Ярыгин В.Н., Васильева В.И., Волков И.Н., Синельщикова В.В. Биология. Книга 1
Подождите немного. Документ загружается.
351
дуги аорты, 12—пуповина, 13—желточный мешок, 14—сердце, 15—мозг, 16—
третья, четвертая и шестая дуги аорты
Рис. 7.31. Развитие аортальных дуг.
А—вид с брюшной стороны; Б—взаимоотношение аортальных дуг с глоточными
карманами (вид слева):
1—6—аортальные дуги, 7—легочная артерия, 8—артериальный мешок, брюшная
аорта, 9—седьмая межсегментарная артерия, подключичная, 10—спинная
нисходящая аорта, 11—артериальный ствол, 12—наружная сонная артерия, корень
брюшной восходящей аорты, 13—внутренняя сонная артерия, корень спинной
аорты, 14—пищевод, 15—трахея; /—IV—глоточные ка
рманы
Рис. 7.32. Формирование крупнейших артерий, производных артериального ствола,
аортального мешка, аортальных дуг и спинной аорты. А—6-недельный зародыш; Б—
7-недельный зародыш; В—6-месячный плод:
1—6—аортальные дуги, 7—артериальный ствол, 8—легочная артерия, 9—
352
подключичная артерия, 10—спинная нисходящая аорта, 11—аортальный мешок,
12—внутренняя сонная артерия, 13—артериальный (боталлов) проток, 14—
восходящая аорта, 15—легочный ствол, 16—наружная сонная артерия, 17—общая
сонная артерия
Более или менее подробное изложение развития сердца и крупных артерий
дает богатый материал для сопоставлений онтогенеза человека с филогенетическим
развитием позвоночных (см. га. 14), а также позволяет приблиз
иться к пониманию
механизмов возникновения врожденных пороков развития сердца и сосудов.
353
ГЛАВА 8
ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИНДИВИДУАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
ОРГАНИЗМОВ
8.1. ОСНОВНЫЕ КОНЦЕПЦИИ
В БИОЛОГИИ ИНДИВИДУАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
В предыдущих глав
ах были рассмотрены генетические закономерности,
определяющие формирование определенного фенотипа, изложено основное
содержание стадий онтогенеза, последовательно и закономерно сменяющих друг
друга. Все эти сведения не дают, однако, ответа на вопрос, почему и каким образом
генотип реализуется в фенотип в виде тех или иных клеточных и системных
процессов, в виде сложных пространственных и уп
орядоченных во времени
онтогенетических преобразований.
При сравнении зиготы и половозрелой особи, которые, по сути, являются
двумя разными онтогенетическими стадиями существования одного и того же
организма, обнаруживаются очевидные различия, касающиеся по крайней мере
размеров и формы. Начиная с XVII в. ученые пытались познать и объяснить
процессы, приводящие к эти
м количественным и качественным изменениям особи.
Первоначально возникла гипотеза, согласно которой онтогенез рассматривали
лишь как рост расположенных в определенном пространственном порядке
предсуществующих структур и частей будущего организма. В рамках этой
гипотезы, получившей название преформизма, каких-либо новообразований или
преобразований структур в индивидуальном развитии не происходит. Логическое
завершение идеи преформизма за
ключается в допущении абсурдной мысли о
«заготовленности» в зиготе и даже в половых клетках прародителей структур
организмов всех последующих поколений, как бы вложенных последовательно
наподобие деревянных матрешек.
Альтернативная концепция эпигенеза была сформулирована в середине XVIII
в. Ф. К. Вольфом, впервые обнаружившим новообразование нервной трубки и
кишечника в ходе эмбрионального развития. Индивидуальное развитие ст
али
связывать целиком с качественными изменениями, полагая, что структуры и части
организма возникают как новообразования из бесструктурной яйцеклетки.
В XIX в. К. Бэр впервые описал яйцо млекопитающих и человека, а также
зародышевые листки и обнаружил сходство плана строения зародышей различных
классов позвоночных — рыб, амфибий, рептилий, птиц, млекопитающих. Он же
обратил внимание на преемственность в этапах развития — от бол
ее простого к
354
более сложному. Бэр рассматривал онтогенез не как предобразование, не как
новообразование структур, а как их преобразование, что вполне согласуется с
современными представлениями.
Выяснение конкретных клеточных и системных механизмов таких
преобразований составляет основную проблему современной биологии развития.
Увеличение массы тела особи, т.е. ее рост, и появление новых структур в ходе ее
развития, называемое морфогенезом, нуждаются в объя
снении. Рост и морфогенез
подчиняются законам, которые обусловливают приуроченность конкретных
процессов онтогенеза к определенному месту зародыша и периоду эмбриогенеза.
Отдельные стадии индивидуального развития отличаются также определенной
скоростью протекания с характерным качественным и количественным результатом.
Биология развития изучает способы генетического контроля индивидуального
развития и особенности реализации генетической программы в фено
тип в
зависимости от условий. Под условиями понимают различные внутриуровневые и
межуровневые процессы и взаимодействия: внутриклеточные, межклеточные,
тканевые, внутриорганные, организменные, популяционные, экологические. Можно
сказать, что усилия исследователей в области биологии развития концентрируются
вокруг стержневой проблемы генетической предопределенности и лабильности
онтогенетических процессов, что в известном смысле на ином уровне познания
возвращает нас к иде
ям неопреформизма и эпигенеза.
Не менее важными являются исследования конкретных онтогенетических
механизмов роста и морфогенеэа. К ним относятся следующие процессы:
пролиферация, или размножение клеток, миграция, или перемещение клеток,
сортировка клеток, их запрограммированная гибель, дифференцировка клеток,
контактные взаимодействия клеток (индукция и компетенция), дистантные
взаимодействия клеток, тканей и органов (гуморальные и нервные мех
анизмы
интеграции). Все эти процессы носят избирательный характер, т.е. протекают в
определенных пространственно-временных рамках с определенной интенсивностью,
подчиняясь принципу целостности развивающегося организма. Биология развития
стремится выяснить степень и конкретные пути контроля со стороны генома и
одновременно уровень автономности различных процессов в ходе онтогенеза.
8.2. МЕХАНИЗМЫ ОНТОГЕНЕЗ
А
8.2.1. Деление клеток
Деление клеток играет большую роль в процессах онтогенеза. Во-первых,
благодаря делению из зиготы, которая соответствует одноклеточной стадии
развития, возникает многоклеточный организм. Во-вторых, пролиферация клеток,
происходящая после стадии дробления, обеспечивает рост организма. В-третьих,
избирательному размножению клеток принадлежит заметная роль в обеспечении
морфогенетических процессов. В постнатальном периоде индивидуального развития
355
благодаря клеточному делению осуществляется обновление многих тканей в
процессе жизнедеятельности организма, а также восстановление утраченных
органов, заживление ран.
Зигота, бластомеры и все соматические клетки организма, за исключением
половых клеток, в периоде созревания гаметогенеза делятся митозом. Клеточное
деление как таковое является одной из фаз клеточного цикла. От
продолжительности интерфазы (G
1
+ S + G
2
-периоды) зависит частота
последовательных делений в ряду клеточных поколений. В свою очередь интерфаза
имеет разную продолжительность в зависимости от стадии развития зародыша,
локализации и функции клеток.
Так, в периоде дробления эмбриогенеза клетки делятся быстрее, чем в другие,
более поздние периоды. Во время гаструляции и органогенеза клетки делятся
избирательно в определенных областях зародыша. Замечено, что там, где скорость
клеточног
о деления высокая, происходят и качественные изменения в структуре
эмбриональной закладки, т.е. органогенетические процессы сопровождаются
активным размножением клеток. Показано, что растяжение клеток при их движении
стимулирует клеточное деление. В сформировавшемся организме некоторые клетки,
например нейроны, вообще не делятся, в то время как в кроветворной и
эпителиальной тканях продолжает
ся активное размножение клеток. Клетки
некоторых органов взрослого организма в обычных условиях почти не делятся
(печень, почка), но при наличии стимула в виде воздействия гормональных или
внутритканевых факторов, часть из них может вступить в деление.
При изучении расположения делящихся клеток в тканях обнаружено, что они
группируются гнездами. Само по себе деление клеток не придает эмбрионально
му
зачатку определенной формы, и нередко эти клетки располагаются беспорядочно, но
в результате последующего их перераспределения и миграции зачаток приобретает
форму. Так, например, в зачатке головного мозга деление клеток сосредоточено
исключительно в том слое стенки, который прилежит к полости невроцеля. Затем
клетки передвигаются из зоны размно
жения к наружной стороне пласта и образуют
ряд выпячиваний, так называемых мозговых пузырей. Таким образом, клеточное
деление в эмбриогенезе носит избирательный и закономерный характер. Об этом же
свидетельствует открытая в 60-х годах суточная периодичность количества
делящихся клеток в обновляющихся тканях.
В настоящее время известен ряд веществ, которые побуждают клетки к
делению, например фитогемагглютинин, некоторые гормоны, а также ком
плекс
веществ, выделяющихся при повреждении тканей. Открыты также и
тканеспецифичные ингибиторы клеточного деления — кейлоны. Их действие
заключается в подавлении или замедлении скорости деления клеток в тех тканях,
которые их вырабатывают. Например, эпидермальные кейлоны действуют только на
эпидермис. Будучи тканеспецифичными, кейлоны лишены видовой специфичности.
Так, эпидермальный кейлон трески дейс
твует и на эпидермис млекопитающего.
За последние годы установлено, что многие структуры зародыша образуются
клетками, происходящими от небольшого числа или даже одной клетки.
356
Совокупность клеток, являющихся потомками одной родоначальной клетки,
называют клоном. Показано, например, что большие по объему участки центральной
нервной системы формируются из определенных клеток раннего зародыша. Пока не
ясно, в какой именно срок происходит отбор родоначальных клеток, каков
механизм этого отбора. Важным следствием такой селекции является то, что многим
клеткам раннего зародыша не суждено участ
вовать в дальнейшем развитии. В
опытах на мышах показано, что организм развивается всего из трех клеток
внутренней клеточной массы на стадии, когда бластоциста состоит из 64 клеток, а
сама внутренняя клеточная масса содержит примерно 15 клеток. Клональные клетки
могут быть причиной мозаицизма, когда большие группы клеток отличаются по
набору хромосом ил
и аллельному составу.
По-видимому, количество циклов клеточных делений в ходе онтогенеза
генетически предопределено. Вместе с тем известна мутация, изменяющая размеры
организма за счет одного дополнительного клеточного деления. Это мутация gt
(giant), описанная у Drosophila melanogaster. Она наследуется по рецессивному
сцепленному с полом типу. У мутантов gt развитие протекает нормально на
протяжении всего эмбрионального периода. Однако в тот момент, когда нормальные
особи окукливаются и начинают метаморфоз, особи gt
продолжают оставаться в
личиночном состоянии еще дополнительно 2—5 сут. За это время у них происходит
одно, а может быть, и два дополнительных деления в имагинальных дисках, от
количества клеток которых зависит размер будущей взрослой особи. Затем мутанты
образуют куколку вдвое крупнее обычной. После метаморфоза неско
лько
удлиненной по времени стадии куколки на свет появляется морфологически
нормальная взрослая особь удвоенного размера.
У мышей описан ряд мутаций, обусловливающих снижение пролиферативной
активности и следующие за этим фенотипические эффекты. К ним относят,
например, мутацию or (ocular retardation), затрагивающую сетчатку глаза начиная с
10-х суток эмбрионального развития и приводя
щую к микрофтальмии (уменьшению
размеров глазных яблок), и мутацию tgia, затрагивающую центральную нервную
систему с 5—6-х суток после рождения и приводящую к отставанию роста и
атрофии некоторых внутренних органов.
Таким образом, деление клеток является чрезвычайно важным процессом в
онтогенетическом развитии. Оно протекает с разной интенсивностью в разное
время и в разных местах, носит клональный характер и подвержено генетическому
контролю. Все это характеризует кл
еточное деление как сложнейшую функцию
целостного организма, подчиняющегося регулирующим влияниям на различных
уровнях: генетическом, тканевом, онтогенетическом.
8.2.2. Миграция клеток
Миграции клеток, или клеточные перемещения, наряду с другими клеточными
процессами имеют очень большое значение, начиная с процесса гаструляции и
далее, в процессах морфогенеза. Клетки мезенхимного типа мигрируют одиночно и
357
группами, а клетки эпителиев обычно согласованно, пластом. Мезенхима — это
скопление веретеновидных или звездчатых клеток, погруженных в межклеточный
матрикс. Эпителий — группы клеток, плотно прилежащих друг к другу боковыми
стенками и имеющих апикальную и базальную поверхности. Как мезенхима, так и
эпителии могут быть образованы из любого из трех зародышевых листков. Клетки
мезенхимного типа наиболее подвижны, так как не образ
уют между собой стойких
контактов.
Наиболее яркий пример миграции мезенхимных клеток связан с нервным
гребнем. При смыкании нервной трубки клетки нервных валиков выходят из ее
состава и располагаются между ее дорсальной частью и эктодермой (см. рис. 7.9).
Рис. 8.1. Пути миграции клеток нервного гребня:
а—поперечный срез зародыша, б—производные клеток нервного гребня у взрослого
организма; 1—нервный гребень, 2—узел спинного корешка, 3—пигментные клетки,
4—симпатический узел, 5—развивающийся надпочечник, 6—нервное сплетение в
стенке кишки, 7— клетка шванновской оболочки, 8—униполярный чувствительный
нейрон, 9—клетка-спутник, 10—мультиполярный нейрон симпати
ческого узла, 11—
хромаффинная клетка в мозговом веществе надпочечника, 12—превертебральное
сплетение, 13— парасимпатическое сплетение в кишке; стрелками показано
направление миграции клеток нервного гребня
358
Затем они мигрируют в разных направлениях, проявляя очень широкие
формообразовательные потенции. Группа клеток нервного гребня в туловищной
части зародыша мигрирует в эктодерму и там превращается в первичные
пигментные клетки — меланоциты. Другие, двигаясь в центральном направлении,
образуют нейроны спинальных ганглиев, еще дальше — ганглиев симпатической и
парасимпатической систем. Третьи — превращаются в клетки шванновских
оболочек нервов, ч
етвертые — в хромаффинные клетки мозгового вещества
надпочечников. Схематическое изображение этих миграций показано на рис. 8.1.
Вообще клетки нервного гребня туловищного отдела дифференцируются в
зависимости от того, куда попадут.
Клетки нервного гребня в головной части зародыша мигрируют в сторону
лица, превращаясь в хрящевые, мышечные, соединительнотканные. Они строят
хрящи висцерального скелета, мышцы кожи, со
единительную ткань лица, языка и
нижней челюсти, входят в состав аденогипофиза, паращитовидных желез и мякоти
зуба. Если клетки головного отдела нервного гребня пересадить в туловищную
область, то они все равно дифференцируются затем в хрящевые, мышечные и
соединительнотканные. Еще одним убедительным примером выраженных миграций
является перемещение первичных половых клеток из желточн
ой энтодермы в
зачаток половой железы.
Нарушение, миграции клеток в ходе эмбриогенеза приводит к недоразвитию
органов или к их гетеротопиям, изменениям нормальной локализации. То и другое
представляет собой врожденные пороки развития. Примеры пороков развития,
связанных с нарушениями миграции клеток, известны, в частности, в отношении
конечного мозга. Если нарушается миграция нейробластов, то возникают островки
серого вещества в белом ве
ществе, при этом клетки утрачивают способность к
дифференцировке. Более выраженные изменения миграции приводят к микрогирии
и полигирии (большое число мелких и аномально расположенных извилин больших
полушарий), либо, наоборот, к макрогирии (утолщение основных извилин), либо к
агирии (гладкий мозг, отсутствие извилин и борозд больших полушарий). Все эти
изменения сопровождаются нарушени
ем цитоархитектоники и послойного строения
коры, гетеротопиями нервных клеток в белом веществе. Подобные пороки развития
отмечены и в мозжечке.
Существуют гипотезы о дистантных воздействиях на клетки на основе
хемотаксиса и о контактных воздействиях. Мезенхимные клетки способны к
амебоидным движениям. Движение их по типу хемотаксиса показано для некоторых
видов специализированных клеток (гоноциты, спермат
озоиды, некоторые клетки
крови). Для эмбриональных клеток многоклеточных животных достоверных случаев
хемотаксиса не обнаружено. Контактные взаимодействия более распространены.
Они представляют собой взаимодействие клеток со структурированным субстратом.
Клетки ощущают микроструктуру субстрата и движутся вдоль волокон, как это
происходит при помещении фибробластов на каплю кровяной плазмы, натянутой в
виде пленки между сторонами стек
лянного треугольника. На неструктурированной
подложке, например на ненатянутой пленке, фибробласты перемещаются
359
беспорядочно.
Хорошо известно также, что нервные волокна проходят часто длинный путь
по различным тканям от нервного центра к рецептору или эффектору и «узнают» их.
Скорее всего нервные окончания растут по микроструктурам субстрата, как они
делают это и в культуре тканей. Субстратом для движения может быть и соседняя
клетка, если оболочка ее натянута. А так ка
к поверхность направленно движущейся
клетки сама вытягивается, то и она может служить субстратом для движения и
поляризации следующей за ней клетки.
Рис. 8.2. Перемещение клеточных пластов.
А —путем выпячивания на примере образования глазного пузырька; Б—путем
впячивания на примере образования слухового пузырька:
а — стенка переднего мозга, б —местное ускорение роста, в — выпячивание, г —
глазной пузырек, д—ж —углубление ямки, з —отшнуровывание пузырька
Согласованные перемещения пластов эпителиальных клеток также изучаются.
К ним относятся изгибы клеточных пластов путем вып
ячивания или впячивания,
отшнуровка, образование утолщений — плакод (рис. 8.2).
Таким, образом, несомненно, что для миграции клеток очень важны их
способность к амебоидному движению и свойства клеточных мембран. И то, и
другое генетически детерминировано, так что и сама миграция клеток находится
под генетическим контролем, с одной стороны, и влияниями окружающих кл
еток и
тканей — с другой.
8.2.3. Сортировка клеток
В процессе эмбриогенеза клетки не только активно перемешаются, но и
«узнают» друг друга, т.е. образуют скопления и пласты только с определенными
клетками. Значительные координированные перемещения клеток характерны для
периода гаструляции. Смысл этих перемещений заключается в образовании
обособленных друг от друга зародышевых листков с совершенно определенным
360
взаимным расположением. Клетки как бы сортируются в зависимости от свойств,
т.е. избирательно.
Замечено, что необходимым условием сортировки являются степень
подвижности клеток иособенности их мембран. В поздней бластуле амфибий,
например, клетки будущей эктодермы обладают тенденцией слипаться друг с
другом и распространяться в виде сплошного слоя над мезодермой и энтодермой.
Эта тенденция проявляется и в культуре тканей. Клетки мезодермы имеют
тенденцию впячиваться в любой находящийся поблизости комок клеток, а клет
ки
энтодермы относительно неподвижны.
Эти особенности трудно объяснить, если наблюдать только за нормальным
течением развития. Впервые на различия в подвижности и способности к слипанию
(адгезии) между клетками, относящимися к разным зародышевым листкам, обратил
внимание Г. Гольтфретер в 30-х гг. XX столети
я. Затем производили модификации
его опытов с самыми разными клетками. Смысл этих опытов состоит в том, что
зародыши тритонов или других животных на стадии гаструлы диссо-циируют с
помощью фермента трипсина, который разрушает материал, соединяющий клетки
друг с другом. Диссоциированные (дезагрегированные) клетки тщательно
перемешивают и затем соз
дают такие условия, чтобы клетки могли свободно
перемещаться и воссоединяться друг с другом. Сначала клетки представляют собой
беспорядочную смесь, затем клетки эктодермы, мезодермы и энтодермы
разделяются (сегрегируют) и собираются в отдельные группы, каждая из которых
представляет собой клеточный агрегат из однородных клеток. Образуются снова
зародышевые листки, располагающиеся иногда даже в обычном для них порядке
(рис. 8.3).
Рис. 8.3. Адгезия клеток зародышевых листков:
а—смесь диссоциированных клеток гаструлы амфибий, б—клетки эктодермы,
мезодермы и энтодермы, группирующиеся послойно путем адгезии
Подобную агрегацию клеток зародышевого листка с себе подобными можно
объяснить способностью к избирательному слипанию клеток одного типа между
собой. Одновременно это является проявлением ранней дифференцировки клеток на
стадии гаструлы.
Существу
ет ряд гипотез, объясняющих избирательную сортировку клеток.
Возможно, что контакты между подобными клетками сильнее, чем между
чужеродными клетками, из-за различий в поверхностном заряде их мембран.
Обнаружено, что поверхностный заряд клеток мезодермы ниже, чем клеток экю-
или энтодермы, благодаря чему клетки мезодермы легче деформируются и
втягиваются в бластопор в начале гаструляции. По другой гипотезе, ко
нтактные