Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

3-АН ИЛ ИНОМ РОП AHOM ИТ РИЛ

311

Токсическое действие. Общий характер. Метгемоглобинообразователь не менее

сильный, чем анилин. Вызывает частичную деструкцию кровяного пигмента с

образованием телец Гейнца. Опасен при проникновении через неповрежденную

кожу (Василенко, Коган).

Острое отравление Животные. При в/ж введении для белых крыс ЛД50 =

= 4740, для мышей 2560 мг/кг. Клиническая картина отравления на уровне смер-

тельных и близких к ним доз характеризуется кратковременным возбуждением,

сменяющимся заторможенностью и малоподвижностью. Гибель наступает на 3—

5 сутки. При введении крысам в/ж 2370 мг/кг ('/гЛДйо) максимальный уровень

MtHi) достигает 12,97% на фоне выраженного анемизирующего эффекта (падение

уровня HbO на 50% в сравнении с исходными данными), появляются SlHb до

1,95% и тельца Гейнца (96,5%).

На крысах при 4-ч экспозиции

ПКо<-

= 8,9 мг/м

по критерию метгемоглобин-

образования (Василенко, Коган).

Повторное отравление. Животные. При введении в/ж крысам в постепенно

возрастающих дозах от 0,1 ЛД511 до 1,12 ЛД

|> в течение 28 дней выявлен умерен-

ный кумулятивный эффект (/(„ум = 3,46).

При 30-кратном введении в/ж крысам 0,47 г/кг вызывает мет- и сульфгемо-

глобинемию, в среднем до 6,76 и 0,43%, появление телец Гейнца (36,8 и 33,6%),

признаки регенераторной анемии (снижение HbO и эритроцитов на 26,7 и 20,5%),

ретикулоцитоз до 151,7%, лейкоцитоз. Отмечено снижение уровня SH-групп на

18%. Относительная масса селезенки увеличивается в 1,8 раза. Отмечены прехо-

дящие изменения протромбинового времени и повышение активности холинэстеразы

в сыворотке, возрастание относительной массы печени. Влияние на почки прояв-

ляется ростом уровня креатинина мочи, протеинурией, гиперхлорурией (Василенко,

Коган).

Морфологические изменения в печени характеризуются зернистой дистрофией,

мелкокапельным ожирением одиночных гепатоцитов, набуханием цитоплазмы

гепатоцитов с появлением в ней глыбок и гранул, а также увеличенных в размерах

ядер, богатых хроматином.

Отмечены дистрофические изменения в эпителии проксимальных отделов

извитых канальцев почек в виде их набухания, разрушения щеточных каемок,

сужения просветов канальцев, содержащих клетки десквамированного эпителия.

В миокарде на фоне полнокровия и паретического расширения сосудов с явлениями

стаза развивается набухание отдельных мышечных волокон, их неравномерная

окраска с потерей исчерченности (Василенко и др.).

Токсическое влияние на мужские гонады не выявлено.

При повторных н/к аппликациях А. вызывает резорбтивный эффект в виде

увеличения уровня MtHb и SfHb, появления телец Гейнца, снижения уровня Hb

и HbO, числа эритроцитов, ретикулоцитоза, падения содержания свободных

SH-групп крови. После 20 аппликаций увеличивалась относительная масса печени,

почек, селезенки, надпочечников, поджелудочной железы (Василенко, Коган).

Местное действие. При однократном внесении в конъюнктивальный мешок

глаза кроликов раздражающее действие на слизистую оболочку не выявлено.

Ежедневное в течение 20 дней нанесение на 4 ч 50% мази А. н/к крысам (4X4 см)

не вызывает местного повреждающего действия.

Гигиенические нормативы. ПДКр

= 0,1 мг/м

, аэрозоль, класс опасности 2,

с пометкой «требуется специальная защита кожи» (дополнение № 4 к перечню

ПДК № 5149-89, 15.11.1989 г.).

Методы определения. Спектрофотометрический метод основан на способности

спиртовых растворов А. к светопоглощению в УФ области при

А.

= 294 им. Отбор

проб производится с последующим концентрированием растворов в этаноле.

Предел измерения в анализируемом объеме 1 мкг, в воздухе — 0,05 мг/м

(при

отборе 2 л). Диапазон измеряемых концентраций 0,05—10,0 мг/м'. Определению

мешают другие ароматические амины.

Известен газохроматографический метод определения А. в воздухе (Теличко,

неопубл. данные). Отбор проб воздуха производится с концентрированием раство-

ров в этилцеллозольве или этаноле с охлаждением. Предел измерения в анализи-

312 НИТРИЛЫ АЛИФАТИЧР.СКИХ КИСЛОТ

руемом объеме пробы 0,01 мкг. Предел измерения в воздухе 0,05 мг/м

(при отборе

20 л воздуха). Диапазон измеряемых концентраций 0,05—10 мг/м

. Определению

не мешают фенол, анилин. Суммарная погрешность ±11%.

Для определения загрязнения кожи работающих предварительно

смывают А. этанолом. Определение — с помощью упомянутых выше методов.

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин.

Василенко Н. M.. Коган И. М.//Гигиена труда. 1986. 1. С. 52.

Василенко Н. М. и др.//Там же. 1988. № 9' С. 32- 34.

3-( \-Этиланилино)пропанонитрил *

N-Этил-М- (2-цианоэтил)анилин

Физические и химические свойства. Желтая жидкость. Т. всп. 66

C Не

растворяется в воде, растворяется в спиртах. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием N-этиланилина с акрилонитрилом в присутствии

ацетата меди.

Применение. Промежуточный продукт (азосоставляющая) в синтезе дисперс-

ных полиэфирных моноазокрасителей.

Токсическое действие. Общий характер. Активный метгемоглобинообразова-

тель. Приводит к образованию телец Гейнца (более мелких, чем под влиянием

анилина), разрушению эритроцитов, гемолизу. Оказывает повреждающее действие

на печень. Всасывается через неповрежденную кожу.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для крыс ЛД5о = 4840 мг/кг,

для мышей и для кроликов 1510 мг/кг (Василенко, неопубл. данные; Василенко,

Коган, Хипко). Клиническая картина острого отравления на уровне смертельных

доз характеризуется кратковременным возбуждением, сменяющимся заторможен-

ностью и малоподвижностью, клонико-тоническими судорогами, слизистыми

выделениями из носа. Гибель наступает на 5—7 сутки. Введение в/ж крысам

в дозе 2420 мг/кг вызывает повышение MtHb до 19,9% и SfHb до 6.43%, появление

телец Гейнца до 64,6%, падение IlbO на 41%

Для крыс при 4-ч экспозиции ПКостр= Ю мг/м

по показателям влияния на

кровь; концентрация 3,65 мг/м

— недействующая (Василенко, Коган; Василенко,

Коган и др.).

Повторное отравление. Животные. При 28-кратном введении в/ж в возрастаю-

щих дозах от 0,1 ЛДЙО до 1,12 ЛД50 вызывает слабый кумулятивный эффект

(/(

кум

= 9,00). При 30-кратном введении в/ж крысам в дозе 0,97 г/кг наблюдалось

развитие метгемоглобинемии (11,3%) и сульфгемоглобинемии (2,1%), появление

телец Гейнца (от 11,7 до 23,1%). Число ретикулоцитов достигало 220%», уровень

SH-групп снижался на 34%, в 2 раза увеличивалась относительная масса селе-

зенки. Влияние на печень проявлялось положительной тимоловой пробой, увели-

чением содержания (!-глобулинов в сыворотке, удлинением протромбинового

времени, увеличением содержания фибриногена и относительной массы этого

органа. Повторное воздействие вызывает усиленное выделение с мочой азотистых

шлаков (мочевины, креатинина) и увеличение относительной массы почек, увели-

чение прироста массы тела, а также относительной массы внутренних органов

(Василенко и др.). При 20-дневной ингаляции в концентрации 0,5 мг/м

беремен-

ным самкам наблюдалось увеличение общей эмбриональной гибели за счет

постимплантационной гибели, увеличение числа эмбрионов с кровоизлиянием

в брюшную полость. После затравки в течение первых семи дней беременности

увеличивалась масса плаценты. У беременных самок отмечалось незначительное

увеличение MtHb, повышение содержания ретикулоцитов на фоне снижения уровня

эритроцитов (Хипко).

* Статья написана Н. М. Василенко.

2,2'-ДИМЕТИЛ-2,2'-АЗОДИ11РОГ1 АНОНИТРИЛ

313

При 20-кратном погружении хвостов крыс в Э. выявлено увеличение уровня

MtHb

появление телец Гейнца, ретикулоцитоз, снижение числа эритроцитов,

увеличение относительной массы печени и селезенки. Имеет место положитель-

ная тимоловая проба (Василенко, Коган, Хипко).

Хроническое отравление. Животные. Ингаляция крысам (4 мес., ежедневно

по 4 ч, 5,0 + 0,25 мг/м

) вызывает падение уровня Hb, повышение содержания

MtHb до 5%, появление SfHb до 0,9%. После 2 нед. затравки возрастает число

ретикулоцигов и увеличивается содержание лейкоцитов. Спустя месяц после окон-

чания затравки изменения в крови сохраняются (признаки анемии, повышенный

уровень MtHb, увеличенное количество лейкоцитов). При ингаляции в концент-

рации 0,48 мг/м

имеют место аналогичные по характеру, но менее выраженные

сдвиги гематологических показателей (MtHb до 4%, SfHb до 0,4%), признаки

анемии появляются в более поздние сроки. Изменения со стороны крови носят

обратимый характер.

Влияние на печень характеризуется стойким повышением активности церуло-

плазмина (5 мг/м

), положительной тимоловой пробой (5 мг/м

и 0,48 мг/м

более отчетливо выраженной при воздействии большей концентрации. Возрастание

относительной массы печени сопровождается зернистой и гидропической дистро-

фией, увеличением размеров гепатоцитов за счет набухания цитоплазмы, диском-

плексацией печеночных балок, частичным лизисом ядер.

Хроническое воздействие (5 мг/м

и 0,48 мг/м

) повышает уровень остаточного

азота крови, хлоридов в моче после первого месяца затравки, снижает относи-

тельную плотность мочи с последующей нормализацией этого показателя в про-

цессе затравки.

Изменения в сердце характеризуются полнокровием сосудов, набуханием

мышечных волокон с потерей поперечной нсчерченности, увеличением и помутне-

нием саркоплазмы. В легких развивается умеренное полнокровие и активная

пролиферация альвеолярных гистиоцитов, нередко с отторжением большого числа

макрофагов в просветы альвеол при явлениях катарально-десквамативного

бронхита в мелких и средних бронхах. Периваскулярно и перибронхиально

имеют место мелкие очаги лимфогистиоцитарной инфильтрации со скоплением

макрофагов, цитоплазма которых нагружена гемосидерином. Спустя месяц после

прекращения воздействия структурные изменения в органах сохраняются с появле-

нием элементов защитно-приспособительных реакций, таких как гиперплазия

клеток ретикуло-эндотелия печени и селезенки, пролиферация лимфогистиоцитар-

ных клеток в межуточной ткани органов (Василенко и др.).

При длительной ингаляции в концентрации 5 мг/м

не выявлено нарушений

функционального состояния сперматозоидов, оплодотворяющей способности сам-

цов. Э. не обладает мутагенным эффектом на мужские половые клетки по критерию

доминантных летальных мутаций. Непосредственно после прекращения воздейст-

вия (5 мг/м

) увеличивается процент канальцев со спущенным семяродным

эпителием, уменьшается относительная масса семенников (Хипко). HKxp по

показателям общего токсического действия составляет 0,48 мг/м

(Василенко

и др.).

Местное действие. Однократное внесение 50 мг Э. в конъюнктивальный мешок

глаза кроликов вызывает химический ожог с помутнением роговицы и явлениями

керато-конъюнктивита, сохраняющимися в течение 2 нед., при 20-кратном погру-

жении

/з хвоста крыс в Э. местного раздражающего действия на кожу не обна-

ружено.

Гигиенические нормативы. ПДК

0,1

мг/м

, класс опасности 2, пары, с

пометкой «требуется специальная защита кожи и глаз» [Н-29].

Методы определения. Спектрофотометрический метод основан на способности

спиртового раствора Э. к светопоглощению в УФ области спектра при X= 255 нм.

Отбор проб проводится с последующим концентрированием растворов в этаноле.

Предел измерения в анализируемом объеме 0,2 мг, в воздухе 0,05 мг/м

(при

отборе 4 л воздуха). Диапазон измеряемых концентраций 0,05—5 мг/м

. Опреде-

лению мешают ароматические амины. Суммарная погрешность не превышает

+ 8% (Теличко, неопубл. данные).

314 НИТРИЛЫ АЛИФАТИЧР.СКИХ КИСЛОТ

Второй метод - ГЖХ при приборе с пламенно-ионизационным детектором.

Отбор проб проводится с концентрированием растворов в толуоле. Суммарная

погрешность не превышает ±10,5%. Определению не мешают другие Ы-(2-циано-

этил)анилины.

Смывы с кожи кистей рук проводятся этиловым спиртом. Определение с

помощью ГЖХ и спектрофотометрически (Теличко, неопубл. данные).

Василенко Н. M., Коган И. М.//Гигиена труда. 1986. № 1. С. 52.

Василенко Н. M., Коган И. M.. Хипко С. £.//Там же. С. 51—52.

Василенко H M.. Коган И. М. и др.//Там же. 1988. № 9. С. 53 54.

Василенко и др.//Там же. С. 32 -34.

Хипко С. Е. Влияние амино- и нитросоединений ряда бензола на репродук-

тивную функцию и учет этого эффекта при гигиеническом нормировании: Автореф.

дис. ... канд. биол. наук. Киев, 1989.

3[ \-(2-Гидроксиэтил)анилино|пропанонитрил *

М-Гидроксиэтил-N

(2-цианоэтил)анилин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Взаимодействием 3-анилинопропаноннтрила с 2-хлорэтанолом

при 130°С.

Применение. В качестве азосоставляющей (полупродукт) в синтезе индиви-

дуального полиэфирного дисперсного моноазокрасителя Темно-синего 3 и ряда

смесевых марок полиэфирных красителей.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Поступает в

воздух рабочей зоны и атмосферу в результате нарушения технологического

процесса, недостаточной очистки выбросов, а также при операциях, связанных

с отбором проб при получении Г. и красителей на его основе. В производстве

средняя концентрация у реакторов в воздухе рабочей зоны 0,75±0,4 мг/м', в

смывах с кистей рук работающих на данной стадии 0,065 мг/800 см

При получении красителей на основе Г. концентрация его в воздухе рабо-

чей зоны около реакторов 1,3±0,31 мг/м

, в смывах с рук к концу смены -

0,04 мг/800 см

Токсическое действие. Общий характер. Аналогично другим 3-анилинопро-

панонитрилам оказывает повреждающее действие на кровь за счет образования

MtHh и телец Гейнца, но в меньшей степени, чем это свойственно 3-анилино-

пропанонитрилу. Опасен при всасывании через неповрежденную кожу и попадании

на слизистую оболочку глаза.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для крыс ЛДг,п = 3210.

для мышей 1450 мг/кг (Василенко, KoiaH и др., 1988). Клиника острого отрав

ления аналогична таковой при воздействии других производных 3-анилинопропа

нонитрила. При введении крысам в/ж в дозе 1600 мг/кг максимальный уровень

MtHb 6,44% на фоне выраженного анемизирующего эффекта (падение уровня HbO

на 45% в сравнении с исходными данными), появление телец Гейнца до 45,6%.

Повторное отравление. Животные. При введении в течение 28 дней в/ж

крысам в постепенно возрастающих дозах от 0,1 ЛД50 до 1,2 ЛД50 выявлен слабый

кумулятивный эффект (К,^ = 7,2). При 30-кратном введении в/ж крысам в дозе

0,64 г/кг наблюдалось снижение уровня HbO на 13% и числа эритроцитов на

14%, появление телец Гейнца до 11,4%. Незначительно повышался уровень MtlIb,

имел место ретикулоцитоз. Содержание Sll rpynn крови снижалось, повышалось

содержание лейкоцитов. Возрастала относительная масса печени, удлинялось

протромбиновое время и увеличивался уровень церулоплазмина к концу затра-

вочного периода. Морфологически наряду с неравномерно выраженной зернистой

дистрофией гепатоцитов и мелкокапельным ожирением отдельных клеток встреча-

лось увеличение размеров гепатоцитов и их ядер. Воздействие на почки проявля-

* Статья написана Н. М. Василенко.

3,4-ДИМЕТОКСИ ФЕН ИЛ АЦЕТОН ИТРИ JI

315

лось повышением уровня креатинина сыворотки и гиперхлорурией к концу

затравочного периода. При микроскопии — набухание клеток эпителия прокси-

мальных отделов извитых канальцев, разрушение щеточных каемок, сужение

просветов канальцев, заполнение их клетками десквамированного эпителия.

Наблюдалось увеличение относительной массы внутренних органов, уменьшение

уровня SH-rpynn сыворотки, возрастание значений СПП. Морфологические изме-

нения в миокарде выражались полнокровием и паретическим расширением сосудов

(с явлениями стаза) и лимфатических щелей, а также структурными изменениями

в виде набухания и неравномерной окраски отдельных мышечных волокон, местами

с потерей поперечной исчерченности, гомогенно окрашенной саркоплазмой с гипер-

хромными ядрами. В легких активная реакция лимфоидной ткани и альвеолярных

гистоцитов, гиперплазия бифуркационных лимфатических узлов (Василенко и др.).

Действие на гонады самцов крыс проявлялось снижением количества сперма-

тозоидов и увеличением индекса сперматогенеза (Василенко, Коган и др., 1988).

Кожно-резорбтивный эффект при повторном 20-кратном нанесении н/к крысам

проявляется снижением уровня HbO и числа эритроцитов, увеличением MtHb

и SfHb, ретикулоцитозом, падением содержания свободных SH-групп крови, увели-

чением относительной массы печени и надпочечников (Василенко, Коган и др.,

1986).

Местное действие. Однократное внесение 50 мг в конъюнктивальный мешок

глаза кролика вызывает гиперемию слизистой век, отек верхнего века, помутнение

роговицы, сохраняющиеся на протяжении 2—4 нед. Повреждающего действия

на кожу не оказывает.

Гигиенические нормативы. ПДКр

= 0,3 мг/м

, класс опасности 2, пары, с

пометкой «требует специальной защиты глаз и кожи» (ПДК вредных веществ

в воздухе рабочей зоны: дополнение 4, № 5149—89, утв. 15.11.89).

Методы определения. Спектрофотометрический метод основан на способности

спиртовых растворов к светопоглощению в УФ области,

Х.

= 254 нм. Предел изме-

рения в анализируемом объеме 0,1 мкг. Диапазон измеряемых концентраций

0,1

— 1,5 мг/м

. Разработан метод определения (Теличко, Василенко, неопубл.

данные) с помощью ГЖХ с применением пламенно-ионизационного детектора.

Отбор проб воздуха производится с последующим концентрированием растворов

в этаноле. Предел измерения в анализируемом объеме при отборе 10 л воздуха

0,001 мкг. Предел измерения в воздухе 0,1 мг/м

. Диапазон измеряемых концент-

раций от 0,1 до 3 мг/м

. Определению не мешают анилин, его хлор-, нитро- и

N-(2-цианоэтил)производные. Суммарная погрешность не превышает ±15%.

Смывы с кожи работающих проводят этанолом. Содержание определяют

с помощью ГЖХ или спектрофотометрически.

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин.

Василенко Н. М. и др.// Гигиена труда. 1988. № 9. С. 32- 34.

Василенко Н. M., Коган И. М. и др.//Гигиена труда. 1986. № 1. С. 52; Гигиена

и санитария. 1988. № 10. С. 92.

НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

3,4-Диметоксифенилацетонитрил

Гомонитрил, нитрил 3,4-диметоксиуксусной кислоты

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС. Не проникает

через неповрежденную кожу.

Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении ЛДбо = 870±

±290, ЛД|6 = 150, ЛД

4=1300 мг/кг. Однократная 4-ч ингаляционная затравка

в максимально достижимой концентрации 96 мг/м

гибели животных не вы-

звала.

316

НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Картина отравления: малоподвижность, вялость, снижение болевой чувстви-

тельности. При вскрытии: полнокровие всех внутренних органов.

Повторное отравление. Животные. Кумулятивные свойства не выражены.

Местное действие. Не раздражает кожу при нанесении. Внесение Д. в кон ьюнк-

тивальный мешок глаза кролика вызывает реакцию, аналогичную реакции на

инородное тело.

Гигиенические нормативы. ОБУВ,,

= 0,5 мг/м'

[Н-22).

Методы определения. В воздухе. Колориметрическое определение: при

щелочном гидролизе Д. и взаимодействии продуктов этого гидролиза с салицила-

том натрия в присутствии гипохлорита натрия образуется окрашенное соединение.

Отбор проб проводится с концентрированием. Чувствительность метода Г) мкг в

анализируемом объеме раствора.

Гродецкая Н. С. и др.//Гигиена труда. 1982. № 2. С. 55.

Дифенилацетонитрил

Нитрил дифенилуксусной кислоты, а-цианодифенилметан

Физические и химические свойства. Твердое белое вещество, обладающее

высокой химической активностью, склонное к реакциям замещения. См. также

приложение.

Получение. Монохлорированием дифенилметана и последующим замещением

хлора на цианогруппу действием цианида калия.

Применение. В органическом синтезе.

Токсическое действие. Поражает тканевое дыхание.

При в/ж введении крысам ЛД5о = 3500 мг/кг. В хронических экспериментах

проявил канцерогенные свойства в опытах на животных [38].

Трифенилакрилонитрил

Нитрил 2,3,3-трифенилпропеновой кислоты, трифенилпропенонитрил

Физические и химические свойства - см. приложение.

Токсическое действие. Поражает ЦНС, печень, почки. Ингибирует окисли-

тельно-восстановительные процессы, угнетает тканевое дыхание. Для крыс при

в/ж введении ЛД5о = 284 мг/кг. Действие подобно цианидному: цианоз, затормо-

женность и затрудненность дыхания, судороги, парез лапок. Гибель в первые

сутки от удушья. В опытах на животных при хроническом воздействии установ-

лена канцерогенная активность [32; 37).

2,3-Бис(4-гидроксифенил )пентанонитрил

2,3-Ди (я-гидроксифенил) валеронитрил,

нитрил 2,3-ди (4-гидроксифенил) пентановой кислоты

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, печень, почки.

Обладает гонадотропным и тератогенным действием.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей ЛДм> =

= 2,850 мг/кг; при в/б для мышей ЛД5о = 93, для крыс 70 мг/кг [32; 37]. При

однократном в/в введении собакам ЛД5о=100 мг/кг [37|. Действует на репро-

дуктивную функцию. В дозе 3 мг/кг (путь введения не указан) вызывает нарушение

гормонального обмена у крыс, воспаление желез внутренней секреции. Пороговая

доза по действию на плодовитость самцов-крыс при п/к введении 7 мг/кг. Вызы-

вает повышение преимплантациоиной гибели плодов [37].

2,2'-ДИМЕТИЛ-2,2'-АЗОДИ11РОГ1 АНОНИТРИЛ

317

2-(4-Диметиламинофенил)-2,2

-(я-фенилен)дималононитрил

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС. Не проникает

через кожу.

Острое отравление. Животные. Для крыс-самцов при в/ж введении 10%-го

раствора ЛД

„ = 2700±460, ЛД,

=1500 и ЛД

= 4000 мг/кг.

Симптомы интоксикации: заторможенность, нарушение координации движе-

ний, урежение частоты дыхания, слизистые выделения из глаз, рта и носа. Через

I—2 ч после введения гибель в судорогах.

Повторное отравление. Животные. Не обладает кумулятивными свойствами

на уровне воздействия смертельных доз. Животные не погибали, масса тела,

поведение, внешний вид не отличались от контрольных.

Местное действие на кожу не выражено. Через 3 ч после внесения в конъюнкти-

вальный мешок глаза кролика вызывает слезотечение, гиперемию. На следующие

сутки развивается незначительный отек век, гиперемия. Явления раздражения

исчезали через 2 дня (данные автора).

НИТРИЛЫ АРОМАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Бензонитрил и его производные

Нитрилы бензойной кислоты, фенилцианид

Физические и химические свойства. Б.— бесцветная жидкость с миндальным

запахом. Т. всп. 79 "С. Хорошо растворяет неорганические соли, образует азео-

тропные смеси с фенолом, фенилацетатом и др. Ho химическим свойствам —

типичный ароматический нитрил, реагирует по цианогруппе и ароматическому

кольцу. Тримеризуется в присутствии оснований, образуя 2,4,6-трифенил-1,3,5-

триазин (клафенин). См. также приложение.

Получение. Окислительным аммонолизом толуола; взаимодействием цианис-

тых солей с хлоридом бензолдиазония; дегидратацией бензоата аммония.

Применение. В органическом синтезе; как растворитель; сырье в производстве

цианаминоформальдегидных смол; для выделения нафталина.

Токсическое действие. Общий характер. Действует преимущественно нарко-

тически. Поражает ЦНС, печень, почки. Проникает через неповрежденную кожу.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для крыс ЛД50 = 1500 +

±200, для мышей 1400± 200 мг/кг (Агаев). Максимальная переносимая доза

для мышей 720 мг/кг (Cheave et al.). Кролики погибают при аппликации на 24 в

дозе 1,5 мл/кг [6].

При ингаляционном воздействии для крыс ЛKm = 3100, ЛKso = 3900+100.

ЛKe

= 4500 мг/м

; для мышей ЛКю = 700, ЛК

о = 1810±230, ЛK

= 2500 мг/м

Для крыс ПК„ст

=125 мг/м

(но изменениям показателей крови и повышению

активности неспецифической холинэстеразы); зона острого действия 30,8;

КВИОостр= 16,8 (Агаев).

Параметры токсичности Б. для животных разных возрастов при ингаляцион-

ном воздействии не отличались. При в/ж введении Б. в 2 раза более токсичен

для молодых животных, чем для старых и взрослых. Для взрослых крыс ПКостр

в 6 раз больше, чем для старых и в 3 — для молодых. На уровне ПКостр у молодых

крыс повышалось количество эритроцитов, у старых — активность неспецифиче-

ской холинэстеразы, а у взрослых — оба показателя.

Картина отравления характеризовалась быстрым развитием. Через 5 —10 мин

после введения Б. в/ж заторможенность, через 30—60 мин развивалась гипере-

мия хвоста, мордочки, судороги и наркоз. Гибель наступала на фоне наркотиче-

ского состояния. Вышедшие из наркоза, как правило, выживали. На вскрытии погиб-

ших в первые сутки: полнокровие внутренних органов, запах Б. В эпителии печени,

канальцев почек выраженная зернистая дистрофия, местами некроз. В органах

318 НИТРИЛЫ

ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ

КИСЛОТ

погибших на вторые и третьи сутки наряду с дистрофическими изменениями

печени, почек имелись участки с воспалительными изменениями вокруг бронхов.

Картина ингаляционного отравления большими концентрациями Б. сходна с

таковой при энтеральном пути поступления. Признаки интоксикации развивались

медленно.

Производные Б. характеризуются следующими показателями токсичности

для мышей при в/ж введении (Cheav et al.):

Доза, мг/кг:

ЛД

о максимально

переносимая

4-Ам инобензонитрил 650 200

4-Нитробензонитрил 140 20

4-Гидроксибензонитрил 450 120

4-Цианоацетанилид 470 150

Человек. При 1-мин экспозиции ПКодир = 10-=-20 мг/м'

Описано тяжелое отравление при попадании Б. на платье рабочего. Несмотря

на смывание водой (одежду не сменили), почти сразу потеря сознания; на мед-

пункте после ванны сознание вернулось, но затем развились судороги рук и лица,

снова потеря сознания. Несмотря на принятые меры (тиосульфат натрия, нарко-

тики и др.) бессознательное состояние длилось 75 мин, затем наступило улучше-

ние и выздоровление через несколько дней [6).

Повторные и хронические отравления. Животные. Кумулятивная активность

выражена: /С

ку

м = 1,18 (по Lim) и 1,21 (по Кагану). При дробном введении

развивается привыкание, расцениваемое как проявление токсического действия.

Хроническая интоксикация Б. характеризуется поражением нервной системы,

печени, почек, миокарда, бронхолегочного аппарата, селезенки, надпочечников

и крови. ПКхр= 10 мг/м

(Агаев); зона хронического действия 13,3; КВИО

,, = 223.

Сдвиги в организме более выражены у взрослых, чем у молодых и старых крыс.

Местное действие. Раздражает кожу, вызывает блефароспазм.

Хемобиокинетика. Окисляются с образованием о-, м-, и п-гидроксибензони-

трилов и в значительной степени дифенолов. Гидроксибензонитрилы медленно

выводятся с мочой (у кролика) в связанном состоянии («50% от дозы) при

близительно 10% выделяется в виде бензойной кислоты и немного в виде

дигидроксибензонитрила.

Гигиенические нормативы. ГЩКр

мг/м®, пары, класс опасности 2 |Н-29|.

Агаев Ф. Б. Бензонитрил как промышленный яд: Дис. ... канд. мед. наук.

Сумгаит. 1976

Cheav S. L. et а/.//Апп. pharm. franc. 1983. Vol. 41. P. 371 394.

2-Хлорбензонитрил

Нитрил 2-хлорбензойной кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветное твердое вещество с чрезвы-

чайно стойким неприятным запахом. См. также приложение.

Получение. Окислительным аммонолизом 2-хлортолуола; взаимодействием

2-хлорбензальдегида с гидроксиламином и муравьиной кислотой.

Применение. В производстве 5-нитро-2-хлорбензонитрила.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС.

Острое отравление. Животные. Для крыс при введении в/ж ЛДso = 640rfc

±75 мг/кг. В серии экспериментов, проводившихся в летнее время при темпе-

ратуре более 30 "С, ЛД5о<200 мг/кг. Для клинической картины характерны

выраженные симптомы отравления нитрилами: развитие параличей, отек легких,

удушье.

2-АМИНО-5-НИТРОБННЗОНИТРИЛ

319

Человек. При ингаляции сильно раздражает верхние дыхательные пути и

слизистые. Запах долго удерживается на коже, волосах, одежде. Вызывает не-

приятные субъективные ощущения.

Повторное отравление. Обладает высокой кумулятивной активностью

(*„,«< 1).

Местное действие. Контакт с неповрежденной кожей приводит к развитию

дерматита. Внесение X. в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывает

конъюнктивит.

Данные автора — см. Отчет НИОПИК № 38458, 1972 г.

2-Амино-5-нитробензонитрил *

Физические и химические свойства. Желтое кристаллическое вещество. См.

приложение.

Получение. При воздействии цианидов на 2-амино-5-нитробензолдиазоний-

хлорид в присутствии солей меди (реакция Зандмейера).

Применение. В качестве диазосоставляющей в синтезе дисперсных поли-

эфирных моноазокрасителей.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Загрязнение

воздуха рабочей зоны и атмосферы связано с нарушениями технологического

процесса, а также с отбором проб открытым способом в производстве красителей.

На стадии загрузки в реактор концентрация А. в воздухе рабочей зоны состав-

ляла 2,3 + 0,5 мг/м'. В смывах с кистей рук работающих к концу смены —

0,91 мг/800 см

(Теличко, неопубл. данные).

Токсическое действие. Общий характер. Оказывает слабо выраженное действие

на красную кровь (Василенко, Коган, неопубл. данные).

Острое отравление. Животные. При в/ж введении мышам ЛД5о = 6710 мг/кг,

при в/б введении крысам ЛД5о = 2320 мг/кг. Концентрация 1290 мг/м

не вызы-

вает гибели крыс. Концентрации 115—1290 мг/м

при 4-ч экспозиции вызывали

падение уровня HbO, повышение MtHb, появление SfHb. По критерию снижения

содержания HbO ПКост

= 90 мг/м

, концентрация 63 мг/м

—недействующая

(Василенко, Коган, неопубл. данные).

Повторное отравление. Животные. При 30-кратном введении в/ж крысам в

дозе 1850 мг/кг, а спустя 10 затравок — 600 мг/кг отмечены снижение HbO

на 15%, эритроцитов на 20% на фоне ретикулоцитоза (63,5%о), падение содер-

жания SH-групп крови, увеличение относительной массы печени, легких, надпо-

чечников в сочетании с дефицитом в них витамина С, угнетение нервно-мышечной

возбудимости. При морфологическом исследовании отмечены полнокровие и расши-

рение сосудов преимущественно мелкого и среднего калибра, периваскулярные

отеки, особенно в сердце и легких, дистрофические процессы в печени в виде

набухания и зернистости или гомогенизации цитоплазмы гепатоцитов. В сердце

исчезновение поперечной исчерченности мышечных волокон, мелкие очажки

лимфо-гистиоцитарных инфильтратов вокруг сосудов, группы тучных клеток с

гранулами секрета, набухание клеток эпителия извитых канальцев с исчезнове-

нием щеточных каемок и сужением просветов канальцев, заполненных отторгшимся

эпителием. В селезенке раздражение клеток РЭС, в краевых синусах гигантские

многоядерные клетки (Василенко, Коган, неопубл. данные).

А. не оказывает влияния на функциональное состояние сперматозоидов

(Хипко, неопубл. данные).

Местное действие. Животные. При 20-кратном нанесении мази А. н/к раз-

дражающего и кожно-резорбтивного действия не обнаружено. Раздражающего

действия на слизистую глаза кроликов не оказывал.

Г игиенические нормативы. ОБУВ

= 2 мг/м

, аэрозоль (Доп. к перечню

ПДК № 4613—88 от 25 апреля 1988 г.).

* Статья написана Н. М. Василенко.

320

НИТРИЛЫ

ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ

КИСЛОТ

Методы определения. Фотометрическое определение основано на способности

спиртовых растворов к поглощению при

А.

= 345 нм. Предел измерения в анализи-

руемом объеме 1 мкг, в воздухе 0,5 мг/м

(при отборе 2 л воздуха). Диапазон

измеряемых концентраций 0,5-15 мг/м

. Суммарная погрешность ±4%. Опре-

делению мешают другие ароматические амины (Теличко, неопубл. данные).

Разработан также ГЖХ метод с использованием пламенно-ионизационного

детектора. Отбор проб производится с концентрированием на фильтр АФА XA.

Предел измерения 0,005 мг в анализируемом объеме пробы, в воздухе 0,5 мг/м'

(при отборе 20 л). Диапазон измеряемых концентраций 0,5—15 мг/м

. Опредс

лению не мешают другие ароматические амины. Суммарная погрешность ± 12%

(Теличко, Василенко, неопубл. данные).

Для определения загрязнения кожи работающих предварительно получают

смывы с кожи методом «обмыва». Содержание А. в смывах с кожи можно опре-

делить с помощью одного из вышеупомянутых методов.

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. 2-, 3-, 4-Нитроапилины.

Фталонитрил

1,2-Бензолдикарбонитрил, динитрил 1,2-бензолдикарбоновой кислоты,

1,2-дицианобензол, о-фениленцианид

Физические и химические свойства. Кристаллы. Гидролизуется горячей соля-

ной кислотой, тримеризуется в присутствии воды при 320

C с солями меди или

щелочными металлами, образуя фталоцианины. См. также приложение.

Получение. Пропусканием паров фталевого ангидрида и аммиака при 400

над оксидами вольфрама, хрома или марганца.

Применение. В производстве фталоцианиновых красителей, полифталоциани

нов, высокотемпературных смазок, инсектицидов.

Токсическое действие. Общий характер. Поражает ЦНС. Канцероген в опытах

на животных. Проникает через кожу. Обладает лейкозогенным действием (Плисс).

Канцероген в опытах на животных [32; 37].

Острое и повторное отравление. Животные. При однократном введении в/ж

крысам ЛД5(1=1000, мышам 65, кроликам 25 мг/кг. При в/б введении мышам

ЛД

о = 34,5 мг/кг ([6; 32; 371; Фролова и др.).

Картина отравления у мышей: возбуждение, сменяющееся вялостью, нару-

шение координации движений, учащение дыхания, боковое положение и наркоз;

сильные судороги, ригидность хвоста; раздражение слизистых глаз и верхних

дыхательных путей. Гибель от остановки дыхания в разные сроки в зависимости

от дозы. После однократного введения крысам в/б 50 мг/кг или повторного

введения 10 мг/кг морфологические изменения в ЦНС, главным образом в субта-

ламической области и височных долях, особенно после повторных инъекций

(Nakamura et al.).

Человек. По Zeller et аIза 15 лет зарегистрировано 137 отравлений, среди

них одно смертельное (пострадавший заполнял тару при температуре воздуха

C). У пострадавшего рвота, потеря сознания, смерть на 11 день. Смертельная

доза при попадании в желудок 50 мг/кг. Другие случаи развивались при вдыхании

аэрозоля Ф. и особенно при попадании на кожу и усиленном потении.

Картина отравления (через I ч и 30 ч): головная боль, рвота, в тяжелых

случаях судороги с прикусом языка, непроизвольные мочеиспускания, отделение

кала. Всасыванию способствует высокая температура воздуха в производственных

помещениях (Фролова и др.).

Местное действие. Раздражает кожные покровы.

Хемобиокинетика. При в/ж введении крысам удвоенной смертельной дозы

для мышей в крови и печени не обнаружено свободного HCN

равно как и повы-

шения содержания тиоцианатов в крови и моче.

Гигиенические нормативы. В США, Швейцарии, Великобритании и Нидер-

ландах ПДК,,.з==5 мг/м

[Н-25].