Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л. Иммунология

Подождите немного. Документ загружается.

3.1. Система комплемента

Комплемент был открыт в начале века Charles Bordet вскоре

после открытия антител как феномен, т.е. «что-то», что при-

сутствует в нормальной сыворотке крови, может быть инак-

тивировано прогреванием сыворотки при 56 °С, обладает

свойствами опсонизировать бактерии для фагоцитоза и содей-

ствовать лизису бактерий в присутствии антибактериальных

антител, т.е. это «что-то» дополняет антитела в процессах

лизиса и фагоцитоза бактерий (to complement — дополнить).

В дальнейшем выяснили, что комплемент — это целая

система сывороточных белков и нескольких белков клеточных

мембран. Определение состава и свойств белков комплемента

является примером блестящих разработок классической био-

химии середины XX в.

Девять первых открытых белков системы комплемента обо-

значают буквой «С» (по первой букве слова «complement») с

цифрой: С1, С2, СЗ, С4, С5, С6, С7, С8, С9. В процессе

реализации своей биологической активности первые пять бел-

ков комплемента расщепляются в определенной последова-

тельности на активные действующие продукты «запланирован-

ного» расщепления. Эти продукты обозначают «С» с номером

и малой латинской буквой, например

Clq,

C5a, C2b. Букву

«Ь»

присваивают большему по размеру фрагменту, букву «а» —

малому фрагменту. Часть из них является ферментами проте-

азами, часть выполняет другие функции: связывание с мик-

роорганизмами и мембранами клеток, связывание с комплек-

сами антитело — антиген, активация тучных клеток и, сле-

довательно, сосудистых реакций воспаления, перфорация

мембран бактериальных клеток. Остальные компоненты обо-

значают каждый своей аббревиатурой (табл. 3.1).

Всего вместе с ингибиторами и регуляторами в табл. 3.1

перечислено 30 компонентов системы комплемента.

Таблица 3.1. Компоненты комплемента, их функции и обозначения

Функции

Связывание с комплексом антиген —

антитело

Связывание с мембраной бактерий и

опсонизация к фагоцитозу

Протеазы, активирующие другие ком-

поненты системы путем расщепления

Медиаторы воспаления (дегрануляция

тучных клеток, сосудистые реакции)

Обозначения

Clq

C4b

СЗЬ

Clr

Cls

C2b

C5a

C3a

C4a

Продолжение таблицы

Функции

Комплекс протеинов атаки на мембра-

ну (перфорация мембраны клеток-ми-

шеней)

Рецепторы для белков комплемента на

клетках организма

Комплементрегулирующие белки (инги-

биторы активации, блокаторы актив-

ности)

Обозначения

С5Ь

С6

С7

С8

С9

CR1

CR2

CR3

CR4

ClqR

Clinh

C4bp

CRl

MCP

DAF

CD59

• В и D — белки системы комплемента, обнаруженные позже

компонентов под аббревиатурой «С», и получившие «имя» по

соседним с «С» буквам латинского алфавита. Номера при букве

«С» присваивали по мере обнаружения конкретных белков, и их

порядок (1, 2, 3 и т.д.) не соответствует физиологической оче-

редности вступления в действие в процессе активации всей си-

стемы.

• CR — complement receptor — это названия рецепторов (кото-

рых как минимум 5), связывающих определенные белки ком-

племента на мембране собственных клеток организма (фаго-

цитов, В-лимфоцитов, небольшой части Т-лимфоцитов и в

меньшей степени других клеток).

• Clinh —

С1-inhibitor

— ингибитор компонента С1.

•

МСР

— мембранный белок, связывающий

СЗЬ,

что делает

СЗЬ

доступным для деградации протеазой — фактором I.

• DAF — decay accelerating factor — белок мембраны клеток

млекопитающих, ускоряющий деградацию (инактивацию)

компонента

С2Ь.

• Η — фактор Η — сывороточная протеаза, деградирующая

СЗЬ.

• I — фактор I — протеаза, деградирующая компоненты

СЗЬ

С4Ь.

• Ρ — фактор Ρ (или пропердин) — стабилизатор активного

комплекса

СЗЬ/ВЬ.

CD59 — белок мембраны клеток млекопитающих, препятству-

ющий вызванному комплементом лизису собственных клеток.

1одробная

характеристика белков комплемента приведена

в табл. 3.2.

В норме, когда внутренняя среда организма «стерильна» и

нет патологического распада собственных тканей, система

комплемента находится в «спящем состоянии», т.е. уровень

спонтанной активности без «спроса» на нее невысок. «Спрос»

па работу системы комплемента возникает при появлении во

внутренней среде определенных раздражителей, а именно

микробных продуктов.

Известно

3 пути активации системы

комплемента, называемых

классическим^-МльтётатТптым

н-

лектжовым.

""Альтернативный

путь активации инициируется непосред-

ственно клетками микроорганизмов.

Компоненты комплемента, которые, будучи в активной

форме, являются протеазами и работают как с субстратами с

Таблица

Компонент

3.2. Система комплемента

Мол.

масса,

XI000

Концент-

рация

в сыво-

ротке

крови,

мкг/мл

Число поли-

пептидных

цепей до

активации

Фермента-

тивная ак-

тивность

после акти-

вации

(субстрат)

Локализация

гена в

хромосоме

Компоненты классического пути

Clq

Clr

Cls

С4

С2

СЗ

Factor D

Factor В

460

166

200

102

185

600

001

Щ6А+6В+6С)

2(гомодимер)

3(0)

2(α+β)

()

+(С4, С2)

+(СЗ)

Компоненты альтернативного пути

210

+(FB)

+(СЗ)

1р34-1р36

12р13

6р21.3

Неизвестно

6р21.3

Терминальные компоненты комплекса атаки на мембрану

С5

С6

С7

С8

С9

191

120

ПО

151

553

2(α+β)

(α+β+y)

Нет

9q32-9q34

1р34

(а и β),

9q(y)

5р13

Растворимые факторы контроля комплемента в плазме

С1-ингиби-

тор

ПО

200

Нет

llpll—Ilql3

Продолжение таблицы

Компонент

С4-СВЯЗЫ-

вающий

протеин

Фактор Η

Фактор I

Инактива-

тор ана-

филаток-

синов

Пропердин

S-протеин

SP-40

Мол.

масса,

Х1000

557

150

310

106—

112

Концент-

рация

в сыво-

ротке

крови,

мкг/мл

250

480

352

500

Число поли-

пептидных

цепей до

активации

8(7α+1β)

(α+β)

6(2of+2j3+2y)

2; 3

или

(одинаковых)

Фермента-

тивная ак-

тивность

после акти-

вации

(субстрат)

Нет

+(С4Ь,

СЗЬ)

+(СЗа,

С4а, С5а)

Нет

Локализация

гена в

хромосоме

4q24-26

Неизвестно

Xpll.23

17qll

8р21

другими компонентами комплемента, называют конвертазами

с обозначением объекта конверсии (т.е. превращения). Напри-

мер, СЗ-конвертазы — это протеазы, способные расщеплять

белок СЗ на функционально активные компоненты

СЗЬ

СЗа.

Опишем альтернативный путь активации комплемента мик-

робными клетками.

В сыворотке крови всегда имеется небольшой, но значи-

мый уровень спонтанного расщепления СЗ белка с образова-

нием

СЗЬ

и СЗа. Из всех белков системы комплемента в сы-

воротке крови больше всего именно СЗ: его концентрация в

норме составляет 1,2

мг/мл.

Компонент

СЗЬ

способен

кова-

лентно связываться с поверхностными молекулами не всех, но

некоторых микроорганизмов. Для

СЗЪмвст^рецептовь1_на_^й-

гоцитах, и

СЗЬ,^тактл^мОщ^ш^Жалжгся.

самым «энергич-

тсонйном

"системе

комплемента.

1"Г~Пшерхностью

микробных клеток

СЗЬ

активирует другие компоненты системы следующим об-

разом.

СЗЬ

связывает фактор В (который, кстати, структурно

и функционально гомологичен белку С2). Будучи связанным,

фактор В становится субстратом для сывороточной сериновой

протеазы — фактора D. Она расщепляет белок В на фрагменты

Ва

и Bb.

является активной протеазой. Он остается связан-

ным с

СЗЬ

на поверхности микроба, образуя активный комп-

лекс

СЗЬ/Bb,

который по функциональной активности есть

СЗ-конвертаза — самая значимая при альтернативном пути

активации системы комплемента.

Комплекс~СЗЬ/ЬЬ

является

структурттБГлГТГ~функдиональным

гомологом~главной

СЗ-кон-

(

вертазы классического пути — C4b/C2b. Гены гомологичных

белков С2 и фактора В локализованы рядом в области МНС-Ш.

В сыворотке крови млекопитающих есть белок, стабилизирую-

щий комплекс СЗЬ/Bb — это пропердин, или фактор Р.

В результате нарабатывается много

СЗЬ:

одна единица

СЗ-

конвертазы «высаживает» на поверхность микробной клетки

около 1000 молекул

СЗЬ,

который выполняет противомикроб-

ную работу. Кроме названной выше опсонизации для фаго-

цитоза, комплекс

СЗЬ

/ВЬ

является активной С5-конвертазой,

т.е.^расщепляет

С5 до фрагментов С5а и

С5Ь.

Малые фрагмен-

-тьГ

С5а*"

(самый сильный)

СЗа^служат

медиаторами воспа-

лительной реакции, т.е.

создает

условия для экстравазации из

Сосудов

в очаг жидкости и клеток крови. Эти компоненты

назътают_анафилатоксинами

комплемента. Для них существу-

ют

специальные

рецепторы, по крайней мере на тучных клет-

ках (выбрасывающих в качестве реакции содержимое своих

гранул) и на гладких мышцах (реагирующих сокращением).

С5а действует также прямо на нейтрофилы и моноциты (т.е.

фагоциты), повышая их адгезию к стенке кровеносного сосу-

да, их экстравазацию и фагоцитарную активность. Кроме того,

С5а вызывает повышение экспрессии на фагоцитах рецепто-

TTCRI

С5Ь

начинается реакция белков комплемента С6, С7, С8

и С9, завершающаяся формированием неспадающихся пор в

тмембране

микробных клеток (перфорацией мембраны) и как

следствие лизисом микробных клеток. Результат этих

реакций

на

молекулярном_у_ровне

называют комплексом атаки на мем-

брану

—ПШ^С^тетЬТгап^^аИасК^с^трДе^с^Одна

молекула

C5b

связывает одну

молекулу

Сб.

Образовавшийся

комплекс

С5Ь/

С6 присоединяет одну молекулу С7. У молекулы С7 есть гид-

рофобный домен, через который весь комплекс

С5Ь/С6/С7

встраивается в фосфолипидный бислой мембраны микробной

клетки. К этому комплексу своими гидрофобными доменами

пристраиваются белки С8 и С9. С8 представляет собой комп-

лекс двух белков:

С8/5

присоединяется к

С5Ь,

С8ау

встра-

ивается в фосфолипидный бислой. Будучи встроенным,

С8ау

катализирует полимеризацию 10—16 молекул С9. Данный по-

лимер и формирует неспадающуюся пору в мембране диамет-

ром около 10

нм.

В реальной защите от инфекций этот, казалось бы, мощ-

ный

деструктивный_ме.узничм

имеют

более чем ограниченные

возможности.

При генетических дефектах в компонентах С5—

С9

единственный

фенотипический

дефект~вТфотивомикроб-

ной^ащите

у человека — повышенная восприимчивость

кин-

SiS~Nie"

spp~

йё

лС^^г^

путьа^тивяцня^комплемента

инициируется

комплексами антиген — антитело. На молекулах

IgM,

IgG3 и

в меньшей мере

IgGl

есть специальные реакционно-способ-

ные места, которые после формирования комплекса анти-

ген — антитело способны связывать компонент

С1

комплемен-

та, а именно субкомпонент

Clq.

Молекула

С1

состоит из

8 субъединиц, 6 из которых одинаковые: Clq (имеющий гло-

булярную головку и коллагеноподобный хвост), по одной

Clr

Cls.

Реакция связывания Clq с иммуноглобулинами не про-

исходит в растворе, но требует концентрации на твердой

фазе — на поверхности микробных клеток. Каждая головка

Clq вступает в связь с одним Fc-участком молекулы имму-

ноглобулина. Активация молекулы С1 требует связывания бо-

лее двух головок Clq. Ферментом

протеазой

является Clr. Бу-

дучи активированной, Clr отщепляет Cls, которая является

активной сериновой протеазой. Протеаза Cls расщепляет ком-

поненты системы — сначала С4, С2.

С4Ь

способен ковалент-

но связываться с поверхностью микробных клеток (важно,

что не собственных эукариотических клеток) и там присое-

динять к себе С2. Здесь С2 расщепляется той же протеазой

Cls. Большие фрагменты

С4Ь

С2Ь

объединяются и стано-

вятся главной СЗ-конвертазой классического пути — комплек-

сом C4b/C2b. В этом комплексе протеазной активностью об-

ладает

С2Ь.

СЗ-конвертаза нарабатывает большие количества

СЗЬ.

Дальнейшие процессы по механизму совпадают с про-

цессами альтернативного пути активации системы комплемен-

та. Кстати,

классиче£кийиальтернативньш

пути

^активации

й^^^^ЪШфКЩруя

(усиливая)

друТ"дру~га,

анё

Тассмошрим

рецепторы~длж

компонентов комплемента на

клетках (CR — complement receptors) организма и их функ-

циональные роли. Известно 5 типов CR (табл. 3.3).

CR1, экспрессированный на фагоцитах (макрофагах, ней-

трофилах),

связывает

СЗЬ.

Однако только одно это связыва-

ние не стимулирует фагоцитоз, но оказывает пермиссивное

действие при наличии других стимулов к фагоцитозу — свя-

зывание комплексов антиген — антитело через Fcy-рецептор

или стимуляции

у-интерфероном

(продуктом иммунных Т-

лимфоцитов). CR1 есть на эритроцитах. После многих инфек-

ций в крови накапливается немало растворимых иммунных

комплексов. Их пребывание в циркуляции неблагоприятно для

-56

Таблица

' Рецептор

(мол. масса

Х1000,

хромосома)

CR1

(CD35)

(250, 222,

190, 160;

Iq32)

CR2

(CD21)

(145; Iq32)

CR3

(CDllb/cdl8)

(165/95;

16p/21q)

CR4

(CDllc/CDie)

ClqR

C5a-

рецептор

(50)

.3. Клеточные рецепторы для компонентов комплемента

Связывае-

мый компо-

нент комп-

лемента

СЗЬ,

С4Ь,

iC3b

C3d, C3dg,

C3bi,

EBV

C3bi

Clq

(коллагено-

подобная

часть)

C5a

На каких клетках

экспрессирован

Моноциты, макро-

фаги, полиморф-

но-нуклеарные

лейкоциты. В-лим-

фоциты, фоллику-

лярные дендрит-

ные клетки.

Эритроциты

В-лимфоциты.

Фолликулярные

дендритные клетки

(FDC)

Моноциты, макро-

фаги, полиморф-

но-нуклеарные

лейкоциты.

Фолликулярные

дендритные клетки

(FDC)

Моноциты, макро-

фаги, полиморф-

но-нуклеарные

лейкоциты

В-лимфоциты.

Макрофаги, моно-

циты.

Тромбоциты.

Эндотелий

Макрофаги.

Тучные клетки

Функциональные

последствия

связывания

Опсонизированныи

фагоцитоз. Актива-

ция В-лимфоцитов.

Транспорт иммун-

ных комплексов на

эритроцитах.

Способствуют раз-

рушению

СЗЬ,

С4Ь

Компонент коре-

цепторного комп-

лекса для антигена

на В-лимфоцитах.

Рецептор для EBV

Опсонизированныи

фагоцитоз.

Нефагоцитируемое

связывание комп-

лексов антиген —

антитело на FDC

Опсонизированныи

фагоцитоз

Связывание иммун-

ных комплексов

Активация макро-

фагов.

Дегрануляция и

активация тучных

клеток

стенок сосудов. Активные компоненты комплемента

С4Ь

СЗЬ

ковалентно связывают растворимые иммунные комплексы и

через CR1 привязывают их к эритроцитам, которые уносят их

с собой к макрофагам селезенки и печени, обеспечивая тем

самым клиренс крови от иммунных комплексов. При этом

макрофаг «снимает»

иммунйШг

комплекс с эритроцита, не

повреждая сам эритроцит. Если этот механизм клиренса крови

от иммунных комплексов оказывается недостаточным, то «не-

убранные» комплексы выпадают в осадок. Этот процесс осо-

бенно заметен в базальных мембранах сосудов клубочков по-

чек (CR1 есть и на

подоцитах

клубочков

почек)

«оде_р_н

вызы-

вает

патологический

синдщм-гломерулонефрита,

" С5а-рецёптор состоит из 7 доменов, пенетрирующих мем-

брану клетки. Такая структура рецептора характерна для ли-

гандов из группы так называемых G-протеинов (белков, спо-

собных связывать гуаниновые нуклеотиды).

CR2, CR3 и CR4 связывают C3bi — инактивированную

форму

СЗЬ,

которая остается связанной с поверхностью мик-

робной клетки и служит, таким образом, в качестве опсони-

на. Более того, в отличие от связывания активной формы

СЗЬ

с CR1 само по себе связывание

СЗЫ

с CR3 достаточно для

стимуляции

фагоцитоза^

•' '

"^Ъще~т)дт1ГГг1родуктГдеградации

СЗЬ—C3dg

связывается толь-

ко с CR2. Рецептор CR2 является существенным корецепто-

ром

j-лимфтщита.

CR2

синзьшает"СЗЫ

й7или

^Jdg,

это"'

"связывание~увеличивает

в 100—10 000 раз восприимчивость В-

, лимфоцита к своему антигену. К сожалению, эту же мемб-

ранную молекулу — CR2 — выбрал в качестве своего рецеп-

)тора

вирус

Эпштейна

^^БаррТТШУ1Г~1^~1юзоудТЗТИль

инФек-

^цйонного

мононуклеозаГ

)

людеипе-генетическими

дефектами в СЗ или молекулах,

обеспечивающих выпадение

СЗЬ

на поверхности микробных

клеток, клинически имеется уязвимость ко многим внеклеточ-

ным бактериальным инфекциям. ~ —~~ " '

^Собственные"

клетки организма защищены от деструктив-

ных воздействий активного комплемента благодаря так назы-

ваемым регуляторным протеинам системы комплемента. Часть

этих протеинов — мембранные белки (табл. 3.4), часть — сы-

вороточные. Один из сывороточных регуляторов —

С1-инги-

битор

(Clinh).

Он связывает активный ферментный комплекс

Clr/Cls,

отрывает его от

Clq,

который остается связанным

с Fc-фрагментом антитела на поверхности микробной клетки.

Тем самым Clinh ограничивает время, в течение которого

Cls

катализирует активационное расщепление С4 и С2. Кроме

того, Clinh ограничивает спонтанную активацию С1 в плаз-

ме крови. При генетическом дефекте Clinh у человека имеет-

ся заболевание, называемое

наследственнымангионевротинес^

~кШ

ошйК0ЯГ~11атогенёТ^аболевания

состоит в

хронически

по-

-вышеннои

спонтанной активации системы комплемента. Из-

быточное накопление в том числе фрагментов С2а приводит

к повышенному образованию пептида-деривата

С2а—С2-ки-

нина. Этот кинин, а также избыточно образующийся бради-

кинин (тот же ингибитор Clinh регулирует и другие протеа-

зы плазмы) вызывают отеки. Заболевание полностью излечи-

вается заместительной терапией

препаратом..

Clinh.

C2b инактивируется двумя белками: сывороточным С4-свя-

зывающим протеином — С4ВР (C4-binding protein) и мемб-

ранным белком DAF

(decay-accelerating

factor — фактор,

ус-

Таблица 3.4. Мембранные молекулы — регуляторы активности ком-

понентов комплемента

Название

Мембранный кофак-

торный

протеин-

МСР

(CD46)

Фактор, ускоряю-

щий распад (decay

acceleration factor) —

DAF (CD55)

Протектин (Ср59)

50/95

Рецептор для

C3a/C4a

Рецептор для С5а

Рецептор для СЗе

Относитель-

ная

мол.

масса

Х1000,

хромосома

45-70,

Iq32

70,

Iq32

20, 11р13

150(α)

95(β)

Специфич-

ность

к фрагмен-

там

СЗЬ,

СЗа

С4Ь2а,

СЗЬВЬ

C5b—C8

iC3b

СЗа, С4а

С5а,

C5a-des-arg

СЗе

На каких клетках

экспрессирован

Тромбоциты,

моно-

циты, В- и Т-лим-

фоциты

Тромбоциты, эри-

троциты, лейкоциты

Эритроциты, клетки

почки

Макрофаги, моно-

циты, нейтрофилы

Тучные клетки, гра-

нулоциты

Тучные клетки,

гранулоциты, моно-

циты, макрофаги,

тромбоциты

Нейтрофилы, моно-

циты

коряющий

деградацию). Оба эти ингибитора конкурируют с

С2Ь

за связывание с

С4Ь.

В комплексе с С4ВР

С4Ь

становит-

ся высокочувствительным к деградации с участием сыворо-

точной протеазы (фактора I), расщепляющей

С4Ь

на С4с и

C4d. Подобным образом два других регуляторных белка — сы-

вороточный фактор Η и мембранный CR1 «поступают» с

СЗЬ:

они вытесняют собой

С2Ь

из комплекса с

СЗЬ,

делая тем

самым

СЗЬ

доступным для деградации фактором I. Фактор Η

имеет также химическое сродство для

связывания

с сиаловы-

ми

киеддтями

кптрр

ыу

много на

питающих,

нокоторых

не

бы^аех^^р

Еще

один

регуляторный

мембранный белок

МСР

(membrane-associated cofactor of proteolysis) связывает

СЗЬ

делает его доступным для деградации фактором I.

У всех регуляторных белков системы

комшгемента,

связы-

вающих

С4Ь

СЗЬ,

в первичной последовательности амино-

кислот присутствуют общие (консенсусные) короткие повто-

ры, характерные именно для комплементконтролирующих

белков.

Активность белков комплекса атаки на мембрану также

сдерживается мембранными белками собственных клеток

CD59 и DAF. Оба они связаны с мембраной клетки через

фосфатидил-инозитол-гликолипид.

Есть наследственное забо-

левание человека с дефектом именно в формировании такой

фосфатидил-инозитол-гликолипидной

связи —

пароксизмальная

ночная гемоглобинурия. У таких больных эпизодически возни-

кают приступы внутрисосудистого лизиса собственных эрит-

роцитов активированным комплементом и соответственно

происходит экскреция гемоглобина почками.

Лектиновый

путь активации комплемента описан в следу-

ющем разделе.

3.2. Белки острой фазы

(С-реактивный

протеин

маннансвязывающий

лектин)

С-реактивный

протеин (СРП) относится к семейству пентрак-

синов. Пентраксинами называют белки, сформированные из 5

одинаковых субъединиц. СРП имеет химическое сродство к

фосфорилхолину. Последний входит в состав клеточных сте-

нок ряда бактерий и одноклеточных грибов, поэтому СРП

способен связывать соответствующие микробные клетки. Фос-

форилхолин, входящий в состав фосфолипидов мембран кле-

ток млекопитающих, находится в такой форме, с которой

СРП не связывается. Связавши бактерии, СРП осуществляет

два действия:

пе£в^е_г=_^шсан«з^ир-уех__бактерии

для фагоци-

тоза,

BTopoe_j—^активирует

каскад

комплемеЕши.

та"к~ках~свя-

зывает надлежащим образом компонент

Clq

— первый ини-

циирующий компонент классического пути активации комп-

лемента. Таким образом, не будучи иммуноглобулином и ни

в коей мере не проявляя специфических антигенраспознаю-

щих свойств, по разрушающим микробную клетку эффектор-

ным механизмам СРП действует по типу антител. Однако это

подобие весьма ограничено. СРП связывает молекулу Clq даже

за иное место, чем иммуноглобулины·: СРП — за коллагено-

подобную часть молекулы, иммуноглобулины — за глобуляр-

ные структуры молекулы Clq. Но каскад комплемента запус-

кается тот же самый.

Маннансвязывающий, или

маннозосвязывающий,

лектин

(МСЛ) — кальцийзависимый сахарсвязывающий протеин

(лектинами по определению называют именно белки, способ-

ные с высокой аффинностью связывать углеводы). МСЛ от-

носят к семейству

каллектинов.

Этот белок связывает остатки

маннозы, которые экспонированы на поверхности многих

микробных клеток, но экранированы, если присутствуют, в

поверхностных углеводах клеток млекопитающих. МСЛ опсо-

низирует микробные клетки для фагоцитоза моноцитами,

которые в отличие от более зрелых макрофагов еще не эксп-

рессируют собственный рецептор для маннозы. Как ни стран-

но, не имея гомологии в аминокислотной последовательнос-

ти, по вторичной структуре МСЛ похож на Clq. Похож он