Иванов А.Т., Петрова В.С., Кенигсберг Я.Э. Ветеринарная токсикология

Подождите немного. Документ загружается.

исходит главным образом во внеклеточной и внутрикле-

точной жидкости и в жировой ткани и зависит от физико-

химических свойств, основными из которых ЯВЛЯЮТСЯ BO-

до-, жирорастворимость и способность

к диссоциации.

Водорастворимые соединения способны распростра-

няться как во внеклеточной, так и во внутриклеточной

жидкости, в то время как жирорастворимые накаплива-

ются преимущественно в липидах. Активность веществ,

относящихся к электролитам, зависит от степени их дис-

социации на ионы. Клеточные мембраны избирательно

проницаемы для анионов и, как правило, не пропускают

катионы, поэтому распределение данных веществ в орга-

низме идет неравномерно. Например, при хроническом

отравлении животных фтором, свинцом, стронцием эти

элементы преимущественно и в значительных количест-

вах накапливаются в костной ткани.

Механизм токсического действия химических веществ

не однозначен. Например, все фосфорорганические соеди-

нения, производные карбаминовой кислоты, являясь

близкими структурными аналогами медиатора ЦНС аце-

тилхолина, блокируют фермент холинэстеразу, что ведет

к накоплению ацетилхолина и перевозбуждению нервной

системы. Ряд токсических веществ, таких, как этиленгли-

коль, фторуксусная кислота, некоторые фосфорорганиче-

ские пестициды, под воздействием ферментов самого

организма превращаются в высокотоксичные для него

соединения: этиленгликоль — в щавелевую кислоту, фтор-

уксусная кислота — в фторлимонную, паратион (тио-

фос) — в параоксон. Такое превращение получило назва-

ние летального синтеза.

Соли тяжелых металлов блокируют целую группу

сульфгидрильных ферментов, связываясь с их функцио-

нальными SH-группами, а такие вещества, как сероводо-

род, окись углерода, производные синильной кислоты,

нитраты и нитриты, вступают во взаимодействие с желе-

зосодержащими ферментами, переводят железо из двух-

валентного в трехвалентное, чем нарушают транспорт

кислорода к тканям организма.

Таким образом, проникнув в клетку, токсические ве-

щества вступают во взаимодействие с ее ферментами и

субстратами, изменяют их активность, что является осно-

вой механизма токсического действия. Реакции, возни-

кающие в ответ на действие токсического вещества,

обусловливают в дальнейшем все патологические сдвиги

в организме животных.

Освобождение организма от химических веществ про-

исходит в основном за счет метаболического

превраще-

ния (биотрансформации), почечной экскреции и внепо-

чечного очищения (кишечник, легкие, кожа).

Биотрансформация осуществляется в основном по

двум направлениям: метаболические реакции разложе-

ния, куда входят окисление, восстановление и гидролиз,

и реакции синтеза, выражающиеся в соединении веще-

ства с белками, аминокислотами, глюкуроновой и серной

кислотами. Суть этих превращений заключается в обра-

зовании нетоксичных гидрофильных соединений, которые

гораздо легче, чем исходное вещество, выводятся из

организма или вступают в другие метаболические про-

цессы.

Катализируются эти превращения многими фермент-

ными системами, участвующими в нормальном обмене

веществ. Однако основную функцию в метаболизме ядов

выполняет эндоплазматический ретикулум клеток пече-

ни, обладающий высокой ферментативной активностью.

В мембранах эндоплазматической сети гепатоцитов на

цитохроме Р-450 происходит окисление вещества, кото-

рое уже в комплексном или свободном виде удаляется

через экскреторные органы. В микросомальной фракции

гепатоцитов содержатся не только окисляющие, но и вос-

станавливающие ферменты, такие, как цитохром с- и Ь-

редуктазы, которые подвергают восстановлению нитро- и

алифатические галогенсодержащие соединения.

Реакции гидролиза подвергаются многие токсические

вещества, в результате чего происходит детоксикация.

Так, например, севин в организме быстро гидролизуется

до а-нафтола, не токсичного для животных.

Реакция синтеза (конъюгации) связана с соединением

токсического вещества с глюкуроновой и серной кисло-

тами, с аминокислотами и другими веществами, находя-

щимися в организме. В результате этого молекулы ста-

новятся более полярными, снижается их растворимость

в липидах и повышается водорастворимость, что способ-

ствует более полному их выделению.

Многие ферментные системы немикросомального про-

исхождения, содержащиеся в растворимой фракции гомо-

генатов печени, почек, легких, также катализируют реак-

ции окисления, восстановления и гидролиза некоторых

химических веществ (альдегиды, кетоны, спирты). Пре-

терпев ряд превращений, метаболиты токсических ве-

ществ могут включаться в дальнейшие реакции обмена, а

также выделяться в виде конъюгатов или неизменен-

ными.

Выделение ядов через почки происходит с помощью

двух

механизмов — пассивной фильтрации и активного

транспорта. В результате фильтрации в почечных KJiy-

бочках образуется фильтрат, в котором многие токсиче-

ские вещества содержатся в тех же концентрациях, что и

в плазме крови. В почечных канальцах концентрация их

выше, чем в плазме крови, поэтому здесь происходит

обратный процесс всасывания токсического вещества в

кровь по градиенту концентрации. Следовательно, коли-

чество вещества, удаляемого из организма, зависит от

интенсивности процесса реабсорбции.

Активный транспорт токсических веществ через почки

связан с тем, что образующиеся в процессе метаболизма

конъюгаты с глюкуроновой, серной и другими кислотами

не реабсорбируются в почечных канальцах и выводятся

из организма. С мочой выносится большое количество

химических веществ как электролитов, так и неэлектро-

литов. Этому способствует повышенное потребление воды

и стимуляция функциональной деятельности почек.

Через кишечник с калом удаляются все вещества, не

всосавшиеся в кровь при их пероральном поступлении,

токсические вещества и их метаболиты, выделенные из

печени с желчью, а также диффундируемые по градиен-

ту концентрации через мембраны стенки кишечника.

Большинство хорошо растворимых и летучих неэлект-

ролитов выводятся из организма в основном в неизме-

ненном виде с выдыхаемым воздухом. Скорость выделе-

ния таких веществ через легкие определяется их фи-

зико-химическими свойствами. Если вещества хорошо

растворимы в воде, находятся в циркулирующей крови

или внеклеточной жидкости, они удаляются через легкие

быстрее, чем депонирующиеся в жировой ткани. Многие

неэлектролиты в результате биотрансформации выделя-

ются в виде воды и углекислоты.

Кожа выделяет с секретом многие вещества, но в

очень незначительном количестве и существенной роли в

этом процессе не играет.

Общие принципы диагностики отравлений. Диагно-

стика отравлений сельскохозяйственных животных весь-

ма затруднительна из-за сходства их с другими болезня-

ми и разнообразия клинических признаков. Поэтому

диагноз на отравление ставится комплексно на основа-

нии анамнестических данных, клинических признаков,

MaKp

O- и микроскопических изменений в органах и тка-

нях и результатов химико-токсикологического исследова-

ния

кормов, воды, органов

и тканей павших или вынуж-

денно убитых животных.

Анамнестические данные имеют большое значение

при постановке диагноза. Они порой дают возможность

сразу определить причину отравления животных, что в

значительной мере облегчает проведение лечебных меро-

приятий и реализацию продуктов животноводства. Круг

вопросов при сборе анамнестических данных может быть

обширным, но при этом обязательно надо выяснить со-

стояние животных до заболевания; связь данного заболе-

вания с завозом или введением в стадо животных из дру-

гих хозяйств; какие корма и как долго животные получа-

ли до заболевания и в момент болезни; подвергались ли

корма каким-либо обработкам; санитарное состояние их

в момент болезни животных. Это необходимо выяснить и

в отношении воды. Для анамнеза имеют значение сведе-

ния о времени проведения дезинфекции, дератизации, ре-

монта и покраски помещений, видовая и возрастная при-

надлежность животных и характер течения отравления.

Клинические признаки отравления являются одним

из объективных факторов, определяющих постановку

диагноза. В отличие от большинства заразных и незараз-

ных болезней отравления проявляются внезапно, проте-

кают, как правило, остро и сравнительно быстро закан-

чиваются гибелью животных. Заболеваемость животных

чаще всего совпадает с изменениями в кормлении их (за

исключением веществ, обладающих кумулятивными свой-

ствами). Болезнь проявляется главным образом рас-

стройством функций центральной нервной системы, пище-

варения, дыхания и сердечно-сосудистой системы. Прак-

тически все отравления протекают без температурной

реакции.

В каждом конкретном случае отравления животных не

всегда укладываются в общую схему перечисленных осо-

бенностей. Наблюдаемые в практике разнообразные кли-

нические признаки их обусловливаются целым рядом

факторов и в первую очередь природой токсического ве-

-щества, его дозой, видовой и возрастной чувствитель-

-НЬстью животных и другими причинами.

По скорости появления клинических признаков все

отравления подразделяются на сверхострые (молниенос-

ные), острые и хронические.

Сверхострые отравления характеризуются главным

образом поражением центральной нервной системы, ско-

ротечностью болезни и гибелью животных через 1—2 ч.

Для острых отравлений характерны быстрое появле-

ние и развитие

клинических признаков, высокая смерт-

ность животных. При тяжелых случаях животные поги-

бают через 1—2 сут, при более легких медленно выздо-

равливают. Некоторые авторы такую форму отравления

выделяют как подострую.

Хроническое отравление протекает медленно, с неясно

выраженными клиническими признаками. Возникает оно

в результате длительного скармливания животным кор-

мов, содержащих токсические вещества в количествах, не

достаточных для острого отравления. При этом отмечает-

ся нарушение функции желудочно-кишечного тракта,

сопровождающееся длительной диареей и исхуданием

животных.

Патоморфологические исследования органов и тканей

павших животных должны выявить характерные измене-

ния не только в кишечнике и желудке, но и в печени, поч-

ках, мочевом пузыре, трахее, легких, сердце, селезенке и

цнс.

При отравлениях очень часто отмечают гиперемию,

геморрагии, эрозии слизистой желудка и кишечника, ги-

перемию и дистрофию печени. Длительное поступление

яда в организм приводит к циррозу печени. При быстром

течении болезни дистрофические изменения в ней выра-

жены слабо. При некоторых отравлениях устанавливают

токсическую дистрофию, которая встречается у всех ви-

дов сельскохозяйственных и лабораторных животных и

характеризуется увеличением печени и чередованием уча-

стков измененной и неизмененной ткани.

В почках и сердце наблюдают сосудистые расстрой-

ства в виде гиперемии и геморрагий, дистрофические

изменения, в легких — отек.

При некоторых отравлениях патоморфологические из-

менения более специфичны. Так, изменения в крови, при-

дающие ей светло-красный цвет, характерны для отрав-

лений цианистыми соединениями, шоколадный цвет —

нитратами и нитритами. При отравлениях животных

свинцом слизистая кишечника имеет серо-черную окрас-

ку, медью — зеленую. Обнаружение чесночного запаха

при вскрытии свидетельствует об отравлении животных

фосфидами.

Основные принципы лечения отравлений. Прежде все-

го необходимо прекратить дальнейшее поступление ядо-

витого вещества в организм животных. Для этого исклю-

чают из рациона подозрительные корма, меняют пастби-

ща и места водопоя, не допускают контакта животных с

минеральными удобрениями и ядохимикатами.

Лечение должно быть направлено на прекращение

всасывания токсического вещества из желудочно-кишеч-

ного тракта или кожи. Для этого желудок промывают

большим количеством воды с активированным углем

(50—100 г на 1 л воды), белой глиной (5—10 г на 1 л

воды), жженой магнезией (25—30 г на 1 л воды). Эти

адсорбенты являются наиболее общими средствами пер-

вой помощи. Они временно связывают токсические веще-

ства, не успевшие всосаться в кровь. Через определенное

время образовавшийся в результате адсорбции комплекс

распадается с освобождением токсического вещества, в

результате чего может наступить реинтоксикация. Поэто-

му для ускорения выведения из организма связанных

ядов назначают солевое слабительное.

Для снижения воспалительной реакции в желудочно-

кишечном тракте внутрь вводят обволакивающие и сли-

зистые вещества (отвары льняного семени, крахмала,

корня алтея), разбавленный в воде яичный белок.

При попадании токсических веществ на кожу или сли-

зистые оболочки их смывают водой, удаляют тампонами

с использованием соответствующих растворителей, чем

предупреждают развитие кожно-резорбтивного токсичес-

кого действия.

На практике ветеринарные специалисты чаще всего

имеют дело с животными, у которых токсическое веще-

ство уже всосалось в кровь и вступило в различные био-

химические связи. В таких случаях лечение животных

затруднительно. Оно более эффективно при применении

специфических противоядий (антидотов), позволяющих

обезвредить токсические вещества.

В качестве антидотов при отравлениях животных

соединениями мышьяка, ртути, меди, висмута, хрома, ни-

келя, сурьмы, кобальта и цинка используют унитиол и

мекабтид. Кальцийдинатриевую соль этилендиаминтет-

рауксусной кислоты (СаЫа

ЭДТА) и тетацин применяют

при острых и хронических отравлениях соединениями

свинца, кадмия, кобальта, ртути, марганца, меди.

При отравлении животных фосфорорганическими со-

единениями в качестве антидотов используют холиноли-

гики (атропин, тропацин и фосфолитин), блокирующие

холинэргические нервные структуры организма и тем са-

мым защищающие их от чрезмерного влияния ацетилхо-

лина. Поскольку накопление его в синапсах происходит

вследствие угнетения холинэстеразы в результате ее

фосфорилирования фосфорорганическим соединением,

применяют вещества, восстанавливающие активность хо-

линэстеразы (реактиваторы), чаще всего дипироксим

(ТМБ-4).

При интоксикации цианистыми соединениями в каче-

стве специфического противоядия используют тиосульфат

натрия или тиосульфат натрия с глюкозой, которые в

процессе синтеза переводят цианистые соединения в не-

токсичные роданистые путем присоединения серы к моле-

куле свободной цианистой кислоты. При отравлениях

соединениями фтора и поваренной солью внутривенно

вводят хлорид кальция.

С целью повышения детоксицирующей функции пече-

ни животным внутривенно вводят глюкозу с инсулином, а

для уменьшения концентрации токсического вещества в

крови — в больших дозах изотонический раствор натрий

хлорида и кровезамещающие жидкости. Такая мера од-

новременно способствует выведению токсического веще-

ства из организма с мочой вследствие компенсаторной

активизации функции почек. Эту функцию почек стиму-

лируют путем применения диуретических средств (моче-

вины, маннитола, трисамина). Метод форсированного

диуреза с использованием диуретических препаратов яв-

ляется универсальным для ускоренного выведения раз-

личных токсических веществ из организма с мочой.

Большое значение при лечении отравлений животных

имеют средства, направленные на повышение общих за-

щитных механизмов организма. К ним в первую очередь

относятся адаптогены (препараты элеутерококка, жень-

шеня, витаминов группы В, особенно витамин Bi

), а так-

же фармакологические средства, способствующие норма-

лизации функций сердечно-сосудистой и дыхательной

систем.

Существенным моментом в достижении эффективно-

сти лечебных мероприятий является быстрое применение

лекарственных средств после отравления животных, соб-

людение режима кормления. Оно должно быть необиль-

ным, корма легкопереваримыми, поение неограниченное,

хорошей питьевой водой.

ОРГАНИЗАЦИЯ И ПРОВЕДЕНИЕ

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Организацией и проведением токсикологических ис-

следований кормов, воды, патологического материала и

продуктов животноводства занимается ветеринарная

служба, которая имеет ветеринарных врачей-токсиколо-

гов в районных ветеринарных лабораториях и отделы

токсикологии в областных и республиканской ветлабора-

ториях. В этих учреждениях проводится плановая и опе-

ративная работа по определению остаточных количеств

различных токсических веществ в объектах ветеринарно-

го надзора. Результаты исследований и краткие рекомен-

дации лаборатории направляют непосредственно в хо-

зяйства для принятия необходимых мер по недопущению

или ликвидации возможных отравлений животных. Cne-

циалисты-токсикологи в своей работе по установлению

различных токсикантов в объектах ветеринарного надзо-

ра руководствуются существующими положениями и офи-

циально утвержденными методами определения вредных

веществ.

Ветеринарные врачи колхозов, совхозов, районных

станций по борьбе с болезнями животных на основании

результатов токсикологического исследования непосред-

ственно на местах принимают все необходимые меры, что-

бы не допустить возможных отравлений животных, а

если они уже есть — ликвидировать заболевание и обес-

печить меры профилактики.

В настоящее время в связи с возросшими требования-

ми к качеству заготавливаемых кормов и увеличением

объемов диагностической и профилактической работы

определение остаточных количеств пестицидов и уровней

нитратов в растениеводческой продукции, выращенной в

колхозах, совхозах и других сельскохозяйственных пред-

приятиях, поручено станциям химизации сельского хо-

зяйства, контрольно-токсикологическим и сельскохозяй-

ственным лабораториям по определению качества кормов

и другой сельскохозяйственной продукции. Головной ла-

бораторией в каждой области является областная проект-

но-изыскательская станция химизации, которая коорди-

нирует работу по контролю за качеством заготовляемой

продукции растениеводства, определяет сеть анали-

тических лабораторий и зоны их деятельности. Каждая

лаборатория составляет график проведения работ по за-

крепленной зоне, согласовывает его с районными агропро-

мышленными объединениями и представляет координа-

тору.

Ответственность за своевременный и качественный

отбор и доставку в лабораторию проб растениеводческой

продукции для определения содержания токсикантов в

настоящее время возлагается на руководителей хозяйств.

Они же создают комиссию для отбора проб из числа под-

готовленных специалистов, которая факт отбора проб

оформляет актом в двух экземплярах, один из которых

хранится в хозяйстве, а другой направляется с пробами в

лабораторию. Поступившие в лабораторию пробы реги-

стрируются в журнале по установленной форме.

Результаты анализа лаборатория выдает хозяйству в

виде сертификата или заключения. Сертификат выдается

на продукцию каждого конкретного поля, в образцах

которого содержание остаточных количеств пестицидов

не превышает максимально допустимых уровней. Заклю-

чение выдается на продукцию с содержанием нитратов

или остатков пестицидов выше установленных МДУ.

В нем предписываются меры по снижению содержания

токсикантов в продукции до безопасных уровней и сроки

представления проб для повторной проверки.

Сертификат на доброкачественную продукцию явля-

ется своего рода паспортом, сопровождающим продукцию

на все заготовительные предприятия, рынки и другие

приемные пункты. Этими результатами руководству-

ются животноводы, зоотехники и ветеринарные работни-

ки при использовании растениеводческой продукции на

корм животным. Ветеринарные специалисты по показа-

ниям или в порядке ветеринарно-санитарного надзора

проводят выборочный контроль за содержанием нитратов

и остаточных количеств пестицидов в растительной про-

дукции для кормовых целей.

ПРАВИЛА ОТБОРА ПРОБ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ

ПРОДУКЦИИ ДЛЯ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ

И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Высокая ответственность при отборе проб вызвана

тем, что ошибки могут привести к неправильной оценке

исследуемых образцов и обесцениванию работы аналити-

ка при использовании самых чувствительных и точных

методов исследования.

Работники, занимающиеся отбором проб, пользуются

следующей терминологией. Ареал отбора проб — пло-

щадь сельскохозяйственных угодий одной территории или

одного комплекса хозяйств. Площадь отбора проб — пло-

щадь поля под одной культурой. Схема отбора проб —

разработанный на научной основе план сроков отбора

проб составляется так, чтобы сроки отбора совпадали со

«сроками ожидания», установленными в инструкциях по

проведению защитных мероприятий.

Сыпучий материал — сухой материал (зерно, концент-

рированные и гранулированные корма).

Соломоподобный материал — материал, характеризу-

ющийся волокнистой структурой, отдельные частицы его

связаны между собой.

Поштучный материал — материал, состоящий из от-

дельных образцов таких культур, как свекла, капуста,

картофель, бахчевые и др.

Партия — любое количество однородного по качеству

продукта, предназначенного к одновременной приемке,

сдаче, отгрузке, хранящееся в одном помещении и оформ-

ленное одним документом о качестве.

Единица упаковки — фляга, ящик, металлическая

корзина, бочка, барабан и другие виды упаковок.

Выемка — небольшое количество продукта (зерна,

комбикорма, семян, картофеля и др.), отобранного из

партии за один прием.

Исходный образец — совокупность всех выемок или

выборок, отобранных из партии или участка.

Разовая проба — проба, отобранная из каждой еди-

ницы упаковки или единицы продукции (говядины, бара-

нины и мяса других видов убитых животных и птицы).

Общая проба — совокупность разовых проб.

Средняя проба — общая проба после тщательного пе-

ремешивания.

Навеска — точно отвешенная часть среднего образца,

выделенная для анализа.

Технология отбора проб. Отбор проб слагается из не-

скольких этапов: отбора выемок, выборок, разовых проб,

составления исходного образца, общей пробы, средней

пробы; составления среднего образца; выделения навесок

для анализа.

СПОСОБЫ ОТБОРА ПРОБ

Метод конверта (К) — способ отбора проб сыпучего

или поштучного материала, хранящегося насыпью в зави-

симости от величины склада или хранилища. Применяет-