Филов В.А. (ред.) Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов

Подождите немного. Документ загружается.

трих лорэтилен

441

Токсическое действие. Почвенная биота. Т. в концентрациях

10, 100,

1 ООО

мг на 100 г почвы влияет на почвенные микроорганиз-

мы. При воздействии 100 мг на 100 г почвы в течение 1—2 недель

инкубации снижает содержание АТФ в почвенной биомассе, уг-

нетает рост аэробных бактерий; при 1 000 мг на 100 г почвы угне-

тает рост актиномицетов. Слабее было действие на анаэробные

бактерии Clostridium. Через 1—2 мес. после воздействия изменения

в почвенной биоте отсутствовали (Kanazawa).

Подпороговая концентрация, не влияющая на сапрофитную

микрофлору водоемов, — 100 мг/л [2].

Гидробионты. Для водорослей Microcistis aeruginosa JIK

= 65 мг/л, для одноклеточных морских водорослей — 8 мг/л. Для

Daphnia magna JIK

= 25—110 мг/л, ЛКю

— 600 мг/л. Во

всем биотопе после обработки Т. быстро уменьшались популяции

дафний, хлореллы, спирогиры, эвглены и других видов фитопланк-

тона.

Для ракообразных JlK

= 20 мг/л. Для рыб JlK

находится

в пределах от 16 до 100—1000 мг/л (Lay et al.; «Trichloroethylene»;

1781).

Общий характер действия на теплокровных. Вызывает нар-

коз. Обладает нейротоксическим и кардиотоксическим действием.

Повреждает паренхиматозные органы. Вероятный канцероген.

Острое отравление. Животные. Параметры острой токсич-

ности при ингаляции Т. («Trichloroethylene»; [14, 16]):

Животные

Эффект

Мыши

Крысы

Морские свинки

Кролики

Кошки

0,33 220 000

0,50 262 000

2,0

16 000

2,0 42 700

4,0

40 000—45 100

0,4

107 000

1,0

140 700

1,4

64 200

7,0

13 400

0,67

197 800

2,0 107 000

2,5

53 500

14,2

26 750

2,0 32 500

Л K

Гибель части животных

Л Кюо

Л K

Л Кюо

ЛК

Л Кюо

Гибель части животных

442

4 52 хлорпроизводные непредельных углеводородов

Среднесмертельные дозы Т. («Trichloroethylene»; 114, 16]):

Животные Путь введения

ЛД

, мг/кг

Мыши В/ж

2850

2400

В/б

3210

3150

3000

П/к

1440

В/в

Крысы В/ж

4920

Крысы

В/в

2725

Кролики

Накожная аппликация

20 мл/кг

Собаки В/ж 5680

В/б

2725

Часть крыс погибает при концентрациях 30 000—35 ООО мг/м

в течение 8—4 ч. Концентрации 2,1—4,3 мг/м

снижают работо-

способность и двигательную активность. Боковое положение на-

ступает у морских свинок через 30 мин при концентрации

30 000 мг/м

, у кроликов через 20 мин при 60 000 мг/м

, у кошек

через 20 мин при концентрации 45 000 мг/м

, у собак через 8 мин

при концентрации 90 000 мг/м

. Концентрации, вызывающие нар-

коз, — 5 000 млн

-1

и выше. У мышей наркоз развивается при 2-ч

воздействии 25 000 мг/м

, у кошек при 5-ч воздействии 45 000 мг/м

у собак при 2-ч воздействии 90 000 мг/м

. Наркоз протекает с лег-

ким раздражением слизистых оболочек, развитием конъюнктивита,

помутнением роговицы. Угнетение ЦНС сопровождается наруше-

ниями поведенческих реакций, одышкой, изменениями сердечного

ритма, снижением кровяного давления. Поражения нервной си-

стемы выражаются в нарушениях функций преимущественно

тройничного и зрительного нервов. Отмечается стеатоз, некрозы

в печени. В/б введение Т. крысам 0,25—2,0 мл/кг вызывает через

24 ч снижение в печени содержания цитохрома Р-450, микросо-

мальиого белка и уменьшение активности аллилгидрокенлазы и

аминопириндеметилазы. При дозах Т. 0,75 мл/кг и выше реги-

стрировалось увеличение активности в сыворотке АлАТ и AcAT

(Rovisse, Chahrabarti). Т., стабилизированный тимолом, при

в/ж введении 1 000 мг/кг не вызывал у мышей увеличения частоты

хромосомных аберраций в костном мозге через 24 ч после воздей-

ствия. Т. высокой чистоты (99,8 %) в дозе 1 200 мг/кг увеличивает

у мышей число микронуклеарных эритроцитов в костном

мозге через 24 после воздействия («Trichloroethylene»). На вскры-

тии у погибших после многочасового воздействия животных:

мутное набухание и жировое перерождение клеток печени. При

трих лорэтилен

443

высоких концентрациях — отек легких, дегенеративные изменения

в головном мозге и паренхиматозных органах.

Человек. Запах ощущается при 2,5—30 мг/м

. У испытуемых,

вдыхавших в течение 50 мин Т. в концентрациях 176—429 мг/м

регистрировалось угнетение вестибулярно-глазодвигательных ре-

акций, вызываемых синусоидальным вращением. Через 1 ч после

воздействия осталась сниженной скорость активных нистагмо-

иодобпых движений глазных яблок (Larsby et al.). У 20 мужчин-

добровольцев, находившихся 4 ч в атмосфере, содержащей

1,95 млн

-1

Т., отмечено значительное увеличение активности ще-

лочной и кислой фасфатаз в нейтрофильных гранулоцитах. Ак-

тивность сывороточных ферментов не изменялась (Konietzko,

Rei И). Концентрации 500—1 000 млн

-1

вызывают головокружение,

сонливость, нарушения зрительно-моторных реакций («Бюлле-

тень»...). При ингаляции 1 % (по объему) в течение 15—20 мин

выключается сознание. Иногда возникает возбуждение. Увеличе-

ние концентрации до 1,5—2 % (по объему) представляет опасность

для сердечной деятельности, дыхания и газообмена [69]. Острые

отравления — следствия несчастных случаев или результаты

преднамеренных приемов и вдыханий. Отмечены случаи токсико-

мании. За периоде 1961—1980 гг. в Англии зарегистрировано 288

случаев острых отравлений Т. (Mc Arthy, Jones). При в/ж введении

смертельная доза 7 000 мг/кг. Смерть наступает от остановки

сердца на фоне аритмии. При приеме внутрь более 50 мл Т. кар-

диотоксические эффекты проявляются через несколько часов и

даже дней. Развивается токсический шок и нарушения сердечного

ритма. Возможны синусовая брадикардия, рвота, боли в подло-

жечной области, печеночно-почечные нарушения (желтуха, микро-

гематурия), анурия, отек легких. Впоследствии — центральные

параличи и психозы. При вдыхании высоких концентраций —

опьянение, тошнота, рвота, потеря сознания, наркоз. Характерно

быстрое развитие длительного коматозного состояния. Токсический

шок, сопровождающийся кровавым поносом и острым токсическим

гепатитом приводит к летальному исходу. Смертность при острых

отравлениях Т. составляет 10 %. При меньших концентрациях—

отравления с коматозными явлениями, продолжающимися не-

сколько часов. Иногда остаются расстройства вегетативной нерв-

ной системы и повреждения головного мозга [39]. Наркоз — при

содержании в крови 6,5—12,5 мг % Т. Известны случаи блокады

сердца при использовании Т. для наркоза. После перенесенного

острого отравления Т. пострадавшие в ряде случаев через 1—2

года внезапно погибали.В качестве последствий острых отравлений

Т. могут быть эпилептоидные, клонико-тонические судороги.

Примерно у V

пострадавших на производстве — сердечные нару-

шения (экстрасистолия, тахикардия, фибрилляция желудочков)-

поражения чувствительных волокон тройничного нерва (нечувст-

4 52 хлорпроизводные непредельных углеводородов

вптельность кожи лица и передней части языка, исчезновение

вкусовых и обонятельных ощущений, отсутствие рефлексов

со слизистой носа и роговицы). К последствиям интоксикации

относят и кератиты, выпадения зубов, расстройства жевания. Мо-

гут быть поражены лицевой и зрительный черепномозговые нервы.

Нарушения зрения (диплопия, сужение полей зрения, аккомода-

ция, поражение сосочка зрительного нерва), расстройства чувст-

вительности, спастическая атаксия, гемипарезы, психические

расстройства. При острых ингаляционных отравлениях Т. воз-

можны бронхопневмонии и отек легких. Известны случаи пора-

жения печени, поджелудочной железы и почек с азотемией и оли-

гурией; смертельные отравления фосгеном, образовавшимся из Т.

при тушении пожаров, при промывке деталей и нагревании Т.

в промывочной ванне и даже при курении в помещении, где в ат-

мосфере содержалось 2 600 мг/м

Т. [4, с. 226]. По органолепти-

ческим показателям подпороговая концентрация в воде —

0,5 мг/л [2].

Повторное отравление. Животные. Подострое ингаляционное

воздействие 810 мг/м

в течение 2 сут вызывает у мышей увеличе-

ние массы печени. Повторные воздействия по 8 ч в день в течение

5 дней вызывали гибель крыс. Введение мышам Т. в/б в течение 5

дней по 330 мг/кг ежедневно приводило к увеличению активности

цитохром-С-редуктазы в печени. При повторных ингаляциях

мышам Т. по 1 и 4 ч ежедневно в течение 5 дней активность

этого фермента в легких уменьшалась соответственно на 23 и

33 %. В легких отмечено образование тромбов и вакуолизация

эпителиальных клеток бронхиол (Lewis et al.). Воздействие Т.

в концентрации 800 млн

-1

в течение 10 дней вызывало у крыс

снижение в печени активности дегидрогеназы 6-аминолевулиновой

кислоты (ДДАК) до 30 % от исходного уровня, повышение ак-

тивности в крови АлАТ и падение массы тела на 30 %. При воз-

действии 400 млн

-1

снижалась активность ДДАК в печени до

40 % от исходного уровня. При 50 млн"

активность ДДАК в пе-

чени возрастала (Koizum et al.). Введения кроликам Т. вызывали

индукцию изофермента цитохрома Р-450 в печени (Koop et al.).

При п/к введении в течение 14 дней и общей дозе 8—9 мг/кг из

20 кроликов погибло 7. В хрусталике глаза изменялись уровень

АТФ и активность ряда ферментов. В ЦНС — дегенеративные

изменения нервных клеток. У кроликов в/м введение 3 мл Т.

на протяжении 29 дней (3 раза в неделю) вызывало невротические

нарушения. В/б введение мышам Т. 5 дней в дозе 0,5 ЛД

не приводило к значительному увеличению частоты хромосомных

аберраций клеток костного мозга на 6, 24, 48 ч после воздейст-

вия («Trichloroethylene»). При воздействиях на кошек в течение

10—17 дней по 6 ч ежедневно Т. в концентрации 4 200 мг/м

—

гибель части животных.

трих лорэтилен

445

Человек. Ежедневное Вдыхание 1000 мг/м

по 7 ч в течение

5 дней вызывает ощущение сухости в горле, чувство усталости,

с 4 дня — сонливость, у некоторых симптом Ромберга. При вды-

хании Т. в концентрации 560 мг/м

повторно по 4 ч в день (пере-

рыв 1,5 ч) — снижение умственной работоспособности по кос-

венным психофизиологическим показателям. Аналогичные изме-

нения и при вдыхании 6 мг/м

в течение 2 дней. Вдыхание Т.

910 мг/м

по 3,5 г 2 раза в день (перерыв 1,5 ч) вызвало у испы-

туемых через 3 ч снижение диастолического давления [4, с. 226].

Хроническое отравление. Животные. У мышей при воздействии

Т. в концентрации 3 000 мг/м

в течение 5—6 ч ежедневно до

2 мес. наблюдалось умеренное ожирение печени и почек. У крыс

при вдыхании 4 000 мг/м

по 7 ч ежедневно в течение 8 недель —

нарушение условнорефлекторной деятельности; по 3 ч в течение

49 дней — снижение уровня SH-групп в крови. Ингаляция Т.

в течение 9 мес. в концентрации 100—140 мг/м

вызывала у крыс

отставание прироста массы тела и развитие фиброзного процесса

в легких. Изменялись соотношения белковых фракций в крови,

угнеталось образование антител, снижалась фагоцитарная актив-

ность лейкоцитов. Повышалось содержание уробилина в моче.

Отмечались преходящие нарушения углеводного обмена [4,

с. 227]. При ежедневном вдыхании 5 мг/м

по 5 ч в течение

6 мес. у крыс регистрировалось нарушение условнорефлекторной

деятельности. 4мг/м

при непрерывном вдыхании 98 сут вызывало

снижение кровяного давления. Морские свинки переносили воз-

действие 6 500 мг/м

Т. по 7 ч ежедневно в течение 33 недель.

У кроликов после вдыхания 2 200 мг/м

Т. по 7 ч ежедневно в те-

чение 32 недель иногда снижалось число нейтрофильных лейко-

цитов, возникала нормохромная анемия, нарушалась фильтра-

ционная способность почек, увеличивалось содержание кортико-

стероидов и катехоламинов в крови. Кролики устойчивее к хро-

ническому действию Т., чем человек. У кошек после ежедневного

вдыхания Т. 4 2000 мг/м

в течение 4—6 мес. отмечались дегенера-

тивные изменения в головном мозге, жировая инфильтрация пе-

чени; на 5 мес. — цирроз, образование аденоматозных разрастаний

желчных ходов, дистрофические поражения почек, некрозы в се-

лезенке, атрофия коры надпочечников и панкреатических остров-

ков, хроническая бронхопневмония. У собак, вдыхавших Т.

в концентрации 800—4 000 мг/м

по 4—8 ч ежедневно в течение

8 недель, нарушалась функция печени. Воздействие Т. в концент-

рации 2 000—10 000 мг/м

по 2—8 ч еженевно до 162 ч вызывало

у собак дрожание головы, появление пены изо рта, ригидность

мышц, расстройство равновесия. При гистологическом исследо-

вании — значительные изменения в клетках коры и в белом ве-

ществе головного мозга [4, с. 227]. У мышей при в/ж введении

Т. 6 000 мг/м

в день в течение 13 недель развивались некроти-

4 52 ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ

ческие изменения в печени («Trichloroethylene»). При длительном

поступлении с водой максимально недействующая концентра-

ция — 10 мл/л [2 I. При в/ж введении крысам Т. в дозах 100 мг/кг

5 раз в неделю в течение 6 недель отмечалось снижение прироста

массы тела, нарушение копулятивной способности, цитотоксиче-

ское действие на клетки семенников. Восстановление происходи-

ло лишь через 5 недель после воздействия (Zenick et al.). П/к

введение кроликам 100 мг/кг в течение 8 мес. вызывало повышение

на 1—2 мес. экскреции 17-кетостероидов с нормализацией к

4—5 мес. и последующему повторному повышению экскреции

к 6—7 мес. При воздействии в этих условиях 10 мг/кг фазовые

изменения экскреции 17-кетостероидов сохранялись, но были менее

выражены (Кашин). Влияние на плод обнаружено при воздействии

на беременных крыс Т. в концентрации 1 800 млн

-1

(«Бюлле-

тень ...»). У мышей-самок при ингаляционном введении Т. отме-

чено повышение частоты лимфом. При в/ж введении развивались

опухоли легких и печени. Введение мышам в течение 78 недель

5 раз в неделю Т. в суммарных дозах для самцов 1 169 и

2 339 мг/кг и для самок 863 и 1 739 мг/кг вызывало увеличение

частоты случаев гепатоцеллюлярного рака. Т. вызывал трансфор-

мацию эмбриональных клеток крыс, которые росли как недиф-

ференцированные фибросаркомы на месте инокуляции. Доказа-

тельства канцерогенности для экспериментальных животных счи-

таются ограниченными [16]. Доминантных летальных мутаций у

мышей не вызывал. Связывается ковалентно с клеточными макро-

молекулами. Оценивается как слабый мутаген. Выраженное му-

тагенное действие технического Т. обусловлено в значительной

мере примесью 1-хлор-2,3-эпоксипропана и 1,2-эпоксибутана [16,

55].

Человек. Хроническое отравление протекает с поражением

нервной системы, астенизацией, психосоматическим синдромом,

нарушениями памяти, настроения, сна («Cah. notes ...»). У по-

страдавших — головокружение, головная боль, раздражитель-

ность, сонливость, утомляемость, потливость, дермографизм,

сосудистая неустойчивость, повышение сухожильных рефлексов,

тремор, нистагм, иногда судороги. Поражение черепно-мозго-

вых нервов — подъязычного, зрительного, тройничного. Рас-

стройства обоняния, ограничение полей зрения, скотомы, иногда

полная слепота. Поражение спинномозговых нервов, невриты

плечевого сплетения, нарушения психики. Своевременное пре-

кращение контакта с Т. улучшает зрение. У 80 обследуемых, рабо-

тавших с Т. при концентрациях 800—1 900мг/м

, жалобы на голов-

ную боль (15 %), головокружение (18,7 %), сонливость (33,7 %).

Выявлены астеническое состояние (24 %), вегетативные расстрой-

ства (16,2 %), нарушения функции ЖКТ (21 %), гипотония (8 %).

В моче высокий уровень метаболита Т. — грихлоруксусной кис-

трих лорэтилен

447

лоты (до 100 мг/л). Начальные признаки хронической интоксика-

ции выявляются при концентрации в моче трихлоруксусной кис-

лоты — 30 мг/л. При 60 мг/л — развитие хронического отравле-

ния. Субъективные расстройства отмечаются при концентрации Т.

270 мг/м

и содержании в моче 155 мг/л трихлоруксусной кислоты

и 307,9 мг/л трихлорэтанола. При содержании в воздухе 135 мг/м

у работающих в моче 77,3 мг/л трихлорэтанола и 77,2 мг/л три-

хлоруксусной кислоты. При 50 мг/м

— в моче 20 мг/л трихлор-

уксусной кислоты [4, с. 2281.

У работающих на производстве Т., при содержании продукта

в воздухе 100—200 млн

-1

, отмечаются головные боли, головокру-

жение, потеря способности концентрировать внимание. При

200—300 млн

-1

— нарушения психофизиологических тестов, не-

переносимость алкоголя. При 250 млн

-1

— начальные проявления

дисфункции печени. У женщин, работающих с Т., увеличение ча-

стоты нарушений менструального цикла, у мужчин — снижение

либидо («Бюллетень ...»). При обследовании 80 женщин в воз-

расте 19—40 лет, работавших при концентрации Т. в воздухе

10 мг/м

(периодически до 50 мг/м

), нарушения менструальной

функции отмечено в 76,5 % случаев. У большинства обследуе-

мых — изменения со стороны нервной системы. Хронические от-

равления возникали при содержанииТ. в воздухе 50 мг/м

(перио-

дически до 100 мг/м

). Тяжелые формы хронической интоксикации

регистрировались при концентрации Т. 400—800 мг/м

. При

140—440 мг/м

— чувство опьянения, недомогания, уробилин

в моче, нефриты. Отмечено снижение иммунобиологической реак-

тивности в случаях, когда концентрация в воздухе составляла

50—80 мг/м

. Концентрация 270 мг/м

при хроническом воздейст-

вии вызывает раздражение слизистых оболочек глаз и верхних

дыхательных путей, бронхиты, астматические приступы. Встре-

чается анемия различной степени выраженности, возможна и по-

лицетемия; лифмоцитоз и лейкопения. Сердечно-сосудистые рас-

стройства сопровождаются гипотонией, возможна экстрасистолия

и поражение сердечной мышцы. На фоне хронического действия Т.

при кратковременном повышении концентраций, при необычном

физическом напряжении или без видимой причины иногда возни-

кает внезапно резкое ухудшение состояния. После тошноты, рвоты,

головокружения сразу развиваются возбуждение, коллапс с ле-

тальным исходом. На вскрытии: изменения в печени, почках, пол-

нокровие внутренних органов, головного мозга. В ряде случаев

патологических изменений во внутренних органах не обнаружено;

предполагаемая причина смерти — фибрилляция и остановка

сердца. Некоторые формы хронической интоксикации Т. проте-

кают с преимущественным поражением ЖКТ. Возможны тяжелые

гепатиты и нефриты после длительного вдыхания паров Т. У ра-

ботающих с Т. нарушается обмен серотонина, витамина B

и по-

448

4 52 хлорпроизводные непредельных углеводородов

вышается выделение 5-гидроксиипдолуксусной кислоты. Из 8 бе-

ременных женщин, работавших на обувной фабрике с клеем, со-

держащим Т., у 4 были выкидыши (Фольбрехт). Хроническая

интоксикация может осложняться развитием токсикомании —

пристрастием к вдыханию паров Т. Симптомы хронической ин-

токсикации сохраняются длительное время после прекращения

работы с Т. Эпидемиологические обследования рабочих, подвер-

гающихся ингаляционному хроническому воздействию Т., не

выявили повышения у них риска развития рака. По канцероген-

ности отнесен к 3 группе [16].

Комбинированное и сочетанное действие. Комбинированное

действие Т. и СО характеризовалось усилением токсических эф-

фектов. Животные, содержащие COHb в крови 18—28%, более

чувствительны к воздействию Т. как непосредственно после воз-

действия СО, так и через несколько часов после затравки [62].

Резко усиливает токсичность алкоголь. Крысы перед ингаляцион-

ным воздействием Т. в течение 6 ч (200, 400 и 500 млн

-1

), а также

2 ч (50 и 100 млн

-1

) получали хлоралгидрат, этанол, 2-пропапол,

пиразол, тетраэтилтиурамдисульфид, тетрахлорэтилен. Все ис-

пытанные препараты, кроме хлоралгидрата, в несколько раз уве-

личивали уровень Т. в крови (Jakobson et al.). Обнаружен анта-

гонизм при 4-месячном воздействии Т. на уровне ПК

хр

и шума

95 децибелл. Критерии — состояние нервной, эндокринной,

сердечно-сосудистой и иммунной систем (Курнаева и др.). Совмест-

ное действие Т. и пониженной температуры воздуха увеличивает

его токсичность: при 20

C ЛД

= 1 820 мг/кг, при IO

C —

1 550 мг/кг, при 5

C — 1250 мг/кг. Увеличение температуры со-

провождалось также возрастанием токсичности. При 30

C ЛД

= 1 750 мг/кг, при 35 °С — 1 600 мг/кг [28].

Местное действие. Вызывает поражения типа экземоподоб-

ных дерматитов и ожогов с пузырьками после продолжительного

контакта с кожей [39]. При применении в качестве обезжириваю-

щего средства — сухость, трещины, дерматиты и экземы преиму-

щественно кистей рук. Острые воспаления кожи отмечены при

смачивании Т. одежды. При контакте с жидким Т. кожа теряет

чувствительность. Воздействие паров в высоких концентрациях

вызывает окрашивание кожи и ногтей, острый дерматит, язвы

концевых фаланг пальцев. Пары в концентрации 27 500—

108 100 мг/м

вызывают раздражение глаз, поверхностные пов-

реждения роговицы («Trichloroethylene»). Описаны случаи ток-

сикодермитов у токсикоманов, использующих Т. Различают два

типа дерматозов при местном действии Т.: контактный дерматит,

сопровождающийся экземой, и генерализованная форма, приводя-

щая к эритематозно-папулезным поражениям кожи с мышечными

изменениями, нефротоксическими эффектами, легочными расст-

ройствами, прогрессирующим системным склерозом. Генерали-

ТРИХ ЛОРЭТИЛЕН

449

зовапмая форма зачастую заканчивается летальным исходом

(Escallier et al.; Lockey et al.).

Поступление, распределение и выведение из организма. Коэфф.

растворимости паров: в воде 3 (20

Q, 1,6 (37

O; б цельной крови

18—22 (20

C), 7,8—10 (37

C); в плазме 16—20 (20 °С). У человека

коэфф. распределения кровь/воздух 9—15. Содержится в пищевых

продуктах до 19 мкг/кг [16]. Концентрации в отдельных видах

пищи составляют (в млрд.

-1

): мясо 12—22, масло 0,05—9, расти-

тельное масло 0,05—9, молочные продукты 0,3—10, хлеб 7, фрук-

ты и овощи 0,05—0,5 [78].

В организм поступает ингаляционно, в/ж и через кожу. При

вдыхании быстро диффундирует через альвеолярный эпителий.

В организме человека задерживается в среднем 56 % от вдыхаемой

концентрации [4, с. 229]. При в/ж введении максимальная кон-

центрация в крови достигается в первые 6—10 мин (D'Soara et al.).

Скорость поступления через кожу зависит от экспозиции. У мы-

шей за период от 15 мин до 5 ч скорость абсорбции через кожу

увеличилась с 59,8 до 92,4 нмоль/(мин-см

). При аппликации мор-

ским свинкам Т. 1,0 мл через 0,5 ч содержание его в крови —

0,79 мг/л, через 6 ч — 0,46 мг/л. Четырем мужчинам-доброволь-

цам Т. наносился на руку, экспозиция 30 мин. В конце экспози-

ции содержание в крови 2 мг/л, через 0,5 ч — 0,34 мг/л, через

1 ч — 0,22 мг/л.

Распределяется между органами относительно равномерно.

Преобладает в жировой ткани. При хроническом введении кры-

сам 100 мг/кг 5 раз в неделю в течение 6 недель Т. и его мета-

болиты обнаруживались в семенниках (Zenick et al.). У мор-

ских свинок содержание Т. в яичниках составляло 50 % от кон-

центрации в жире, в других тканях около 25 % . После повторных

отравлений в концентрации 6 000—9 000 мг/м

по 4—5 ч в день

Т. распределялся между органами в следующем порядке (по убы-

ванию концентрации): жир > яичник > надпочечник >• почка >

>-селезенка •> кровь •> мозг i> легкое >> печень >> мышцы. При-

мерно аналогичное распределение отмечено и у кроликов и собак

после 25—28-мин экспозиции. Проникает через плаценту и опре-

деляется в крови плода. Существует прямая зависимость между

уровнем Т. в крови и его содержанием у плода (Withey, Karpinski).

По результатам, полученным на аутопсии после воздействия

Т., у человека в жировой ткаии 4,9—8,2 мкг/кг; в жировой кап-

суле почек 42,2 мкг/кг; в печени 2,5—4,1; в легких 2,2; в мышцах

2,4; в мозге 1 мкг/кг («Trichloroethylene»).

Биотрансформация Т. проходит преимущественно в печени

при действии микросомальных монооксигеназ. Цитохром Р-450,

взаимодействуя с Т., образует эпоксипроизводное (2,2,3-трихлор-

окснран), трансформирующееся в дальнейшем по следующим схе-

мам: до дихлорацетилхлорида, образующего при гидролизе дихлор-

15 Заказ 735

450

4 52 хлорпроизводные непредельных углеводородов

уксусную кислоту; до трихлорацетальдегида, который при взаимо-

действии с альдегиддегидрогеназой переходит в трихлоруксуспую

кислоту, а под влиянием алкогольдегидрогеназы в трихлорэтанол,

образующий при действии УДФ-глюкуронилтрансферазы глюку-

ронидные конъюгаты; до Л

-(гидроксиацетил)этаноламина после

взаимодействия с q

:ocфaдитил-этaнoлaминoм и дехлорирования;

до 1,1,2-трихлор-1,2-этандиола, который после дехлорирования,

окисления и гидролиза образует щавелевую кислоту. Днхлор-

уксусная кислота определяется преимущественно у мышей

(«Trichloroethylene»). У человека определены трнхлоруксусная

кислота, трихлорэтанол и Д

-(гидроксиапетил)этаноламин. Т.

при взаимодействии с цитохромом Р-450 может трансформиро-

ваться до хлоралгидрата, минуя образование эпоксидного произ-

водного (Anders, Jakobson). У мышей и крыс, получавших в/б

меченный по углероду Т., 5—15 % углерода переходит в CO

При в/ж введении крысам и мышам Т. в дозе 10—20 ООО мг/кг среди

продуктов биотрансформации определен оксид углерода. Био-

трансформация Т. у мышей идет значительно быстрее, чем у крыс.

Максимальное содержание метаболитов в крови мышей отмеча-

ется через 2 ч, а у крыс через 10—12 ч после введения Т. Этим

объясняется более высокая токсичность Т. для мышей по сравне-

нию с другими видами животных. Скорость метаболизма у мы-

шей линейно увеличивается с возрастанием уровня воздей-

ствия,. У крыс метаболизм Т. не зависел от введенной дозы

(Prout et al.).

Метаболизм Т. помимо печени протекает частично и в других

органах. На собаках с «выключенной» печенью (соединение ворот-

ной и бедренной веп) показано, что при ингаляции Т. 500—

1 500 млн

-1

образование трихлорэтанола происходит на 5—80 %,

а трихлоруксусной кислоты на 10 % меньше, чем у животных

с функционирующей печенью (Hobara et al.). У человека метабоди-

зируется в среднем 73% от полученной дозы [7].

Т. и его метаболиты выводятся с выдыхаемым воздухом, мо-

чой, потом, калом, слюной. Период полусуществования Т. при

в/ж или в/в введении 1, 5, 10, 25 мг/кг составлял у крыс 1,5 ч

(D'Souza et al.). При ингаляции Т. в течение 2 или 6 ч в кон-

центрации 50, 100, 200, 400, 500 млн

-1

период полусуществования

у крыс соответственно равен 10, 16, 41, 64, 97 мин (Jakobsonet al.).

У человека неизменный Т. выводится через легкие (в среднем

20 %). После однократной экспозиции выделение через легкие

продолжается до 2 недель. Метаболиты преимущественно выводятся

с мочой. При 300—400 мг/м

Т. в производственных условиях у

женщин содержание трихлоруксусной кислоты в моче составляет

10—35 мг/100 мл (Фольбрехт). Выделение Т. и его метаболитов

с калом, потом, слюной составляет <10 % от введенной дозы

(«Тг ich loroethy lene»).