Филов В.А. (ред.) Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов

Подождите немного. Документ загружается.

тетрахлорэтилен

461

ших концентрациях — чувство опьянения, нарушения функций

печени, неврологические расстройства. У рабочих химчисток,

подвергавшихся воздействию концентраций на уровне или выше

ПДК, обнаружено увеличение времени реакции на однородные и

сложные световые реакции и снижение способности копирования

зрительных образов (Bazylewicz-Walezak, Marszal-Wisniewska).

При концентрациях выше ПДК у рабочих возникают нарушения

психической деятельности (Seeber, Kempel). При концентрациях

выше 400 мг/м

— изменения ЭЭГ, сопровождавшиеся угнетением

активности холинэстеразы в сыворотке крови; повышение актив-

ности АлАТ в сыворотке крови, свидетельствующее о нарушении

функции печени; повреждение надпочечников; раздражающие

эффекты. При 1 400 мг/м

— обратимые эффекты угнетения ЦНС,

которые возрастали с увеличением экспозиции; при~1 800 мг/м

—

жалобы на утомление, тошноту, головокружение. Кроме того,

возможно чувство опьянения, проходящее на свежем воздухе.

При 500—2500 мг/м

такие же жалобы и в дополнение к ним —

ослабление памяти, раздражительность, отсутствие аппетита,

раздражение глаз. У служащих химчистки при загрязнении воздуха

на уровне 2 700 мг/м

не обнаружено изменений в активности фер-

ментов, характеризующих гепатотоксичность («Tetrachloroethy-

lene, 1984»), При больших концентрациях — чувство опьянения,

нарушение функций печени, неврологические расстройства. Опи-

сано смертельное отравление после 4 мес. работы в химчистке при

чрезвычайно неблагоприятных условиях. Вначале — отсутствие

аппетита, затем после физического напряжения — одышка, силь-

ный кашель. Через 2 дня — кровохарканье, рвота, хрипы в лег-

ких, желтуха, олигурия. Смерть на 8 сутки. Установлена по-

вышенная смертность рабочих химичисток по причине опухолевых

заболеваний. На вскрытии: токсическая пневмония, некроз пе-

чени, жировая дегенерация сердечной мышцы.

Комбинированное действие. При совместном введении в орга-

низм 1,1,1 -т р и х л о р э т а н а и Т. их метаболизм взаимно по-

давляется. Совместное введение Т. и чет ыреххлор истого

углерода, вероятно, увеличивает их гепатотоксичность, сти-

мулируя перекисное окисление липидов (Ивков, Капитанов).

При комбинированном действии Т. с. 1,2-д ихлорпропаном

или 1,1,3-т рихлорпропаном в случае высоких концент-

раций токсический эффект был аддитивным. При повторных воз-

действиях биологический эффект зависит от концентрации: чем

меньше была концентрация, тем позднее возникали изменения

(Sidorenko et al.). При исследовании токсичности смеси Т. в ди-

апазоне доз 2,5—14,5 г/кг и бе н зола 212 г/кг для крыс при в/ж

введении в различных объемных соотношениях 100 : 0; 10 : 20;

60 : 40; 20 : 80 и 0 : 100 показано, что ЛД

при комбинированном

действии не изменяется. При комбинированном действии Т. и

462

4 52 хлорпроизводные непредельных углеводородов

толуолав аналогичных условиях опыта со снижением объем-

ного содержания Т. токсичность смеси снижалась, ЛД

увеличи-

валась (Withey, Stall).

Местное действие. Раздражает слизистые глаз, дыхательных

и пищеварительных путей. Однократное закапывание в глаз кро-

лику вызывает конъюнктивит. У рабочих встречаются профес-

сиональные конъюнктивиты (Алиева и др.). Аппликации на кожу

вызывают эритемы, дерматиты, некрозы.

Поступление, распределение и выведение из организма. Поступа-

ет в организм преимущественно ингаляционным путем, но воз-

можно проникновение через пищеварительный тракт и неповре-

жденную кожу. Обнаружен в пищевых продуктах (в мкг/кг):

молочных 0,3—13; мясных 0,9—5; жирах и маслах 0,01—7; фрук-

тах и овощах 0,7—2; хлебе — 1,0 (Валигов и др.). Общее потре-

бление Т. человеком с воздухом, водой и пищей (по расчетам)

113—144 мкг в день («Tetrachloroethylene, 1984»),

В легких задерживается Т. в среднем 62 %. Благодаря этому

поглощение Т. при воздействии уменьшается до 6 % от первона-

чального уровня. При повторных воздействиях поглощение усили-

вается. В легких происходит быстрая абсорбция и всасывание

(«Tetrachloroethylene, 1984»), Для изучения содержания в альвео-

лярном воздухе испытуемые (6 человек) вдыхали 0,02—

0,40 ммоль/м

в течение 1—6 мин. Во время ингаляции задержка

дыхания до 50 с вызывала снижение концентрации на 60 % (при

интервале между вдохом и выдохом 10 с). Последующее вдыхание

свежего воздуха снижало концентрацию в легких с резким спадом

на 2—4 мин, сохранением на том же уровне 1—3 мин и последую-

щим медленным снижением (Opdam, Smolders). Влияние на ор-

ганизм тем сильнее, чем больше респираторный минутный объем

и количество жировой ткани («Tetrachloroethylene, 1984»), Погло-

щение возрастает при физической нагрузке [39]. Всасывание

через ЖКТ и кожу происходит слабее, чем в легких («Tetrachloro-

ethylene, 1984»). По аналогии с трихлорэтиленом и хлороформом

всасывание из ЖКТ, по всей вероятности, полное [55]. Абсорб-

ция кожей у мышей и морских свинок быстрая («Tetrachloroethy-

lene, 1984»), При нанесении на кожу рук определяется в альвео-

лярном воздухе [39].

В организме быстро достигается постоянный уровень. При кон-

центрации во вдыхаемом воздухе 1 300 мг/м

равновесие организм//

среда устанавливается через 3 ч. Содержание в крови доброволь-

цев, вдыхавших Т., достигает равновесной концентрации через

2 ч (Benes et al.; [55]). Максимальный уровень в крови крыо

обнаруживается после 6-ч ингаляционной затравки сразу же;

после в/ж введения — через 1 ч; после накожной аппликации —

через 30 мин. После введения меченого Т. мышам и крысам боль-

шая часть радиоактивности обнаруживалась в жировой ткани,

тетрахлорэтилен

463

в почках и печени крыс; некоторая часть найдена в легких, сердце,

надпочечниках. При краткосрочных воздействиях на кур Т. от-

кладывался главным образом в жировой и липидосодержащих

тканях. Содержание в яйцах и тканях кур возрастало пропорцио-

нально концентрации в пище до 575 мг/кг («Tetrachloroethylene,

1984»),При потреблении с питьевой водой в дозах 0,05—0,10 мг/кг

в течение 7 недель обнаружено максимальное содержание в селе-

зенке (соответственно в 23 и 6,2 раза большее, чем в печени и го-

ловном мозге). Накопление в селезенке связывают с переносом

эритроцитами, которые скапливаются в селезёнке (Marth et al.).

В жировой ткани 15 пострадавших от интоксикации Т. (из про-

мышленных районов ФРГ) максимальное содержание состав-

ляло 36,9 мкг/кг, среднее ~14 мкг/кг («Tetrachloroethylene,

1984»),

Метаболирует незначительная часть Т., поступившего в ор-

ганизм (~2 %). Метаболизм имеет видовые различия: Т. необра-

тимо связывается с макромолекулами печени мышей быстрее и

в большей степени, чем у крыс. При дозах, стимулирующих об-

разование опухолей, в печени мышей в 2 раза повышается синтез

ДНК, а у крыс — не изменяется (Schumann et al.). В отличие от

человека и крыс, у мышей метаболируется значительно большая

часть Т. У крыс метаболируется 30—40 % при низких воздейст-

виях и 10 % — при высоких; у мышей соответственно 88 и 90 %

(«Tetrachloroethylene, 1984»), При ингаляции 10 мг/м

или одно-

кратном в/ж введении 500 мг/кг у мышей метаболировало соответ-

ственно в 2,5 и 1,6 раза больше Т. на единицу массы тела, чем

у крыс (Schumann et al.). Биотрансформация у всех живых су-

ществ осуществляется при участии микросомальных монооксиге-

наз. Т. взаимодействует с цитохромом Р-450 с образованием эпо-

ксида, который перегруппировывается в трихлорацетилхлорид.

Гидролиз последнего приводит к образованию основного конечного

продукта метаболизма — трихлоруксусной кислоты. Метаболизм

Т. является насыщаемым процессом. При очень высоких в/ж дозах

(8 300 мг/кг) только ,1,6 % радиоактивности было обнаружено в

моче крыс. Скорость метаболизма наименьшая в ряду хлорпроиз-

водных этилена. Период полусуществования у крыс 7 ч, у чело-

века — 65 ч. После вдыхания 2 700 мг/м

в течение 3,5 ч Т. опре-

деляется в организме в течение 2 недель. После острого инга-

ляционного отравления Т. обнаруживается в выдыхаемом воз-

духе до 3 недель («Tetrachloroethylene, 1984»), Способность чело-

века метаболировать Т. невелика: 1,8 % задержанного в организме

Т. превращается в трихлоруксусную кислоту в течение 67 ч, а

1 % — в неизвестные метаболиты [55]. В механизме токсического

действия Т. существенное значение имеет связывание электро-

фильными метаболитами с образованием радикальных соединений

(вероятно, трихлорацетнл-R), которые были обнаружены in vivo

4 52

хлорпроизводные непредельных углеводородов

у мышей и крыс («Tetrachloroethylene, 1984»), Алкилирующая

активность метаболитов не обнаружена. Канцерогенная ак-

тивность метаболитов при воздействии на крыс 2 ООО млн"

по 8 ч 5 раз в неделю в течение 10 недель не выявлена (Ивков,

Капитанов).

Выводится Т. из организма медленно, в основном в неизмен-

ном виде через легкие, частично — в виде метаболитов. У мышей

после ингаляции низкими концентрациями Т. в неизменном виде

выдыхается 12 % от поступившего количества, высокими —

70 %. У крыс после воздействия низких концентрации с выдыхае-

мым воздухом удаляется 60—70 % Т., высоких — более 90 %.

У человека (по расчетным данным) 80—100 % от поглощенной дозы

выделяется через легкие в неизменном виде. Количество Т.,

удаляемого с выдыхаемым воздухом, пропорционально уровню

воздействия. В связи с этим определение содержания Т. в выды-

хаемом воздухе и в крови используют для оценки уровня воздейст-

вия на человека. Зависимость выделения Т. из организма от дли-

тельности воздействия не пропорциональна. После однократного

воздействия на крыс 3 390 мг/м

(40 ч) Т. обнаруживался в выды-

хаемом воздухе в течение 16 ч. Воздействие на добровольцев

678 мг/м

по 7,5 ч в день 5 раз в неделю приводило к несколько

более высокой альвеолярной экскреции после каждого дня воз-

действия. После 20-, 50- и ЮО-ч воздействия в испытаниях на

добровольцах удаление из крови и из легких происходило с

тремя различными константами скоростей. Период полусущество-

вания Т. при этом равнялся 12—16 ч, 30—40 ч и более 55 ч. Три-

хлоруксусная кислота экскретировалась из крови с периодом

полусуществования в 75—80 ч, с мочой — с периодом полусуще-

ствования 6 суток («Tetrachloroethylene, 1984»). Метаболиты Т.

выделяются с мочой. Основной из них — трихлоруксусная ки-

слота, найденная в моче людей, мышей, крыс, хомяков. Кроме того,

в моче обнаруживаются трихлорэтанол, этиленгликоль, щавеле-

вая кислота. Индукция микросомальных ферментов повышает

экскрецию трихлорсоединений ~ в 7 раз. Экскреция метаболи-

тов Т. с мочой у лабораторных животных при отравлении 200 млн"

в течение 8 ч (в мг/кг): у крыс — трихлоруксусная кислота

5,3 ± 1,6, трихлорэтанол 3,2 ± 1,2; у мышей соответственно —

18,9; 22,4 и 4,1; 4,5 (Ивков, Капитанов). Суточное выделение про-

дуктов метаболизма после однократной затравки крыс 500 мг/м

по 5 ч составляло: трихлоруксусной кислоты 1,08—1,62 мг,

этиленгликоля 0,52—0,83 мг; после 5-месячного воздействия

100 мг/м

по 5 ч в день — трихлоруксусной кислоты 18—46 мг/л,

этиленгликоля 75—100 мг/л [55]. При воздействии на доброволь-

цев концентраций в пределах 488—1 356 мг/м

в течение от 1 до

8 ч в моче обнаруживалось менее 2 % от поглощенного количества

в виде трихлоруксусной кислоты.

тетрахлорэтилен

465

Гигиенические нормативы. ПДК

= 10 мг/м

, пары, класс

опасности 3 [Н-11. Атмосферный воздух: ПДК

= 0,5 мг/м

ПДКсс = 0,06 мг/м

, класс опасности 2 [Н-3].

В Швеции ПДКр

= 140 мг/м

; в Чехословакии — 250; в ФРГ, Японии —

340; во Франции — 335 [«Tetrachloroethylene, 1984»]; в США — 678 мг/м

[78].

Атмосферный воздух: в Чехословакии ПДК

= 1,0 мг/м

; при 30-мин

воздействии—4,0 мг/м

; ПДК

С0

= 0,05 мг/м

. Вода водоисточников: ПДК =

= 10 мг/л; питьевая вода — 35 мкг/л. В пищевых продуктах допустимое со-

держание— до 3,5 мг/кг сырой массы («Tetrachloroethylene, 1984»), Увеличение

риска заболевания раком при концентрации в питьевой воде 10 мкг/л и суточном

потреблении воды 2 л — не менее, чем 1 дополнительный случай на 10 000

населения.

Методы определения. В воздухе. Фотометрический метод

основан на сжигании спиртового раствора, содержащего Т., по-

глощении образующегося HCl водой и определении хлорид,

ионов; чувствительность 5 мкг хлора в анализируемом объеме-

Хромато-масс-спектрометрический метод; чувствительность до 0,2

и 0,01 мкг/м

(«Tetrachloroethylene, 1984; 1987»), ГХ метод (Peers

A., Mac Kenzie) определение Т. (ошибка 5,2 %) в присутствии

трихлорэтилена (ошибка 8,2 %). Вводе — метод ГХ с детек-

тором захвата электронов; чувствительность 0,5 и 0,05 мкг/л.

Впищевых продуктах — метод ГХ с детектором за-

хвата электронов; чувствительность 2—5 и 0,2 мкг/кг сырой

массы. В выдыхаемом воздухе — после экстракции

пентаном метод ГХ с детектором захвата электронов; чувстви-

тельность метода 0,01 мкг/м

(«Tetrachloroethylene, 1984»),

В крови — метод ГХ с капиллярной кварцевой колонкой

и детектором захвата электронов; пределы обнаружения

1—0,03 мкмоль; погрешность метода 2—3 % (Pekari, Aitio).

В тканях — после экстракции пентаном метод ГХ с детек-

тором захвата электронов («Tetrachloroethylene, 1984»). В м о-

че — по количеству трихлоруксусной кислоты [4, с. 233].

Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Трихлор-

этилен.

Неотложная помощь. — См. Трихлорэтилен. Ввиду длитель-

ной задержки в организме контакт с Т.,пока он обнаруживается

в выдыхаемом воздухе, недопустим.

Алиева 3. Б. и др.IlАзерб. мед. журн. 1936. № 9. С. 26—28.

Бюллетень Международного регистра потенциально токсичных химических

веществ. 1984. Т. 6, № 2, 3. С. 49—52; Т. 7, № 1. С. 42—43.

Валшпов Р. Б. и др.//Промышленное производство хлоролефипов. Уфа.

1980. С. 22—30.

Ивков Н. H., Капитанов А. Б.IlВопр. мед. химии. 1986. Т. 32. Вып. 3.

С. 2-9.

Кашин Jl. М.//Эндокринные системы организма и токсические факторы

внешней среды. Л., 1980. С. 139—145,

466

4 52 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ непредельных углеводородов

Andelman /.//Environ. Health Persp. 1985. Vol. 62. P. 313—318.

Biuylewicz Walczak, Marszal Wisniewska M.//Med. pr. 1986. Vol. 37, № 5,

p^ gi5 320.

Benes V. et al.llActiv. Nerv. Super. 1986. Vol. 28, № 3. P. 234—236.

Condie L.//Sci. Total. Environ. 1985. Vol. 47, P. 433—442.

Marth £.//Arch. Toxicol. 1987. Vol. 60, № 4. P. 293—299.

Marih E. et a/.//Hygiene. 1985. Vol. 181, № 6. P. 541—547.

Opdam J. J. G., Smolders J. F. J.11 J. Brit. J. Ind. Med. 1987. Vol. 44, K- 1.

P. 26—34.

Parsons F. et. all/J. Amer. Water Works Assoc. 1984. Vol. 76, № 2. P. 56—59.

Peers A., Mac KenziellEnviron. Carcinogens Select. Meth. Anal. Lyon 1985.

Vol. 17. P. 205—211.

Pekari К., Aitio А.ПША. P. 451—455.

Schumann A. M. et al.ll Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1980. Vol. 55., Ks 2.

P. 207—219.

Seeber A., Kempl H.//Z. Gesamte Hyg. u. Grenzgeb. 1986. Bd. 32, № 3.

S. 142—145.

Sidorenko G. J. et a/.//Environ. Health Persp. 1976. Vol. 13. Febr. P. Ill—

116.

Tetrachloroethylene//Environ. Health Criteria. 1984. Vol. 31. P. 1—48;

Cah. Notes Doc. Inst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. P. 39—42.

Withey R. /., Stall W.llToxicol, 1975. Vol. 4, № 1. P. 5—15.

3-ХЛОР-1-ПРОПЕН

Аллилхлорид, хлористый аллил

Физические и химические свойства. Прозрачная легкоподвиж-

ная жидкость с резким запахом чеснока. Максимальная концен-

трация 1473 мг/л (25

C). Легко воспламеняется. Т. вспышки

C, т. самовоспл. 420 °С. Концентрационные пределы воспла-

менения в смеси с воздухом 3—14,8 % (по объему). С водой обра-

зует азеотропную смесь. Растворимость воды в X. 0,08 % (20

C).

Обладает высокой реакционной способностью. Активный алкили-

рующий агент. При соприкосновении с открытым пламенем, на-

гретой поверхностью образует фосген. См. также приложение.

Получение. Хлорированием пропена при 500—520 "С.

Применение. Для получения 1-хлор-2,3-эпоксипропапа (эпи-

хлоргидрина), глицерина, циклопропана, для синтеза 2-пропен-1-

ола (аллилового спирта) и его эфиров; при производстве лекар-

ственных препаратов, инсектицидов, триацетатной пленки. По-

лимеры из X. служат пластификаторами пластмасс, пропиточ-

ными веществами для дерева и бумаги. Продукты взаимодействия

с крахмалом и сахарозой после соответствующей обработки при-

меняют в качестве клеев, лаков, смазок и других покрытий (Ba-

литов и др.).

Антропогенные источники загрязнения окружающей среды.

Мировое производство 0,5 млн. т в год [78]. Производство X.

в наибольших масштабах осуществляется в США, ФРГ, Франции,

Англии, СССР, Польше, Чехословакии (Валитов и др.). Загряз-

3-хлор-1-пропен

4 09

нение окружающей среды 5 тыс. т в год [78]. Источниками по-

ступления в окружающую среду служат выбросы производств

органического синтеза, фармацевтических препаратов, инсекти-

цидов; потери при производстве, хранении, транспортировке и

использовании по назначению [12]. Содержание в воздухе про-

изводственных помещений может колебаться от 1,8—7,2 (Peers)

до 90—300 мг/м

. Степень загрязнения воздуха производственных

помещений X. в процессе его производства (Алекперов):

Рабочая зона

Минималь-

ная кон-

центрация,

мг/м

Максималь-

ная концен-

трация,

мг/м

Степень загряз-

. нения, мг/м®

У реактора хлорирования

У конденсационной колонки

У насосов

У конденсационной колонки во

время отбора технологических

проб

Операторное помещение

2,0

12,0

25,0

4,5

5,8

50,5

54,8

3,25±0,44

3,26±0,67

27,1 ±6,72

37,6±5,2

У реактора хлорирования

У конденсационной колонки

У насосов

У конденсационной колонки во

время отбора технологических

проб

Операторное помещение 0,11 0,3 0,2±0,01

Миграция и трансформация в окружающей среде. Время полу-

существования в воздухе 8,4 ч. Продукты распада — хлоруксус-

ная кислота и хлорацетальдегид [78].

Токсическое действие. Общий характер. Высокотоксичен. По-

ражает нервную систему, печень (примерно так же как CCl

почки, сердечно-сосудистую, бронхо-легочную системы. Вызы-

вает наркоз. Раздражающее действие резко выражено. Оказывает

на клетки цитотоксическое, цитостатическое и мутагенное дей-

ствие. Резко повышает проницаемость капилляров для жидкой

части крови.

Острое отравление. Животные. Двухчасовое воздействие

20 ООО мг/м

вызывает гибель крыс. Крысы и морские свинки

погибают после 4 ч ингаляции 10 000 мг/м

в течение 2—3 ч;

1000 мг/м

вызывает через 4—6 ч наркоз. Параметры острой

токсичности при однократной ингаляции X.:

Животные

Концентрация,

мг/м

Эффект Источник

IZ Sfc ]

8 100 Л Kmin

8 600 Л K

10 700 Л K

11000 Л K

14 000 Л K

100

Крысы 6 400 Л K

8 200 Л K

10 000 Л K

fi4

Алекперов

Поляк и др.

Алекперов

Поляк и др.; [14]

Алекперов

Поляк и др.

Алекперов

468

4 52 хлорпроизводные непредельных углеводородов

Среднесмертельные дозы прив/ж введении X.:

Жи вотные

ЛДао» мг/кг

Источник

Мыши

Крысы

Кролики

500

1150

450

700

860

300

Алекперов

[14]

Алекперов

[12]

[14]

Алекперов

Концентрация, вызывающая 50 % угнетение дыхания (УД

)

в первые 10 мин,— 23 300 млн

-1

(Nielsen, Bakbo). Максимально

переносимая концентрация при 2-ч воздействии для мышей и

крыс — 5600 мг/м

(Поляк и др.). При однократном 4-ч ингаля-

ционном воздействии на крыс ПК

0СТ

по интегральным показате-

лям (уменьшению СПП и увеличению частоты дыхания, повыше-

нию активности' сывороточной холинэстеразы) — 2,94 ±

± 34,8 мг/м

; по мутагенному эффекту — 104 мг/м

; по гонадо-

тропному эффекту — 58 мг/м

(Алекперов). Для кроликов при

40-мин ингаляционном воздействии по изменению сгибательного

рефлекса ПК

0С

т = 340 мг/м

[14]; по изменению частоты дыха-

ния ПК

= 400 мг/м

. Кумулятивные свойства не выражены

(Алекперов). Картина острых отравлений характеризуется бы-

стрым появлением симптомов интоксикации: через 1—2 мин после

начала затравки животные становились беспокойными, однако

стадия возбуждения быстро сменяется торможением. Гибель на-

ступала в основном в первые сутки. На мышах и кроликах пока-

зано, что основным типом поражения периферической нервной

системы является центрально-периферическая дистальная аксоно-

патия. Этот тип поражения нервной системы был выявлен также

и у человека (Не Fengsheng et al.). При концентрации 58 мг/м

установлено изменение функционального состояния спермато-

зоидов (по сокращению продолжительности времени их подвиж-

ности). При острых воздействиях оказывает выраженное раздра-

жающее действие на верхние дыхательные пути, но на легкие на

уровне УД

влияния не отмечено. В ряду галогенопроизводных

у X. раздражающее действие на верхние дыхательные пути значи-

тельно более выражено, чем у Br- и J-производных. УД

соот-

ветственно равна 257 и 79,8 млн

-1

. При этом раздражающий эф-

фект Br- и J-производных обнаруживался лишь при удлинении

времени воздействия от 10 до 20—30 мин (Nielsen, Bakbo). При

введении крысам 0,02 мл в/ж изменения в печени (по ее экскре- *

торной способности и повышению активности АлАт и АсАт) были

такими же, как и при введении 0,02 мл CCl

[4, с. 234].

3-хлор-1-пропен

4 09

Человек. ПK

ojlop

= 14,7 мг/м

[111. Для большинства людей

запах ощущается при 9,0 мг/м

. Патологоанатомически: во вну-

тренних органах — дистрофические изменения; в легких — ин-

терстициальный отек, воспаления с кровоизлияниями в межаль-

веолярное пространство; слизистая оболочка бронхиол утолщена,

заполнена эксудативной жидкостью с лейкоцитами, эритроци-

тами и клетками слущенного эпителия. Нефротропное действие

является преобладающим. X. вызывает морфологические изме-

нения в клубочковом и канальцевом аппарате почек. Клинически

поражение почек расценивают как токсический тубулярный неф-

роз. Сдвиги в функциональной деятельности почек выявляются

на ранней, доклинической стадии интоксикации и проявляются

нарушениями адаптационной и депурационной способности по-

чек, сдвигами в канальцевой и клубочковой деятельности. При

развитии интоксикации у 87 % обследованных наблюдалось су-

щественное повышение хлора в крови (Алекперов).

Повторное и хроническое отравление. Животные. При ингаля-

ционном воздействии 0,5 ЛД

(6 затравок) гибнет половина мы-

шей; при воздействиях на уровне 0,2 ЛД

гибели не наблюдается

в течение 1 мес. При повторном поступлении в организм в суммар-

ной дозе, равной 1—2 ЛД

, при отсутствии смертельных исходов

имели место уменьшение числа эритроцитов и снижение актив-

ности каталазы в крови. ПК

хр

по интегральным показателям —

3,1 мг/м

; по мутагенному эффекту— 1,1 мг/м

; по гоиадотроп-

ному действию — 0,29 мг/м

. При 4-месячном воздействии (5 раз

в неделю, 4 ч в день) концентрации 0,29 мг/м

обнаружено избира-

тельное действие на гонады. При концентрации 1,1 мг/м

гонадо-

тропное действие более выражено (по показателям подвижности

сперматозоидов, изменению массовых коэффициентов семенни-

ков), к 4 мес. — угнетение безусловнорефлекторной деятельности,

изменение массы тела крыс. При концентрации 3,0—3,1 мг/м

наблюдаются изменения ряда интегральных и специфических по-

казателей, в основном со стороны нервной системы (угнетение

безусловнорефлекторной деятельности, торможение возбудимо-

сти нервных центров). Возможны также изменения в печеии

(нарушение синтеза пигментов, ферментов, белков, липидов;

повышение активности АлТт и ACAT и сывороточной холинэсте-

разы) и в почках (со 2 мес. затравки уменьшался суточный диу-

рез, сопровождавшийся повышением относительной плотности

мочи; с 3 мес. повышалось содержание хлоридов в моче, сохра-

нявшееся через 4 мес. и через 1 мес. восстановительного периода;

отмечалось увеличение содержания белка). При непрерывной ин-

галяции на уровне 9 мг/м

в течение 180—194 сут в печени крыс —

обратимые изменения, в почках — дегенеративное перерождение

эпителия канальцев, дегенеративные изменения в клубочках.

Воздействие 25 мг/м

в течение 75 дней по 8 ч в день вызывало

4 52

хлорпроизводные непредельных углеводородов

у крыс, морских свинок и кроликов поражение печени и почек.

При 400 мг/м

(0,05 JlIv

) в течение 1 мес. у крыс медленно разви-

вавшееся возбуждение сменялось угнетением; снижался прирост

массы тела; повреждалось функциональное состояние почек;

нарушалась проницаемость гисто-гематологического барьера но-

чек и легких (Алекперов; Экштат и др.).

Человек. В производственных условиях возможно возникно-

вение хронических интоксикаций. При этом отмечают признаки

поражения нервной, бронхо-легочной, сердечно-сосудистой и пи-

щеварительной систем. Степень выраженности их находится в пря-

мей зависимости от стажа работы в контакте с X.

Влияние на нервную систему проявляется в нарушении функ-

ционирования ДНС (особенно ее высших вегетативных отделов)

и периферической нервной системы. Функциональные расстрой-

ства ЦНС сопровождаются головными болями сжимающего ха-

рактера, головокружением, «потемнением в глазах», нарушениями

сна, эмоциональной ' неустойчивостью, болями и нарушениями

чувствительности в конечностях, повышенной потливостью, на-

рушением терморегуляции, общей слабостью, повышенной утом-

ляемостью. Эти изменения выявлены у 64,5 % обследованных

рабочих (Алекперов). Развитие интоксикации характеризуется

патологией ретикулярной формации и проявляется комплексом

синдромов (сенсорного, ангиодистонического, скуломоторного,

диссоциацией различных рефлексов). Диагностику состояний

высших мозговых функций производят по данным психологиче-

ских исследований и ЭЭГ. Функциональное состояние ЦНС оце-

нивают по показателям медиаторного обмена (повышению содер-

жания ацетилхолина в крови, снижению активности холинэсте-

разы, сдвигу в уровне норадреналина в моче). В качестве диагно-

стических тестов при интоксикации X. используют исследования

функционального состояния анализаторов (слухового, вкусового,

обонятельного). Для раннего распознавания хронической инток-

сикации предполагается применять электронейромиографию (Не

Fengsheng et al.). Нарушения в системе бронхолегочного аппарата

возникают довольно рано с изменением функционального состоя-

ния внешнего дыхания. По мере прогрессирования интоксикации

функциональные изменения вентиляционной способности легких

приобретают более выраженный характер. Расстройство функции

дыхания обуславливается местно-раздражающим действием и

сдвигами рефлекторного характера. Раздражение рецепторов сли-

зистой оболочки дыхательных путей вызывает статистические

сокращения мускулатуры трахеи и бронхов. Возникают наруше-

ния газового состава артериальной крови вначале при физиче-

ской нагрузке, а затем и в состоянии покоя. При выраженных

формах хронической интоксикации возможны структурные изме-

нения легочной ткани, расстройства функции дыхательного цен-