Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л. Иммунология

Подождите немного. Документ загружается.

Продолжение таблицы

Молекулы,

вовлеченные

в реакции

резистентности

VI.

Реактанты

острой фазы:

Пентраксины

(СРП); МСЛ;

СЗ; LPS-свя-

зывающий

протеин

Конститутив-

ный (К)

или

индуцибель-

ный (И)

биосинтез

Физиологи-

ческое

место

действия

Плазма

Мишень

(лиганд)

Поверх-

ность мик-

роорганиз-

мов

Функции

Опсонизация,

активация

комплемента,

активация

лейкоцитов

Глава 4. АНТИТЕЛА. В-ЛИМФОЦИТЫ

Антитела стали первой «иммунологической материей», кото-

рую открыли для себя современные люди. Точнее говоря, был

открыт

феном&н—едецифического

противодействия ядам со

стороны^

сывороткищхши

животных.

Впервью~6ёлок

иммуно~

тло^улйновой

природы" был выделен из тела человека Вепсе

Jones

jMj?45_j\

jKojrajmT^^

КстатйТ"

последний из

изве^т™х~^з^тйгюв~~йммуноглобули-

нов — иммуноглобулин Ε — был выделен 100 лет спустя не-

зависимо шведскими и японскими учеными: в 1960 г.

Kishizaka и

T.Ishizaka

и в 1965 г. S.G.OJohansson и H.Bennich.

Впервые термин

«антитоксическая

сыворотка» ввели Эмиль

Беринг (Emil von

Behring)

и Шибасабуро Китасато (Sbibasaburo

Kitasato)

1890

г. для обозначения открытого ими феномена

нейтрализации токсических свойств дифтерийного токсина сы-

вороткой крови животных, переболевших дифтерией и выздо-

ровевших. Справедливости ради напомним, что факт наличия

противомикробньгх свойств у крови млекопитающих был опи-

сан первыми «микроскопистами», наблюдавшими стерильность

препаратов из крови здоровых животных и людей. Персидский

врач Рази (IX в.) предлагал

после_^ку^а!сгарпионавводить_

£ыворщку^ослов,

укушенньЕГтеми

же

скорпионами."Первое

на^

Жюдение^гоТо7

П[

гто~^ыюротка~живот1нжгта1о^о^на

убивать бак-

терии, опубликовано G.Nuttall в 1888 г. Дальше один за одним

открывали механизмы

санашш__внушпешей

среды организма от

постоянно

пь1гающихся

проникнуть

туда микробов.

В 1891 г. термин «антитоксин» использовали итальянские

исследователи Д.Тиццони и Д.Каттани применительно к не-

ким факторам, которые появляются в сыворотки крови жи-

вотного после введения ему несмертельных доз токсина воз-

будителя столбняка. Эти факторы способны нейтрализовать

токсическое действие токсина. Кроме феномена нейтрализации

токсических свойств, эти исследователи

эмпирическим

путем

нашли способ «дотронуться» до антитоксинов руками: они

сумели осадить антитоксин из цельной сыворотки сульфатом

магния. На основании этого биохимического свойства в пер-

вой же работе антитоксины правильно были отнесены к бел-

кам и, более того, к белкам-глобулинам. И в наши дни са-

мая первая и доступная методика по выделению иммуногло-

булинов — осаждение солями серной кислоты (сульфатом

аммония, сульфатом натрия).

В том же 1891 г. в статье

П.Эрлихапоявился

термин «ан-

титело». Первооткрыватели точно

по"няли

сутБ-тгабяюдаемого

явле"ния7~организм

при контакте с вредными внешними ве-

ществами способен вырабатывать особые собственные веще-

ства, предназначенные для избирательного (специфического)

связывания попавшего в организм внешнего вещества. Вот эти-

то собственные «спасительные» вещества и называют анти-

телами. Семантически этот термин на первый взгляд не очень

корректен, ибо антитела в большинстве ситуаций предназна-

чены для защиты собственного тела, а не для антительного

действия. Но в понимании П.Эрлиха «тела» — это не соб-

ственное тело, а те внешние субстанции, которые попадают

в организм и с 1899 г. с работ Л.Детре (сотрудника И.И.Меч-

никова) и до сих пор называют антигенами. Термин «анти-

ген» логически также небезупречен, поскольку далеко не все,

что распознает иммунная система, направлено против (анти)

собственного генома, более того, часть — и не малая — яв-

ляется продуктами собственного генома.

Поэтому антиген следует понимать, как любое вещество,

которое потенциально может быть распознано иммунной сис-

темой организма.

4.1. Антитела

Антитела — это особые растворимые белки с определенной био-

химической структурой (иммуноглобулины), которые присут-

ствуют в сыворотке крови и других биологических жидкостях

и которые организм вырабатывает для связывания разнообраз-

ных антигенов.

Чрезвычайно важное и фундаментальное свойство пары

антиген—антитело

открыл К.Ландштейнер в 30-е годы.

Правда, ни он сам и никто другой долгие

годы^нё^оценива~

ли фундаментальность наблюдения К.Ландштейнера, пока не

достигла надлежащего уровня развития молекулярная гене-

тика иммуноглобулинов. Экспериментальное наблюдение

К.Ландштейнера состояло в том, что млекопитающие спо-

собны вырабатывать антитела с одинаковым успехом как на

природные антигены, так и на искусственно синтезирован-

ные химические соединения, не похожие по химической

структуре на природные биомолекулы. Прикладной вывод из

этих работ К.Ландштейнера был сделан незамедлительно: по

всему миру в лабораториях стали получать иммунные сыво-

ротки против интересующих веществ как специфические реа-

генты для определения заданных веществ. Фундаментальный

же вывод состоит в том, что репертуар антигенсвязывающих

свойств антител организма формируется на основе неких

случайных процессов, а не запрограммирован эволюционным

«знанием» (не закреплен отбором) со стороны организма —

что является для него антигеном, на который надо выра-

батывать антитела, а что нет. В дальнейшем мы увидим,

что эволюционные генетические ограничения в отношении

того, что может, а что не может быть антигеном для дан-

ного организма, существуют и весьма серьезные, но соот-

ветствующие

гены

экспрессируются в основном не в лимфо-

цитах, т.е. за пределами собственно иммунной системы как

таковой.

Антитела были предметом подробного изучения классичес-

j<oJ_блсжимдаь-^О—70-х-шдов.

Фундаментальными признаны

работы R.Porter (1920—1985) по исследованию биохимичес-

ких свойств и вторичной структуры молекул антител. Все без

исключения антитела принадлежат к одному типу белковых

молекул, имеющих глобулярную вторичную

структуру^_поэто-

_му-и

назваттттот^гая^шд^^Г^ш^^ояго^Шй^Й^ДТервая

ра-

бота по электрофорезу

глобулинов"

сыворотки

опубликована

A.Tiselius в 1937 г. Все антитела — иммуноглобулины. Строго

говоря, утверждать обратное некорректно. Нельзя сказать, что

все

иммуноггтпбугшны

—

ядтитеггя^

Мы

говорим~об

антитетх-

только относительно антигена, т.е. если знаем антиген. Если

-мъПТе~знаем~антиген,

комплементарный некоему иммуногло-

булину, который оказался у нас «в руках», то мы имеем толь-

ко иммуноглобулин. Международная аббревиатура иммуногло-

булинов

Ig.

Заглавная латинская буква рядом с

обозначает

один из 5 существующих у млекопитающих классов иммуно-

глобулинов — М, G, А, Е, D, последующая арабская цифра

обозначает субкласс. Субклассы есть только у иммуноглобули-

нов классов G

(Gl,

G2,

G3, G4) и А (А1, А2). Классы и

подклассы, вместе взятые, называют изотипами иммуноглобу-

линов. Таким образом, изотипов 9. Пять классов иммуногло-

булинов* имеются

тол£ко

млекопитающих,

но зато у всех

видов млекопитающих гомологичны все эти 5 классов. Это го-

ворит о том, что 5 классов иммуноглобулинов

сложились

эволюции до видообразования млекопитающих. То что они

столь консервативно сохранились в период дивергентной эво-

люции, свидетельствует об оптимальности их биологических

свойств и необходимости для выживания в условиях земной

природы.

4.2. Структура молекул иммуноглобулинов

~ R.Porter подверг препарат

IgG

кролика протеолизу

др рр g

под действием фермента папаина и в результате получил раз-

деляемые ионообменной хроматографией три фрагмента. Два

из них были одинаковыми и сохраняли способность связы-

вать антиген, поэтому автор обозначил их Fab (fragment,

antigen binding). Третий фрагмент отличался от первых двух и

имел свойство легко кристаллизоваться, он был обозначен

как Fc (fragment, crystallizable). Впоследствии стало известно,

что

Fc-фрагменты

иммуноглобулинов в пределах одного изоти-

па у данного организма строго идентичны независимо от спе-

цифичности антитела по антигену. За эту инвариантность их

стали называть константными — fragment, constant — Fc (аб-

бревиатура совпала).

В 1961 г. Edelman и Poulik и независимо от них Fleischman

и соавт. сумели диссоциировать не протеолитически цельные

молекулы антител на отдельные белковые цепи. Выяснили,

что цепи ассоциированы между собой дисульфидными связя-

ми. В 1962 г. R.Porter предложил схему строения молекул

иммуноглобулинов, которая оказалась совершенно верной:

4 полипептидные цепи — пара одинаковых тяжелых плюс

пара одинаковых легких. Тяжелые цепи обозначают буквой

«Н» от High — тяжелый, легкие — буквой «L» от Light —

легкий. Принципиальная схема строения молекулы иммуно-

глобулина приведена на рис. 4.1.

Η-цепь IgG состоит примерно из 450 остатков аминокис-

лот и имеет относительную молекулярную массу около

50 000, а легкая цепь — из 212 остатков аминокислот и име-

ет молекулярную массу около 25 000. Общая относительная

молекулярная масса молекулы IgG составляет 150 000.

Антигенсвязывающие домены обеих цепей имеют сильно

варьирующий аминокислотный состав (поэтому и способны

связывать разные антигены). Поэтому эти участки (или облас-

ти) молекулы — как Н-, так и L-цепи называют вариабель-

ными и обозначают буквой «V» (variable region). Внутри вариа-

бельных участков выделяют и гипервариабельные. V-область

занимает один домен в Η-цепи и один домен в L-цепи.

Все^

что «ниже» вариабельных участков, имеет строго инвариантный

для каждого изотипа иммуноглобулинов аминокислотный со-

став и называется С-областью (от constant region). Соответству-

ющие домены в полипептидных цепях называют С-доменами.

В тяжелой цепи 3 или 4 С-домена, их обозначают

В легкой цепи один С-домен,

обозначаемый

Рис.

4.1.

Принципиальная схема строения молекул иммуноглобулинов.

1 —

антигенсвязывающие

центры молекулы иммуноглобулина; 2 — легкие цепи

(L); 3 — тяжелые цепи (Н); 4 — шарнирная область; 5 — Fab-фрагмент; 6 —

(РаЬ)

-фрагмент;

7 — Fc-фрагмент.

Fc-фрагменты молекул иммуноглобулинов (разные у раз-

личных изотипов, но тождественные в пределах изотипа)

обеспечивают разное взаимодействие комплексов

антиген—ан-

титело по санирующим деструктивным механизмам, способ-

ным расщепить и вывести антиген из организма — с систе-

мой комплемента, фагоцитами, эозинофилами, базофилами,

тучными клетками. Каждый класс иммуноглобулинов специа-

лизирован по вступлению во взаимодействие (найму) с опре-

деленными «исполнителями» деструкции антигена (лейкоцита-

ми или системой комплемента).

Следующий фундаментальный этап в исследовании анти-

тел — работы Г.Келера (Georges

Kohler,

1946—1995) и Ц.Миль-

штейна (Cesar Milstein), которые в

1974—1975__гг

_г1рименили

клеток

к_ашителорб^зук>"

т:ехнодоги1о_

получения моно-

клональныхантител.

Им присуждена Нобелевская

Премия

"в~

-1-984"г.

Это одна из двух Нобелевских премий по медицине,

присужденная за методическую работу. Всемирно признано

беспрецедентное прикладное значение этой работы. Но велик

и ее фундаментальный смысл. Она стала идеальным экспери-

ментальным доказательством всеобщности

клональности

био-

синтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах, что точно соот-

ветствует клонально-селекционной теории (гипотезе) устрой-

ства

лимфоцйтарного

имжунйтета

воооще,

выдвинутои7Ф.Бег>^

HeTOM"XFfaflK~RfecfaTlatte--B-ttr«eti

Ι#99—Γ9857,1

"также

лауреатом

Нобелевской премии 1960 г. Ф.Бернет опубликовал свою ги-

потезу в 1957 г. и сам рассматривал ее как развитие теории

Н.Йерне

(NJerne)

о моноспецифичности антителообразую-

щих клеток.

Антитела синтезируют только и исключительно

В-лимфо-

циты. Ниже, разбирая молекулярную генетику дифференци-

ровки В-лимфоцитов и биосинтеза иммуноглобулинов, мы

увидим механизм процесса, в результате которого каждый

единичный В-лимфоцит оказывается способен к синтезу един-

ственного варианта антитела по признаку структуры антиген-

связывающего центра молекулы. В динамике по мере диффе-

ренцировки В-лимфоцита, уже распознавшего свой антиген

и вступившего в межклеточные взаимодействия, необходимые

для развития иммунного ответа, происходит переключение син-

теза изотипа иммуноглобулина при сохранении неизменной

структуры антигенсвязывающего центра.

Все вместе, т.е. совокупность В-лимфоцитов организма, спо-

собно синтезировать разнообразие антител — около

—10

случайных по специфичности к антигенам вариантов.

Каждому единичному В-лимфоциту и его митотически

возникшим дочерним клеткам (это клон лимфоцитов по оп-

ределению) «на роду написано» обслужить, если потребует-

ся, некоторое множество антигенов.

4.3. Биохимические свойства иммуноглобулинов

Известно два типа легких цепей

—

(каппа) и Λ (лямб-

да). Соотношение количеств

и λ — видоспецифичный и

строго стабильный генетический признак: у человека оно рав-

но 2:1, у мыши — 20:1, у кошки — 1:20. Отклонение от это-

го соотношения у отдельных особей имеет диагностическое

значение, так как является скорее всего признаком опухоле-

вого процесса — В-лейкоза. Функциональных различий меж-

ду иммуноглобулинами с легкими

-цепями или с легкими

λ-цепями

до сих пор никто не выявил.

Классы иммуноглобулинов различаются между собой по

тяжелым цепям. Тяжелые цепи обозначают греческими буква-

ми соответственно латинской аббревиатуре класса: для

IgM

—

μ, для

IgG

— у, для

IgA

—

а,

для

IgE

— е, для

IgD

— δ

(рис. 4.2).

Легкие цепи примыкают к N-концу тяжелых цепей. С-ко-

нец тяжелых цепей формирует Fc-фрагмент молекулы имму-

ноглобулина.

Вторично регулярная структура полипептидных цепей пред-

ставлена, как мы уже упоминали, доменами. Домен составля-

ют ПО остатков аминокислот. Каждая L-цепь состоит из двух

lgM-пентамер

lgA-димер

Ν ,,*•

Ν,

* 2

-J

"Ο

/ Ο ν ,/

Рис.

4.2. Строение иммуноглобулинов 5 разных классов (схема).

1 — углеводные компоненты молекул иммуноглобулинов; 2 — J-цепь (от

joint) — полипептидная цепь, связывающая

IgM

в пентамер, a IgA в димер. IgA

при секреции сквозь слизистые оболочки формирует димерный комплекс; IgM

в крови формирует пентамерный комплекс.

доменов —

Η-цепи молекул

IgG,

IgD

и IgA состоят

каждая из 4 доменов

С„1,

Η-цепи молекул IgM

и IgE имеют по «лишнему» 5-му домену. По первичной струк-

туре С-домены похожи. Это указывает на то, что кодирую-

щие их структурные гены когда-то произошли путем дупли-

каций из общего предкового гена. По данным электронной

микроскопии и рентгеноструктурного анализа кристаллов

иммуноглобулинов, цепи сплетены в «косичку». Угол между

двумя симметричными антигенсвязывающими центрами моле-

кулы подвижен в диапазоне от 0 до 100° и больше. Антиген-

связывающие участки молекулы способны к ротационному

движению. Все это вместе облегчает возможность связывания

антигенов обоими активными центрами одновременно. Это су-

щественно: опыт показывает, что в природе устроено так, что

«достойный» иммунный ответ развивается лишь в тех случа-

ях, когда (и если) антиген «сшивает» несколько

антигенрас-

познающих рецепторов на поверхности лимфоцита.

IgM и IgA формируют полимерные структуры: IgM из 5

«рогаток» формирует пентамер, находящийся в растворе в

крови; IgA из двух «рогаток» формирует димер, но не в кро-

ви, а в составе экзосекретов на слизистых оболочках. Для по-

лимеризации IgM и IgA включают в свой состав дополнитель-

ную полипептидную цепочку с молекулярной массой 15 000,

называемую J-цепью (joint-связь). Эта J-цепь связывает терми-

нальные цистеины на С-концах соответственно тяжелых μ- и

<х

-цепей IgM и IgA.

Секреция IgA через слизистые оболочки наружу происхо-

дит в процессе так называемого трансцитоза через клетки

эпителия слизистых оболочек. Изотип IgA синтезируется глав-

ным образом В-лимфоцитами неинкапсулированной лимфо-

идной ткани слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей,

мочеполовых путей, слезных, слюнных и молочных желез.

Димер IgA диффундирует сквозь базальную мембрану слизис-

тых оболочек. На базолатеральной поверхности эпителиальных

клеток слизистых оболочек экспрессированы особые рецепто-

ры для молекул иммуноглобулинов, так называемые

поли-Ig-

рецепторы. Эти рецепторы сорбируют димеры IgA, после чего

происходят эндоцитоз комплексов поли-^-рецептор — димер

IgA, трансцитоз внутри эпителиальной клетки в виде особой

везикулы и экскреция этого комплекса наружу в состав сли-

зи. При экскреции от

поли-^-рецептора

отщепляется неболь-

шой фрагмент.

Большая

его часть остается в связи с димером

IgA, ее называют секреторным компонентом.

Папаин

расщепляет молекулу иммуноглобулина выше ди-

сульфидных связей между тяжелыми цепями, поэтому в ре-

зультате получаются два Fab-фрагмента и

двухцепочный

Fc-

фрагмент. Пепсин расщепляет молекулу иммуноглобулина

ниже дисульфидных связей между тяжелыми цепями и в ре-

зультате получается

(РаЬ)

-фрагмент

(двухвалентный по свя-

зыванию антигена) и

одноцепочные

Fc-фрагменты.

Во всех доменах молекул иммуноглобулинов есть одина-

ковые (общие) последовательности остатков аминокислот. С

наибольшей стабильностью в этих консервативных (или, как

их еще называют, гомологичных) последовательностях присут-

ствует триптофан. Наличие таких консервативных общих пос-

ледовательностей рассматривают как молекулярное свиде-

тельство генетической общности: гены, кодирующие отдель-

ные домены, произошли из общего предкового гена (путем

дупликации, мультипликации и затем дивергентной эволю-

ции). Гомологичные названным последовательности амино-

кислот присутствуют, помимо иммуноглобулинов, и в мо-

лекулах других белков. Эти другие белки экспрессируются в

клетках иммунной и по крайней мере нервной систем. Та-

кой общности в структуре соответствует и общность функ-

ционального предназначения — участие в процессах моле-

кулярного распознавания и взаимодействия клеток. Белки,

содержащие последовательности аминокислот, идентифици-

рованные исходно в иммуноглобулинах, объединяют в одно

суперсемейство — суперсемейство иммуноглобулинов

IgSF

(immunoglobuHne

superfamily). Кроме самих иммуноглобули-

нов, к этому суперсемейству относят рецептор Т-лимфоци-

тов для антигена (TCR —

T-cell

receptor), не все, но ряд ре-

цепторов клеток для цитокинов (для IL-1 тип I и II, IL-6,

M-CSF, c-kit), мембранные молекулы межклеточной адгезии

(ICAM-2, ICAM-3, VCAM-1), рецепторы клеток для Fc-

«хвостов» иммуноглобулинов классов А и G

(Fc«R,

FcyRI,

FcyRII),

мембранную молекулу CD80 (второе название

В7) —

лиганд

для CD28, мембранные молекулы CD4, CD8,

CD3 и др.

Дальше мы увидим, как фундаментально и дружно задей-

ствованы в иммунном ответе все эти молекулярно-генетичес-

кие родственники.

Вариабельные последовательности аминокислот (т.е. разные

у иммуноглобулинов, являющихся продуктами различных В-

лимфоцитов) не случайно распределены по V-области, а чет-

ко локализованы в определенных участках, называемых гипер-

вариабельными областями — их выделяют от 3 до 4: HV1,

HV2, HV3, HV4 (HV — от hypervariable). У обозначений «HV»

есть синоним — CDR (complementary determining regions):

CDR1, CDR2, CDR3 и CDR4. Именно эти последовательно-

сти аминокислот вступают в физическое комплементарное

связывание с антигеном. Связывание с антигеном осуществ-

ляется следующими типами химических взаимодействий (сил,

связей) между молекулой антитела (так же как и рецептора

Т-клеток для антигена) и молекулой антигена: ионными,

ван-дер-ваальсовыми,

водородными и гидрофобными. Опти-

мальная реализация этих связей возможна только при физи-

ологических значениях рН, ионной силы, концентрации со-

лей. Если в лабораторной работе in vitro стоит задача диссо-

циировать комплекс антиген — антитело, то подбирают не-

обходимые и достаточные изменения рН, ионной силы или

вводят в систему детергенты.

Иммуноглобулины могут связывать лиганды (антигены)

разной химической природы: пептиды, карбогидраты, саха-

ра, полифосфаты, стероидные молекулы. Существенным и

уникальным свойством антител, отличающим их даже от ре-

цептора Т-клеток для антигена, является их способность всту-

пать в связывание с цельными, нашивными молекулами анти-

генов, непосредственно в том виде, в каком антиген проник

во внутреннюю среду организма. Для этого не требуется

никакая предварительная метаболическая обработка анти-

генов. Следовательно, не требуется и время на предоб

немедленно.

фактор безотлагательной

защи-

"сщрЯйонов,

пчел и др.).

АнтйгеТг~м«рут-тсВязь1вать

легкие и

тяжелые цепи молекул иммуноглобулинов по отдельности,

могут и вместе. У цельной молекулы мономерного иммуно-

глобулина два цельных и потенциально равнодееспособных

симметрично расположенных активных центра для связывания

антигенов. Сродство между антигенами и антителами количе-

ственно и качественно характеризуют такими понятиями, как

аффинность и авидность.

Силу химической связи одного антигенного эпитопа с одним

из активных центров молекулы иммуноглобулина называют аф-

финностью связи антитела с антигеном.

Аффинность количественно принято оценивать по констан-

те диссоциации одного антигенного эпитопа с одним актив-

ным центром в

моль"

Так как в цельных молекулах антител

классов

IgG

IgE

в норме по два активных центра, а в мо-

лекулах

IgA

— 4,

IgM

— 10, скорость диссоциации цельной

молекулы иммуноглобулина от цельной молекулы антигена

меньше, чем скорость диссоциации одного из активных цент-

ров.

Силу связи цельной молекулы антитела со всеми, которые ей

удалось связать антигенными эпитопами, называют авидностью

связи антитела с антигеном.

Авидность количественно также измеряют как константу

диссоциации соответственно цельной молекулы антитела со

всеми связанными эпитопами.

Эпитоп — это небольшой участок цельной молекулы ан-

тигена, который непосредственно вступает в ионные, водо-

родные, ван-дер-ваальсовы и гидрофобные связи с активным

центром антитела. Если антиген пептид, то размер эпитопа

составляет от 5 до 7 аминокислотных остатков. Площадь свя-

зи активного центра с эпитопом равна 70—90 нм

. Синоним

антигенного эпитопа — антигенная детерминанта. Эпитоп

может представлять

собой

участок последовательно связанных

аминокислотных остатков.

Такой эпитоп называют линейнъш (continuous). Но эпитоп

может быть сформирован во вторичной структуре макромо-

лекулы антигена не из последовательно связанных аминокис-

лот. Такие эпитопы называют конформационными (или по-англ.

discontinuous epitopes). Современные химики успешно имити-

руют линейные эпитопы белковых антигенов, синтезируя пеп-

тиды любой заданной длины. Воссоздание

информационных

эпитопов в синтетических пептидах — гораздо более трудная

задача.

Промежутки между

CDR

обозначают FR (framework

regions), т.е. каркасные области. Их также 4: FR1, FR2, FR3 и

FR4. Последовательности аминокислотных остатков в них весь-

ма консервативны. Исследования самых последних лет пока-

зывают, что этим консервативным последовательностям, кро-

ме чисто «скелетной» функции, случается выполнять и дру-

гие функции, отличные и от связывания с антигеном. Связы-

вание с антигеном — функция CDR. Забегая вперед, скажем,

что в FR-участках V-области молекул иммуноглобулинов мо-

гут локализоваться такие активности, как ферментативная

(протеазная и нуклеазная), связывание ионов металлов, свя-

зывание с суперантигенами. Ниже мы остановимся на этом

подробнее.