формой вино-

градной филоксеры. Можно использовать в смеси с гранулирован-

ными удобрениями на суперфосфате. В качестве трансформатор-

ных и гидравлических жидкостей, теплоносителей.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду.

Мировое производство к 1982 г. (США, Западная Европа и Япо-

ния) — 10 000 т в год [78]. Содержится в выбросах производств

пестицидов, в сточных водах предприятий основного органиче-

ского синтеза и заводов резинотехнических изделий [11]. Обна-

* Статья написана Л. А, Тиуновым,

4 52 хлорпроизводные непредельных углеводородов

ружен в питьевой воде, в воде водоемов и рек вблизи заводов по

производству тетрахлорэтилена в концентрациях до 244 мг/м

Вблизи заводов содержится в почве до 980 мкг/г [16].

Миграция и трансформация в окружающей среде. Способен

поступать в атмосферу из фумигированной почвы и распростра-

няться в воздухе на значительные расстояния. После внесения

в почву мигрирует через корневую систему в растения, поступает

в ягоды и листья винограда. При повторной обработке почвы

700—800 кг/га остаточные количества в винограде и продуктах

его переработки составляют 0,03—0,3 мг/кг. Содержание остаточ-

ных количеств Г. в растениях существенно не зависит от срока,

прошедшего после внесения его в почву. По стойкости во внешней

среде относится к I группе гигиенической классификации [59; 71 ].

Токсическое действие. Почвенная биота. При содержании

в почвах и контактирующих с ней средах концентрация < 0,5 мг/кг

не опасна для здоровья людей и не влияет на общесанитарные

показатели. Отнесен к числу особо опасных для биосферы соеди-

нений. Использование в сельском хозяйстве СССР ограничено и

строго регламентируется (Спыну). Подпороговая концентрация,

не влияющая на сапрофитную микрофлору водоемов и биологи-

ческую потребность в кислороде, составляет 0,3 мг/л. Эта кон-

центрация при постоянном и сколь угодно длительном воздействии

не вызывает нарушений биохимических процессов в водоеме [2].

Гидробионты. Для дафний безвреден по критериям выжива-

емости— 1,0 мг/л, по размножению — 2,0 мг/л, по количеству

народившейся молоди — 0,25 мг/л. По влиянию на санитарный

режим водоемов — биохимическая потребность в кислороде —

пороговая концентрация 0,3 мг/л [11].

Общий характер действия на теплокровных. Высокотоксичное

соединение. Вызывает наркоз. Обладает нефротоксическим и эм-

бриотропным действием. Повреждает паренхиматозные органы.

Обладает выраженной кожно-резорбтивной токсичностью.

Острое отравление. Животные. Параметры острой токсич-

ности при ингаляции Г. [11; 12; 14; 16; 59]:

Животные

Экспозиция,

Концентрация,

мг/м

Эффект

Мыши

Крысы

370

630—840

л K

Среднесмертельные дозы Г. [И; 12; 14;

16; 59]:

Животные Путь введения

ЛДво. мг/кг

Мыши

В/ж

Накожная

аппликация

150

ГЕКСАХЛОР-! ,3-БУТАДИЕН

519

Животные

Путь введения

ЛД

Б0

, мг/кг

Мыши-самцы В/ж

Мыши-самкн

Крысы

В/ж

165

Накожная

4500

аппликация

Морские свинки

В/ж 90

Кошки

» 187

При ингаляционном 4-ч воздействии крыс ПК

ст= 80—90 мг/м

При в/ж введении для мышей ПК

0С

5 мг/кг, для крыс —

17 мг/кг. В случае применения с суперфосфатом для мышей ЛД

—

= 150 мг/кг, для крыс — 430 мг/кг [71 ]. Гибель животных может

наступить через несколько дней и даже месяцев после воздействия.

В/б введение мышам 96 мкмоль/кг и выше вызывает развитие не-

крозов почечных канальцев (Nash et al.). При в/б введении мы-

шам 50 мг/кг через 4 ч — пикноз ядер, эозинофилия цитоплазмы,

вакуолизация эпителиальных клеток, некроз проксимальных ка-

нальцев почек, который через 16 ч распространялся из субкап-

сулярной зоны до кортикомедуллярной. Регенерация канальцев

начиналась с 5 дня после воздействия и к 14 дню наступала норма-

лизация. Интенсивность морфологических изменений (набухание

митохондрий и некроз клеток) коррелировала со степенью из-

менения функции почек (lshmael et al.). В/б введение мышам Г.

96 мкмоль/кг вызывало наряду с некрозом почечных канальцев

снижение уровня органических анионов (n-аминогиппуровая кис-

лота) и катионов (тетраэтиламмоний), небелковых тиолов в поч-

ках, увеличение уровня мочевины в плазме крови. Мыши Б воз-

расте 21 и 28 дней чувствительнее к нефротоксическому дей-

ствию Г., чем семинедельные животные (Lock et al.). В/ж вве-

дение в дозах 10—20 мг/кг вызывает у крыс и морских свинок

нарушения обмена витаминов. Нефротоксические эффекты у крыс

характеризовались креатиноурией, глюкозурией, появлением

в моче щелочной фосфатазы и трансаминаз (Nash et al.). Через

4 ч после в/б введения Г. 192 мкмоль/кг у крыс отмечались не-

крозы в прямой части проксимального отдела нефрона (Lock,

Jshmael). При в/б введении 300 мг/кг — у крыс в течение 4 ч

после воздействия снижалась осмомолярность мочи, уменьшалась

скорость фильтрации в клубочках и тормозилась экскреция яда;

через 24 ч увеличивался уровень азота мочевины в крови, раз-

вивались кетонурия, протеинурия, глюкозурия. Возрастала ак-

тивность аминофераз. В течение 2 сут после воздействия реги-

стрировалось увеличение суточного диуреза с одновременным сни-

жением осмомолярности мочи, изменением уровня креатинина

в крови (Davis; Davis et al.). В/б введение Г. в дозах 25—200 мг/кг

520

4 52 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ

крысам в возрасте 28 и 63 дня вызывало через 24 ч гибель только

четырехнедельных крысят. При меньших дозах гибели не наблю-

далось. Увеличивалась относительная масса почек, но не печени.

Резко возрастало содержание азота мочевины, особенно у 28-днев-

ных животных, в большей степени у самок. С увеличением дозы Г.

разница в реакции самцов и самок на воздействие Г. сглаживалась

(Kuo Chan-Ken, Hook). У взрослых крыс при воздействии Г.

снижалось содержание TSH в эндоплазматической сети и цитозоле

клеток печени (Wolf et al.). При в/б введении крысам 10—900 мг/кг

Г. снижение уровня SH-групп в печени коррелировало с величи-

ной дозы яда (Lock, Jshmael). При в/ж и подкожном введении Г.

крысам-самкам беременность наступает и развивается нормально,

но часть крысят гибнет обычно на 2—3 мес. при явлениях интокси-

кации: повышенная возбудимость, нарушение координации дви-

жений, изменения в крови. У крысят в возрасте 2,5 мес. — экссу-

дат в легких, бронхит, жировая инфильтрация печени, гломеруло-

нефрит. В/ж введение Г. беременным крысам в дозе 8,1 мг/кг

(0,05 ЛДг,

) вызывало изменения нейроцитов и миелиновых мем-

бран в спинном мозге. В нейроцитах максимальные изменения ло-

кализовались в митохондриях и эндоплазматической сети. Сни-

жался уровень свободных радикалов в спинном мозге. В сердечной

мышце — очаговая деструкция саркомёров, разрыхление мпо-

филаментов. В сыворотке крови — снижение уровня церуло-

плазмина. У новорожденных, а также одно- и двухмесячных жи-

вотных отмечалось уменьшение массы и длины тела, наблюдалось

изменение миелиновых волокон различного калибра на уровне

передних рогов поясничных сегментов спинного мозга. В цитозоле

нейроцитов — увеличение уровня свободных радикалов. У одно-

месячных животных в сердце — внутри- и межклеточный отек,

«рыхлость» миофибрилл, очаговая гомогенизация и деструкция

отдельных саркомёров. У потомства отравленных животных отме-

чено нарушение структурной дифференцировки сердечной мышцы.

В печени одномесячных животных выявлено снижение уровня

цитохрома Р-450, повышение содержания церулоплазмина в крови

(Бадаев).

Человек. Порог восприятия запаха при содержании в воде

0,007-0,03 мг/л Г. Ощущение привкуса регистрируется при со-

держании в воде 0,048 мг/л Г. [11]. Подпороговая концентрация

в воде, определяемая по органолептическим показателям, —

0,01 мг/л [2].

Повторное отравление. Животные. Вдыхание Г. по 2 ч в день

26 мг/м

в течение месяца вызывало развитие лейкоцитоза, умень-

шение массы тела, нарастание остаточного азота в крови, ацидоз

и гибель 50 % животных. Крысам-самцам в/ж вводили Г. трех-

кратно через день до суммарной дозы ЛД

. При этом отмечалось

резкое сокращение гексеналового сна (Курчатов, Светлый).