Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

2-, 3-, 4-НИТРОЛНИЛИНЫ

191

центрационный предел взрываемоети 39,6 г/м

. 3-Н.— желтое кристаллическое

вещество, разлагающееся при кипении. 4-Н.— желтое кристаллическое вещество,

разлагающееся при кипении. Т. самовоспл. 414

C, нижний концентрационный

предел взрываемоети 28,8 г/м

. Нагревание Н. с водными щелочами приводит

к замене на гидроксил аминогруппы, находящейся в о- или га-положении к нитро-

группе. Восстановлением Н. получают аминоанилины. См. также приложение.

Получение. 2-Н. получают аммонолизом 1-нитро-2-хлорбензола или нитро-

ванием сульфаниловой кислоты с последующим отщеплением сульфогруппы;

3-Н.— восстановлением 1,3-динитробензола полисульфидами, 4-Н. - аммонолизом

1-нитро-4-хлорбензола или нитрованием ацетанилида с последующим гидролизом.

Применение. В качестве промежуточных продуктов в синтезе азокрасителей

различных марок; 2-, 3- и 4-Н. сами по себе являются красителями. 4-Н., кроме

того, сырье в синтезе антиоксидантов, вспомогательных веществ в нефтяной и

резиновой промышленности.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние на

нее. Могут попадать в воздушную среду и воду водоемов с отходами производств,

синтезирующих и применяющих Н. В воздухе рабочей зоны при производстве

2- и 4-Н. содержание аэрозолей этих веществ в среднем 33 мг/м'. На отдельных

участках запыленность достигала 1070—2139 мг/м

(Василенко). В производстве

дисперсных полиэфирных азокрасителей концентрации 4-Н. колебались в преде-

лах 32,6—43,4 мг/м (у реактора диазотирования) и даже 187,9—228,9 мг/м

при загрузке реактора (Ващук).

4-Н. придает воде желтую окраску. Пороговая концентрация по этому при-

знаку составляет 0,05 мг/л. Концентрации 4-Н., равные 0,02—0,4 мг/л, не влияют

на запах и привкус воды. Снижение БПК5 на 43 и 37% наступало под влиянием

концентраций 0,2 и 0,1 мг/л 4-Н., концентрация 0,05 мг/л пороговая по влиянию

на санитарный режим водоемов (Дергачева, Михайловский).

Токсическое действие. Гидробионты. Минимальные токсические концентра-

ции Н. (изомер не указан) для дафний, рыб и водорослей Scenedesmus 24, 24

и 20 мг/л [9].

Бактерии. Кишечная палочка погибает при концентрации H., превышаю-

щей 100 мг/л.

Общий характер действия на теплокровных 3-Н. и особенно 4-Н.— чрез-

вычайно активные метгемоглобинобразователи. 2-Н. практически лишен

гемотоксической активности (Василенко). По повреждающему действию

на печень 3- и 4-Н. уступают 2-Н. 4-Н. ингибирует активность цитохромоксидазы,

процесс фосфорилирования в печени и действует как разобщитель окислитель-

ного фосфорилирования в отличие от 2-Н., не обладающего этими свойствами

(Василенко и др., 1972; Колодуб, Василенко). Для 4-Н. характерно токсическое

действие на гонады самцов (Дергачева, Михайловский). Опасность отравления

при проникновении через неповрежденную кожу присуща только 3- и 4-Н. при

отсутствии ее у 2-Н.

Острое отравление. Животные. Среднесмертельные дозы:

Изомер

Вид животных

Путь вве-

дения

ЛДБО, мг/кг

Источники

2-Н.

3-Н.

Мыши

Крысы

Мыши.

в/ж 1250

1290

1070

3520

530

535

3560

310

420

530

Москаленко

Vernot et al.

Василенко

Москаленко

Watanabe

Vernot et al.

Василенко

Москаленко

192 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

Продолжение

Изомер

Вид

ж и

вотных

Путь вве-

дения

ЛД50, мг/кг

Источники

4-Н.

Крысы

Мыши

Крысы

в/м

в/ж

900

535

800

2000

1410

1000

940

810

3250

1410

3249

750

Василенко

Watanabe

Galea et al.

Москаленко

Заева, Толгская

Василенко

Vemot et al.

Василенко

Watanabe et al.

Дергачева, Михайловский

Ингаляция мышами в течение 1,5 ч 4-Н. при насыщающей концентрации

не вызывала признаков отравления. Острое отравление на уровне смертельных

доз вызывало резкое возбуждение, нарушение координации движений на фоне

мелкого дрожания, переходившего в непрерывные судороги клонического харак-

тера. Боковое положение с характерной ригидностью хвостов. Постепенное

исчезновение судорог, периодические вздрагивания животных непосредственно

перед гибелью. Дыхание, учащенное на первых этапах, затем урежалось, стано-

вилось затрудненным с участием вспомогательных мышц, в терминальной

стадии — поверхностным. Цвет кожных покровов и слизистых приобретал ярко-

желтую окраску с цианотическим оттенком. Через час после введения смертельной

дозы у мышей падала температура тела. Гибель наступала чаще всего в течение

первых суток. В первые часы после гибели преобладали сосудистые расстройства

во внутренних органах и нервной системе. При микроскопии — дистрофические

изменения в печени, почках и нервных клетках таламо-гипоталамической области

(Заева, Толгская).

Введение 1/2 ЛДЙП 3- и 4-Н. в/ж крысам вызывало появление в крови MtHh

(24,1 и 50%), SfHb (3,6 и 4,79%), телец Гейнца (67,3 и 95,2%) при падении

уровня HbO более чем вдвое по сравнению с исходным. Пик метгемоглобинемни

наблюдался через 3 ч, остальные сдвиги развивались позже с полной нормали-

зацией картины крови через 10 сут. 2-Н при аналогичном воздействии токсиче-

ского влияния на кровь не оказывал (Василенко). При введении крысам

100 ммоль/кг Н. в/б MtHb повышался через 5 ч до 14,2—11%. Изменения

АлАТ и AcAT при этом не наблюдалось (Watanabe et al.).

Для крыс при 4-ч экспозиции для 4-Н. ПКостр = 10 мг/м

по критерию метгемо-

глобинобразования (Василенко).

Человек. Характерным симптомом острой интоксикации 4-Н., случаи которой

описаны как казуистические, является цианоз десен, губ, ушей, кончика носа,

реже — пальцев рук и ног. Цианоз находился в прямой связи с уровнем разви-

вающейся метгемоглобинемни (Василенко и др., 1974). У 9 рабочих с острым

отравлением 4-Н. вследствие попадания его в большом количестве на кожу отме-

чалось недомогание, головные боли и рвота, к которым присоединялось учащение

пульса и падение АД на фоне цианоза, что привело к гибели одного из постра

давших. Через 48 ч MtHb в крови не обнаружен. Выздоровление наступило

через 3 сут (Kulkarni et al.). Возможно преобладание в симптоматике отравления

расстройств неврологического статуса (BaIiIi).

Повторное отравление. Животные. При 28-кратном введении в/ж крысам Н.

в постепенно повышавшихся дозах, начиная с 0,1 ЛД50 (схема Лима и др.),

обнаружено привыкание к 2-Н. и слабо выраженный кумулятивный эффект

по критерию летальности под влиянием 3- и 4-Н. (/С

кум

= 8,64 и 9,8). Моча и

2-, 3-, 4-НИТРОЛНИЛИНЫ

193

шерсть у крыс приобретали интенсивно оранжевый цвет. Под влиянием 3-Н.

до 50% животных погибли. К концу периода воздействия имело место отставание

прироста массы тела (3-, 4-Н.). При 30-кратном введении в/ж 1/5 ЛД50 3- и

4-Н. зафиксирована гибель около половины крыс в первом случае и снижение

уровня HbO на 28—35% с уменьшением числа эритроцитов более, чем на

I млн/мм

, а также ретикулоцитозом до 100—220% и повьш1ением кислотной

резистентности эритроцитов. Признаки анемии развивались на фоне стойкой

метгемоглобинемии до 20,8% 4-Н. и 12,5% (3-Н.). Содержание SfHb колебалось

в пределах 0,91—3,72% (4-Н.) и 1,7—2,7% (3-Н); количество телец Гейнца

составляло 9—11% (4-Н.) и 8,1 — 22,3% (3-Н.). 4-Н. приводил к стойкому

снижению гематокритного числа. 3- и 4-Н. вызывали увеличение коэффициента

массы селезенки в 1,5—2 раза. 2-Н. специфических изменений крови при под-

остром воздействии не вызывал. Несколько снижалось количество лейкоцитов.

4- и 2-Н. угнетали фагоцитарную активность нейтрофилов и повышали содержание

сывороточного железа (трансферрина), а также трехвалентного железа в печени

и особенно в селезенке. Характерно повышение активности церулоплазмина в

начале затравки и последующее угнетение. Все три изомера способны снижать

уровень SH-групп крови в сочетании с возрастанием его в селезенке. 4-Н. подав-

лял активность цитохромоксидазы в печени на 40%, угнетал фосфорилирующую

способность печени на 27% и вызывал разобщение окислительного фосфорили-

рования со снижением коэффициента Р/О на 25%, приводя к снижению уровня

АТФ в печени. Аналогичный сдвиг АТФ вызывал 2-Н. Действие 4-Н. увеличи-

вало содержание молочной кислоты в печени и в крови, а также НАД-H в печени

(Колодуб, Василенко).

Воздействие 2- и 3-Н. изменяло ретенцию бромсульфофталеина в крови,

увеличивало коэффициенты массы печени, вызывало гиперпротеинемию и падение

уровня фибриногена. 2-Н. повышал активность УГ1 фактора и SH-групп в печени.

Положительная тимоловая проба отмечалась при действии 2- и 4-Н. Повтор-

ное действие 2-Н. сопровождалось дезорганизацией балочной структуры печени с

зернистым и гидропическим перерождением гепатоцитов на обширных участках.

3- и 4-Н. вызывали мутное набухание гепатоцитов и вакуолизацию отдельных

клеточных групп. Действие 4-Н. сопровождалось нарушением азотвыделительной

функции (рост остаточного азота и креатинина крови), протеинурией и возраста-

нием коэффициента массы почек. Морфологические изменения сводились к мут-

ному набуханию эпителия извитых канальцев. Н. оказывали влияние на нервно-

мышечную возбудимость, в основном в сторону повышения (Василенко).

Введение крысам 15, 4 и 1 мг/кг 4-Н. в течение 30 сут снижало массу тела,

повышало уровень MtHb, стимулировало появление SfHb (0,64—0,29%) с про-

грессирующим увеличением его содержания до 0,49—0,88% к 30 суткам. Все

3 дозы 4-Н. вызывали уменьшение содержания Hb, а дозы 15 и 4 мг/кг — сниже-

ние числа эритроцитов. 4-Н. вызывал изменение функционального состояния

сперматозоидов (Дергачева, Михайловский).

При 10-кратном нанесении 3- и 4-Н. н/к крысам наблюдалась мет- и сульф-

гемоглобинемия, появление телец Гейнца; 2-Н. в аналогичных условиях снижал

массу тела, нарушал белковосинтетическую функцию печени, увеличивал коэффи-

циенты массы печени, почек, селезенки (Василенко).

Хроническое отравление. Животные. Введение в/ж крысам 4-Н. по 30 мг

ежедневно в течение 119 дней (£Д=3570 мг) привело к значительному умень-

шению в печени витамина А, увеличению содержания глутатиона, аспарагина

и пролина в печени и селезенке с исчезновением из нее цистина, лизина, а также

уменьшение альбуминов и у-глобулинов при росте а- и fi-глобулинов. Микроско-

пически обнаружены признаки канцерогенного перерождения (Galea et al.).

Хроническое пероральное введение 1, 0,1 и 0,01 мг/кг 4-Н. крысам показало,

что наибольшая доза вызывала отставание прироста массы тела, грубые нару-

шения условнорефлекторной деятельности, двигательной активности, а также

гонадотоксический эффект. Аналогичные сдвиги, исключая влияние на массу

тела, вызывала доза 0,1 мг/кг. Доза 0,01 мг/кг 4-Н.— недействующая в хрони-

ческом опыте (Дергачева, Михайловский).

7 Заказ 499

194 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

Ежедневная 4-м в течение 4 мес. ингаляции 5 мг/м' 4-Н. крысами сопро-

вождалась метгемоглобинемией, ретикулоцитозом, снижением каталазной и

повышением пероксидазной активности сыворотки, падением уровня Sll групп

сыворотки, нарушением протеинограммы сыворотки (Слюсарь, Звездай; Васи-

ленко). Доза 0,5 мг/м' 4-Н. близка к подпороговой. Доза 5 мг/м

2-Н. и анало-

гичных условиях вызывала незначительное повышение уровня MtHb и эритропоэза.

Человек. У части работающих в производстве 4-Н. выявлено повышение

уровня MtHb до 5%, появление SfHb (1 -2%), снижение числа эритроцитов,

тромбоцитов, уровня Hb, ретикулоцитоз, рост каталазной активности, а также

уробилинурия и повышенное содержание 4-аминофенола в моче до 3,66 мкг/мл

(Василенко и др., 1972).

Местное действие. При работе с 4-Н. возможны экземы [6]. Нанесение

4-Н. н/к кроликам вызывало стойкую желтую окраску без признаков местного

раздражающего действия (Заева, Толгская). 2-Н. вызывал у кролика кратко-

временную гиперемию слизистой век и глазного яблока, исчезавшую на 2 день.

Однократная аппликация 4-Н. н/к не вызывала интоксикации.

Хемобиокинетика. 80% 4-Н. в первые сутки выводилось с мочой. Основные

метаболиты 4-Н., выделяющиеся с мочой: я-фенилендиамин (26%), 2-амино-

5-нитрофенол (43%). Около 14% выводится в неизменном вице. Промежуточным

метаболитом, предшественником 2-амино-4-нитрофенола, является N-(4-ннтрофе-

нил)гидроксиламин. С калом и желчью выделяются следовые количества 4-Н.

(Mate et al.; Zielinska-Psujda et al.). Метаболизм 4 11. до 2-амино-5-нитрофенола

осуществляется в микросомальной фракции печени в присутствии НАДФ-Н

(Radzik et al.; Anderson et al.).

Гигиенические нормативы. Для 2-Н. ПДКр., = 0,5 мг/м', аэрозоль, класс

опасности 2, с пометкой «требуется специальная защита кожи и глаз». Для 4-Н.

ПДКр

= 0,1 мг/м', класс опасности 1, аэрозоль, «требуется специальная защита

кожи» [Н-29]. Для 3-Н. ОБУВ

= 0,01 мг/м

для 2- и 4-Н.— 0,006 мг/м ' |Н-23]

Для 2-Н. ПДК

0,01

мг/л, (орг., окраска), класс опасности 3; для 3-Н. ПДК» =

= 0,15 (орг., окраска), класс опасности 3; для 4-Н. 11ДК„=0,05 (с.-т.), класс-

опасности 3 [Н-28].

Для 3-Н. рекомендована ПДКр , =

0,1

мг/м

(Василенко).

Методы определения. Н. определяют в воздухе путем диазотирования

с последующим азосочетанием с а-нафтолом в щелочной среде. Чувствительность

1 мкг в пробе. Определению мешают ароматические амины.

Предложен метод определения 4-Н., основанный на фотометрировании его

растворов в соляной кислоте после добавления к ним 4-диметиламинобензаль-

дегида,

Я.

= 470 нм. Чувствительность 0,04 мкг/мл. Определению не мешают

аммиак, бензол, анилин, нитробензол, нитрохлорбензолы, хлоранилины и 3-Н.

Для определения 3-Н. в атмосферном воздухе предложен фотометрический метод,

основанный на развитии желто-розового окрашивания в уксуснокислой среде

при взаимодействии с 4-диметиламинобензальдегидом,

= 450 нм. Чувствитель-

ность 0,04 мкг/мл. Не мешают определению 4-Н., бензол, аммиак, нитропроиз-

водные бензола (Андреещева, 1969; 1970).

Существует модифицированный метод определения 4-Н. в воде (Ершова

и др.), тоже основанный на диазотировании и сочетании, но с предварительным

подкислением пробы,

= 350 нм. Предел обнаружения в воде 0,3 мг/л, при

этом необходимо предварительное концентрирование 4-Н. из воды путем адсорб-

ции на полимерных смолах типа ХАД (Kunte, Pfeiffer). 4- и 3-Н. в моче можно

определять методом ГЖХ после выделения их из мочи в виде эфирного экстракта

(Zielinska-Psuja et al.).

Меры профилактики и индивидуальная защита. Предупреждать пылеобра-

зование в условиях производства, максимально обеспечивая герметичность и

устраняя ручные операции. Защищать открытые участки кожи и органы дыхания.

При выполнении ремонтных работ и ликвидации аварийных ситуаций применять

респираторы типа «Лепесток», средства защиты кожи в виде брезентовых перча-

ток и гидрофильных мазей на крахмальной или мыльной основе (мазь Селисского,,

З-НИТРО-4-ФТОРАНИЛИН

195

исчезающий крем ИЭР-1), а также пленкообразующих паст (невидимые пер-

чатки, биологические перчатки). В остальном — см. Анилин.

Андреещева Н. Г.//Гигиена и санитария. 1969. № 10. С. 110.

Андреещева Н. Г.//Гигиена и санитария. 1970. № 5. С. 50—51.

Василенко Н. М. Токсикология ароматических аминов и нитросоединений

бензольного ряда — продуктов анилинокрасочной промышленности: Автореф.

дис. ... докт. мед. наук. Киев. 1980. 45 с.

Василенко Н. M., Гнездилова А. И., Шевченко Н. Ф.//Гигиена труда.

1972. № 10. С. 54—56.

Василенко Н. M., Звездай В. И., Колодуб Ф. А.//Гигиена труда. 1974.

№ 6. С. 29—31.

Ващук Н. /!.//Гигиена окружающей и производственной среды: Сб. научн.

трудов Харьк. мед. ин-та. Харьков, 1987. С. 52—54.

Дергачева Т. С., Михайловский Н. Я.//Гигиена и санитария. 1985. № 4.

С. 82 83.

Заева Г. H., Толгская М. С.//Токсикология новых промышленных химиче-

ских веществ. M., 1965. Вып. 7. С. 138—157.

Ершова К. П.//Сб. научн. трудов/Под ред. Г. И. Сидоренко. Выи. 7. M.: НИИ

общ. и коммун, гигиены, 1979. С. 143-144.

Колодуб Ф. А., Василенко Н. M.//Деп. рук. (№ 1695—76 (77) 17.05.1976)

Реф. в РЖТ. 1977. № 8 8.75.80.

Москаленко Е. Г.//Вопросы коммунальной гигиены. Киев: Здоров'я,

1966. Т. VI. С. 89—94.

Слюсарь М. П., Звездай В. И.//Материалы республ. совещ. сан. пром.

врачей. Киев, 1968. С. 31—33.

Anderson М. М. et at.//Biol. Fate Chem. 1984. Vol. 12, № 2. P. 179—185.

Baldi R.//Arch, malad. profess. 1955. Vol. 16, № 2. P. 160.

Galea V. et at.//Igiena, 1966. Vol. 15, № 3. P. 151—157.

Kulkarni B. S. et al.//i. Postgrad. Med. 1969. Vol. 15, № 4. P. 192—200.

Kunte //., Pfeiffer E. H.//Bull. Environm. Contam. a Toxicol. 1985. Vol. 34,

№ 5. P. 650— 655.

Mate et a/.//Food. Cosmet. Toxic. 1967. November. Vol. 5. P. 657—663.

Radzik D. M. et al.//Anal. Chem. 1984. Vol. 56, № 14. P. 2927—2931.

Zielinska-Psujda B.//Bromatol. i chem. toksykol. 1986. Vol. 19, № 4, P. 231 —

234.

Zielinska-Psujdu B. et «/.//Bromatol. i chem. toksykol. 1987. Vol. 20, № 1,

P. 63—65.

Vernot E. H. etal.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1972. Vol. 42, № 2. P. 417—423.

.Watanabe T. et al.//Int. Arch. Occup. Environm. Health. 1976. Vol. 37, № 3.

P. 157—168.

4-Нитродифениламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Однократное введение в/ж мышам 6 г/кг и крысам

12 г/кг гибели не вызывало. В опытах на животных обладает канцероген-

ностью [6].

З-Нитро-4-фторанилин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Острое отравление. Животные. Введение крысам в/ж от 40 до 360 мг/кг

в течение 90 дней вызывало гибель от большей дозы всех животных. У крыс,

выживших от введения меньших доз, развивалась гемолитическая анемия реге-

нераторного типа. Морфологически: гиперплазия костного мозга, накопление

196

ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

в почках желчных пигментов и содержащих пигмент макрофагов, пигментация

купферовских клеток, усиление гемопоэза в селезенке (Barbee et al.).

Barbee S. J. el al.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 72, № 3. P 400 405.

4-Нитро-2-хлоранилин

2-Нитро-4-хлоранилин

3-Нитро-4-хлоранилин

Физические и химические свойства. 4-Н. желтое кристаллическое вещество.

Т. самовоспл. 485

C, нижний предел взрываемости 106,5 г/м

. 2-Н. кристал-

лическое вещество оранжевого цвета. Т. самовоспл. 462 °С, нижний предел

взрываемости 82,3 г/м

. См. также приложение.

Применение. 4-Н.

—

промежуточный продукт в синтезе азокрасителен красных

и синих тонов, сам по себе является оранжевым красителем из класса протравных

(хромирующихся) для шерсти, окрашивает полиамиды и полиэфиры в массе;

диазосоставляющая в синтезе пигментов. 2-Н. - сырье для нитрокрасителей,

содержащих иминогруппу, в частности не растворимых в воде пигментов для

изготовления масляных лаков, промежуточный продукт для азоидных красителей

и пигментов, красителей для ледяного крашения. 3-Н. промежуточный продукт

в синтезе красителей.

Общий характер токсического действия на теплокровных. 2-, 3-, 4-Н. дейст-

вуют на кровь по гипу метгемоглобинообразователей, однако значительно усту-

пают в этой способности своим нехлорированным аналогам, за исключением

2-Н., оказывающего умеренное токсическое влияние на кровь (Василенко).

Острое отравление Животные. Значения ЛД

о при введении в/ж:

Изомер

Вид животных

ЛДиь мг/кг

Источники

2-Н.

Мыши

1 500

Василенко

Крысы 15 000

3-Н.

Мыши 1 500

Бухаловский, Шугаева

Крысы

3 151

4-Н

Мыши 2 320

Костовецкий и др.

1 250

Василенко

Крысы 6 430

6 520 Костовецькый и др.

Кролики 6 520

Костовецькый и др.

Морские свинки 3 480

Картина острого отравления, исходя из видимых признаков отравления, близка

к таковой для нитроанилинов. Однократное введение в/ж крысам 1/2 ЛД50

4-Н. и 2-Н. вызывало повышение уровня MtHb до 7,2 и 4,0, SfHb до 0,5 и 0,61,

телец Гейнца до 34,7 и 24,4% соответственно. Тельца Гейнца под влиянием 4-Н.

и 2-Н. имели вид пылевидных бледно окрашенных включений в отличие от

крупных ярко окрашенных зерен при интоксикации 4-нитроанилином. Уровень

HbO падал не более чем на 25% (2-, 4-Н.) (Василенко). При введении 3-Н.

в дозах, близких к ЛД50, через сутки уровень MtHb повышался до 11,7%, содер-

жание SfHb составляло 0.2%. Для мышей при введении 3-Н. в/ж ПД

огтр

= 70 мг/кг

по изменениям двигательной активности (Бухаловский, Шугаева).

Человек. Для 3-Н. Г1К[, = 97 мг/м

(Бухаловский, Шугаева).

НИТРОХЛОРАНИЛИНЫ

197

Повторное отравление. Животные. 4-Н. и 2-Н. кумулятивным действием по

критерию гибели не обладают, 3-Н. обладает слабой кумулятивной способностью

(/Сум = 8,8). При 30-кратном введении 4-Н. и 2-Н. в/ж в дозе 1/5 ЛД50 у крыс

наблюдается падение Hb на 16%, снижалось гематокритное число (4-Н. и 2-Н.),

эпизодически прослеживался ретикулоцитоз (2-Н. до 110%), стойко повышалась

кислотная резистентность эритроцитов, уровень MtHb возрастал до 8—10%.

Сульфгемоглобинемия достигала 3,2—3,5 (4-Н. и 2-Н.). Тельца Гейнца не пре-

вышали 6 -7% при воздействии 4-Н. и 2-Й. Характерным для 4-Н. и 2-Н. было

падение уровня SH-rpynn крови (на начальном этапе затравки) и фазные изме-

нения активности церулоплазмина с первоначальным усилением ее и последую-

щим угнетением.

Токсическое влияние Н. на печень проявлялось нарушением ее поглотитель-

ной функции, судя по закономерной ретенции БСФ в крови, в основном после

15 затравок, повышением коэффициента массы печени (2-Н.). Реакция почек

при воздействии Н. выражалась стойким (2-Н.) или наблюдавшимся лишь

эпизодически (4-Н.) повышением уровня остаточного азота крови. Морфоло-

гически в почках — мутное набухание эпителия извитых канальцев (Василенко;

Василенко и др., 1972).

Кожно-резорбтивное действие 4-Н при повторном нанесении н/к крысам

проявлялось сульфгемоглобинемией, снижением числа эритроцитов, ретикулоци-

тозом, тельцами Гейнца и сдвигом в сторону лейкоцитоза; под влиянием 2-Н.

показателем кожной резорбции являлось увеличение коэффициента массы печени

и положительная тимоловая проба (Василенко и др., 1974).

Местное действие. У работавших в контакте с 4-Н. возможны экземы и

дерматиты профессионального генеза.

Нанесение 3-Н. н/к морским свинкам в виде 50% ацетонового раствора

через 10—15 аппликаций вызывало слабый дерматит (Бухаловский, Шугаева).

H. обладают выраженным местным раздражающим действием на слизистые глаз;

вызывая у кроликов явления острого конъюнктивита и поверхностного кератита

с обратным развитием их спустя 4—7 суток (Василенко и др., 1974; Бухалов-

ский, Шугаева).

Хемобиокинетика. 2-Н. у крыс быстро всасывался из ЖКТ (доза 0,788 и

78,8 ммоль/кг), быстро распределялся в органах и тканях, метаболизировался

и через 3 дня полностью выводился с мочой; период полувыведения 2-Н. состав-

ляет 1 ч (Chopade et al ). Основной метаболит — сульфатный конъюгат.

Гигиенические нормативы. Для 4-Н. ОБУВ

мг/м

, аэрозоль [Н-22а].

Методы определения. 4-Н. определяют методом ГЖХ с пламенно-иониза-

ционным детектором. Предел измерения в анализируемом объеме пробы для 4-Н.

0,05 мг; в воздухе — 0,5 мг/м

. Диапазон измеряемых концентраций 0,5—5 мг/м

Погрешность метода ±12%. Определению не мешают 4-нитроанилин и 4-нитро-

I,2-дихлорбензол (Теличко, неопубл. данные).

Меры профилактики и индивидуальная защита - см. 2-, 3-, 4-Нитроанилины

и Анилин.

Бухаловский Б. Б.. Шугаева А. А.//Гигиена и санитария. 1987. № 9. С. 91.

Василенко Н. М. Токсикология ароматических аминов и нитросоединений

бензольного ряда — продуктов анилинокрасочной промышленности: Автореф.

дис. ... докт. мед. наук. Киев, 1980. 45 с.

Василенко Н. M.. Гнездилова А. И.. Шевченко Н. Ф.//Гигиена труда, 1972.

№ 10. С. 54—56.

' Василенко П. M.. Звездай В. И.. Колодуб Ф. А.//Гигиена труда. 1974.

№ 6. С. 29—31.

Костовецькый Я. У. и др.//Ппьна населених \псць. Киев, 1972. Вып. И.

С. 126 128.

Chopade Н. М. et al.//i. Toxicol, a. Environm. Health. 1983. Vol. 12, № 23.

P. 267- 282.

198 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

4-Нитро-2,6-дихлоранилин

Физические и химические свойства. Желтое кристаллическое вещество.

Практически не растворим в воде, умеренно растворим в полярных органи-

ческих растворителях. Давление насыщенного пара 1,2- 10

мм рт. ст. (при 20 "С).

Нижний концентрационный предел взрываемости 20,8 г/м

. См. также прило-

жение.

Получение. Прямым хлорированием 4-нитроанилина.

Применение. Промежуточный продукт в синтезе дисперсных полиэфирных

красителей. Применяется как фунгицид (в виде 50% смачивающегося порошка

и 4--8% дуста).

Используется для борьбы с монилизом, склеротиниозом и некоторыми дру-

гими патогенами на абрикосах (до и после сбора урожая), ежевике, моркови

(после сбора урожая), хлопчатнике, огурцах и томатах (в теплицах), чесноке,

виноградной лозе, латуке, персиках, сливе (до и после урожая) и других куль-

турах. В смеси с каптаном используется как протравитель семян, в смеси с квин-

тоценом или тирамом — как почвенный фунгицид. Выпускается в виде 75% дуста.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Концентрации

аэрозоля Н. в производстве красителя Дисперсного желто-коричневого поли

эфирного 2Ж колебались на разных этапах технологического процесса в пре-

делах от 0,6—4,7 мг/м

до 200—410 мг/м

(Ващук).

Общий характер токсического действия на теплокровных. Наряду с умеренно

выраженными гемотоксичеекими свойствами способен разобщать окислительное

фосфорилирование в митохондриях печени, нарушая при этом транспорт электро-

нов по дыхательной цепи (Qallo et al.), чем, по-видимому, обусловлен выражен-

ный кумулятивный эффект. Способен поражать передний отдел глаза (роговицу

и хрусталик) в условиях инсоляции [6].

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для мышей ЛД5о = 3280,

для крыс 7800 мг/кг (Василенко). Однократное введение в/ж крысам в дозе

1/2 ЛД50 вызывало повышение уровня MtHh до 8,3%, SfHb до 0,85%, телец

Гейнца до 7%. Уровень HbO падает на 33% (Василенко).

H., будучи введенным в/ж в дозе 10 мг/кг и выше, стимулировал актив-

ность оксидаз печени, при введении в дозе 1000 мг/кг активность оксидаз утра-

ивалась. В дозах, превышающих 500 мг/кг, Н. снижал окисление сукцината

в митохондриях печени (Baclimann et al).

Повторное отравление. Животные. Обладает чрезвычайно сильным кумуля-

тивным эффектом (/(кум = 1.95). При 30-кратном в/ж введении 1/10 Лдйп наблю-

далась гибель 75% крыс, 30-кратное введение в дозе 1/10 -1/20 ЛД50 вызывало

у крыс однократное падение уровня Hb на 16% и числа эритроцитов, эпизоди-

чески прослеживался ретикулоцитоз до 193%о. Сульфгемоглобинемия достигала

3,2—3,5%, будучи стойкой при воздействии в большей дозе. Тельца Гейнца

появились в количестве 26,5—13,8%.

Токсическое влияние на печень проявлялось нарушением ее поглотительной

функции и повышением коэффициента массы печени, имел место стойкий рост

активности церулоплазмина. Реакция почек выражалась эпизодическим повыше-

нием уровня остаточного азота крови, увеличением содержания креатинина

в сыворотке. Морфологически: в почках мутное набухание эпителия извитых

канальцев (Василенко; Василенко и др.).

Скармливание крысам и собакам Н. с пищей, содержавшей 3 и 0,01% пре-

парата, в течение 104 нед. приводило к частичной гибели животных от большей

дозы. У выживших повышалась активность трансаминазы сыворотки, кожа и

слизистые прокрашивались в желтый цвет. У собак, получавших в течение

53—104 дней Н. в дозах 0,75 -192 мг/кг в/ж при одновременной инсоляции,

наступали грубые изменения переднего отдела глаза [6]. Защита глаз от солнеч-

ной радиации предотвращала развитие нарушений офтальмостатуса. При повтор-

ных введениях крысам Д. в/ж в дозах 500 и 1000 мг/кг на 2, 3 и 4 день воздей-

ствия активировался транспорт электронов в митохондриях печени, увеличива-

лась ее относительная масса и повышалась активность дифенилгидроксилазы.

2-БРОМ-4-НИТРО-6-ХЛОРАНИЛИН

199

In vitro в митохондриях печени крыс не только угнетал транспорт электронов,

но и разобщал окислительное фосфорилирование в концентрации

- IO

моль/л

(Gallo et al.).

Местное действие. Обладает слабым кожно-раздражающим и кожно-резорб-

тивным действием. Нанесение препарата в дозе 500—1500 мг/кг н/к кроликам

(6 8 ч в день) на протяжении 20 дней не вызывает раздражающего и токси-

ческого действия.

При внесении в глаз кролика (100 мг/кг) вызывает через 24 ч небольшую

реакцию конъюнктивы в виде покраснения и воспалительного отека; через 7 дней

все эти реакции полностью исчезали. Помутнения роговицы глаза кроликов

не обнаружено.

Хемобиокинетика. У крыс Н. превращается в 4-амино-3,5-дихлорфенол

(70%), 2,6-дихлор-л-фенилендиамин (2,4%). От 70 до 77% введенного Н. (доза

10 мг) выводилось с мочой в виде метаболитов в течение 48 ч, через 2 сут выведение

практически завершалось (Mate et al.). По другим данным (Gallo et at.), Н. выде-

ляется с мочой у крыс как в виде метаболитов (2,6-дихлор-л-фенилендиамина,

4-амино-3,5-дихлорфенола), так и в неизмененном виде. Превращение H в амино-

дихлорфенол осуществляется в микросомах печени (Myers et al.).

Гигиенические нормативы. ОБУВ

р 3

= 0,5 мг/м

, аэрозоль, с пометкой «тре-

буется специальная защита кожи и глаз» (Доп. № 1 к перечню ПДК № 4613—88

от 25.04.88).

Методы определения. H определяют методом ГЖХ с пламенно-ионизацион

ным детектором. Предел измерения в анализируемом объеме пробы 0,025 мг;

в воздухе — 0,25 мг/м

. Диапазон измеряемых концентраций 0,25—5 мг/м'.

Погрешность метода ±12% (Теличко, неопубл. данные).

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. 2-, 3-, 4-Ннтроанилины

и Анилин.

Василенко Н. М. Токсикология ароматических аминов и нитросоединений

бензольного ряда — продуктов анилинокрасочной промышленности: Автореф.

дис. ... докт. мед. наук. Киев, 1980. 45 с.

Василенко Н. M., Звездой В. И.. Колодуб Ф. А.//Гигиена труда. 1974. № 6.

С. 29—31.

Ващук Н. А.//Гигиена окружающей и производственной среды: Сб. научн.

трудов Харьк. мед. ин-та. Харьков, 1987. С. 52—54.

Bachmann Е. et at.//Exp. a. Molec. Pathol. 1971. Vol. 14, № 3. P. 306 -328.

Gallo M. A. et al.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1975. Vol. 36, № 6. P. 51 —65.

Mate et al.//Food. Cosmet. Toxic. 1967. November. Vol. 5. P. 657--663.

Myers L. A. et al.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1988. Vol. 5, № 1. P. 139—152.

2-Бром-4-нитро-6-хлоранилин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Бромированием 4-нитро-2-хлоранилина.

Применение. Используется в качестве диазосоставляющей в синтезе дисперс-

ных азокрасителей (Красно-коричневого Ж полиэфирного).

Острое отравление. Животные. При введении в/ж крысам ЛД

п=1910 мг/кг.

Клиническая картина острого отравления: вялость, адинамия, отсутствие реакции

на внешние раздражители, клонико-тонические судороги, парез передних и задних

конечностей. Гибель наступала на 1—3 сутки. Однократное введение 955 мг/кг

в/ж крысам вызывало слабо выраженную метгемоглобинемию (4,8%), сульфге-

моглобинемию (0,48%) и падение уровня Hb и HbO (на 28 и 31%) (Звездай,

неопубл. данные).

Аппликации (2 раза по 4 ч) крысам 50% масляной взвеси Б. вызывали

гибель всех животных, наступавшую на 3—4 сутки после прекращения воздей-

ствия. Клиническая картина отравления характеризовалась вялостью, ненодвиж-

200 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

ностыо животных, учащенным дыханием, развитием клонико-тонических судорог,

парезом передних и задних конечностей. Гибель наступала в состоянии глубо-

кой комы (Звездай, неопубл. данные).

Повторное отравление. Животные. При введении в/ж крысам возрастающих

доз (Лим и соавт.) обладает выраженным кумулятивным эффектом (/(„,„= 1,12).

Повторное введение в/ж крысам 191 мг/кг вызывало гибель 50% животных

после 5 затравок и 100% гибель •- после дополнительного 10-кратного введения

оставшимся животным вещества в дозе 96 мг/кг. При этом выявлены тельца

Гейнца в эритроцитах (до 2%), незначительное снижение содержания Illi и HbO

и числа эритроцитов при отсутствии мет- и сульфгемоглобинемии.

При 30-кратном ежедневном введении 36 мг/кг крысам в/ж наступила

гибель 33% животных. У остальных выявлено увеличение уровня SH-rpynn

крови, слабо выраженный ретикулоцитоз, положительная тимоловая проба,

отставание прироста массы тела, снижение относительной массы семенников

(Звездай, неопубл. данные).

Местное действие. Обладает слабо выраженным раздражающим действием

на слизистые оболочки. 50 мг вещества вызывали легкую гиперемию слизистой

век кролика, сохраняющуюся в течение 2 суток. Кожно-раздражающее действие

не характерно (Звездай, неопубл. данные).

Меры профилактики — см. 2-, 3-, 4-Нитроанилины.

2,4-Динитроанилин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Аммонированием 2,4-динитро-1 -хлорбензола при 100°С под дав

лением или путем омыления 2,4-динитроацетанилида.

Применение. Мономер для получения термостойких волокон промышленного

назначения. Исходное сырье в производстве азокрасителей, в частности Азо-

пигмента оранжевого прочного, дисперсных красителей. Регулятор роста растений

(Hall et al.).

Влияние на режим водоемов. Придает воде интенсивную желто-зеленова-

тую окраску, порог по окраске 0,05 мг/л. Порог по привкусу (горько-вяжущему)

в воде 0,5 мг/л и запаху 2,0 мг/л. В воде стабилен', сохраняет в течение 10 дней

запах, привкус и окраску. После 20-сут. инкубации 5 мг/л Д. увеличивалось

ВПК на 17—19%; концентрации 1,5 и 0,5 мг/л не влияли на ВПК. Концентрация

5 мг/л способствовали увеличению нитратов в модельном водоеме (Михайлов

ский и др.).

Общий характер токсического действия на теплокровных. Разобщитель

окислительного фосфорилирования и ингибитор переноса электронов по дыха-

тельной цепи на участке цитохромоксидазы (Колодуб, Василенко; Василенко

и др., 1974, 1975; Кудря). Обладает сверхкумуляцией. При ингаляции оказывает

эмбриотоксическое действие на низких уровнях концентраций (Хипко).

Острое отравление. Животные. В таблице приведены значения ЛДм при в/ж

введении:

Вид животных

Источники

Мыши 370 |4]

500 Михайловский и др.

Крысы 1880 |4]

500 Кудря

700 Михайловский и др.

Кролики 560 Кудря

Морские свинки 1050 Михайловский и др.