Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

2,2'-ДИМЕТИЛ-2,2'-АЗОДИ11РОГ1 АНОНИТРИЛ 301

Аминоацетонитрил

Глициннитрил, нитрил аминоуксусной кислоты,

нитрил глицина, цианометиламин

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом,

частично разлагающаяся при кипении. В воде гидролизуется до глицина. При

действии хлороводорода образуется глицин гидрохлорид; с другими минеральными

кислотами также образует соли. См. также приложение.

Получение. Действием аммиака на хлорацетонитрил.

Применение. Для получения глицина и в ряде синтезов.

Токсическое действие. Общий характер. Поражает нервную систему, печень,

почки. Блокирует дыхательный центр. Ингибирует тканевое дыхание. Проникает

через кожу. Обладает латирогенным действием (Dominok, Oelssner).

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для крыс ЛДг,о=100 мг/кг

[32]. Картина интоксикации характерна для нитрилов: начальная заторможен-

ность или возбуждение, расстройство координации, судороги, одышка, угнетение

рефлексов, гипотермия, иногда рвота, понос (собаки), усиление диуреза, нарас-

тающая одышка. Паралич дыхательного центра и гибель от остановки дыхания.

Тератоген. При в/ж введении 400 мг/кг хомячкам и 300 мг/кг крысам пора-

жает мускульно-скелетную (а у хомячков и нервную) систему плодов. У хомячков,

кроме того, отмечена постимплантационная гибель плодов [32, 37].

Местное действие. Вызывает характерное окрашивание кожи, не поддающееся

смыву. Раздражает кожные покровы, вызывая воспаление. Раздражает слизистую

оболочку глаз.

Dominok G. W.. Oelssner W.//Acta biol. med. Germ. 1968. Bd. 20. S. 635--640.

(Диметиламино)ацетонитрил

Нитрил (диметиламино)уксусной кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость, гидролизующаяся

в воде до кислоты. См. также приложение.

Получение. Действием цианидов на N-хлорметилдиметиламин или алкили-

рованием иодистым метилом аминоацетонитрила.

Применение. Для получения диметиламиноуксусной кислоты.

Токсическое действие. Общий характер. Блокирует тканевое дыхание. Инги-

бирует гликолитические ферменты. Действует на ЦНС, печень, почки. Проникает

через кожу.

Острое отравление Животные. Для крыс при в/ж введении ЛД5о = 50 мг/кг,

при 4-ч ингаляции ЛК5» = 860 мг/м

; ЛВ5о=10 мин. Для кроликов при нанесении

на кожу ЛД5О = 0,170 МГ/КГ [32]. Картина отравления: начальная заторможен-

ность (наркотический эффект) или возбуждение, расстройство координации

движения, угнетение рефлексов, одышка. Гибель наступает от блокирования

дыхания. При внутрикожном и ингаляционном воздействии цианоз (Froines et al.).

Местное действие. Вызывает покраснение участков кожи с последующим

шелушением эпидермиса. Внесение в конъюнктивальный мешок глаза кролика

вызывает раздражение, конъюнктивит, проходящий через несколько дней.

Хемобиокинетика. При в/б введении крысам 8,6 мг/кг 48,9% выводится с

мочой в виде NCS . Биотрансформация Д. осуществляется в организме системой

оксидаз смешанной функции. При инкубации 10 мкмоль Д. в присутствии микро-

сомальной фракции печени крыс-самцов Srague-Dawley и системы генерирования

НАДФ в течение 1 ч при рН = 7,5 и 37

C скорость превращения до HCN состав-

ляет 2355 нмоль/10 мг белка-ч"' (Froines et al.).

Froines J. R. et а1.ЦJ. Toxicol, a. Environm. Health. 1985. Vol. 6. № 3—4.

P. 449—460; 469- 479.

302 НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

(Диэтиламино)ацетонитрил

Нитрил (диэтиламино)уксусной кислоты

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер — см. (Диметиламино)ацетонитрил.

Острое отравление. Животные. Для крыс при введении в/ж ЛД5о = 92,3 мг/кг,

при респираторном поступлении ЛКн = 572,5 мг/м'

; ЛВ

ц = 8 мин. Для кроликов

при введении п/к

ЛД

= 0,360 мг/кг |32]. Картина отравления: первоначальное

учащение дыхания, переходящее в затрудненное; боковое положение; судороги.

Гибель от паралича дыхания.

Человек. Головная боль, повышение температуры тела, мышечная слабость,

нарушение координации, затрудненное дыхание, тошнота, рвота [37|.

Местное действие. При нанесении на кожу вызывает покраснение, затем

шелушение эпидермиса. Сильно раздражает слизистые. Вызывает некроз рого-

вицы с образованием бельма и потерей зрения [32].

З-Аминопропанонитрил

fi-Аминопропионитрил, (5-АПН, нитрил (5-аланина,

нитрил 3-аминопропановой кислоты

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Взаимодействием аммиака с акрилонитрилом или 3-хлорпро-

панонитрилом. Содержится в растениях Lathyrus sativus, произрастающих в

Северной Африке и Южной Европе.

Применение. В гальванотехнике; промежуточный продукт в производстве

fi-аланина и пантотеновой кислоты.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду — предприятия

по производству витаминов.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, мускульную

и скелетную системы. Нарушает молекулярные связи белков и обмен белков

соединительной ткани коллагена и эластина. Ингибирует активность лизин-6-

оксидазы. Тератоген (Levene et al.).

Острые отравления. Животные. Введение синтетического препарата сопро-

вождается длительным возбуждением. Костные изменения обнаруживаются при

действии 320 мг/кг, прогрессируют по мере удлинения срока введения, но оказы-

ваются обратимыми после прекращения введения (Keiser et al.). При отравлениях

угнетение роста, паралич, ломкость кровеносных сосудов, изменение скелета,

остеопороз. Вызывает у молодых индюшек и других птиц разрыв аорты вслед-

ствие развития расслаивающей аневризмы. Проявил тератогенный эффект на

кроликах, мышах и китайских хомячках (Salo et al.). У крыс-самок при в/ж введе-

нии 5000 мг/кг снижалась плодовитость, повышалась постимплантациониая

смертность плодов. Вызывает ненормальное развитие кардиоваскулярной системы

и другие аномалии эмбриона в поздние периоды развития, что связано с образо-

ванием цианоуксусной кислоты (Steeltl, Marlow). При в/б и оральном введении

мышам 1250 мг/кг также отмечена постимплантациониая гибель и кардиоваску-

лярные нарушения у эмбрионов [37].

В концентрации 200 мкг/мл задерживает рост (определяли по содержанию

белка) и развитие (определяли по числу сомитов) эмбриона in vitro. Действие

300 мкг/мл было более выраженным (Steeld, Marlow).

В опытах in vitro на эмбрионах белой мыши NYZAR показана генетическая

активность А.: дозы 1250, 2500 или 3000 мг/кг в/б вызывали через 10 ч после

однократного введения крысам, мышам и китайским хомячкам повышение частоты

хроматидных обменов, зависящей от дозы (Salo et al.).

Человек. При использовании в качестве приправы муки с небольшим коли-

чеством растения Lathyrus sativus возможно развитие латиризма. Наступает

спастический парез. Прием некоторых препаратов из группы А. в первое время.

СМЕСЬ 3-АЛКИЛ (С I6 — C19) АМИНОПРОГ1АНОНИ ГРИЛОВ 303

вызывал оживление, а потом снижение аппетита, нервность, усиленный диурез,

сухость во рту (аутоэксперимент) [6].

Хемобиокинетика. При введении в/ж А. быстро всасывается в кровь и уже

через час обнаруживается в моче испытуемых. Содержание А. в моче возрастает

в первые 2 ч после введения, в последующие 4 ч уменьшается в 5 раз. При ежеднев-

ном на протяжении 21 дня приеме испытуемыми таблеток, содержащих по

250 мг А., с интервалами между приемами по 6 ч с мочой выделялось 16% от

введенной дозы. После последнего приема не обнаруживался в моче позже чем

через 7 ч.

Содержание в моче цианоуксусной кислоты, являющей нелатирогенным

метаболитом А. в первый день было намного меньше содержания самого исход-

ного продукта. На следующие сутки содержание метаболита превалировало,

а начиная с 7 дня превосходило содержание А. почти втрое. Цианоуксусная

кислота обнаруживалась в моче испытуемых в течение 48 ч после прекращения

введения А. Возможна задержка исходного соединения в тканях, откуда происхо-

дит медленное выделение метаболита (Fleisher et al.).

Keiser Н. R. et at.//Clin. Pharmacol, a. Therap. 1967. Vol. 8, № 4. P. 587.

Levene С. I. et a/.//Biochem. J. 1985. Nov. 15. № 232 (1).

Fteisher J. H. et al.// Pharmacol, a. Therap. 1978. Vol. 23, № 5. P. 520—524.

Salo D. T. et al.//Arch. Toxicol. 1981. Vol. 47, № 4. P. 309—310.

Steeld E.. Marlow R.//Hum. Toxicol. 1985. Vol. 4, № l. S. 104.

З-Изопропиламинопропанонитрил

fi-Изопропиламинопропионитрил,

нитрил 3-изопропиламинопропановой кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом.

См. также приложение.

Получение. Алкилированием 3-аминопропанонитрила иодистым изопропилом

или действием на акрилонитрил изопропиламином.

Применение. Получение изопропиламинопропановой кислоты.

Токсическое действие. Действует на ЦНС, печень, почки. Более опасен при

вдыхании паров, чем при введении через рот. При в/ж введении для мышей

ЛД5п = 2175 мг/кг. Характер действия цианидный: затрудненность дыхания,

неустойчивость походки, клонико-тонические судороги. Гибель в первые сутки от

остановки дыхания. Местное действие на кожу и слизистые слабое [32].

Смесь 3-(алкил(С|6—С|9)амино)пропанонитрилов

Смесь алкил (Cie—С19) аминопропионитрилов,

смесь нитрилов(алкил(С!б—C

)амино)пропановых кислот

Применение. В качестве ингибитора коррозии металлов.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Атмосферные

выбросы и сточные воды нефтехимических производств (Мирецкая, Торопков).

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, печень, систему

кроветворения.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей ЛД5о = 3500,

для крыс 6200, для кроликов 5500 мг/кг. Ингаляционное отравление крыс 96 мг/м''

в течение 4 ч не вызывало гибели. Картина отравления: малоподвижность,

снижение болевой чувствительности, полнокровие внутренних органов на вскрытии,

инфильтрация ЖКТ с отдельными участками некроза, дистрофические изменения

клеток печени и миокарда, десквамация эпителия почечных канальцев (Рудейко).

Доза 0,3 мг/л не вызывает гонадотоксического, эмбриотоксического и терато-

генного эффектов (Мирецкая, Торопков); 1364 мг/кг А. орально крысам не вызы-

вали гибели плодов [6[.

304

НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Повторное отравление. Кумулятивные свойства не выражены. Введение в

течение 45 дней в/ж крысам и кроликам доз 55 и 5 мг/кг вызывало изменение

содержания ретикулоцитов, повышение активности трансаминаз; кроме того,

при большей дозе повреждались гепатоциты и эпителий почечных канальцев.

Доза 5 мг/кг пороговая по общетоксическому эффекту, 6,2 мг/кг — по влиянию

на ЦНС (Рудейко). Аллергенные свойства выражены слабо.

Гигиенические нормативы. ПДКп = 0,05 мг/л (орг., пена), класс опасности 4

[Н-28].

Мирецкая JL В., Торопкое В. В.//Рациональное использование природных

ресурсов и охрана окружающей среды. 1985. № 8. С. 82—85.

Рудейко А. А.//Гигиена и санитария. 1983. № 1С. 82- 85.

З-Диметиламинопропанонитрил

Р-Диметиламинопропионитрил,

нитрил 3-диметнламинопропановой кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом.

См. также приложение.

Получение. Действием иодметана на 3-аминопропанонитрил или диметилами-

на на акрилонитрил.

Применение. В промышленном органическом синтезе.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Выбросы и

сточные воды производств пенополиуретана, витаминов группы В.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, сердечно-сосу-

дистую систему, печень, почки. Поражает нейроны спинного мозга. Нарушает

биоэнергетические процессы. Ингибирует цитохромоксидазу. Проникает через

кожу.

Острое отравление. Животные. Летальные дозы (Луковникова):

Животные

Путь

введения

Доза, мг/кг Эффект

Мыши

в/ж 1090

ЛД|

1500

ЛД

(1363 ч- 1636)

в/б 1955 ЛД

250

ЛД,!

385

ЛД&

Мыши

в/б 1340

ЛД»4

в/в 180

ЛД

„

Крысы

в/ж

1900

ЛД

Крысы

2340

ЛД

2780

ЛД„4

в/б 520

ЛД,6

920

ЛД

1340

ЛД«4

Кролики На кожу 1410

ЛД

* По данным Виторского — см. N-Замещенные 3-амино-

пропанонитрилы

Вдыхание 4750 мг/м

не вызывает гибели животных. ПКостр по действию на

.нервную систему крыс 300 мг/м

(Луковникова). Состояния повышенной чувст-

вительности к Д. не выявлено. Клиника отравления характеризуется признаками

3-ДИМЕТИЛАМИНОПРОГ1АНОН ИТРИЛ 305

нарушения энергетического дыхания и поражения нейронов спинного мозга (па-

резы, параличи, задержка мочеиспускания). При отравлении отмечен 3—5-мин

судорожный период, начинающийся практически сразу после введения Д. Кожные

покровы и видимые слизистые становились розовыми. Выявлено угнетение цито-

хромоксидазы, повышенное выделение тиоцианатов. Гибель наступала в течение

первых часов.

Повторное и хроническое отравление. Животные. Кумулятивные свойства

не выражены. Животные при введении Д. не погибали; отмечена потеря массы

тела. У крыс при в/б введении дозы 250 мг/кг через каждые 12 ч в течение 7 сут

снижался прирост массы тела, уменьшалась сопротивляемость кожи на разрыв,

снижалось содержание цинка и белка в сыворотке крови. Скармливание крысам

корма, содержащего цинк, не предупреждало отставание в приросте массы тела,

но препятствовало развитию других симптомов отравления (Chvapil et al.,

Backer et al.).

Хроническое ингаляционное воздействие Д. в концентрации 290 мг/м

вызы-

вает угнетение активности цитохромоксидазы на 27%, сопровождающееся нару-

шением тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования. После второго

месяца резко снижается содержание NCS в моче, значительно ухудшается

функция печени, ЦНС и почек, истощаются потенциальные возможности метабо-

лизирующей системы. При этом ни активация, ни ингибирование системы оксидаз

смешанной функции практически не отражались на уровне токсичности Д. (Луков-

никова; Сидорин, Луковникова).

После стресса у животных восстанавливались сердечный ритм и АД. Проте-

инурия, стойкое снижение титруемой кислотности мочи, уменьшение диуреза,

дегенеративно-дистрофические изменения в почках. Дезуретические расстройства

связывают с дегенерацией аксонов двигательных нейронов (Keogh et al.).

Концентрация 290 мг/м

— действующая; ПК*

по скоплению белковых масс

в просветах почечных канальцев 52,0±1,7 мг/м

(Луковникова и др.).

Человек. Клиника отравления характеризуется гипоксией, поражением

нейронов спинного мозга, обеспечивающих моторику сфинктера мочевого пузыря.

Интоксикация сопровождается парезами, параличами (Keoghet al.). При больших

концентрациях в воздухе рабочих помещений жалобы рабочих сводились к прояв-

лениям нейропатии мочевого пузыря и обнаруживались у 65% лиц. Спустя 3 мес.

после прекращения контакта у 85% больных отмечали полное выздоровление.

При обследовании 11 рабочих, у которых сохранились жалобы на дисфункцию

мочевого пузыря (82% — мужчины, средний возраст 36 лет) дезуретические

расстройства сохранялись у одиннадцати через 3 мес. и у семи через 2 года.

Ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря соответственно у 9 и 6,

половая дисфункция — у 3 и 5, парестезии —- у 3 и 6, сухость во рту — у 5 и 1,

слабость в конечностях — у 5 и 5. При клиническом исследовании у троих обна-

ружены явления сенсомоторной нейропатии. Существенных изменений проведения

возбуждения по нервам ни у кого из работающих с Д. не выявлено. При первом

обследовании изменения сакральных мышц и сфинктеров обнаружены у 3 и 2 че-

ловек соответственно, а при втором отмечено восстановление всех сдвигов (Backer).

Хемобиокинетика. Д. метаболизирует с отщеплением CN" и частичным

превращением их в NCS" при участии системы оксидаз смешанной функции

(Backer et al ). Нарушение энергетического дыхания и связанных с ним окисли-

тельно-восстановительных процессов при отравлении Д. обусловлено ингибирова-

нием конечного акцептора протонов дыхательной цепи митохондрий — цито-

хромоксидазы цианогруппой, отщепляющейся в процессе биотрансформации

от Д. (Сидорин, Луковникова).

Основным патогенным механизмом интоксикации Д. считают нарушение

тканевого дыхания и энергообеспечения. При этом не исключается роль целой

молекулы Д. (Froines et al.). Поражение клеток спинного мозга целой молекулой

относят за счет избирательного ингибирования ацетилхолинэстеразы (Pestronk

et al.). In vitro Д. угнетал активность кристаллической глицеральдегид-3-фос-

фатдегидрогеназы и фруктозо-6-фосфаткиназы. Предварительная инкубация

глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы с Д. усиливала вызываемое им снижение

306

НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

активности фермента (необратимый характер ингибирования). Дитиотрентал

частично блокировал ингибирующий эффект Д. Д. тормозил также активность

фруктозо-6-фосфаткиназы, причем ингибирование было обратимым и неконкурент-

ным (К\ =2,79-10 ~

М). Активность ЛДГ не угнеталась (Check).

Гигиенические нормативы. ПДК,,

= Ю мг/м'

, пары, класс опасности 3

[Н-'29[.

Методы определения. В воздухе рабочей зоны. Газохроматогра-

фический метод [Н-13].

Луковникова Л. В. Токсиколого-гигиеническая характеристика алифатиче-

ских аминов. Дне. ... канд. мед. наук. Л., 1985.

Луковникова Л. В. и др.//Актуальные проблемы теоретической и приклад-

ной токсикологии. M., 1988. С. 44.

Сидорин Г И., Луковникова Л. В.//Там же. С. 48.

Backer el al.//Scand. J. Work Environm. Health. 1981. Vol. 7. Suppl. 4.

P. 54—59.

Check W. Л.//.1. Amer. Med. Assoc. 1979. Vol. 241, № 23. P. 2473 2471.

Chuapil M. et

al.//i.

Surg. Res. 1981. Vol. 31. № 2. P.

151

— 155.

Keogh /. P. el at.//}. Ainer. Med. Assoc. 1980. № 243. P. 746—749.

Froines J. el al.//i. Toxicol, a. Environm. Health. 1985. Vol. 3 4. № 16.

P. 469—479.

Pestronk A. el

al.//i.

Biochem. Pharmacol. 1980. № 7. P. 1708—1711.

3,3'-(Метил имино)дипропанонитрил

М-Метилбис(2-цианоэтил) амин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, печень, почки.

Ингибирует тканевое дыхание. Проникает через неповрежденную кожу.

Острое отравление. Животные. Для мышей при в/б введении

ЛДг>о

= 500,

ЛД|оо = 800 мг/кг; недействующая доза 200 мг/кг (Виторский). При введении

в/ж для крыс ЛД5(| = 890 МГ/КГ, при нанесении н/к кроликов 0,8 мл/кг [32].

Симптомы отравления: заторможенность, урежение частоты дыхания, нарушение

координации движений, клонико-тонические судороги. Гибель через 1—2 ч после

введения.

Человек. Картина отравления подобна действию органических нитрилов:

головная боль, головокружение, тошнота, рвота, слабость, атаксия, повышение

температуры тела, цианоз кожи [37; 38).

Местное действие слабо выраженное.

Виторский А. П. Токсикология и некоторые фармакологические свойства

(5-замещенных пропионитрилов: Дис. ... канд. мед. наук. Минск, 1962.

3-(4-Этоксифениламино)пропанонитрил

N-Цианоэтил-п-фенетидин

Физические и химические свойства. Желтая жидкость, окисляющаяся на

воздухе. См. также приложение.

Применение. Стабилизатор полиэтилентерефталатов и полиолефинов, исполь-

зуемых в качестве добавок к полимерным материалам.

Острое отравление. Животные. Для крыс при введении в/ж ЛД5» = 4,4 г/кг.

Клинически при остром отравлении через 15—20 мин наступала адинамия, затем

боковое положение, дыхание становилось поверхностным, слизистые оболочки

бледными, слегка цианотичными, исчезали рефлексы на внешние раздражители.

Животные погибали в течение суток.

ДРУГИЕ N-ЗАМЕЩЕННЫЕ З АМИНОПРОПАНОНИТРИЛЫ 307

Повторное отравление. Животные. При 28-кратном введении в постепенно

повышавшихся дозах, начиная с 0,1 ЛД50, выявлено привыкание; 30-кратное

введение в/ж крысам 0,1 ЛД50 уменьшало содержание Hb и эритроцитов. К 15 сут-

кам уровень MtHb достигал 18,8—26,4%, SfHb — 2,6%, появлялись тельца

Гейнца. К 30 суткам изменения в крови сглаживались. На вскрытии: увеличение

коэффициента массы селезенки и печени, в сыворотке увеличение SH rpynri

(Василенко, Володченко и др.).

Василенко Н. M.. Володченко В. А.. Наконечный А. Д., Садоха Е. Р.//Фарма-

кология и токсикология. 1972. № 3. С. 367—369.

Другие N-замещенные 3-аминопропанонитрилы

Нитрилы N-замещенных 3-аминопропановых кислот,

2-цианоэтил амины

Токсическое действие. Общий характер. Возбуждают двигательную зону

головного мозга, повышают тонус мускулатуры изолированных отрезков тонкого

кишечника кролика.

Острое отравление. Животные. Токсичность зависит от химической структуры

молекул — см. таблицу, где R = -CH

CN (Виторский):

Показатели токсич-

№ по

Соединение ности для мышей.

..г /„,-

пор.

Название

Формула

ЛДо

лд

„

ЛД.оо

1 2

4 5 6

Внутрибрю

шинное введение

З-Анилинопропанонитрил

40 53

Метил (2-цианоэтил) анили-

S(CH

)RI-

30 46

нийиодид

S(CH

)RI-

З-Метиламинопропано- CH

NHR 1000 1650 2000

нитрил

4 З-Диметиламиноиропано- (CH

)

NR 250

385

500

нитрил

5 Три метил (2-цианоэтил )- (CH

)

N (CH

)RI 25 30 40

аммонийиодид

6 З-Этиламинопропанонит- C

NHR 500 625 750

рил

7 З-Диэтиламинопропано- (C

)

NR 300 450

550

нитрил

8 Метил (2-цианоэтил) ди-

)

S(CH

)RI

80 105

140

этила

монийиодид

)

S(CH

)RI

3,3'- (Метилимино)дипропа-

200 500

800

нонитрил

10 2-Цианоэтил

а м

монийхлорид HCI-NH

R 1750 2250 3000

3,3'Иминодипропано-

NHR

1000 2100

3000

нитрил

12 3,3'- (2- Гидроксиэтил-

HOCH

3000 3130

3400

имино)дипропанонитрил

3- (2-Гидроксиэтиламино) -

HOCH

NHR

1500

2250

3000

пропанонитрил

308

НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Продолжение

.Ny по

пор.

Соединение

Показатели токемч

ности для мышей,

МГ/KI

.Ny по

пор.

Название

Формула

ЛД„ Л Л ...

ЛЛ

В н у т р и б р ю in и н н о е введение

14 3- (2-Аминоэтиламино) про- NH

NHR 400 500 700

панонитрил

15 3,3'- (Этилендиимино) ди- (CH

NHR)

1500 1(590 1875

иропанонитрил

10 (±)-3-Диэгиламинобута- (C

)

NCH(CH

)CH

CN 250 270 325

нонитрил

Введение в желудок

3-л-

пизиди нон рон а но-

NHR

200 650 1400

нитрил

3-я-Толуидинопропано-

NHR 200

600 1200

нитрил

3-А нилинопропанонитрил

(±) -З-Анилинобутано-

NHR

NHCH(CH

)CH

400

600

700

1300

1000

2000

нитрил

З-Бензиламинопропапо-

NHR

800 1740 3000

нитрил

3,3'- (Бензилимино)дипро-

1000 1750 2400

панонитрил

N- (2-Цианоэтил)бензол-

NHR 500

880 1250

сульфонамид

N.N-Ди (2-цианоэтил) бен

400 585

800

золсульфонамид

N.N-Ди (2-цианоэтил) -

сул ьфаниламид

4-N H

HISO

N R

5000

N- (2-Цианоэтил )фталимид

400

800

1200

27 N.N-Ди (2-цианоэтил) -

бензамид

C(O)NR

100

250 400

Введение аминогруппы в еоетав молекулы нитрила ведет к резкому умень-

шению токсического действия. Большинство N-цианоэтилированных аминов

умеренно и малотоксичные соединения. Относительно токсичны лишь соеди-

нения 1. 2, 5 и 8.

Превращение N-цианэтилированных аминов в четвертичные соли аммония

с помощью подметана, замена у атома азота аминогруппы метила на этил (ср.

нитрилы 3 и 6) или увеличение числа связанных с ним метильных групп от одной

до двух (от 3 к 4 соединению и от 6 к 7) увеличивает токсичность нитрила.

Токсичность повышается также при увеличении числа 2-цианоэтильных групп

в молекуле (ср. соединения 3 и 9), хотя оно может быть незначительным (соеди-

нения 23, 24) или отсутствовать вовсе.

2,2'-ДИМЕТИЛ-2,2'-АЗОДИ11РОГ1 АНОНИТРИЛ 309

Замена одной из цианогрупп группой ОН (ср. Il и 13) и введение атома

кислорода в углеводородные радикалы, связанные с аминогруппой (ср. 17 и 18),

ведут к незначительному уменьшению токсичности. Заметное снижение токсич-

ности наблюдается при введении в состав молекулы нитрила группы SO

(21, 23,

а также 19 и 24).

У N-цианоэтилированных аминов, содержащих ароматические радикалы,

введение в молекулу группы CH

(ср. 19 и 21) равно как и переход от 3-амино-

пронанонитрилов к 3-аминобутанонитрилам (ср. 19 и 20), ведут к уменьшению

токсичности. При увеличении числа атомов углерода в составе алифатических

нитрилов токсичность возрастает.

Симптомы отравлений, вызываемых различными N-цианоэтилированными

аминами, также связаны с химическим строением молекул. Соединение 11 наряду

с проявлениями, свойственными для всех изученных нитрилов, вызывает стойкие

изменения со стороны ЦНС нейролатиризм. Даже небольшая перестройка

молекулы лишает ее указанной специфичности действия. Низкую активность

проявили соединения 4, 7, 8 и 2 в опытах на изолированном кишечнике кролика.

Лишь очень высокие концентрации вызывали увеличение тонуса отрезков кишки.

Виторский А. П. Токсикология и некоторые фармакологические свойства

(5-замещенных пропионитрилов: Дис. ... канд. мед. наук. Минск, 1962.

2,2'-Диметил-2,2'-азодипропанонитрил

2,2'-Азобисизобутироннтрил, диниз, порофор, порофор-57

Физические и химические свойства. Твердое вещество, разлагающееся при

стоянии на свободные радикалы (CH

)

CHCN и выделяющее азот. С повышением

температуры разложение ускоряется. При 85

C период полуразложения 1 ч, но

при 0 -5

C устойчив. Взрывается при сильном трении и ударе. Пыль взрыво-

опасна, нижний предел воспламенения аэровзвеси 5,2 г/м'

. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием 2-гидрокси-2-метилпропанонитрила и аммиака

с последующим окислением образовавшегося 2-амино-2-метилпропанонитрила

гипохлоритом натрия.

Применение. Катализатор радикальных реакций полимеризации и теломери-

зации; порообразователь в производстве пенопластов и пористых резин.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Поступает в

воздух производств порофора-57 и окружающую среду. При нагревании в произ-

водственных условиях даже до 25—30

C происходит термическая деструкция

порофора с выделением в воздух синильной кислоты в концентрации 4 -8 мг/м

(Русин) и тетраметилбутандинитрила [6]. При нагревании пористых пластиков

порообразователь порофор-57 выделяется в воздух производственных помещений

и атмосферу.

Токсическое действие. Общий характер. Поражает ЦНС. Действует на печень,

почки, органы кроветворения. Ингибирует тканевое дыхание. Не проникает через

неповрежденную кожу.

Острое отравление. Животные. Однократное введение мышам в/б и в/ж

водной взвеси в дозах 300 500 мг/кг вызывало отравление. Дозы более 500 мг/кг

вызывали гибель. Крысы погибали при вдыхании аэрозоля 32 мг/м

Д. в тече-

. ние 3 ч.

Продукты термической деструкции, образующиеся при нагреве порофора

до 25

повышают возбудимость белых мышей, при нагреве до 40—45

C воз-

будимость животных еще выше, при 70—80

C нарушается дыхание, развиваются

судороги; через 10—30 мин от начала экспозиции наступает гибель от воздействия

образовавшихся циановодорода в концентрации 4-10

+ 8-IO"

мг/м

и тетра-

метилбутандинитрила (Русин). Интоксикация сопровождалась сильным возбужде-

нием, нарушением дыхания, регидностью хвоста и головы. Гибель наступала при

резко выраженных признаках асфиксии. Наблюдавшиеся симптомы напоминали

картину отравления акрилонитрилом, ацетонитрилом и неорганическими циани-

310 НИТРИЛЫ АЛИФАТИЧР.СКИХ КИСЛОТ

дами. При непосредственном введении водной взвеси порофора в трахею нарко-

тизированных крыс в дозе 125 мг/кг внешних признаков отравления не наблюда-

лось, однако в крови и органах отравленных животных обнаруживались значи-

тельные концентрации HCN.

Повторное и хроническое отравление. Животные. При повторных затравках

крыс в течение 4 -5 дней по 2 ч ежедневно продуктами термического разложения

порофора при 70 -80°С (концентрации HCN составляли 1,4

—

1,6 мг/м

) нару-

шения дыхания и судороги наступали уже на первом часу экспозиции; выжившие

переносили последующие затравки без видимых признаков интоксикации Ilaro-

морфологически: кровоизлияния и отек легких; в печени жировая инфильтрация,

дистрофические и некротические изменения; в почках распад почечного эпите-

лия, полнокровие, местами кровоизлияния.

Человек. Порофор-57 представляет опасность при контакте в производствен-

ных условиях: образующийся в результате разложения циановодород и мелко-

дисперсная пыль этого продукта могут вызвать у рабочих развитие интоксикации.

Жалобы на раздражение в горле, кашель, горький вкус во рту, головную боль

и чувство давления в области лба, головокружение, потливость, тошноту, нару-

шение сна и аппетита. Объективно в двух случаях небольшое увеличение щитовид-

ной железы и низкие цифры лейкоцитов (Motoc et al.).

Местное действие. Человек. У работающих при длительном контакте с Д.

дерматиты с высыпанием пузырьков и папул и зудом. Сенсибилизации не от-

мечено.

Хемобиокинетика. Доказано образование CN -ионов в организме животных

при всех путях введения порофора. Ионы CN определялись в крови и биосуб-

стратах павших и забитых крыс, которым вводили в/ж Д. в дозах 2000

5000 мг/кг: в крови 0,41—0,48 мг%; в печени 0,4 —1,2 мг%; в мозге 0,96

1,58 мг% (Русин).

Гидролизу порофора в организме с образованием свободного HCN придается

главное значение в проявлении механизма интоксикации. На этот же механизм

указывает эффект профилактического введения гипосульфита натрия и нитрита

натрия, являющихся специфическими противоядиями при отравлении цианидами.

Гигиенические нормативы. ПДКр

определяется по HCN, концентрация кото-

рой не должна превышать 0,3 мг/м ([6]; Русин).

Русин В. Я. О токсичности порофора-57 (динитрила азоизомасляной кислоты):

Информационное письмо. M., I960; Токсикология новых промышленных химиче-

ских веществ. Вып. 9. M., 1967. С. 101.

З-Анилинопропанонитрил *

N-Циано (этил) анилин

Физические и химические свойства см. приложение.

Получение. Взаимодействием анилина с акрилонитрилом в щелочной среде.

Применение. В качестве сырья и промежуточного продукта (азосоставляю-

щая) в синтезе дисперсных полиэфирных моноазокрасителей.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В воздух рабочей

зоны и атмосферу может поступать в результате нарушения технологического

процесса, недостаточной очистки выбросов, при отборе проб на стадиях получения

и синтеза красителей. В производстве А. концентрации его в воздухе рабочей зоны

близки к 1 мг/м'

. В производстве азокрасителей средняя концентрация А. состав-

ляет 0,8 + 0,5 мг/м'

. У работающих в производстве А. к концу смены в смывах

с кистей рук содержание А. составляет 0,08 мг/800 см

, у работающих в произ-

водстве дисперсных красителей — 0,06 мг/800 см

(Теличко, неопубликованные

данные).

* Статья написана Н. М. Василенко.