Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

киназы уменьшается всасывание глюкозы в кишечнике. Следствием за-

медления окислительных процессов в тканях может быть развитие

гиперкетонемии.

Жировой обмен. Снижена скорость синтеза холестерина в пе-

чени и надпочечниках, однако еще более замедляется его распад, что

ведет к гиперхолестеринемии и способствует развитию атеросклероза.

Поэтому у кроликов, резистентных к развитию алиментарной гиперхо-

лестеринемии и атеросклероза, после тиреоидэктомии эта резистентность

снижается. То же отмечается и у больных. В крови у них часто отмечает-

ся повышение бета-липопротеидов высокой плотности и альфа-липо-

протеидов.

После тиреоидэктомии у собак снижается возбудимость центральной

нервной системы. У людей при гнпотиреозах отмечается замедление

психических реакций, ослабление памяти, в тяжелых случаях слабо-

умие. Ослаблены механизмы иммунологической реактивности, что обус-

ловливает снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям и раз-

витие опухолей.

§ 333. Эндемический зоб

Особой формой гипотиреоза является эндемический зоб. Термин «зоб»

обычно обозначает просто увеличение щитовидной железы, которое мо-

жет иметь различные причины. Эндемический зоб развивается в опреде-

ленных географических районах, в которых население получает с пищей

недостаточное количество йода. Играет роль и эндогенная йодная недо-

статочность в связи с нарушением усвоения и всасывания йода. Недо-

статок йода снижает синтез тиреоидных гормонов, что по механизму

обратной связи усиливает секрецию ТТГ гипофизом. Это вызывает ги-

перплазию железы, что вначале компенсирует недостаток тиреоидных

гормонов или даже дает избыточное их количество. Однако при продол-

жающемся дефиците йода это компенсаторное увеличение железы ока-

зывается недостаточным для образования тиреоидных гормонов и раз-

вивается гипотиреоз, который в далеко зашедших случаях может перей-

ти в микседему и кретинизм. Профилактическое введение йода

препятствует возникновению этого заболевания. Для этого к поваренной

соли добавляют 0,002% йодистого натрия или калия. Потребление 6 г со-

ли ежедневно означает прием 120 мкг йодида, что является оптимальной

суточной дозой для взрослых.

§ 334. Нарушения секреции тиреокальцитонина

Тиреокальцитонин — TKT (он же кальцитонин) образуется в светлых

клетках парафолликулярного эпителия щитовидной железы (так назы-

ваемых С-клетках, обозначенных по названию гормона — calcitonin).

Он оказывает эффект противоположный действию паратгормона (ПГ):

угнетает функцию остеокластов и усиливает их превращение в остеоб-

ласты, а также тормозит переход стволовых клеток в остеокласты

(рис. 87). При нарушении равновесия между TKT и ПГ в сторону преоб-

ладания TKT снижается резорбция костной ткани и усиливается ее

образование, повышается включение кальция в кость. Это ведет к сни-

жению уровня кальция в плазме крови.

Увеличено образование TKT при аденомах и медуллярной адено-

карциноме щитовидной железы, происходящих из С-клеток. Вторично

IG-740 457

Тиреокальцй'тонин

Рис. 87. Путь развития костной клетки

точки приложения

действии паратгормона

и тиреокальцитонина.

а — стволовая клетка; G — остеокласт; в — остеобласт; г — остеоцит. Активация ооозначена зна-

ком

+ ,

торможение — знаком —.

нарушается образование TKT при гипер- и гипотиреозах. При гипертире-

озах усиливается катаболизм белковой основы костной ткани,

связи

чем усиливается вымывание из кости кальция. Это включает механизмы

обратной связи, которые,

одной стороны, тормозят образование

ПГ

другой — усиливают секрецию ТКТ. Последний тормозит развитие

остеопороза, но при длительном

тяжелом течении гипертиреоза исто-

щается компенсаторное образование TKT и развивается остеопороз. При

гипотиреозе кальций задерживается

организме

накапливается

костях. Это по механизму обратной связи снижает образование ТКТ.

Глава

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

§ 335. Гиперпаратиреоз

Гиперпаратиреоз может быть связан

образованием аденом паращи-

товидных желез. Понижение уровня кальция также стимулирует функ-

цию железы. Поэтому происходит вторичная гиперплазия

гиперфунк-

ция этих желез при первичном нарушении функции почек, недостатке

кальция

пище, потере его

во

время беременности

лактации, при

поносах.

Гиперпаратиреоз проявляется

виде заболевания — фиброзной

остеодистрофии. При нем костная ткань теряет кальций. Развивается

остеопороз. Одновременно увеличивается протеолитическая активность

костной ткани, идет лизис ее органического вещества

деполяризация

мукопротеидов. Костная ткань заменяется фиброзной, становится

мягкой.

Основным местом действия паратгормона

(Г1

Г) является костная

ткань.

нормальных условиях постоянно идут процессы обновления

костной ткани, основу которых составляют резорбция кости

и ее

новое

построение. Это связано

активностью костных клеток. Они проходят

следующие основные стадии развития (см. рис. 87). Из мезенхимальной

-458

стволовой клетки образуется остеокласт. Его основная функция —

резорбция кости в окружности той лакуны, где он находится. Затем

остеокласт дифференцируется в остеобласт, который, наоборот, участ-

вует в новообразовании костной ткани. После этого остеобласт превра-

щается в неактивную клетку — остеоцит. Созревание клеток, их актив-

ность и дифференциация находятся под воздействием гормонов. При

гиперпаратиреоидизме (см. рис. 87) паратгормон: 1) увеличивает диф-

ференциацию стволовых клеток в остеокласты, чем увеличивает их чис-

ло; 2) увеличивает активность каждого остеокласта; 3) тормозит диф-

ференциацию остеокластов в остеобласты и тем самым снижает

количество последних и 4) снижает активность каждого остеобласта.

С этим и связано развитие фиброзной остеодистрофии. При этом увели-

чивается концентрация кальция в плазме крови в основном за счет

ионизированной его формы, не связанной с белком. Концентрация не-

органического фосфора снижается. Последнее вызвано тем, что ПГ

тормозит реабсорбцию фосфатного иона в почечных канальцах и тем

самым ведет к его потере с мочой.

Функция почек. В тканях лактат и цитрат кальция легко окис-

ляются, поэтому кальций выпадает в осадок, образуя кальциевые отло-

жения. Этот процесс идет и в почках. Увеличивается выведение кальция

с мочой, что ведет к полиурии и гипотонии мочи. Одновременно проис-

ходит обызвествление клеток канальцевого эпителия и выпадение фос-

форнокислых и углекислых солей кальция в просвете канальцев. Иногда

это является основой образования камней в мочевом тракте. В резко

выраженных случаях гиперпаратиреоза нарушение функции почек при-

водит к анурии и уремии.

§ 336. Гипопаратиреоз

Паратиреоидэктомия. У собак, кошек, обезьян в эксперименте и у че-

ловека (при случайном удалении во время операции) развиваются ост-

рые явления, обычно со смертельным исходом. Картина нарушений

характеризуется повышением мышечной возбудимости вплоть до разви-

тия приступа тетании в виде периодически возникающих тонических и

клонических судорог с нарушением дыхания, сердечно-сосудистой дея-

тельности, усилением моторики желудочно-кишечного тракта, развитием

пилоро- и ларингоспазма. У грызунов (кролики, морские свинки, крысы

и др.) все эти нарушения выражены менее резко. У них развивается

хронический гипопаратиреоз, объясняемый наличием дополнительных

желез. Однако не исключено, что это связано с особенностями питания

(растительная пища, богатая кальцием), так как содержание парати-

реоидэктомированных животных на диете, богатой кальцием и фосфо-

ром, ликвидирует возникшие расстройства и позволяет длительно со-

хранять жизнь этих животных. При гипопаратиреозе наблюдаются нару-

шения обмена веществ и функций ряда органов.

Обмен фосфора и кальция. В крови уменьшается концент-

рация ионизированного кальция и увеличивается концентрация неорга-

нического фосфора. Это связано с усилением реабсорбции фосфатных

ионов в канальцах почек и торможением извлечения из костей солей

кальция. Поэтому при рентгенографическом исследовании костная ткань

выглядит более плотной.

Нервно-мышечная возбудимость. Определяется отно-

шением суммы ионов Na

и K

к сумме ионов Ca++, Mg++ и H+. При ги-

16*

45Э

попаратиреозе мышечная возбудимость увеличивается в связи со сниже-

нием содержания ионов Ca++ и относительным увеличением ионов

Na+ и К+. Это выражается в повышении чувствительности перифериче-

ских нервов: надавливание на конечность вызывает сокращение мышц;

повышается возбудимость двигательных нервов к гальваническому току,

появляются фибриллярные подергивания. При падении концентрации

кальция в крови ниже 0,07—0,08 г/л (7—8 мг%) раззивается тетания —

приступ судорог тетанического характера. Его можно спять введением

солей кальция, магния или кислых валентностей, например хлористого

аммония. Усиление возбудимости скелетной мускулатуры является след-

ствием изменений в нервно-мышечных синапсах, так как оно сохраняется

после перерезки двигательных нервов, но прекращается после введения

кураре, блокирующего передачу на уровне концевой пластинки.

Схема 21

Патогенез тетании

Избыточное введе-

ние цитрата

Удале- Гипофунк-

нне ция

Паращитовидные

железы

Гипервентиляция

(удаление СО.,)

Алкалоз

Уменьшение кон-

центрации ионизи-

рованного кальция

Неукротимая рвот.)

(потеря хлоридов)

Прием больших

количеств щелочей

Болезни кишечни-

ка, спру

Нарушение всась-

вания кальция

Авитаминоз «D»

тетания

Функция печени. Нарушается дезинтоксикационная функция

печени. Так, например, мясная пища у паратиреоидэктомированных со-

бак провоцирует приступ тетании, углеводно-молочная диета задержи-

вает его развитие. В крови собак с тетанией после кормления мясом

накапливаются какие-то токсические продукты. Введение этой крови со-

бакам с гипопаратиреозом провоцирует у них приступ тетании. Предпо-

лагалось, что это связано с накоплением в крови гуанидина и его про-

изводных. Однако против этого свидетельствует характер гуанидиновых

судорог, которые отличаются от таковых при гипопаратиреозе. Не ис-

ключено, что гуанидин как вещество с основными свойствами можег

способствовать сдвигу кислотно-щелочного равновесия в сторону алка-

лоза, а уже он уменьшает количество ионизированного кальция. Одно

из основных проявлений гипопаратиреоза — тетания — может быть вы-

звано не только гипофункцией желез, но и другими причинами (схе-

ма 21). Описаны случаи гипопаратиреоза периферического происхож-

дения, при котором канальцевый эпителий почек не реагирует на парат-

гормон. В этом случае выявляются подобные же нарушения обмена

кальция и фосфора со всеми стадиями скрытой и выраженной тетании.

Выражены нанизм или низкий рост, аномалия развития скелета, дистро-

фические изменения зубов и ногтей, отставание в умственном

развитии.

-460

Глава 6

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ

§ 337. Нарушение функций мужских половых желез

Гипогонадизм. Гипогонадизм (гипофункция половых желез) прояв-

ляется либо угнетением функции семенных канальцев, без нарушения

продукции андрогенов, либо недостаточным образованием этих гормо-

нов, либо сочетанием обоих процессов.

Кастрация. Наиболее полные проявления гипогонадизма разви-

ваются после удаления половых желез. Кастрация многих видов рыб,

амфибий, рептилий, птиц и млекопитающих всегда предупреждает раз-

витие гормонально обусловленных вторичных половых признаков, если

операция произведена на ранних этапах жизни, вызывает обратное

развитие этих признаков, если она выполнена после наступления поло-

вой зрелости. Так, удаление семенников у петухов сопровождается ис-

чезновением гребешка, сережек и других типичных для самцов особен-

ностей головы, однако петушиный тип оперения сохраняется, так как он

определяется генетическими факторами. Кастрация млекопитающих в

препубертатном периоде предупреждает развитие придаточных половых

органов и вторичных половых признаков. Эта же операция после завер-

шения развития сопровождается атрофией придаточных половых орга-

нов (семенных пузырьков, предстательной железы, препуциальных же-

лез и др.) и вторичных половых признаков. Уменьшается масса мышц

и в них откладывается большое количество жира. Кости становятся бо-

лее тонкими и длинными. Задерживается инволюция вилочковой желе-

зы. Гипофиз гипертрофируется и в нем появляются так называемые

клетки кастрации. В связи с выпадением тормозящего влияния андроге-

нов усиливается выделение гипофизом гонадотропных гормонов (см.

рис. 78, Б).

У людей отмечены аналогичные последствия кастрации. Они под-

робно исследованы у лиц, кастрация которых явилась следствием ране-

ний или оперативных вмешательств, и на скопцах — представителях

религиозной секты, в которой кастрация является одним из обрядов.

У лиц, кастрированных до наступления половой зрелости, развивается

евнухоидизм. При этом происходит чрезмерный рост костей в длину

с запаздыванием зарашения эпифизарных поясков. Это ведет к относи-

тельному увеличению длины конечностей. Наружные половые органы

недоразвиты. Наблюдается скудный рост волос на теле и лице с жен-

ским типом оволосения на лобке. Мышцы недостаточно развиты и сла-

бы, тембр голоса высокий. Распределение жира и строение таза имеют

черты, свойственные женскому организму. Половое влечение (либидо)

и способность к половому акту (потенция) отсутствуют. При кастрации

взрослых мужчин изменения менее резки, так как рост, формирование

скелета и половых органов уже закончились. Отмечается некоторая

атрофия половых органов и обратное развитие вторичных половых приз-

наков. Либидо и потенция обычно снижаются, но полностью могут и не

исчезнуть.

Отмеченные изменения связаны с отсутствием действия андрогенов,

так как их введением можно предупредить или уменьшить эти явления.

Секреторная активность предстательной железы, семенных пузырьков и

других желез, расположенных вдоль полового тракта, также зависит от

андрогенов и при их недостаточности снижается. Выпадение анаболиче-

-461

ского действия снижает синтез белка, особенно в мышечной ткани, и за-

держку в организме азота, фосфора и калия. Именно этим объясняется

плохое развитие мускулатуры у кастратов.

Гипергонадизм (усиление функции семенных желез) в препубертат-

ном периоде приводит к преждевременному созреванию. Усиление функ-

ции семенников может быть вызвано: 1) повышением секреции гонадо-

тропинов, как правило, в связи с патологическими процессами в гипота-

ламусе. К ним относятся воспалительные процессы, опухоли области

серого бугра. Однако если такая опухоль продолжает развиваться, то

она сдавливает центры регуляции секреции гонадотропных гормонов и

явления преждевременного полового развития сменяются торможением

половой функции; 2) опухолями, исходящими из клеток Лейдига.

Более ранняя секреция андрогенов приводит к преждевременному

развитию половых органов, лонного оволосения и полового влечения.

Сначала мальчик быстро растет, а затем происходит задержка роста в

результате преждевременного окостенения эпифизарных хрящей. В слу-

чаях преждевременного созревания, вызванного ранней секрецией

гонадотропинов, стимулируется образование как андрогенов интерсти-

циальными клетками, так и сперматозоидов в семенных канальцах. При

опухолях, исходящих из клеток Лейдига, образуются только андрогены,

но не происходит сперматогенез, так как отсутствует секреция гонадо-

тропинов и в первую очередь фолликулостимулирующего гормона.

У взрослых увеличение образования андрогенов, как это бывает

при опухолях, исходящих из клеток Лейдига, не сопровождается явле-

ниями, которые можно было бы объяснить избытком полового гормона.

§ 338. Нарушение функций женских половых желез

Гипогонадизм. Если кастрировать неполовозрелое животное, то сис-

тема размножения остается у него в недоразвитом состоянии. Если опе-

рация произведена в период до полового созревания, прекращается

дальнейшее развитие системы размножения. Кастрация половозрелых

животных приводит к атрофии внутренних и наружных половых органов,

исчезновению вторичных половых признаков и прекращению цикличе-

ской деятельности; животное все время находится в состоянии анэструса-

(диэструса) — периода затухания половой активности. Наступает

дегенерация и атрофия эпителия фаллопиевых труб и матки. Атро-

фируются молочные железы. Уменьшается общая двигательная ак-

тивность. Кастрация у женщин до наступления полового созревания

сопровождается евнухоидизмом, т. е. недоразвитием вторичных половых

органов, увеличением роста, обусловленным запаздыванием закрытия

эпифизов, и диспропорцией между длиной верхних и нижних конечнос-

тей, отсутствием или скудным ростом волос на лобке и в подмышечных

впадинах; менструальный цикл не развивается. Однако кастрация не

приводит к маскулинизации, т. е. проявлению признаков мужского пола.

R некоторых случаях даже имеется половое влечение. У взрослых

овариэктомия вызывает обратное развитие вторичных половых органов.

Менструальный цикл прекращается. Таким образом, недостаточность

овариальных гормонов приводит к недоразвитию головых органов и

отсутствию или исчезновению нормальных изменений, характеризующих

половой цикл.

Задержка полового созревания. В норме половое соз-

ревание у женщин происходит в возрасте 9—14 лет. Задержка наступ-

-462

ления половой зрелости сопровождается недоразвитием вторичных поло-

вых органов. Матка, влагалище, фаллопиевы трубы, молочные железы

остаются недоразвитыми. Во многих случаях недостаточность функции

яичников сопровождается отставанием общего физического развития и

в таких случаях обозначается как инфантилизм. Инфантилизм обычно

является следствием недостаточности гипофиза, который не продуциру-

ет не только гонадотропины, но и другие тропные гормоны, в результате

чего задерживается рост и отмечается гипофункция надпочечников и

щитовидной железы. Если же недостаточность ограничивается только

яичниками, недоразвитие касается главным образом половой системы

н сопровождается преимущественно евнухоидизмом. В обоих случаях

наблюдается аменорея (отсутствие менструации). Недостаточность яич-

ников может быть следствием недостаточности гонадотропинов, рефрак-

терности яичников к этим гормонам или разрушения ткани яичников.

В первом случае обнаруживают снижение, а во втором и третьем —

повышение содержания гонадотропинов в моче.

Недоразвитие половой системы связано с выпадением действия

эстрогенов, которые являются, образно говоря, гормонами роста для по-

ловых органов. Фиксируясь в тканях матки и других половых органах,

эстрогены оказывают свое действие как катализаторы, стимулирующие

биохимические процессы в органах, не подвергаясь при этом обменным

превращениям. Под влиянием эстрогенов возрастает митотический ин-

декс, повышается активность ряда ферментов, увеличивается синтез

нуклеиновых кислот и белкоз. Поэтому недостаток эстрогенов приводит

к следующим изменениям: 1) снижается способность вызывать гипер-

трофию и гиперплазию эпителиальной, мышечной и соединительной

тканей; 2) предупреждается развитие гиперемии и отека родовых путей,

а также секреции слизистых желез; 3) понижается чувствительность

мышечной оболочки матки к окситоцину, что уменьшает ее сократитель-

ную способность; 4) уменьшается гиперплазия канальцев и интерсти-

циальной соединительной ткани в молочных железах.

Недостаточность гормонов желтого тела предупреждает возникно-

вение изменений, обеспечивающих имплантацию оплодотворенного яйца

в матке.

Гиперфункция яичников. Этиологическими факторами гиперфунк-

ции яичников являются: а) патологические процессы в мозге (опухоль

задней части подбугорья, водянка мозга, менингиты, энцефалиты, де-

фекты мозга), которые приводят к раздражению ядер подбугорья, сти-

мулирующих гонадотропную функцию гипофиза и усиливающих невро-

генным путем реакцию яичников на действие гонадотропинов. Раньше

считалось, что опухоли эпифиза являются причиной преждевременного

полового созревания, т. к. эпифиз якобы тормозит функцию половых

желез. В настоящее время эта точка зрения не находит подтверждения;

б) опухоли яичников; в) опухоль надпочечников, секретирующая эстро-

гены. В этом случае функция яичников по механизму обратной связи

угнетается.

Усиление функции яичников в препубергатном периоде приводит

к преждевременному половому созреванию, которое заключается в раз-

витии вторичных половых органов и признаков до 9-летнего возраста.

Рано появляются менструации. Усиливается рост, который впоследствии

задерживается в результате преждевременного окостенения эпифизар-

ных хрящей. Идет накопление жкра по женскому типу. Развиваются мо-

лочные железы и половые органы.

-463

Расстройства менструального цикла. Менструальный

цикл в физиологических условиях отличается большой регулярностью,

однако возможны различные его расстройства. Цикличность функции

гипофизарно-овариальной системы иногда нарушается, что проявляется

исчезновением менструации. Такое состояние, при котором у половозре-

лой женщины в генеративном периоде жизни менструация не наступает,

называется вторичной аменореей. Другие виды расстройств выражаются

E том, что менструация может возникать чаще, чем обычно, или редко,

быть слишком обильной или скудной, а также сопровождаться необыч-

ной болезненностью. Особым видом расстройств менструального цикла

является «пременструальный синдром». Он характеризуется обильной

менструацией, субъективными расстройствами, возникающими за много

дней до нее, отечностью некоторых частей тела.

Непосредственной причиной таких расстройств менструации являет-

ся нарушение функции гипофизарно-овариальной системы. Оно может

быть вызвано первичными процессами в гипофизе или яичниках, а иног-

да функция этих желез поражается вторично в связи с первичными про-

цессами в центральной нервной системе или других железах внутренней

секреции. Среди этих причин большое значение имеют расстройства

нейровегетативного или психоневрологического характера, различные

хронические истощающие заболевания.

Можно выделить четыре основных патогенетических пути расстрой-

ства гормональной функции яичников, которые приводят к нарушениям

менструального цикла: 1) увеличенное выделение эстрогенов (гиперэст-

рогенизм); 2) недостаточное выделение эстрогенов (гипоэстрогенизм);

3) увеличенное выделение прогестерона (гиперлютеинизм); 4) недоста-

точное выделение прогестерона (гиполютеипизм). Любое из этих изме-

нений приводит к нарушению последовательности включения различных

гонадотропных и овариальных гормонов, регулирующих последователь-

ность стадий менструального цикла. У некоторых женщин отмечается

отсутствие менструаций и атрофия слизистой оболочки матки при со-

вершенно нормальном количестве эстрогенов, выделяемых с мочой

цитологической картине влагалишных мазков и развитии вторичных по-

ловых органов и признаков. В этих случаях оказывается нарушенной

иннервация матки, в результате чего мио- и эндометрий теряют чувстви-

тельность к овариальным гормонам.

Глава 7

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ

§ 339. Тимэктомия -

Тимэктомия у молодых половозрелых животных различных видов,

главным образом у грызунов, как правило, не отражалась на росте и

продолжительности жизни, однако сопровождалась снижением числа

лимфоцитов в крови и умеренной атрофией лимфатической ткани. Титры

антител после иммунизации белковыми и бактериальными антигенами

в большинстве случаев также не отличались от контроля.

Последствия тимэктомии у новорожденных животных разных видов

неодинаковы. Нет видимого влияния у собак, слабое влияние отмечается

у кроликов. Наиболее выраженные последствия дает тимэктомия у не-

которых линий мышей и у золотистого хомячка. В типичном случае

-464

тимэктомированные мыши развиваются нормально в течение 3—4 нед,

а затем, после прекращения вскармливания молоком самки, у большин-

ства животных развивается так называемый синдром истощения, харак-

теризующийся следующими особенностями:

1. Задержка роста, кахексия, взъерошенная шерсть, понос и наступ-

ление смерти. Тимэктомия, проведенная через неделю после рождения,

уже не вызывает этого синдрома.

2. Уменьшение числа малых лимфоцитов в крови и всех тканях

организма. Лимфатические узлы утрачивают фолликулярное строение,

отсутствуют зародышевые центры и их место занимают ретикулоэндо-

телиальные элементы, которые гиперплазируются. Пейеровы бляшки

атрофируются. В селезенке, также нередко исчезают фолликулярные

структуры.

3. Подавление иммунологической реактивности организма. В пер-

вую очередь страдает Т-сисгема иммунитета. Угнетается способность

отвечать развитием аллергических реакций замедленного типа, напри-

мер, у таких животных не удается вызвать аллергический энцефалэ-

миелит.

У мышей не происходит отторжения кожных гомотрансплантатов,

а иногда даже гетеротрансплантатов. Временное подавление иммун-

ных реакций в отношении гомотрансплантатов отмечено и у крыс.

Уменьшена способность клеток из лимфатических органов мышей вызы-

вать при переносе соответствующим животным реакцию «трансплантат

против хозяина». Снижается в различной степени способность к обра-

зованию антител. У крыс в 50% случаев не удается вызвать феномен

Артюса.

Предполагается, что в физиологических условиях периферические

лимфатические органы заселяются малыми лимфоцитами или их пред-

шественниками из тимуса. Нелимфоидная ткань тимуса продуцирует

фактор, который в раннем периоде жизни индуцирует или контролирует

образование и созревание лимфоцитов на периферии или даже превра-

щает клетку, обладающую иммунологическими потенциями, в иммуно-

логически компетентную. Выпадение функции вилочковой железы нару-

шает эти механизмы, поэтому тимэктомия, произведенная при рожде-

нии, блокирует заселение периферических лимфатических органов лим-

фоцитами, что ведет к подавлению иммунологической реактивности

организма. Тимэктомия во взрослом состоянии приводит лишь к уме-

ренной атрофии лимфондной ткани, так как аппарат иммунологической

реактивности уже сформировался, однако при серьезном повреждении

самих лимфатических органов их реакция тормозится.

§ 340. Аплазия и гиперплазия вилочковой железы

При аплазии вилочковой железы у детей развивается заболевание,

похожее на синдром после тимэктомии у новорожденных животных.

Вначале ребенок развивается нормально. После 3-го месяца начинаются

не поддающиеся лечению поносы, развивается кахексия. Развивается

недостаточность иммунных механизмов (иммунодефицит). Обнаружива-

ется лимфопения, гипогаммаглобулинемия. Есть данные об отсутствии

трансплантационного иммунитета. На вскрытии обнаруживают атрофию

лимфатической ткани.

Гиперплазия вилочковой железы, очевидно в связи с его гипер-

функцией, обнаруживается при ряде аутоаллергических заболеваний.

-465

В эксперименте такое генетически обусловленное заболевание в виде

аутоаллергической гемолитической анемии развивается у особей ли-

нии мышей. Кроме анемии, оно сопровождается аутоаллергическим

гломерулонефритом с последующим амилоидозом клубочков. У этих

мышей обнаруживается гипертрофия мозгового вещества тимуса. В нем

часто встречаются неполноценные лимфатические фолликулы с зароды-

шевыми центрами и скопления плазматических и тучных клеток. Гисто-

логические изменения соответствуют пролиферации лимфоцитов, харак-

терной для активации иммунологических процессов

У людей аналогичные изменения или лимфоэпителиальные опухо-

ли— тимомы — обнаруживаются при тяжелой миастении (myasthenia

gravis pseudoparalytica), которую многие исследователи относят к ау-

тоаллергическим заболеваниям. В пользу этой гипотезы свидетельствует

частое сочетание миастении с другими аутоаллергическими заболевания-

ми, в частности с диссеминированной красной волчанкой, появление в

крови антител против клеточных ядер и вилочковой железы и обнаруже-

ние ревматоидного фактора. Часто удается добиться излечения, если

удалить тимус не позднее 5—7 лет от начала заболевания.

Тимико-лимфатический статус. Это состояние, характеризующееся

гиперплазией лимфоидной ткани в виде увеличения зобной железы и

лимфатических узлов и недостаточной мобилизации защитных механиз-

мов при действии на организм ряда чрезвычайных раздражителей. Так,

например, раньше придавалось большое значение этому состоянию в

случаях внезапной смерти людей от наркоза или других воздействий.

В настоящее время считают, что играет роль не сам тимико-лимфатиче-

ский статус, а скорее Есего недостаточная адаптивная реакция гипофи-

зарно-надпочечниковой системы на стресс. Этот вывод вытекает из дан-

ных о том, что между состоянием лимфоидной ткани и функцией коры

надпочечников имеется обратная взаимосвязь. Так например, адренал-

эктомия тормозит инволюцию вилочковой железы. Наоборот, острые

инфекции, действие других чрезвычайных факторов (травма, боль, хо-

лод, интоксикации) ускоряют его инволюцию. Очевидно, с уменьшением

функции коры надпочечников и связано развитие тимико-лимфатическо-

го статуса.

Определенную роль играет нарушение функции вилочковой железы

и в развитии лимфатического лейкоза. У человека об этой роли известно

мало, а в развитии лейкоза у мышей значение вилочковой железы

велико. Так, например, предупредительная тимэктомия препятствует

возникновению спонтанного лимфатического лейкоза у мышей высоко-

лейкозной линии, а также лимфом, индуцированных химическими веще-

ствами, облучением или вирусами. Если таким мышам провести транс-

плантацию ауто- или изологичного тимуса, то восстанавливается способ-

ность к развитию лейкоза или лимфом. Частота лейкемий при этом

определяется линейной принадлежностью имплантата, а не тимэктоми-

рованного реципиента: имплантат вилочковой железы от высоколейкоз-

ной линии мышей позволяет индуцировать лейкоз у тимэктомированных

животных низколейкозной линии в большем проценте случаев и наоборот.