Филов В.А. (ред.) Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов

Подождите немного. Документ загружается.

ТРИБРОММЕТАН

581

Токсическое действие. Вызывает наркоз. Поражает печень и

почки. Раздражает слизистые оболочки, в особенности дыхатель-

ных путей. Проникает через кожу.

Животные. Кратковременное возбуждение, затем прогресси-

рующее угнетение, атаксия, наркоз, парез задних конечностей.

Для крыс при экспозиции 2 ч JIKioo

45 ООО мг/м

, для мышей

JlK

— 12 100 мг/м

. На вскрытии: воспалительные очаги в лег-

ких; полнокровие в других внутренних органах. У крыс одно-

кратное вдыхание Т. в концентрации 3900—4100 мг/м

в течение

2 ч вызвало нарушение функционального состояния ЦНС, а 10-

кратное по 4 ч в день при 2500 мг/м

— изменения в функциональ-

ном состоянии нервной системы, нарушение функции почек и пе-

чени и дистрофические изменения в них. Вдыхание 110 мг/м

в течение 1—2 мес. привело к еще более заметным изменениям.

Особенно страдала белковообразовательная функция печени.

У кроликов при вдыхании 800—1000 мг/м

, в течение 12 недель —

лабильность артериального давления,нарушение сердечного ритма,

обеднение сердечной мышцы гликогеном [4, с. 226].

При в/ж введении Т. в масле для крыс-самцов ЛД

= 1388 мг/кг (1167 ± 1693), для самок — 1147 мг/кг (890±

±1524); для мышей-самцов ЛД

= 14 00 мг/кг (1205±1595), для

самок — 1550 (1165-=-2062). Клиническая картина аналогична выз-

ванной ингаляционным воздействием: атаксия, заторможенность,

понижение мышечного тонуса и температуры тела, наркоз. Че-

рез 14 дней в печени и почках отмечались жировое перерождение,

геморрагии в надпочечниках, легких, спинном мозге, а также

изменения показателей крови (Bowman et al.; Chu et al.). Измене-

ния после однократного в/ж введения у 50 % животных наблю-

дались при дозе 500 мг/кг. Для мышей ПД

0СТ

по изменению СГ1П

127 мг/кг.

Повторное поступление Т. с питьевой водой (500 млн

-1

) в тече-

ние 28 дней не отразилось на интенсивности роста крыс, поеда-

нии корма, активности микросомальных ферментов печени и био-

химических реакций крови. Не отмечалось также гистопатологи-

ческих изменений в тканях (Chu et al.). Ежедневное в/ж введе-

ние Т. мышам в течение 14 дней в дозах 37 и 74 мг/кг вызывало

дегенеративные изменения в гепатоцитах, нарушения в клубоч-

ках почек, повреждения эпителия проксимальных каналь-

цев, сопровождавшиеся снижением креатинина в сыворотке

крови (Condie et al.). При повторном введении V

ЛД

•Ккум = 0,81.

При круглосуточных затравках крыс Т. концентрация 0,1 мг/м

влияла на развитие потомства и репродуктивную функцию;

0,05 мг/м

определена как пороговая по этим эффектам. Отмечается

сходство с дибромметаном в действии Т. на гонады и развитие

потомства.

Б 582

БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

Человек. У работающих по 5—9 лет в контакте с Т. (но также

и с дибромметаном) при концентрации в воздухе рабочих помеще-

ний от нуля до 100 мг/м

жалобы на головную боль, головокруже-

ние, парестезии, боли в правом подреберье, расстройство пище-

варения. Объективно: нарушение функционального состояния цеп-

тральной нервной системы вплоть до невротических реакций,

болезненность в области печени и нарушение ее функций, случаи

полиневрита, повышенное содержание бромидов в крови (так же,

как и в эксперименте на животных) [4, с. 2661.

Гигиенические нормативы. ПДК

= 5 мг/м

, пары, класс

опасности 3 [Н-1 ]. Атмосферный воздух: ПДК

СС

= 0,05 мг/м

класс опасности 3 [Н-3].

Меры профилактики — см. Бромметан. Особо следует обра-

тить внимание на регулярную очистку одежды от Т., во избежание

отравлений вследствие проникновения продукта через неповреж-

денную кожу. См. также у Володченко.

Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-

тивогаз марки А. Защита кожи (перчатки, нарукавники, спец-

одежда). При применении в огнетушителях иметь в виду образо-

вание токсических продуктов; обязательная защита органов ды-

хания — изолирующие противогазы (только для специально обу-

ченных и тренированных лиц).

Неотложная помощь. Удаление из помещения. Свежий воздух.

Вдыхание кислорода. Сердечные средства по показаниям. В серь-

езных случаях госпитализация. Транспортировка пострадавшего

обязательно в лежачем положении. •

Володченко В. А. Токсикологические особенности, клиника отравления и

метаболизм бромпроизводных метана. М. 1976. 54 с.

Bowman F. J. et al.ll Toxicol, a. Appi. Pharmacol. 1978. Vol. 44, № 1.

p_ 213 215.

Chu J.'et. al.Hi. Environ Sci. a. Health. 1982. Vol. 317, № 13. P. 205—

224; Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1980. Vol. 52, № 2. P. 351—353.

Condie L. W. et al.ll Drug. a. Chem. Toxicol. 1983. Vol. 6, № 6. P. 565—578.

TETPA БРОММЕТАН

Четырехбромистый углерод

Физические свойства. Бесцветные кристаллы, а-Т — моно-

клинные, P-T. — кубические. См. также приложение.

Применение. Промежуточный продукт в органическом синтезе.

Токсическое действие. В низких концентрациях действует?

как слезоточивое вещество; более высокие концентрации раздра-

жают глубокие дыхательные пути, поражают печень и почки.

См. также Бромпроизводные алканов.

БРОМЭТЛН

583

Животные. Вдыхание паров в концентрации 1,2—6 мг/м

по 7 ч в день 5 раз в неделю в течение 6 мес. не вызывало у крыс

видимых признаков токсического действия. Более высокие кон-

центрации неизменно приводили к жировой инфильтрации пе-

чени. При в/ж введении крысам ЛД = 3 г/кг [4, с. 267]. При

4-ч экспозиции ПК

ООТ

по изменению интегральных показателей —

10 мг/м

(Конюхова и др.).

Местное действие. Раздражающее действие зависит от вре-

мени контакта. Признаков всасывания через кожу не отмечено.

Внесение в глаз сопровождается раздражением и поражением ро-

говицы. При быстром промывании глаз раздражение проходит

без заметных последствий [4, с. 267].

Биотрансформация в организме осуществляется при участии

микросомальных ферментов печени до потенциально токсичных

метаболитов (Mico et al.).

Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Бром-

метан, 'Грибромметан.

Конюхова М. Г. и др.IlУчред. конф. Пермского областного общества токси-

кологов; Тезисы докл. Пермь, 1987. С. 36—37.

Mico В. A. et а/.//Life Sci. 1982. Vol. 30, № 2. P. 131—137.

БРОМЭТАН

Бромистый этил, этилбромид

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с за-

пахом эфира. Коэфф. растворимости паров в воде 3,9 (20

C);

2,7 (30 °С). При стоянии, особенно на свету, легко разлагается

с выделением Br

и HBr. В пламени образуется COBr

— броми-

стый аналог фосгена. См. также приложение.

Получение. Нагреванием смеси бромида калия, серной кислоты

и этилового спирта.

Применение. Этилирующий агент, растворитель, хладагент

(вместе с CH

Cl и C

Cl), компонент этиловой жидкости (для по-

вышения октанового числа бензинов) и огнегасящих составов в ог-

нетушителях; фумигант.

Токсическое действие. Общий характер. Вызывает наркоз,

органические поражения нервной системы (пирамидных путей),

а также паренхиматозных органов, главным образом печени и

миокарда. По-видимому, токсичен не только Б., но и продукты его

метаболизма. Выявлены признаки всасывания Б. через кожу.

Острое отравление. Животные. Двигательное беспокойство,

атаксия, слабость конечностей, заторможенность. Боковое поло-

жение только при смертельной концентрации. ПК

0С

т. угнетаю-

щие двигательную активность мышей, 1500 мг/м

; условные реф-

лексы крыс — 1800 мг/м

, безусловнорефлекторную деятельность

Б 584

БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

кроликов — 650 мг/м

. Для мышей при 15—45-мин воздействии

HKmin = 85 0004-95 ООО мг/м

. Последействие велико. После

6-ч воздействия 15 000 мг/м

— гибель через 10 ч. На вскрытии:

жировое перерождение печени, почек, сердца. При экспозиции

2 ч JlK

= 36 000 мг/м

. Гибель наступает в ближайшие часы и

сутки. Для крыс при экспозиции 4 ч JlK

= 53 000 мг/м

;

90 000 мг/м

через 10—20 мин вызывают наркоз и гибель в ближай-

шие часы. Морских свинок концентрации 44 000—48 600 мг/м

через 5,5—6 ч приводят к глубокому наркозу, а через 15—19 ч —

к смерти; отравление при 12 300—15 000 мг/м

в течение 4—

•—4,5 ч переносится без видимых симптомов и последствий, при

107 000 мг/м

смерть наступает через 1,5 ч. Кроликов концентра-

ция 40 000 мг/м

, не вызывающая наркоза, приводит к смерти

в первые сутки. У кошек наркоз наступает уже через 24 мин

при 7 500 мг/м

; смертельными (при воздействии свыше 40 мин)

оказались лишь концентрации 550 000 мг/м

и более. Собаки при

80 000—220 000 мг/м

погибают после 1-ч воздействия (при

40 000—60 000 мг/м

и такой же экспозиции смерть наступает

после 10—12 отравлений). Преобладающие симптомы: раздраже-

ние слизистых, шаткая походка, нарастающая слабость задних

конечностей. Патогистологически: периваскулярный отек в го-

ловном и спинном мозге; дистрофические изменения нервных кле-

ток, главным образом в подкорковых ядрах, стволовой части,

передних рогах, демиелинизация нервных волокон. Раздраже-

ние слизистых оболочек дыхательных путей, иногда пневмония;

дистрофические изменения в печени, печках, миокарде. В присут-

ствии открытого пламени все животные погибают быстрее при яв-

лениях раздражения дыхательных путей [4, с. 267—2681.

Человек. Известны острые отравления при применении Б.

для кратковременных хирургических операций. Симптомы: по-

краснение лица, расширение зрачков, учащение пульса, дрожа-

ние конечностей, в более тяжелых случаях — расстройства ды-

хания, спазм голосовой щели, синюха, коллапс, смерть от пара-

лича дыхания. HK = З-ь-10 % [4, с. 268 I.

Повторное и хроническое отравление. Животные. У мышей

при вдыхании 2500 мг/м

по 4 ч в день в течение 1 мес. угнетение,

уменьшение массы тела. Морские свинки хорошо переносили ин-

галяции при 15 000 мг/м

в течение 3,5 недель (ежедневно по 3 ч),

но на вскрытии убитых — жировое перерождение печени, поч; к

и сердца. Концентрация 2400 мг/м

(4 ч в день, 6 раз в неделю)

за 6 мес. вызвала у крыс и кроликов отставание в росте, снижение

возбудимости нервной системы, легкие парезы задних конечностей.

Отмечены снижение артериального давления, гипертрофия сер-

дечной мышцы, а также умеренное нарушение белковообразова-

тельной, синтетической и экскреторной функций печени и сни-

жение в ней содержания гликогена. Несколько сниженной ока-

БРОМЭТЛН

585

залась активность щитовидной железы. Все изменения протекали

фазно, но неизменно отмечалось ухудшение к концу периода за-

травок. Патологические изменения носили тот же характер, что

и при остром воздействии, но менее выраженный. В тех же уело-'

виях концентрация 47 мг/м

в течение 5 мес. привела только к не-

которому возбуждению и угнетению синтетической функции пе-

чени. В крови отравленных животных концентрация брома была

вдвое выше,,чем в контроле [4, с. 268].

Человек. У работающих в контакте с Б. жалобы на головную

боль, сонливость (особенно к концу рабочего дня), головокруже-

ние, слабость, особенно в ногах, запах изо рта, ощущение онеме-

ния и «ползания мурашек», легкое пошатывание, тяжесть во всем

теле. Такое состояние может длиться от нескольких дней до не-

скольких месяцев. При дальнейшем развитии заболевания —

усиливающаяся слабость ног, шаткая походка, спастические пара-

парезы с повышенными сухожильными рефлексами, ослабление

мышечной силы. В ряде случаев — расстройство речи, нистагм,

дрожание пальцев, мышечный валик, белый дермографизм, слюно-

течение, замедление пульса, патологические рефлексы. Течение

заболевания длительное. Остаточные явления проходят медленно.

В крови обнаруживается 15—53 мг% брома, в спинномозговой

жидкости 4—7 мг% . Падение до нормы через 2—3 недели. К концу

рабочего дня и утром перед работой в крови у рабочих находили

6—15 мг% брома.

В производственных условиях, где концентрация в воздухе

в среднем составляла 5 мг/м

(0,1 —10 мг/м

; иногда до 20—

40 мг/м

), обследование рабочих с большим стажем выявило сим-

птомы поражения нервной системы и функций некоторых черепно-

мозговых нервов, нарушение чувствительности, углеводного и

белкового обменов. У 17 % обследованных (74 человека) обнару-

жено увеличение щитовидной железы и повышение содержания

брома в крови. У 14 человек такие симптомы сочетались с хрониче-

ским гепатитом. Почти у 20 % установлен диагноз хронической

интоксикации Б. [4, с. 268].

Местное действие. Животные. При погружении хвоста мыши

в Б. — сухой некроз; внесение капли Б. в глаз приводит к помут-

нению роговицы.

Поступление, распределение и выведение из организма. В дыха-

тельных путях кролика задерживается в среднем 46,5 % Б. В не-

измененном виде »50 % очень быстро выделяется через легкие.

Б. находится некоторое время в крови (концентрация в плазме

выше, чем в эритроцитах), печени и в головном мозге. В резуль-

тате гидролиза в крови, печени, мышцах, спинномозговой жидко-

сти отравленных животных и человека обнаруживаются бромиды.

Они медленно выделяются с мочой 14, с. 268—269]. Предпола-

гается, что одним из метаболитов Б. является бромацетальдегид,

Б 586

БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

образующийся в результате микросомного окисления оксидазами

смешанных функций. Этот метаболит активно взаимодействует

с макромолекулами, чем объясняются специфическое и общетокси-

ческое действие Б. Другой биологически активный метаболит—

производное Б. с TSH, образующийся при участии глутатион-

S-траисферазы (Shich, Hill).

Гигиенические нормативы. ПДК

= 5 мг/м

, пары, класо

опасности 3 [Н-1 ].

Методы определения. В воздухе. Спектрофотометриче-

ским методом и ГЖХ (Дорогова). В биосредах — см.

у Дмитриева, Мищихина.

Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Бром-

метан

1,2-Дибром'этан.

Неотложная помощь — см. Бромметан. В тяжелых случаях

незамедлительно искусственное дыхание с переходом на управ-

ляемое с вентиляцией. Во всех случаях необходима госпитализа-

ция.

Дмитриев Al. Т., Мищихин В. А.//Гигиена и санитария. 1986. № 4,

С. 60-62.

Дорогова В. Б. и др.//Гигиена труда. 1979. № 12. С. 51—52.

Shich Т. W., Hill D. LjlRes. Commun. Chem. Pathol, a. Pharmacol. 1981.

Vol. 31, № 3. Р, 449—461.

1,2-Д

БРОМЭТА

Бромистый этилен, этилендибромид

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость.

Негорюч, под действием света слабо разлагается. При 340—370

разлагается на бромэтэн и бромоводород. При гидролизе образует

этилен гликоль, с NH

— этилендиамин. См. также приложение.

Получение. Бромированием этилена.

Применение. В огнетушителях; как антидетонатор (вместе

с тетраэтилсвинцом) для моторных топлив; как фумигант и раство-

ритель; в органическом синтезе.

Токсическое действие. Беспозвоночные. Обнаружено губитель-

ное действие Д. на почвенные нематоды. В связи с этим с 1983 г.

в США была запрещена обработка посевов и зерна Д., в Великобри-

тании с 1981 г. Д. не применяется для фумигации зерна, но исполь-

зуется для обработки сельхозмашин и другой техники по обра-

ботке зерна (Christofer).

Общий характер действия на теплокровных. Оказывает слабое

наркотизирующее действие. Вызывает дегенеративные изменения

в различных органах, а также поражение верхних и глубоких дыха-

тельных путей. В отношении печени действует аналогично CCl

накапливается в ней, но быстрее выводится (Nachtomi), В экспе-

1,2-ДИБРОМЭТА H

587

рименте на животных выявлены канцерогенные и мутагенные

свойства Д. По данным Национальной Ассоциации охраны окру-

жающей среды США, вследствие широкого применения Д. сле-

дует ожидать увеличения среди населения онкологических заболе-

ваний до 3,3 случаев на 100 человек. Экстраполяция эксперимен-

тальных данных на реальное поглощение Д. человеком только

в условиях производства (40 мг/кг в год) показало, что 10 лет воз-

действия могут привести к возрастанию на 7 % серьезных гене-

тических эффектов в первом поколении (Lee et al.).

Острое отравление. Животные. Мыши погибали спустя 46 ч

после 100-мин вдыхания Д. в концентрации 1700 мг/м

. Боковое

положение у 50 .% мышей при 7000 мг/м

. У крыс концентрация

12 300 мг/м

(24—30 мин) вызывает легкий наркоз, но в течение

24 ч наступает гибель. Концентрация 3000 мг/м

приводит к ги-

бели животных после 2-ч экспозиции, а 1540 мг/м

— после 7—16 ч.

Вдыхание 770 мг/м

в течение 8—16 ч переносится без последствий.

Морские свинки погибали после 30-мин отравления при 7800 мг/м

После 3—7-ч вдыхания 3000 мг/м

уменьшение массы тела, раз-

дражение верхних дыхательных путей, повышенная возбудимость

и смерть в отдаленные сроки (до 12 дней). У кошек концентрации

2100 и 4100 мг/м

во время 4-ч вдыхания вызывают лишь легкое

раздражение слизистых оболочек и сонливость, но при 4100 мг/м

через 12 ч — смерть. У собак при 22 000 мг/м

и 1-ч экспозиции

через 6 ч отмечалось помутнение роговицы; гибель в более позд-

ние сроки. На вскрытии у крыс, морских свинок и кроликов: пол-

нокровие, отек и кровоизлияния в легких, жировая инфильтрация

клеток печени, мутное набухание и некроз; в почках перерождение

и распад эпителия извитых канальцев, дистрофические изменения

эндотелия сосудов. При в/ж введении в дозе 120 мг/кг у крыс уве-

личение печени и надпочечников, снижение содержания витамина

С в надпочечниках и свободных SH-грунп в печени [4, с. 269!.

Человек. Первые признаки отравления -— жжение кожи, осо-

бенно в подмышечной области, тошнота, затруднение дыхания.

В одном из описанных случаев шум в ушах, общая слабость, рез-

кая бледность, рвота, смерть при полном сознании от слабости

сердца. На вскрытии: жировое перерождение печени и полнокро-

вие легких. Описан также смертельный случай с некрозом печени

и почек при приеме инутрь 4 мл Д. Клинических проявлений мало

[4, с. 269]. У двух рабочих через несколько минут пребывания

в цистерне, где были остатки Б., развился коллапс. Один нахо-

дился в цистерне 45 мин, второй 20—30 мин. Средняя концентра-

ция Д. в воздухе внутри цистерны составляла 215 мг/м

. После

извлечения из цистерны у обоих рвота, жалобы на жжение в гла-

зах и глотке, затем кашель, боли в груди, спутанность сознания,

кома, признаки метаболического ацидоза, симптомы острой по-

чечной и печеночной недостаточности. Один больной скончался

Б 688

БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

спустя 12 ч, второй через 64 ч. На аутопсии: резкий запах от вну-

тренних органов, отек легких, общий ацидоз, дистрофические из-

менения в купферовских клетках печени, аутолиз в почках.

У второго больного во многих органах и тканях обнаружен Д.

(Letz et al.).

Повторное и хроническое отравление. Животные. Крысы при

вдыхании 770 мг/м

по 7 ч в день погибали через 7 дней. Половина

животных погибла при той же экспозиции и вдвое меньшей кон-

центрации в течение 91 дня. Часть животных погибла при той же

ежедневной экспозиции и концентрации 190 мг/м

, часть перенесла

191 отравление в течение 213 дней. При жизни — никаких види-

мых проявлений токсического действия. Смерть чаще всего от

воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и лег-

ких. Часть морских свинок при вдыхании 380 мг/м

по 7 ч в день

погибла после 145 отравлений в течение 205 дней (главным обра-

зом от легочных инфекций). Кролики погибали иногда уже при

вдыхании 380 мг/м

в течение 1 недели по 4 ч в день. Некоторые

выдерживают дольше даже 760 мг/м

. Концентрация 190 мг/м

переносилась без проявлений токсического действия при вдыха-

нии по 7 ч в день 5 раз в неделю в течение 214 дней. Кошки без

заметных осложнений переносили ежедневное вдыхание 80—

250 мг/м

по 4 ч в день в течение 3 недель. Обезьяны худели, ка-

зались больными, вялыми при вдыхании 380 мг/м

49 раз по 7 ч

в день в течение 70 дней. На вскрытии: слабая жировая инфиль-

трация печени. Вдыхание 190 мг/м

при той же экспозиции пере-

носили в течение 220 дней (156 отравлений) без признаков токси-

ческого действия при жизни и без выраженных патологоанатоми-

ческих изменений у убитых животных [4, с. 270].

У крыс и мышей через 13 недель после воздействия Д. по 6 ч

в течение 5 дней в концентрации 75 млн

-1

обнаружены выражен-

ный некроз и атрофия обонятельного эпителия носовой полости.

При низких концентрациях (3 и 15 млн

-1

) развивались метапла-

зия чешуйчатых клеток, гиперплазия и цитомегалия эпителия

респираторных носовых раковин, а также гортани, трахеи, брон-

хов и бронхиол. Ряд токсических изменений выявлен в печени,

почках и яичниках крыс (Reznik et al.).

Крыс обоего пола подвергали ингаляционному воздействию Д.

в концентрациях 19, 29, 39, 89 и 80 млн

-1

по 7 ч 5 раз в неделю

или ежедневно в течение 3 и 10 недель. При воздействии наивыс-

ших концентраций наблюдали гибель животных, снижение массы

тела, количества потребляемой пищи; нарушения репродуктив-

ной функции; снижение массы семенников, содержания тесто-

стерона в сыворотке крови, атрофию семенников, придатка, про-

статы, семенных пузырьков и отсутствие оплодотворяющей спо-

собности у самцов. У самок — временное (обратимое) нарушение

астрального цикла; влияние на потомство не установлено. Гисто-

1,2-ДИБРОМЭТА H

589

логические исследования яичников, матки не выявили изменений.

При воздействии на более низких уровнях репродуктивная функ-

ция у самок и самцов не изменялась (Short et al.). У потомства,

полученного от спаривания интактных крыс-самок и самцов,

подвергавшихся воздействию Д. в дозах 1,25 мг/кг и 10 мг/кг

в течение 4—9 недель, нарушена способность удерживать голову

в тесте плавания, замедлено развитие моторных навыков плава-

тельного рефлекса. Двигательная активность в пробе «открытого

поля» значительно снижена по сравнению с контролем (Fanini

et al.).

Человек. Известен случай профессионального отравления при

производстве Д., проявившегося в конъюнктивите с отеком век,

опухании подчелюстных желез, общем недомогании. После пре-

кращения работы явления исчезали, при возобновлении появля-

лись опять, причем присоединились еще катар зева и бронхов,

потеря аппетита, головные боли. После повторного прекращения

работы с Д.—снова излечение [4, с. 270].

У 60 обследованных рабочих фабрики по упаковке папайи,

где в качестве фумиганта использовали Д. (средний стаж 5 лет)

не было установлено отличия от контрольной группы по цитогене-

тическим показателям (Steenland et al.).

Местное действие. Животные. При нанесении на кожу кро-

лика чистого Д. или его 10 % раствора в бутилкарбитолацетате

довольно скоро могут всосаться количества, достаточные для

смертельного отравления. Непосредственно на коже краснота,

отек. При свободном испарении жидкости эффект значительно

слабее. При повторном нанесении 1 % раствора Д. — раздраже-

ние до некроза. При нанесении непосредственно на глаз кролика

чистого Д. — некроз роговицы, довольно быстро излечивающийся.

Быстрое удаление вещества с кожи или слизистой и промывание

водой значительно ослабляют действие [4, с. 270].

Человек. При попадании смеси Д., тетрахлорэтана

и минерального масла на ноги рабочего (через сапоги) спустя не-

сколько часов резкая болезненность и покраснение кожи; отек,

позднее пузыри. При нанесении на кожу предплечья такие же

явления. В одном случае поднялась температура, в другом у чело-

века, долго работавшего с Д., дерматит развился и на второй

руке, не соприкасавшейся с Д. Контрольные пробы показали,

что поражения вызываются именно Д. [4, с. 270].

Поступление, распределение и выведение из организма. Метабо-

лизм Д. осуществляется в печени системой микросомальных окси-

даз смешанной функции, зависимой от цитохрома Р-450. Механизм

реакции заключается во включении атома кислорода в молекулу Д.

с образованием гидроксилированного промежуточного продукта,

превращающегося затем в активный метаболит бромацетальдегид,

ответственный за мутагенный эффект Д. Метаболит расщепляется

ко

БРОМПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ 590

до СО. При участии в метаболизме Д. фермента глутатионтрапсфе-

разы в результате конъюгирования с FSH в качестве промежуточ-

ного продукта образуется 5-(2-гидроксиэтил)-1\

-ацет-илцистеин, ко-

торый по тесту Эймса проявляет мутагенную активность (Van Blade-

ren et al.). Имеются указания на образование в организме этилена

как продукта метаболических превращений Д. (Livescy, Anders).

При исследовании протекторного действия диэтилдитиокарба-

мата (дисульфирама) был выявлен его потенцирующий эффект

на канцерогенные свойства Д., предположительно вследствие про-

лонгирования времени полувыведения Д. (так как дисульфирам

является ингибитором цитохром-Р-450-зависимых оксидаз сме-

шанной функции), а также вследствие увеличения образования

метаболита-мутагена S-бромэтилглутатиона (Nachtoini). Мутаген-

ная активность Д. усиливается в зависимости от уровня восстанов-

ленных форм НАДФ; поэтому вещества, повышающие уровень

восстановления ИАДФ, подобно дисульфираму, могут быть при-

чиной усиления канцерогенной активности Д. Stein et al.укапы-

вают на необходимость исключить совместное воздействие Д.

и дисульфирама на рабочих промышленных предприятии.

У карликовых свиней, ежедневно получавших Д. с кормом

в дозах 1, 5, 20, 100 мг на животное в течение 9—14 дней, отмечены

быстрые метаболические превращения Д. в организме, о чем сви-

детельствовало отсутствие Д. в моче и сыворотке крови. При ана-

лизе сыворотки каждые 10 мин после в/в введения 1 г Д. на жи-

вотное было выявлено быстрое освобождение от циркулирующих

молекул Д. (120 млн

-1

через 10 мин до 5 млн

-1

через 2 ч). Бром

в крови обнаруживали через 2 ч после в/в введения (Kirby et al.).

Методы определения — см. Бромпроизводные алканов.

Меры профилактики. Эффективная общая вентиляция рабочих

помещений. Емкости с Д. должны быть закрыты, а при его ис-

пользовании включена местная вытяжная вентиляция. Соответ-

ствующая маркировка контейнеров с точными рекомендациями

по обращению с Д. Следует осведомить рабочих о необходимости

избегать прямого контакта с Д.

Индивидуальная защита. Для защиты рук — перчатки из

поливиниловых пластиков, найлоннеонрена (Д. проникает через

большинство типов резиновых перчаток). Кожаная обувь легко

впитывает жидкий Д., поэтому при попадании значительных

количеств Д. на спецобувь следует отказаться от ее дальнейшего

использования. Защитные очки с боковыми стеклами. Особенно

важно применять средства индивидуальной защиты в закрытых

помещениях. Запах Д. распознается при концентрациях, значи-

тельно ниже токсических. См. также Хлорэтан, 1,2-Дихлорэтан,

Трихлорэтилен.

Неотложная помощь. При контакте с кожей — снять защит-

ную одежду и тщательно смыть Д. водой с мылом. Через короткое