Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- И 3,4-ДИХЛОРАНИЛИНЫ

18!

длительное время. Такой вывод сделан на основании изучения на протяжении

53 лет заболеваемости и смертности среди лиц, имевших профессиональный кон-

такт с 4-хлор-о-толуидином. У 8 из 116 рабочих выявлен рак мочевого пузыря

при среднем стаже 26,5 года. Стандартизованная частота возникновения карцином

мочевого пузыря в изученной группе в 73 раза превышала ожидаемую (Stasik).

Хемобиокинетика. Период полувыведения 5-хлортолуидина из организма крыс

после в/б введения 100 мг/кг составляет 16,5 ч, полное выведение происходит

в течение 3 сут. Содержание 5-хлортолуидина в моче в первый, второй и третий

день после введения составляет 161,3; 20,8 и 4,2 мкг/мл соответственно (Holdiness,

Morgan).

Методы определения. Существует метод определения 3-хлор-я-толуидина с

помощью ТСХ. Погрешность определения ±1,2%. Скорость аспирации воздуха

5- 10 л/мин, объем отбираемого воздуха 150—300 л. Для отбора проб исполь-

зуется система, состоящая из аэрозольного фильтра и поглотителя с силикагелем

марки KCK- Экстрагентом 3-хлор-л-толуидина с фильтра и сорбента является

бензол (Пиленкова и др.). Определение 5-хлортолуидина в моче и кале возможно

с помощью ВЖХ. Разрешающая способность метода 5 нг/мл мочи и 5 нг/г кала

(Holdiness, Morgan).

Меры профилактики — см. Толуидины.

Пиленкова И. И., Замченкова Г. К.. Юркова Р. Г.//Гигиена труда. 1980.

№ 1.С. 43—44.

Apostolou A.. Peoples S. A.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1971. Vol. 18. № 3.

P. 517—521.

Borison Н. L., Snow S. R., Longnecker D. S.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol.

1975. Vol. 31, № 3. P. 403—412.

Holdiness M. R.. Morgan L. R.//J. Chromatogr. Biomed. Appl. 1987. Vol. 28,

№ I. P. 193—198.

Leslie C., Reidy G. F.. Murray M.//Biochem, Pharmacol. 1988. Vol. 37. № 13.

P. 2529 - 2535.

Mull R. L., Giri C. W.//Biochim. et Biophys. Acta. 1972. Vol. 273, № 1,

P. 222-228.

Stasik M. /.//Arch. Occup. Environm. Health. 1988. Vol. 60, № 1. P. 21—24.

2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- и 3,4-Дихлоранилины

Физические и химические свойства. Твердые кристаллические вещества белого

цвета, темнеющие на воздухе и свету. 3,4-Д. имеет т. самовоспл. 677

C и т. всп.

164 °С. См. также приложение.

Получение. 2,4-Д. получают хлорированием ацетанилида с последующим

гидролизом ацетильной группы. 2,5- и 3,4-Д. получают восстановлением соответ-

ствующих нитродихлорбензолов.

Применение. 2,5-Д. применяется в качестве диазосоставляющей в синтезе

азокрасителей (Винюкова); 2,6-Д.— в органическом синтезе (Баева и др.);

3,4-Д.— промежуточный продукт при производстве гербицидов пропанида, диуро-

на, линурона и небурона (Русских и др.; Бидненко и др.; Hill et al.).

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние

на нее. Получение отдельных изомеров Д. и гербицидов на их основе сопровож-

дается их выделением в воздушную среду и поступлением в сточные воды. На

стадиях получения 3,4-Д. в воздухе рабочей зоны обнаруживается 1,0—1,85 мг/м'

вещества. На стадиях синтеза гербицидов с использованием 3,4-Д. последний

постоянно присутствует в воздухе рабочей зоны в концентрациях, превышающих

ПДК в 2—3 и более раз. При этом на элементах оборудования, спецодежде

и других средствах индивидуальной защиты обнаружено 0,7—1,9 мг/дм

3,4-Д.

(Русских и др.).

3,4-Д., являясь стойким продуктом трансформации гербицидов, загрязняет

почву, открытые водоемы, подземные воды и хозяйства (Васильева и др.; Суров-

182 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

цева и др.). Связанный с почвой 3,4-Д, служит источником загрязнения рисового

зерна, в котором содержание 3,4-Д. через 120 дней после обработки почвы герби-

цидом 3,4-дихлорпроиионанилидом составляет 0,419 мкг/г (Still et al.). Макси-

мальное количество 3,4-Д., обнаруженное в спарже после обработки гербицидом

диуроном, находилось в пределах 0,5—1,0 мг/кг (Qoewie).

В природных условиях происходит полная минерализация 3,4-Д., при этом

скорость его разложения в почве не превышает 1% в неделю, тогда как исчезнове-

ние исходных гербицидов происходит значительно быстрее (Suss et al ).

Разложение 3,4-Д. в природных условиях осуществляется почвенной микро-

флорой, среди которой важную роль играют бактерии Alcaligenes Iaecalis.

Последние осуществляют окислительное дезаминирование 3,4-Д. с расщеплением

ароматического кольца и 100% -выделением ионов хлора, указывающих на полную

минерализацию (Суровцева и соавт.).

2,5- и 3,4-Д. одинаково влияют на органолептические свойства воды Порого-

вые концентрации для них: по запаху и привкусу — 0,05 мг/л, по общесанитар-

ному показателю — 5 мг/л и по санитарно-токсикологическому показателю

4 мг/л. Лимитирующим признаком вредности считается органолентический

(Русаков).

2,5- и 3,4-Д. в концентрациях 0,5 и 0,05 мг/л не оказывают влияния на

биохимическое потребление кислорода воды в условиях 5 и 20-сут. наблюдения

(БПКб и БПКго). Концентрация 5 мг/л вызывает слабое торможение БПКао,

несколько более выраженное при воздействии 3,4-Д. (Русаков).

Токсическое действие. Микроорганизмы, растения. 3,4-Д. в концентрациях

0,5 и 5 мг/л не оказывает ингибирующего действия на рост сапрофитов почвен-

ной суспензии, приготовленной на основе лугово-черноземовидной почвы. Кон-

центрация 50 мг/л оказывает незначительное бактериостатическое действие на

сапрофитную группировку ее бактерий (Васильева и др.).

2.3-, 2,4- и 2,5-Д. в концентрациях 1,17—9,33 млн

токсичны для культуры

бактерий Photobacterium Phosphoreum. Их токсичность, выраженная в условных

единицах по критерию снижения продуцируемого бактериями свечения, состав-

ляет 1,61— 1,81 (для анилина 0,16). Для 2,6-Д. значение этого показателя состав-

ляет 2,02.

В аналогичной степени указанные изомеры Д. токсичны для дрожжей

Saccharomyces cerevisiae, Phodotorula rubra sp.. Pichia sp. (Ribo et al.).

Общий характер действия на теплокровных. 2,4-, 2,5-, 2,6- и 3,4-Д. изби-

рательно поражают красную кровь (метгемоглобинемия, тельца Гейнца, анемия

регенераторного типа), нарушают функции ЦНС, печени и почек. По степени

токсических эффектов изомеры Д. близки к анилину, однако менее активны, чем

монохлоранилины (Пономарева-Астраханцева; Звездай, 1969, 1970; Кондрашов,

1969, 1978). Наиболее активен 3,4-Д. (Русаков).

3.4-Д. легко проникает через неповрежденную кожу, вызывая характерные

для ароматических аминов симптомы интоксикации (поражение красной крови)

вплоть до смертельного исхода (Кондрашов, 1969).

Острое отравление. Животные. Среднесмертельные дозы изомеров Д.:

Изомеры Д. Животные

Путь вве-

дения

ЛД50, мг/кг

Источники

2,5-Д.

Кролики

в/ж

3750

Русаков

Морские свинки

3750

Крысы

3000

Мыши

2500

2,6-Д.

Крысы

3400

Баева и др.

Мыши

2700

3,4-Д. (техни

Кролики

п/к

1000

Пономарева-Аст-

ческий про

раханцева

дукт)

Кошки

100

2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- И 3,4-ДИХЛОРАНИЛИНЫ 18!

Продолжение

Изомеры Д. Животные

Путь вве-

дения

ЛД511, мг/кг

Источники

3,4-Д. Кролики

Морские свинки

Крысы

Мыши

в/ж

675

700

650

750

1000

740

Русаков

Brinkmann et el.

Русаков

Кондратов, 1969

Для клинической картины острого отравления изомерами Д. характерны

цианоз, тремор, клонико-тонические судороги, парезы и параличи конечностей,

коматозное состояние. Гибель животных наступает в течение 1 3 сут. Кошки

погибали на фоне выраженного цианоза, высокого уровня MtHb и ретикулоцитов.

Содержание MtHb у крыс достигало 60—80%. Гибель кроликов в этих же условиях

не сопровождалась метгемоглобинемией (Пономарева-Астраханцева; Русаков;

Кондратов 1969, 1978; Баева и др.). Трехчасовая ингаляция паров нагретого до

95—100° технического 3,4-Д. вызывала у мышей раздражение видимых слизис-

тых оболочек, боковое положение, частые клонические судороги. Частичная (20%)

гибель животных наступала в течение первых суток. Удлинение экспозиции до

5 ч приводило к гибели большинства (80%) животных сразу же после окончания

ингаляционного воздействия (Пономарева-Астраханцева).

ПКистр 2,6-Д. для крыс при 4-ч ингаляции по снабжению СПП составляет

240 мг/м'

(Баева и др.).

При аппликации н/к кошкам 3,4-Д. ЛД

5о

= 700 мг/кг, а ПД по критерию

метгемоглобинобразования составляет 30 мг/кг (Кондратов, 1969, 1978).

Человек. Для паров 3,4-Д. ПКо

ор = 0,047 мг/м

, минимально действующая

концентрация на световую чувствительность глаза 0,025 мг/м

(Андреещева).

Повторное отравление. Животные. 2,5- и 3,4-Д. не обладают кумулятивной

активностью. /C

llyll

2,6-Д. по Кагану более 5,0 (Баева и др.).

Введение 1/10 ЛД

с> 2,6-Д. в/ж крысам в течение 1 мес. вызывало увеличе-

ние содержания MtHb и числа ретикулоцитов, снижение фагоцитарной актив-

ности пейтрофилов и бляшкообразующей активности ядерных элементов крови

(Баева и др.).

У крыс, получавших ежедневно в течение 3 мес. с водой 300 мг/кг 2,5-Д.

и 70 мг/кг 3,4-Д., обнаружено через '/2 мес. увеличенное содержание MtHb

(2,4%). К концу I мес. при воздействии 3,4-Д. наблюдалось снижение количества

эритроцитов и lib, появление телец Гейнца, ретикулоцитоз на фоне отсутствия

изменений в содержании лейкоцитов и в формуле белой крови. На третьем месяце

воздействия выявлено увеличение каталазного индекса и активности холин-

эстеразы крови, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, а в конце экспе-

римента увеличение относительной массы селезенки и снижение в ней уровня

витамина С. Влияние 2,5-Д. в аналогичных условиях эксперимента менее выра-

жено (Русаков).

Хроническое отравление. Животные. Введение 20 мг/кг 3,4-Д. в/ж крысам

в течение 6 мес. вызывало повышение уровня MtIlb, появление телец Гейнца,

ретикулоцитоз, повышение каталазного индекса и содержания лактатдегидроге-

назы, резко выраженное нарушение условно-рефлекторной деятельности, пора-

жение функции печени (уменьшение протромбинового времени, повышение

ретенции БСФ и изменение скорости поступления и выведения Бенгальского

розового, меченного

131

I) и почек (увеличение содержания мочевины крови и

замедленное поступление иод-гиппурата в мочевой пузырь), снижение бактери-

цидной функции кожи (Русаков). Выявлена также стимуляция клеточного имму-

нитета: повышение фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа, увеличение

184 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

переваривающей активности нейтрофилов (Черкинский", Файдыш). Концентрация

0,2 мг/кг (4 мг/л) оказалась недействующей (Русаков).

Ингаляция (3 мес., 1 мг/м

) 3,4-Д. крысам выявила слабо выраженную

метгемоглобинемию, ретикулоцитоз, копропорфиринурию, повышенное содержание

витамина С в печени (Звездай, 1969). С учетом влияния на функциональное

состояние ЦНС крыс 3,4-Д. ПКч

= 0,03 мг/м

(Brinkmann et al.).

Человек. Воздействие 1,0—1,85 мг/м

3,4-Д. на рабочих вызывало образование

кожных угрей, метгемоглобинемию (5,2—12,1%), появление телец Гейнца, наклон-

ность к ретикулоцитозу, лимфо- и тромбоцитозу, а также диспротеинемию,

умеренную билирубинемию за счет его непрямой фракции (Русских и др.).

Местное действие. Внесение 50 мг 3,4-Д. в конъюнктивальный мешок глаза

кролика вызывало умеренно выраженный острый кератоконъюнктивпт, исчезаю-

щий на 5—10 сутки (Кондрашов, 1969). Инстилляция 50 мг 2,6-Д вызывала

у кроликов гнойный конъюнктивит и помутнение роговицы, проходящие на 8

10 сутки (Баева и др.).

2,6-Д. кожно-резорбтивным и сенсибилизирующим действием не обладает

(Баева и др.).

Гигиенические нормативы [Н-24, Н-28, Н-29].

Изомеры Д.

ПДКр „

мг/м'

ПДК, ,

мг/м'

ПДК., »

мг/м

ПДК,,

мг/л

Класс опас-

2,5-Д. — - 0,05**

3,4-Д. 0,5* 0,01 0,01 0,05** 2

* Требуется специальная защита кожи и глаз.

** (орг., запах), класс опасности 4.

Методы определения. В возДухе 3,4-Д. определяют фотометрически с

помощью реакции нитрования с последующей нейтрализацией аммиаком, а также

вольтамперомегрически — нитрованием и последующим восстановлением нитро-

производного на ртутном электроде. Чувствительность обоих методов 0,1-

1,0 мг/м

[14].

Метод определения 3,4-Д. в смывах с кожных покровов основан на

реакции конденсации с 4-диметиламинобензальдегидом и последующим фото-

метрированием. Чувствительность метода 0,5 мкг в 2 мл раствора, ошибка опре-

деления ±25% (Мельникова, Бурина).

В воде, почве и донных отложениях 3,4-Д. определяю! фото-

метрическим и хроматографическим методами. Чувствительность фотометрического

метода при анализе продуктов в почвенных образцах составляет 0,5—1,0 мг/кг,

при анализе проб воды 0,005—0,01 мг/л, хрочатографический метод чувстви-

тельнее в 10 раз (Кныр, Сухопарова).

В пищевых продуктах 3,4-Д. можно определить методом ВЖХ.

Чувствительность метода 0,05 мг/кг (Goewie).

Меры профилактики — см. Анилин.

Андреещева //. Г.//Гигиена и санитария. 1968. № 4. С. 12—16.

Баева В. H.. Бессонова Н. И., Ефименко О. Г.//Фармакология и токсико-

логия. 1984. № 6. С. 120.

Бидненко Jl. И., Попович Н. А.//Гигиена применения, токсикология пести-

цидов и клиника отравлений: Сб. научи. трудов/Под ред. Л. И. Медведя. М. 1981,

вып. 12. С. 39- 40.

Васильева Г. К., Ананьева Н. Д., Соколов М. С.//Известия АН СССР, сер.

биол. 1983. № 1. С. 80 89.

Винюкова Г. Н. Азопигменты.//Химия красителей. M.: Химия, 1979. С. 77—79.

Кныр Л. //.//Химия в с/х. 1976. Вып. 14, № 9. С. 65—69.

3-ТРИФТОРМЕТИЛ АНИЛИН

185

Мельникова Jl. В., Бурина А. И.//Актуальные вопросы гигиены труда и

профпатологии в некоторых отраслях хим. пром-ти. M., 1978. С. 114—117.

Пономарева-Астраханцева Jl. 3.//Исследования в области промышленной

токсикологии. Л., 1940. С. 145—151.

Русаков Н. В.//'Гигиена и санитария. 1968. № 4. С. 8—12.

Русских В. А., Мельникова Jl. В., Пшеницин А. В.//Актуальные вопросы

гигиены труда и профпатологии в некоторых отраслях хим. пром-ти. M., 1978.

С. 20—23. '

Суровцева Э. Г., Васильева Г. К., Баскунов Б. Я.//Микробиология, 1981.

Т. 50, вып. 4. С. 740—743.

Черкинский С. П., Файдыш Е. В.//Промышленные загрязнения водоемов/Под

ред. С. Н. Черкинского. M.: Медицина, 1969. С. 260—267.

Goewie С. E.//Food Addit. and Contam. 1985. Vol. 2, № 3. P. 217—220.

Ribo 1. M., Kaiser К. L. E.//QSAR Environm. Toxicol. Hamilton. 1984. P. 319—

332. Discuss. P. 332—338.

Still L., Fsung-Shin H.//Bull. Environm. Contam. a. Toxicol. 1980. Vol. 24,

№ 4. P. 550—554.

Suss A., Fuchsbicliler G., Eben C. A.//Z. Pflanzenernahrung und Bodenkunde.

1978. № 141. S. 57—62.

Hill R. //., Rolletn Z. Y.//Arch. Int. Health. 1981. Vol. 36, № 1, P.

— 14.

См. также 2-, 3- и 4-Хлоранилины.

З-Трифторметил анилин

л-Трифторметиланилин, <х,а,а-трифтор-.и-толуидин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Восстановлением 1-нитро-З-трифторметилбензола.

Применение. При получении трифторуксусной кислоты, как промежуточный

продукт в синтезе трифтазина (сильного транквилизатора), сырье для получения

бензотрифторида, важного промежуточного продукта в органическом синтезе,

в первую очередь в синтезе красителей.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В производстве

трифтазина концентрации Т. в воздухе рабочей зоны составляют тысячные доли

грамма в 1 л (Халепо).

Токсическое действие. Общий характер. Животные. Поражает кровь по типу

метгемоглобинообразователей, нарушает функции печени и почек, вызывает

дистрофические изменения в паренхиматозных органах и в нервной системе

(Халепо, Самойлова).

Острое отравление. Животные. ЛД50 для мышей, крыс и кроликов при введе-

нии в/ж составляет 220, 480 и 615 мг/кг соответственно. ЛК51) для мышей 0,69 мг/л,

для крыс 0,44 мг/л. Клиника острого отравления характеризуется адинамией,

атонией, цианозом, метгемоглобинемией (34,5%). Морфологически в первые сутки

после воздействия преобладают сосудистые расстройства во внутренних органах

и в мозгу, на фоне которых прослежены дистрофические изменения в печени,

почках, сердце и нервной системе. В селезенке — отложение зерен гемосидерина.

В дальнейшем проявления сосудистых нарушений подвергались обратному разви-

тию, появлялись регенераторные изменения. ПКостР = 22 мг/м

по изменению СПГ1.

При более высоких концентрациях (270 мг/м

), кроме того, развивалась метгемо-

глобинемия и изменения кислотной резистентности эритроцитов. Через 4 ч после

однократной ингаляции Т. усиливалось поглощение радиоактивного иода щито-

видной железой до 29,5% (в контроле 20,9%).

Т. обладает выраженным кожно-резорбтивным действием, вызывая гибель

животных; ЛВ

о = 6ч (Халепо).

186 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

Повторное отравление. Животные. При 28-кратном введении Т. крысам в

постепенно нарастающих дозах, начиная с 0,1 ЛД50, обнаружено отсутствие

кумулятивных свойств (К

уи= 10,4), что подтверждается морфологическими иссле-

дованиями внутренних органов. Через 24 ч после 5-кратной 4-ч. ингаляции

1,4 мг/м' Т. увеличивалось поглощение щитовидной железой радиоактивного

иода до 26,3% (в контроле 21.4%) (Халепо).

Хроническое отравление. Животные. Ингаляция 13 мг/м

и 1,4 мг/м 1 в

течение 5 мес. 5 раз в неделю при ежедневной 4-ч экспозиции вызывала изменения

периферической крови. Под влиянием концентрации 13 мг/м

повышался уровень

MlHb до 9,4% (в контроле 3,1%), появлялись тельца Гейнца, снижалась кислото-

устойчивость эритроцитов. Спустя 3 мес. снижалось содержание Hb, повышалось

число лейкоцитов, к концу 4 месяца возросло количество ретикулоцитон до 38,6%

(в контроле 19,2%). Со стороны печени к концу 2 месяца затравки измене

ния сводились к усилению выведения гиппуровой кислоты с мочой. Изменения

функции почек носили стойкий характер и проявлялись возрастанием удельной

плотности мочи, выведения хлоридов с мочой. В надпочечниках падало содержание

аскорбиновой кислоты. Морфологически через месяц после воздействия

сосудистые расстройства во всех внутренних органах, гипоксические явления

в нервной ткани, белковая и жировая дистрофия в печени, белковая в почках.

К концу 5-мес. ингаляции дистрофические процессы в нервной ткани и печени

сглаживались, в почках сохранялась белковая дистрофия. Во всех органах

раздражение элементов РЭС.

При ингаляции 1,4 мг/м

Т. изменения носили преходящий, фазный характер:

к концу первого месяца затравки уменьшалось, а к концу второго увеличивалось

выведение гиппуровой кислоты с мочой; в крови на начальных этапах снижалось

число ретикулоцитов, после 3 мес. падало содержание Hb

а содержание лейко

цитов увеличивалось со сдвигом лейкоцитарной формулы в сторону нейтрофилеза.

Только на 5 мес. проявлялась реакция почек в виде гиперхлорурни и протеинурин,

сохраняясь и в восстановительном периоде. К концу первого месяца затравки

возросла масса тела, через 2 мес. снизилось потребление кислорода, а через

3 мес. — уменьшился СПП. Морфологические изменения в мозгу и во внутренних

органах аналогичны по характеру тем, которые прослежены под влиянием кон-

центрации 13 мг/м

, но значительно менее выражены (Халепо, Самойлова).

Местное действие. Аппликация Т. н/к кроликам приводила к развитию

стойкого дерматита с утолщением кожной складки, шелушением, глубокими

кровоточащими трещинами. Однократная инстилляцня в глаз кролика вызывала

керато-конъюнктивит с нормализацией офтальмостатуса через месяц.

Гигиенические нормативы. Г1ДК

= 0,5 мг/м

, пары, класс опасности 2

[Н-29].

Методы определения. В воздухе рабочей зоны определяется фотометрическим

методом, основанном на реакции Т. с Р-солью; чувствительность 1,4 мкг в анали-

зируемом объеме ([10|; Халепо, Самойлова).

Халепо А. И. Токсикологическая характеристика производных толуола в

зависимости от введения в его молекулу различных заместителей (F, NH., NO

Авгореф. дис ... канд. мед. наук НИИ ГТ и ПЗ АМН СССР. М. 18 с.

Халепо А. И . Самойлова Jl. М.//Гигиена труда. 1971. № 2. С. 41 44

2,4,6-Трихлоранилин

Физические и химические свойства. Кристаллическое вещество. См. также

приложение.

Получение. Хлорированием анилина.

Применение. Промежуточный продукт в органическом синтезе.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние на

нее. В воздух рабочей зоны и сточные воды Т. поступает при промышленном

производстве и использовании его в качестве полупродукта. В процессе произ-

водства 1 т продукта образуется 15 м

сточных вод, содержащих Т.

2,4,6-ТРИХЛОРАНИЛИН

187

Пороговые концентрации Т. в воде по привкусу и по запаху составляют

0,85 мг/л и 2,3 мг/л. По критерию сохранения запаха Т. относится к стабильным

в воде веществам. Концентрации 10, 20, 40 мг/л не оказывают влияния на динамику

рН воды и процесса нитрификации, но увеличивают БПК и окисляемость. Порого-

вая концентрация, вызвавшая повышение БПК на 10—15%, составляет 40 мг/л

(Сапегин и др.).

Токсическое действие. Микроорганизмы. Стимулирует жизнедеятельность

водной сапрофитной микрофлоры и микробов-аэробов, судя по увеличению микроб-

ного числа (Сапегин и др.), в отличие от других хлорсодержащих соединений,

обладающих бактерицидным действием.

Общий характер действия на теплокровных. Действует подобно анилину,

но значительно уступает ему по степени токсического эффекта. Слабый метгемо-

глобинообразователь, вызывает деструкцию Hb с появлением телец Гейнца, явле-

ния гипоксии за счет метгемоглобинемии, нарушает функции ЦНС, печени, почек,

селезенки.

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для крыс ЛД5о = 2400 мг/кг

и для мышей 1180 мг/кг (Василенко и др.); по другим данным — 3850 мг/кг

и 5800 мг/кг соответственно (Сапегин и др.). В картине острого отравления

животных преобладали признаки угнетения ЦНС и гипоксии, одышка, слабая

реакция на внешние раздражители. Развивались цианоз, гиподинамия, клонико-

тонические судороги. Гибель животных наступала в течение 1—2 сут. В головном

мозге, миокарде, печени и почках обнаружены очаговые кровоизлияния, тромбоз

сосудов, дистрофические изменения (Сапегин и др.).

Однократное введение 1200 мг/кг Т. в/ж крысам вызывало повышение уровня

MtHb (до 7,2%), появление телец Гейнца (до 71,6%) и снижение содержания Hb

и HbO (на 50—55%) (Василенко и др.).

Ингаляция (4 ч, 265 мг/м

) Т. крысам гибели животных не вызывала. Сразу

после воздействия и на следующие сутки выявлено повышенное содержание MtHb

(до 4,2%), снижение уровня SH-групп крови, Hb и HbO, ретикулоцитоз. Кон-

центрация 140 мг/м

вызывала аналогичные, но менее выраженные по степени

изменения. Концентрация 102 мг/м

— пороговая при остром ингаляционном

воздействии по повреждающему действию на красную кровь, включая метгемо-

глобинообразование. Концентрация 78 мг/м

значимых изменений не вызывала

(Василенко и др.).

Повторное отравление. Животные. По тесту «субхронической токсичности»

на крысах Т. обладает слабым кумулятивным эффектом (К

ку1

и = 7,22) (Васи-

ленко и др.).

У крыс, получавших 45 дней 800 мг/кг Т. с водой, выявлены цианоз, затор-

моженность, выпадение шерсти, снижение содержания Hb и числа эритроцитов,

анизоцитоз, пойкилоцитоз, ретикулоцитоз и лейкоцитоз, впоследствии сменяю-

щийся лейкопенией, снижение активности каталазы и потребления кислорода.

О поражении печени свидетельствовало значительное повышение активности

аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы AcAT и умень-

шение соотношения АсАТ/АлАТ. Выявлены гематурия, повышение остаточного

азота и пировиноградной кислоты. На фоне отставания прироста массы тела

животных отмечено увеличение относительной массы сердца, печени, почек,

селезенки, дистрофические изменения и участки кровоизлияний в миокарде,

печени, почках, головном мозге, селезенке. Гистохимически выявлено угнетение

активности сукцинат- и лактатдегидрогеназы в печени и почках. При подостром

воздействии в дозе 800 мг/кг Т. вызывал снижение объема и относительной

массы семенников и увеличение числа канальцев со слущенным сперматогенным

эпителием, что оценено как результат общетоксического действия. Аналогичные

по характеру, но менее выраженные по степени изменения, за исключением

гонадотоксического эффекта, характерны для подострого отравления животных

160 мг/кг. Т. Доза 80 мг/кг в условиях подострого опыта признана пороговой

(Сапегин и др.).

При ежедневных, 4-ч 10-кратных аппликациях 50% мази на ланолиновой

основе н/к белым крысам выявлено повышение уровня MtHb (до 3,2%), появление

188 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

телец Гейнца (до 25,2%), снижение числа эритроцитов, ретикулоцитоз, увеличе-

ние относительной массы печени, почек, селезенки, надпочечников, поджелудочной

железы (Василенко и др.).

Хроническое отравление. Животные. Введение в течение 6 мес. в/ж крысам

40 мг/кг масляного раствора Т. вызывало повышение содержания MIHh (до 8.1%)

и количества эритроцитов (в сочетании с гипохромией, анизо- и пойкилоцитозом),

появление телец Гейнца, ретикулоцитоз, уменьшение потребления кислорода,

отставание прироста массы тела, снижение относительной массы печени, угнете-

ние активности сукцинатдегидрогеназы в печени и лактатдегидрогеназы в печени

и почках, дистрофические изменения сосудов головного мозга, печени и почек.

При хроническом воздействии в дозе 4 мг/кг Т. вызывал аналогичные по направ-

ленности, но менее выраженные изменения. Доза 0,4 мг/кг Т. (8 мг/л воды)

максимальная недействующая по общетоксическому признаку (Сапегин и др.).

Введение (6 мес., 40 мг/кг) Т. в/ж крысам выявило слабый мутагенный

эффект по увеличению числа клеток с хромосомными аберрациями. Т. не оказывал

влияния на морфофункциональные показатели мужских и женских гонад. Доза

4 мг/кг вызывала увеличение пред- и постимплангационной гибели плодов,

наличие у них массивных гематом в брюшной полости, уменьшение числа плодов

в расчете на самку (Фомочкин и др.).

Местным действием на кожу не обладает.

Введение 0,02; 0,2 и 1 мг/кг Т. в/к в ушную раковину морских свинок не

вызывало аллергических реакций (Сапегин и др.).

Хемобиокинетика. Т., являясь ароматическим соединением с лабильными

атомами хлора, метаболизируется путем гидролитического замещения галогена

(гидролитическое дехлорирование) в 4-амино-3,5-дихлорфенол. Дальнейшая био-

трансформация и выведение из организма осуществляется подобно хлор-

анилинам [17].

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

=1 мг/м

, аэрозоль, класс опасности 2,

требует специальной защиты глаз и кожи; ПДК„ = 0,8 мг/л (орг., привкус), класс

опасности 3 (дополнение № 1 к Перечню ПДК № 4617—88 от 26.05.88).

ПДК„ = 0,85 мг/л (Сапегин и др.).

Методы определения. В воздухе Т. определяется спектрофотометриче-

ским методом, основанным на реакции диазотирования нитритом натрия в при-

сутствии соляной кислоты на холоду с последующим сочетанием образовавшегося

диазосоединения с I-нафтолом. Нижний предел измерения концентраций 20 мкг

в анализируемом объеме, диапазон измеряемых концентраций 0,2

—

1,0 мг/м',

суммарная погрешность определения ±25% (Коган, Воробьева).

Меры профилактики — см. Анилин.

Василенко Н. M., Коган И. M., Свентицкий В. В. Материалы к обоснованию

ПДК 2,4,6-трихлоранилина в воздухе рабочей зоны. Направлены в секцию «Про-

мышленная токсикология» (20.04.87).

Коган И. M.. Воробьева //. /".//Методические указания по спектрофото-

метрическому измерению концентраций трихлоранилина в воздухе рабочей зоны.

Направлены в секцию «Промышленная токсикология» (20.04.87).

Сапегин Д. И., Фомочкин И. И.. Писько Г. Т. и др.//Гигиена и санитария.

1985. № 3. С. 83—84.

Фомочкин И. П., Королев В. А., Баскакова В. П. и др.//Труды Крымского

мед. института. 1983. Т. 100. С. 136—142.

2,4,6-Триброманилин *

Физические и химические свойства. Мелкокристаллическое белое или серое

вещество с запахом броморганических соединений. См. также приложение.

* Статья написана А. А. Балинской, А. В. Любимовым и К. К. Кабировым

ПЕНТАФТОРАНИЛИН

189

Применение. В производстве красителей, придающих огнестойкость окраши-

ваемым тканям; в производстве эпоксидных смол.

Токсическое действие. Для человека ПКодор = 0,122 мг/м

. Г1Г1К по ольфак-

торному действию — 0,061 мг/м

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для мышей ЛДм> = 7735±

±290 мг/кг, для крыс 8410±140 мг/кг. При ингаляции в концентрациях ниже

50 г/м

смертельных исходов не выявлено. Доза 1 мг/кг в/ж крысам пороговая

по плавательной пробе.

Повторное отравление. Животные.

/С

ум

= 2,6 (по Когану и Станкевичу).

При многократном нанесении н/к морским свинкам — паралич задних конеч-

ностей, гибель.

Хроническое отравление. Животные. Вдыхание крысами 1,4 мг/м

по 4 ч

в день в течение 4 мес. вызывало кратковременное уменьшение числа эритроци-

тов, увеличение содержания Hb, снижение сахара в крови и SH-групп. Концент-

рация 0,9 мг/м ' близка к пороговой. На вскрытии диффузная лимфоидная инфильт-

рация в стенках бронхов малого и среднего калибра.

Доза 6500 мг/кг в/ж крысам в течение первой недели беременности не

вызывает у потомства изменений в физическом развитии. В крови у взрослых

животных уменьшение содержания эритроцитов и Hb, увеличение содержания

MtHb, в лейкоцитарной формуле — сдвиг влево, увеличение числа юных форм

нейтрофилов и эозинофилов. Отмечается снижение активности амилазы и при

этом уменьшение сахара в крови, снижение SH-rpynn.

Местное действие. При однократном нанесении н/к морским свинкам местное

действие не обнаружено. На слизистые оболочки глаза не действует, сенсибили-

зирующим действием не обладает.

Гигиенические нормативы. ОБУВ

„

= 0,02 мг/м

[Н-23а].

Методы определения. В воздухе

—

ГЖХ, чувствительность метода —-

0,003 мг/м

2,4,6-Трибром-N.N-д

метил анилин *

Физические и химические свойства. Жидкость коричневого цвета с запахом

броморганических соединений. См. также приложение.

Получение. Алкилированием триброманилина.

Применение. Используется в органическом синтезе.

Токсическое действие. Для человека ПКодор = 0,023 мг/м

. Угол наклона

прямой зависимости рефлекторных реакций от концентрации — 35°.

Гигиенические нормативы. Рекомендуется ОБУВ

„

= 0,015 мг/м

Пентафторанилин **

Физические и химические свойства. Кристаллическое вещество белого цвета.

На воздухе и на свету розовеет или желтеет. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием гексафторбензола с водным аммиаком при

150 °С.

Применение. Используется в органическом синтезе, при производстве кра-

сителей.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей ЛД

5и

= 432,

для крыс 537 мг/кг. При в/б введении для мышей ЛД5о = 300 мг/кг. ЛКЙО для

мышей 3,3 и для крыс 13,7 мг/л. КВИО = 5,9.

Картина отравления; угнетение ЦНС, адинамия, боковое положение. Гибель

на 2—3 сутки на фоне резкого угнетения дыхания. Патогистологически: в лег-

ких — полнокровие сосудов, в просвете альвеол десквамированные эпителиальные

* Статья написана Т. П. Арзубовой, А. В. Любимовым и К. К. Кабировым.

** Статья написана А. В. Любимовым, К. К. Кабировым.

190 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

клетки, лейкоциты и немного зернистой массы; в печени — резкое полнокровие

центральных вен и прилегающих капилляров, протоплазма гепатоцитов с призна-

ками белковой дистрофии; в почках — полнокровие капилляров, эпителий каналь-

цев набухший, некоторые ядра завуалированы, в протоплазме — зернистость;

в миокарде — умеренно выраженная фрагментация мышечных волокон, протоплаз-

ма зернистая; в головном мозге — сосуды мягкой мозговой оболочки полно-

кровны, признаки слабовыраженного перицеллюлярного и периваскулярного

отека.

ПКостр=! г/м

для мышей и 3 г/м

для крыс (показатели — плавательная

проба, удержание на вращающемся и горизонтальном стержнях, содержание

MtHb в крови). /С

ум = 5,0 (по Лиму).

Повторное отравление. Животные. Ежедневная (30 дней) 2-ч ингаляция

крысам 160 мг/м

вызывает уменьшение количества клеток белой крови, главным

образом нейтрофилов и эозинофилов, умеренную метгемоглобинемию, снижение

фагоцитарной активности крови. Существенные изменения обнаружены в глико-

генобразующей функции печени подопытных животных. Все указанные изменения

были наиболее выражены у самок подопытных крыс.

Хроническое отравление. Животные. Ингаляция 80,0 и 8,0 мг/м' крысам

по 6 ч ежедневно в течение 4 мес. вызывает повышение содержания MtHb

нейтро-

филов и эозинофилов, увеличение активности холинэстеразы крови и угнетение

аактивности щелочной фосфатазы сыворотки крови, увеличение количества

общего белка, главным образом за счет повышения фракции а2-глобулинов,

изменение хронаксии мышц-антагонистов, увеличение отложения фтора в костях

и зубах подопытных крыс. Патоморфологические изменения: в легких явления

бронхита и нерибронхита, встречаются участки эмфиземы и ателектаза; в пече

ни — умеренно выраженная паренхиматозножировая дистрофия. ПКкР = 0,8 мг/м'.

Местное действие при однократном нанесении на кожу и слизистые не

выявлено.

Гигиенические нормативы. ПДК

р]

= 0,5 мг/м

, пары, класс опасности

2 [Н-25а].

Методы определения. В воздухе рабочей зоны — ГЖХ с ионизационно-пла-

менным детектором. Диапазон измеряемых концентраций — 1,0—10,0 мг/м

погрешность измерения ±25%. Не мешают гексафторбензол, пентафторхлор-

бензол.

Пентахлоранилин

Физические и химические свойства. Кристаллическое вещество. См. также

приложение.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В почве, обра-

ботанной пестицидами на основе нитропентахлорбензола, длительное время обна-

руживается П.— основной его метаболит, накапливающийся в продуктах урожая

(салате) через корневую систему (Dejonckheere et al.).

Токсическое действие. Дозы 200 мг/кг П., введенные в/ж мышам и крысам

с 7 по 16 сутки беременности, тератогенным действием не обладают (Courtney

et al.).

Courtney К. D., Copeland М. Г., Robbins A.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol.

1976. Vol. 35, № 2. P. 239—256.

Dejonckheere W., Steurbaut W., Kips R. H.//Bull. Environ. Contam. Toxicol.

1975. Vol. 3, № 6. P. 720—729.

2-, 3-, 4-Нитроанилины

о-, м-, л-Ннтроанилины (Азоамин оранжевый О, Азоамин оранжевый К,

Азоамин красный Ж)

Физические и химические свойства. 2-Н.

—

золотисто-желтое кристалличе-

ское вещество, разлагающееся при кипении. T самовоспл. 505 °С, нижний кон-