Тиманюк В.А., Животова Е.Н. Биофизика

Подождите немного. Документ загружается.

Ãëàâà 10

ÑÒÐÎÅÍÈÅ È ÑÂÎÉÑÒÂÀ

ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÌÅÌÁÐÀÍ

Áèîôèçèêà ìåìáðàí èçó÷àåò ñòðóêòóðó áèîëîãè÷åñêèõ ìåìá-

ðàí, òðàíñïîðò âåùåñòâ ÷åðåç íèõ, ãåíåðàöèþ è ðàñïðîñòðàíåíèå

íåðâíîãî èìïóëüñà, ïðîöåññû ðåöåïöèè è ïðåîáðàçîâàíèÿ ýíåð-

ãèè, áîëüøèíñòâî êîòîðûõ îñóùåñòâëÿþòñÿ íà áèîìåìáðàíàõ.

Áèîëîãè÷åñêèå ìåìáðàíû âûïîëíÿþò â îðãàíèçìå ìíîæåñòâî

ôóíêöèé: îíè îãðàíè÷èâàþò êëåòêó (òàê íàçûâàåìûå öèòîïëàçìà-

òè÷åñêèå ìåìáðàíû èëè ïëàçìàëåììà) è êëåòî÷íûå îðãàíåëëû,

ðàçäåëÿÿ êëåòêó íà îòäåëüíûå îáëàñòè (êîìïàðòàìåíòû), ÷òî ïî-

çâîëÿåò ïîääåðæèâàòü íåðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå îðãàíèçìà; ôîð-

ìèðóþò ìåæêëåòî÷íûå êîíòàêòû, îáåñïå÷èâàþò ìåõàíè÷åñêóþ çà-

ùèòó êëåòîê, èçáèðàòåëüíûé è ðåãóëèðóåìûé òðàíñïîðò âåùåñòâ,

ïðîâåäåíèå íåðâíîãî èìïóëüñà, ó÷àñòâóþò â ñèíòåçå ÀÒÔ, îáåñïå-

÷èâàþò îïòèìàëüíîå ðàñïîëîæåíèå â ïðîñòðàíñòâå ìåìáðàííûõ

áåëêîâ, êîòîðûå îñóùåñòâëÿþò ôåðìåíòàòèâíûå ðåàêöèè, îáåñïå-

÷èâàþò ðàáîòó ðåöåïòîðîâ, èììóííîé ñèñòåìû.

Äàííûé ðàçäåë áèîôèçèêè îñîáåííî âàæåí äëÿ ôàðìàöèè. Ýòî

ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ëåêàðñòâ çàâèñèò îò ñêîðîñòè èõ

ïðîíèêíîâåíèÿ â òó èëè èíóþ òêàíü, ÷òî îïðåäåëÿåòñÿ ïðîíèöàå-

ìîñòüþ áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí. Êðîìå òîãî, äåéñòâèå ìíîãèõ ëå-

êàðñòâ íàïðàâëåíî íà èçìåíåíèå ïðîíèöàåìîñòè ìåìáðàí äëÿ íå-

êîòîðûõ âåùåñòâ èëè íà èçìåíåíèå äðóãèõ ñâîéñòâ ìåìáðàí. Òàê

êàê ìíîãèå ïàòîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû, äåéñòâèå ôèçè÷åñêèõ è õè-

ìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ â ïåðâóþ î÷åðåäü îòðàæàþòñÿ íà ìåìáðàíàõ,

òî èçó÷åíèå èõ ñâîéñòâ íàøëî øèðîêîå ïðèìåíåíèå â ìåäèöèíå.

§ 10.1. ÑÒÐÓÊÒÓÐÀ ÌÅÌÁÐÀÍ

Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ÿâëÿåòñÿ îáùåïðèçíàííîé ïðåäëîæåííàÿ

â 1971 ãîäó Íèêîëñîíîì è Ñèíãåðîì æèäêîñòíî-ìîçàè÷íàÿ ìîäåëü

áèîëîãè÷åñêîé ìåìáðàíû (ðèñ. 10.1.1), ñîãëàñíî êîòîðîé îñíîâó åå

332

ñòðîåíèÿ ñîñòàâëÿåò äâîéíîé ñëîé ëèïèäîâ. Ëèïèäû áèîìåìáðàí â

îñíîâíîì ïðåäñòàâëåíû ôîñôîëèïèäàìè. Ýòè ñîåäèíåíèÿ ñîñòîÿò

èç ãëèöåðèíà èëè ñôèíãîçèíà, ê ïåðâîìó àòîìó óãëåðîäà êîòîðûõ

ïðèñîåäèíåíà ôîñôàòíàÿ êèñëîòà, à îäèí èëè äâà äðóãèõ ýòåðèôè-

öèðîâàíû îñòàòêàìè æèðíûõ êèñëîò. Ôîñôàòíàÿ êèñëîòà, êðîìå

òîãî, ñâÿçàíà ñ ïîëÿðíûì ñîåäèíåíèåì (õîëèíîì, ýòàíîëàìèíîì,

ñåðèíîì è äð.). Ìîëåêóëà ëåöèòèíà (ðèñ. 10.1.2) èìååò â ñâîåì ñî-

ñòàâå îäíó ïîëîæèòåëüíî è îäíó îòðèöàòåëüíî çàðÿæåííûå ãðóïïû

Àìôèôèëüíîñòü — â ïåðåâîäå ñ ãðå÷åñêîãî îçíà÷àåò «ëþáÿùèé îáîèõ».

è ïîýòîìó ÿâëÿåòñÿ äèïîëåì. Íåêîòîðûå äðóãèå ôîñôîëèïèäû èìå-

þò îäèí ïîëîæèòåëüíûé è äâà îòðèöàòåëüíûõ çàðÿäà.

Ëèïèäû îáëàäàþò ñâîéñòâîì àìôèôèëüíîñòè

(èëè àìôèïà-

òè÷íîñòè), òàê êàê èìåþò â ñâîåì ñîñòàâå ïîëÿðíóþ ãèäðîôèëü-

íóþ «ãîëîâêó» è íåïîëÿðíûé ãèäðîôîáíûé «õâîñò» (ðèñ. 10.1.2),

îòíîñÿùèåñÿ äðóã ê äðóãó ïî äëèíå ïðèáëèçèòåëüíî êàê 1 : 4. Áëà-

ãîäàðÿ òàêîìó ñòðîåíèþ, â âîäíîé ñðåäå ëèïèäû ñòðåìÿòñÿ ðàñïî-

ëîæèòüñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû íåïîëÿðíûå õâîñòû êîíòàêòèðî-

Ðèñ. 10.1.1. Ñõåìà ñòðîåíèÿ áèîëîãè÷åñêîé ìåìáðàíû:

1 — ãèäðîôèëüíûå «ãîëîâêè» ëèïèäîâ; 2 — ãèäðîôîáíûå «õâîñòû» ëèïèäîâ; 3 — ãèäðîôèëüíàÿ

ëèïèäíàÿ ïîðà; 4 — èíòåãðàëüíûå áåëêè; 5 — óãëåâîäíàÿ êîìïîíåíòà ãëèêîëèïèäà; 6 — ìèêðî-

òðóáî÷êà, óäåðæèâàþùàÿ áåëîê; 7 — áåëêîâûé êàíàë; 8 — ïåðèôåðè÷åñêèå áåëêè

Ðèñ. 10.1.2. Ëåöèòèí (ôîñôàòèäèëõîëèí)

Ãëàâà 10. Ñòðîåíèå è ñâîéñòâà áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí

333

âàëè äðóã ñ äðóãîì, à ïîëÿðíûå «ãîëîâêè» — ñ âîäîé. Ïîýòîìó

ëèïèäû â ãèäðîôèëüíîé ñðåäå ñàìîïðîèçâîëüíî ôîðìèðóþò äâîé-

íîé ñëîé (áèñëîé): âíóòðè îêàçûâàþòñÿ ãèäðîôîáíûå ó÷àñòêè,

à ñíàðóæè — ãèäðîôèëüíûå. Òàêàÿ îðãàíèçàöèÿ ëèïèäíûõ ìîëåêóë

îòâå÷àåò ñîñòîÿíèþ ñ íàèìåíüøèì çíà÷åíèåì ïîòåíöèàëà Ãèááñà.

Îáðàçîâàâøèéñÿ áèëèïèäíûé ñëîé íå îáðàçóåò êðàåâ, à ñòðåìèòñÿ

çàìêíóòüñÿ íà ñåáÿ. Òàê, íàïðèìåð, îáðàçóþòñÿ ëèïîñîìû (ñì. íèæå).

Ïîäîáíîå ñòðîãîå ïðîñòðàíñòâåííîå ðàñïîëîæåíèå ìîëåêóë

â ìåìáðàíå âî ìíîãîì îïðåäåëÿåò åå ôèçè÷åñêèå ñâîéñòâà. Ìåìá-

ðàíû èìåþò âûñîêîå óäåëüíîå ýëåêòðè÷åñêîå ñîïðîòèâëåíèå (ïî-

ðÿäêà 10

Îì•ì

) è âûñîêóþ óäåëüíóþ åìêîñòü (ïðèáëèçèòåëüíî

0,5•10

–2

Ô/ì

). Äèýëåêòðè÷åñêàÿ ïðîíèöàåìîñòü ìåìáðàííûõ ëè-

ïèäîâ ðàâíà 2.

Áîëüøèíñòâî ôîñôîëèïèäîâ èìåþò äâà æèðíîêèñëîòíûõ îñ-

òàòêà. Òàêèå ëèïèäû èìåþò ôîðìó, áëèçêóþ ê öèëèíäðó. Åñëè æå

â ëèïèäå îäíà èç äâóõ æèðíûõ êèñëîò îòñóòñòâóåò, íàïðèìåð â ðå-

çóëüòàòå ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ èëè äåéñòâèÿ íåêîòîðûõ

ôîñôîëèïàç, òî ìîëåêóëà íàïîìèíàåò êîíóñ.

Â âîäíîì ðàñòâîðå òàêèå ëèïèäû îáðàçóþò

ìèöåëëû (ðèñ. 10.1.3), à â ìåìáðàíå — ãèä-

ðîôèëüíûå ïîðû (ðèñ. 10.1.1), ÷åðåç êîòîðûå

ñïîñîáíû ïðîõîäèòü ìîëåêóëû âîäû è èîíû,

äëÿ êîòîðûõ â íîðìå ïðîíèöàåìîñòü ìåìá-

ðàíû êðàéíå ìàëà. Èçìåíåíèå ïðîíèöàåìîñ-

òè ìåìáðàíû äëÿ âåùåñòâ ìîæåò ïðèâåñòè

ê íàðóøåíèþ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ è ãèáåëè

êëåòêè. Èîíèçèðóþùåå èçëó÷åíèå óñèëèâàåò

ïðîöåññû ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, à ñëåäîâàòåëüíî, ñïî-

ñîáñòâóåò îáðàçîâàíèþ ïîð, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ìåõàíèçìîâ

ïîðàæåíèÿ êëåòêè ïðè âîçäåéñòâèè èçëó÷åíèÿ.

Ìåìáðàíû ñîäåðæàò áîëüøîå ÷èñëî ðàçëè÷íûõ áåëêîâ. Èõ êî-

ëè÷åñòâî òàê âåëèêî, ÷òî ïîâåðõíîñòíîå íàòÿæåíèå ìåìáðàíû áëèæå

ê âåëè÷èíå ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ íà ãðàíèöå ðàçäåëà «áå-

ëîê—âîäà» (σ ~ 10

–4

Í/ì), ÷åì «ëèïèä—âîäà» (σ ~ 10

–2

Í/ì). Êîí-

öåíòðàöèÿ ìåìáðàííûõ áåëêîâ çàâèñèò îò âèäà êëåòêè. Íàïðèìåð,

â ìèåëèíîâîé îáîëî÷êå àêñîíà áåëêîâ â 2,5 ðàçà ìåíüøå, ÷åì ëè-

ïèäîâ, à â ýðèòðîöèòàðíîé ìåìáðàíå, íàîáîðîò,— áåëêîâ â 2,5 ðàçà

áîëüøå. Îäíè áåëêè íàõîäÿòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ìåìáðàíû (ïåðè-

ôåðè÷åñêèå áåëêè), äðóãèå ÷àñòè÷íî ïîãðóæåíû â ëèïèäíûé ñëîé

èëè ïðîíèçûâàþò ìåìáðàíó íàñêâîçü (èíòåãðàëüíûå áåëêè).

Èíòåãðàëüíûå áåëêè, òàê æå êàê è ëèïèäû, îáëàäàþò ñâîéñòâîì

àìôèôèëüíîñòè: òà ÷àñòü áåëêà, êîòîðàÿ íàõîäèòñÿ â ìåìáðàíå,

ñîñòîèò èç ãèäðîôîáíûõ àìèíîêèñëîò, îáû÷íî ñêðó÷åííûõ â α-

ñïèðàëü; äðóãàÿ ÷àñòü, âûñòóïàþùàÿ èç ìåìáðàíû,— èç ãèäðîôèëü-

Ðèñ. 10.1.3. Ìèöåëëà

§ 10.1. Ñòðóêòóðà ìåìáðàí

334

íûõ àìèíîêèñëîò. Èíòåãðàëüíûå áåëêè óäåðæèâàþòñÿ â ìåìáðàíå

áëàãîäàðÿ ãèäðîôîáíûì âçàèìîäåéñòâèÿì, à êðîìå íèõ èíîãäà è ìî-

ëåêóëàìè öèòîñêåëåòà — ìèêðîòðóáî÷êàìè èëè ìèêðîôèëàìåíòà-

ìè (ðèñ. 10.1.1). Ê êîíöó èíòåãðàëüíîãî áåëêà, âûñòóïàþùåãî âî

âíåêëåòî÷íóþ ñðåäó, ìîãóò áûòü ïðèñîåäèíåíû óãëåâîäû. Ýòè êîìï-

ëåêñû, íàçûâàåìûå ãëèêîïðîòåèíàìè, ÷àñòî ÿâëÿþòñÿ ðåöåïòîðà-

ìè è èãðàþò âàæíóþ ðîëü â èììóííûõ ðåàêöèÿõ îðãàíèçìà. Ïðè-

ìåðàìè èíòåãðàëüíûõ áåëêîâ ÿâëÿþòñÿ áåëîê ôîòîðåöåïòîðíûõ

ìåìáðàí — áàêòåðèîðîäîïñèí, ïðîíèçûâàþùèé ìåìáðàíó ñåìü ðàç,

áåëîê ýðèòðîöèòîâ — ãëèêîôîðèí, ê ïîëèïåïòèäíîé öåïè êîòî-

ðîãî ìîãóò áûòü ïðèñîåäèíåíû ðàçëè÷íûå îëèãîñàõàðèäû; ýòè ãëè-

êîïðîòåèíû îïðåäåëÿþò ãðóïïó êðîâè ñèñòåìû ÀÂ0. Ìíîãèå èí-

òåãðàëüíûå áåëêè îáðàçóþò êàíàëû, ÷åðåç êîòîðûå ìîãóò ïðîõîäèòü

âîäîðàñòâîðèìûå ìîëåêóëû è èîíû. Â ýòîì ñëó÷àå âíóòðåííÿÿ ÷àñòü

êàíàëà ñîäåðæèò ãèäðîôèëüíûå ðàäèêàëû àìèíîêèñëîò.

Ïåðèôåðè÷åñêèå áåëêè ìîãóò íàõîäèòüñÿ êàê ñ âíóòðåííåé, òàê

è ñ âíåøíåé ñòîðîíû ìåìáðàíû. Îáû÷íî îíè ñâÿçàíû ñ ìåìáðà-

íîé ýëåêòðîñòàòè÷åñêèìè âçàèìîäåéñòâèÿìè, òî åñòü çíà÷èòåëüíî

ñëàáåå, ÷åì èíòåãðàëüíûå áåëêè. Ïîýòîìó ìíîãèå ïåðèôåðè÷åñêèå

áåëêè ëåãêî óäàëÿþòñÿ ñ ìåìáðàíû.

Óãëåâîäû (êàê ïðàâèëî, â âèäå ãëèêîëèïèäîâ è ãëèêîïðîòåè-

íîâ) â îñíîâíîì ñîäåðæàòñÿ â ãëèêîêàëèêñå

æèâîòíûõ êëåòîê

è êëåòî÷íîé ñòåíêå ðàñòèòåëüíûõ êëåòîê è áàêòåðèé. Ýòè ñòðóêòó-

ðû ïðèìûêàþò ê ëèïèäíîìó áèñëîþ. Óäåëüíàÿ äîëÿ óãëåâîäîâ

â áèîìåìáðàíàõ, êàê ïðàâèëî, ñîñòàâëÿåò íå áîëåå 10—15 %.

Òîëùèíà áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí ñîñòàâëÿåò 5—10 íì, îäíàêî,

íåñìîòðÿ íà ýòî, èõ äîëÿ â ñóõîé ìàññå êëåòîê ïðåâûøàåò 50 %.

Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ ïëîòíîé óïàêîâêîé êîìïîíåíòîâ ìåìáðàí, à òàê-

æå áîëüøîé ñóììàðíîé ïëîùàäüþ öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ è âíóòðè-

êëåòî÷íûõ ìåìáðàí.

Âñå ïðèðîäíûå ìåìáðàíû àñèììåòðè÷íû, òî åñòü îäèíàêîâûå

ìîëåêóëû ëèïèäîâ íàõîäÿòñÿ íà íàðóæíîé è âíóòðåííåé ïîâåðõ-

íîñòÿõ ìåìáðàíû â ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Ëèïèäû ýòèõ äâóõ

ïîâåðõíîñòåé îòëè÷àþòñÿ, êàê ïðàâèëî, ñâîèìè ãèäðîôèëüíûìè

ãîëîâêàìè. Ñâîéñòâî àñèììåòðèè ïðèñóùå è ðàñïîëîæåíèþ ìåì-

áðàííûõ áåëêîâ. Íàïðèìåð, óãëåâîäíûå êîìïîíåíòû ìåìáðàííûõ

ãëèêîëèïèäîâ íàõîäÿòñÿ òîëüêî ñíàðóæè êëåòêè. Àñèììåòðèÿ ìåì-

áðàí ÷àñòî ñïîñîáñòâóåò òîìó, ÷òî òðàíñïîðò âåùåñòâ îñóùåñòâëÿ-

åòñÿ òîëüêî â êàêîì-ëèáî îäíîì íàïðàâëåíèè.

Ìåìáðàííûå ëèïèäû è áåëêè îáëàäàþò áîëüøîé ïîäâèæíîñ-

òüþ, òî åñòü ñïîñîáíû äèôôóíäèðîâàòü âñëåäñòâèå òåïëîâîãî äâè-

æåíèÿ. Åñëè ïåðåìåùåíèå èõ ìîëåêóë ïðîèñõîäèò â ïðåäåëàõ îä-

Ãëèêîêàëèêñ — ìóêîïîëèñàõàðèäíàÿ ïîâåðõíîñòíàÿ îáîëî÷êà êëåòêè.

Ãëàâà 10. Ñòðîåíèå è ñâîéñòâà áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí

335

íîãî ìåìáðàííîãî ñëîÿ, òî òàêîé ïðîöåññ íàçûâàåòñÿ ëàòåðàëüíîé

äèôôóçèåé; åñëè æå èõ ìîëåêóëû ïåðåìåùàþòñÿ èç îäíîãî ñëîÿ

â äðóãîé, òî ïðîöåññ íàçûâàåòñÿ «ôëèï-ôëîï»-ïåðåõîä.

×àñòîòà ïåðåñêîêîâ ìîëåêóë âñëåäñòâèå ëàòåðàëüíîé äèôôó-

çèè ðàâíà

23 ,

ν=

(10.1.1)

ãäå D — êîýôôèöèåíò ëàòåðàëüíîé äèôôóçèè; À — ïëîùàäü, çà-

íèìàåìàÿ îäíîé ìîëåêóëîé íà ïîâåðõíîñòè ìåìáðàíû.

Âðåìÿ îñåäëîé æèçíè ìîëåêóëû â îäíîì ïîëîæåíèè îáðàòíî

ïðîïîðöèîíàëüíî ÷àñòîòå ïåðåñêîêîâ:

τ= =

(10.1.2)

Ïðè ýòîì ñðåäíåå êâàäðàòè÷íîå ïåðåìåùåíèå ìîëåêóë çà âðå-

ìÿ t ñîñòàâëÿåò:

ср кв.

2.SDt= (10.1.3)

Êîýôôèöèåíò äèôôóçèè ëèïèäîâ î÷åíü âåëèê. Íàïðèìåð, ëè-

ïèäû ìåìáðàí ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëóìà ïðè òåìïåðàòóðå

40 °Ñ èìåþò êîýôôèöèåíò äèôôóçèè, ðàâíûé 1,2•10

–11

/ñ.

Åñëè À = 7•10

–19

, òî ýòè ëèïèäû çà îäíó ñåêóíäó ñîâåðøàþò

5,9•10

ïåðåñêîêîâ, òî åñòü âðåìÿ îñåäëîé æèçíè ëèïèäà ñîñòàâ-

ëÿåò 1,7•10

–8

ñ. Äëÿ ìîëåêóë ÿè÷íîãî ëåöèòèíà S

ñð. êâ

= 5 ìêì, òî

åñòü çà îäíó ñåêóíäó êàæäàÿ ìîëåêóëà ëèïèäà ñïîñîáíà îáåæàòü

âîêðóã òàêîé êëåòêè, êàê E. coli

. Ëèïèäû, íàõîäÿùèåñÿ âáëèçè

ìîëåêóë áåëêîâ â ïðåäåëàõ äâóõ-òðåõ äèàìåòðîâ ëèïèäíîé ìîëåêó-

ëû, äèôôóíäèðóþò ñ íåñêîëüêî ìåíüøåé ñêîðîñòüþ, ÷åì ñâîáîä-

íûå ëèïèäû.

Ìîëåêóëû áåëêîâ òàêæå äîâîëüíî áûñòðî ïåðåìåùàþòñÿ, õîòÿ

è ìåäëåííåå, ÷åì ëèïèäû. Òàê, áåëêîâûå ìîëåêóëû àíòèãåíîâ ëèì-

ôîöèòàðíîé ìåìáðàíû èìåþò D = 10

–14

/ñ, S

ñð. êâ

= 0,2 ìêì. Ïîä-

âèæíîñòü ìíîãèõ ìåìáðàííûõ áåëêîâ áûâàåò ðåçêî îãðàíè÷åíà

ìèêðîòðóáî÷êàìè èëè ìèêðîôèëàìåíòàìè, óäåðæèâàþùèìè áåë-

êè â îïðåäåëåííîì ìåñòå íà ìåìáðàíå.

Êðîìå ïîñòóïàòåëüíîãî äâèæåíèÿ, ìåìáðàííûå ìîëåêóëû ñî-

âåðøàþò åùå è âðàùàòåëüíîå. Ìîëåêóëû ôîñôîëèïèäîâ ïîâîðà-

÷èâàþòñÿ íà 1 ðàäèàí çà 10

–9

ñ, ðîäîïñèí — çà 10

–6

ñ, öèòîõðîìî-

êñèäàçà — çà 10

–4

ñ.

Ïî ñðàâíåíèþ ñ ëàòåðàëüíîé äèôôóçèåé «ôëèï-ôëîï»-ïåðå-

õîäû ïðîèñõîäÿò ãîðàçäî ðåæå. Ñðåäíåå âðåìÿ ìåæäó ïåðåõîäàìè

Escherichia coli — êèøå÷íàÿ ïàëî÷êà (ëàò.).

§ 10.1. Ñòðóêòóðà ìåìáðàí

336

ìîëåêóëû ôîñôîëèïèäà ñ îäíîé ïîâåðõíîñòè ìåìáðàíû íà äðóãóþ

íå ïðåâûøàåò îäíîãî ÷àñà. Ìîëåêóëû áåëêîâ ïî÷òè íå èñïûòûâà-

þò òàêèõ ïåðåõîäîâ, çà ðåäêèì èñêëþ÷åíèåì.

Áîëüøèå ðàçëè÷èÿ ìåæäó ñêîðîñòÿìè ëàòåðàëüíîé äèôôóçèè

è «ôëèï-ôëîï»-ïåðåõîäîâ î÷åíü âàæíû. Ñòîëü áîëüøàÿ ñêîðîñòü

ëàòåðàëüíîé äèôôóçèè îáåñïå÷èâàåò âûñîêóþ ñêîðîñòü õèìè÷å-

ñêèõ ðåàêöèé, ïðîèñõîäÿùèõ íà ìåìáðàíàõ, à ìàëàÿ ñêîðîñòü «ôëèï-

ôëîï»-ïåðåõîäîâ ñïîñîáñòâóåò ñîõðàíåíèþ àññèìåòðèè ìåìáðàí.

Â îðãàíèçìå ïîçâîíî÷íûõ, à òàêæå ìíîãèõ áåñïîçâîíî÷íûõ

æèâîòíûõ ñóùåñòâóþò òàê íàçûâàåìûå áàçàëüíûå ìåìáðàíû. Ýòè

ìåìáðàíû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñòåíêè, îêðóæàþùèå ãðóïïû êëå-

òîê èëè ðåæå îòäåëüíûå êëåòêè, ÷àñòî îíè ðàñïîëîæåíû ìåæäó

ýïèòåëèàëüíîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíüþ, â ñòåíêàõ êðîâåíîñíûõ

ñîñóäîâ. Ñòðîåíèå áàçàëüíûõ ìåìáðàí ïðèíöèïèàëüíî îòëè÷àåòñÿ

îò ñòðîåíèÿ áèëèïèäíûõ ìåìáðàí êëåòîê. Áàçàëüíûå ìåìáðàíû

â îñíîâíîì ñîñòîÿò èç ãëèêîëèïèäîâ è áåëêîâ (êîëëàãåíà, ëàìè-

íèíà, ôèáðîíåêòèíà è äð.). Îíè îáåñïå÷èâàþò ìåõàíè÷åñêèå ñâÿ-

çè ìåæäó êëåòêàìè, èãðàþò ðîëü ôèëüòðà, îñîáåííî â ñòåíêàõ êðî-

âåíîñíûõ ñîñóäîâ, ãäå îíè ðåãóëèðóþò ïðîíèêíîâåíèå âåùåñòâ èç

êðîâè â òêàíè. Ñèñòåìà áàçàëüíûõ ìåìáðàí êàïèëëÿðîâ ìîçãà íà-

çûâàåòñÿ ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèì áàðüåðîì. Áëàãîäàðÿ åìó â ìîçã

íå ïðîíèêàþò ìíîãèå âåùåñòâà, â òîì ÷èñëå öåëûé ðÿä ëåêàð-

ñòâåííûõ âåùåñòâ.

§ 10.2. ÈÑÊÓÑÑÒÂÅÍÍÛÅ ÌÅÌÁÐÀÍÍÛÅ ÑÒÐÓÊÒÓÐÛ

Äëÿ èçó÷åíèÿ ìíîãèõ ñâîéñòâ ìåìáðàí, òàêèõ, êàê ïðîíèöàå-

ìîñòü äëÿ ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ (â òîì ÷èñëå è ëåêàðñòâ), ýëåêòðîïðî-

âîäíîñòü, ìåõàíèçì ôîðìèðîâàíèÿ òðàíñìåìáðàííûõ ïîòåíöèàëîâ

è äðóãèõ, óäîáíî èñïîëüçîâàòü íå ïðèðîäíûå, à èñêóññòâåííûå ìåì-

áðàíû. Ïîñëåäíèõ ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî âèäîâ.

Èçâåñòíî, ÷òî ëèïèäû, íàíåñåííûå íà ïîâåðõíîñòü âîäû, íå

ñìåøèâàþòñÿ ñ íåé, à îáðàçóþò ïëåíêó. Ïðè íàíåñåíèè íåêîòîðî-

ãî êîëè÷åñòâà ëèïèäîâ íà ïîâåðõíîñòü âîäû ìîæíî ïîëó÷èòü ìî-

íîìîëåêóëÿðíûé ñëîé. Áëàãîäàðÿ ñâîéñòâó àìôèôèëüíîñòè, íà

ãðàíèöå ðàçäåëà âîäà — âîçäóõ ãèäðîôèëüíûå «ãîëîâêè» ëèïèäîâ

îáðàùåíû ê âîäå, à ãèäðîôîáíûå «õâîñòû» — â âîçäóõ.

Òàêèå ìîíîìîëåêóëÿðíûå ñëîè óäîáíî èñïîëüçîâàòü äëÿ èçó÷å-

íèÿ ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ ìåìáðàí, ïîäâèæíîñòè è óïàêîâêè ìåì-

áðàííûõ ìîëåêóë, âñåâîçìîæíûõ ïðîöåññîâ, ïðîòåêàþùèõ íà ãðà-

íèöå ðàçäåëà ôàç, à òàêæå äåéñòâèÿ ëåêàðñòâ. Ìîíîñëîè ãîòîâÿò íå

òîëüêî èç èñêóññòâåííûõ ëèïèäîâ, íî è èç ëèïèäîâ ïðèðîäíûõ ìåì-

áðàí êàê çäîðîâûõ, òàê è ïàòîëîãè÷åñêèõ êëåòîê, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðî-

Ãëàâà 10. Ñòðîåíèå è ñâîéñòâà áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí

337

âîäèòü ðÿä áèîëîãè÷åñêèõ è ìåäèöèíñêèõ èññëåäîâàíèé. Èçâåñòíî,

÷òî íåêîòîðûå ôèçè÷åñêèå (íàïðèìåð èçìåíåíèå òåìïåðàòóðû) è õè-

ìè÷åñêèå (íàïðèìåð äåéñòâèå íåêîòîðûõ àíåñòåòèêîâ) âîçäåéñòâèÿ

ñïîñîáíû èçìåíèòü âåëè÷èíó ïëîùàäè, çàíèìàåìîé îäíîé ìîëåêó-

ëîé ôîñôîëèïèäà. Ìîíîñëîè ïîçâîëÿþò îòíîñèòåëüíî íåñëîæíû-

ìè ìåòîäàìè èçìåðèòü âåëè÷èíó ýòîãî èçìåíåíèÿ.

Íà ñïîñîáíîñòè ëèïèäîâ îáðàçîâûâàòü ìîíîìîëåêóëÿðíûå ñëîè

íà ãðàíèöå ðàçäåëà ãèäðîôîáíîé è ãèäðîôèëüíîé ôàç îñíîâàíî

äåéñòâèå ìîþùèõ ñðåäñòâ. Ìûëî ñîñòîèò èç ëèïèäíûõ ìîëåêóë,

êîòîðûå â âîäå îêðóæàþò çàñàëåííûå ó÷àñòêè îòìûâàåìîé ïîâåðõ-

íîñòè. Ãèäðîôîáíûå ôðàãìåíòû çàãðÿçíåíèé îêàçûâàþòñÿ âíóòðè

êàïñóëû, îêðóæåííîé ìîíîñëîåì èç ìîëåêóë ìûëà. Ñíàðóæè òà-

êàÿ êàïñóëà èìååò ãèäðîôèëüíûå ãðóïïû è ïîýòîìó ëåãêî ñìûâà-

åòñÿ âîäîé.

Ìîíîñëîè èìåþò ñóùåñòâåííûé íåäîñòàòîê: îíè ñîñòîÿò èç îä-

íîãî ñëîÿ ëèïèäîâ, â òî âðåìÿ êàê ïðèðîäíûå ìåìáðàíû îáðàçîâà-

íû äâóìÿ ñëîÿìè. Ýòîãî íåäîñòàòêà ëèøåíû òàêèå èñêóññòâåííûå

ìåìáðàííûå ñòðóêòóðû, êàê ëèïîñîìû è ïëîñêèå áèñëîéíûå ëè-

ïèäíûå ìåìáðàíû.

Ëèïîñîìû (ðèñ. 10.2.1) îáðà-

çóþòñÿ ïðè äîáàâëåíèè ôîñôî-

ëèïèäîâ â ïîëÿðíûé ðàñòâîðè-

òåëü. Ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò

ñàìîïðîèçâîëüíîå ôîðìèðîâà-

íèå áèñëîéíûõ çàìêíóòûõ

ñòðóêòóð, òàê êàê èìåííî òàêàÿ

ñòðóêòóðà îòâå÷àåò ñîñòîÿíèþ

ñ ìèíèìàëüíîé ýíåðãèåé. Êàê

ïðàâèëî, ñïîíòàííî îáðàçóþò-

ñÿ ìíîãîñëîéíûå (ìóëüòèëà-

ìåëëÿðíûå) ëèïîñîìû, â êîòî-

ðûõ êàæäûé ëèïèäíûé áèñëîé

îòäåëåí îò äðóãîãî ñëîåì âîäû.

Òîëùèíà áèëèïèäíûõ ñëîåâ ñî-

ñòàâëÿåò 6,5—7,5 íì, â çàâèñè-

ìîñòè îò ïðèðîäû ëèïèäîâ. Ìîíîñëîéíûå (ìîíîëàìåëëÿðíûå) ëè-

ïîñîìû ìîæíî ïîëó÷èòü ïðè âîçäåéñòâèè óëüòðàçâóêîì íà ýìóëüñèþ

ñ ìíîãîñëîéíûìè ëèïîñîìàìè. Ëèïîñîìû, ïîëó÷åííûå ýòèì ìå-

òîäîì, íå î÷åíü óäîáíû äëÿ èññëåäîâàíèé, òàê êàê ñëèøêîì ìàëû

(äèàìåòð 20—40 íì). Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñóùåñòâóþò ìåòîäû äëÿ

ïîëó÷åíèÿ ëèïîñîì áîëüøåãî ðàçìåðà (äèàìåòðîì äî 400 íì è áî-

ëåå). Ëèïîñîìû ìîãóò îáðàçîâûâàòü è ïðèðîäíûå ìåìáðàíû ïðè

äåéñòâèè íà íèõ ðàçðóøàþùèõ ôàêòîðîâ (óëüòðàçâóê, ìåõàíè÷å-

ñêèå âîçäåéñòâèÿ).

Ðèñ. 10.2.1. Ëèïîñîìà

§ 10.2. Èñêóññòâåííûå ìåìáðàííûå ñòðóêòóðû

338

Â ñîñòàâ ìåìáðàíû ëèïîñîì, êðîìå ëèïèäîâ, ìîãóò áûòü âêëþ-

÷åíû áåëêè, à òàêæå íåáîëüøèå ôðàãìåíòû ïðèðîäíûõ ìåáðàí.

Ëèïîñîìû, ñîäåðæàùèå áåëêè, íàçûâàþòñÿ ïðîòåîëèïîñîìàìè. Îíè

øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ äëÿ èññëåäîâàíèÿ ìåìáðàí. Ëèïîñîìû ïî-

çâîëÿþò, èçìåíÿÿ ëèïèäíûé è áåëêîâûé ñîñòàâ, ñìîäåëèðîâàòü

öèòîïëàçìàòè÷åñêèå ìåìáðàíû ìèòîõîíäðèé, ìåìáðàíû ýíäîïëàç-

ìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëóìà è äðóãèõ îðãàíåëë êëåòêè. Ñ ïîìîùüþ

ëèïîñîì ìîæíî îïðåäåëèòü ïðîíèöàåìîñòü ìåìáðàíû äëÿ òîãî èëè

èíîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Äëÿ ýòîãî ëèïîñîìû ïîëó÷àþò

â ðàñòâîðå, ñîäåðæàùåì èçó÷àåìûé ïðåïàðàò. ×àñòü ïðåïàðàòà îêà-

çûâàåòñÿ âíóòðè ëèïîñîì, ïîñëå ýòîãî îñòàâøóþñÿ ÷àñòü âûâîäÿò

èç îêðóæàþùåãî ðàñòâîðà è ïî êîëè÷åñòâó ïðåïàðàòà, ïðîñà÷èâàå-

ìîãî èç ëèïîñîì â ðàñòâîð çà îïðåäåëåííîå âðåìÿ, îïðåäåëÿþò

ñêîðîñòü åãî âûõîäà.

Ëèïîñîìû ìîæíî èñïîëüçîâàòü íå òîëüêî â íàó÷íûõ èññëåäî-

âàíèÿõ, íî è íà ïðàêòèêå. Ïðè ââåäåíèè âíóòðü ëèïîñîìû ëåêàð-

ñòâåííîãî ïðåïàðàòà îáëåã÷àåòñÿ åãî äîñòàâêà è ïðîíèêíîâåíèå

â òêàíè èëè îðãàíû. Ñîñòàâ ëèïîñîìàëüíûõ ëèïèäîâ ìîæíî ïîäî-

áðàòü òàêèì îáðàçîì, ÷òî òàêàÿ îáîëî÷êà áóäåò ñîâåðøåííî íå òîê-

ñè÷íà. Â êîñìåòîëîãèè, íàïðèìåð, â ñîñòàâ êðåìîâ âêëþ÷àþò

ëèïîñîìû, ñîäåðæàùèå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà. Ðàññìàò-

ðèâàåòñÿ âîçìîæíîñòü ââåäåíèÿ èíñóëèíà ñ ïîìîùüþ ëèïîñîì.

Áèëèïèäíàÿ îáîëî÷êà çàùèòèò áåëêîâóþ ìîëåêóëó èíñóëèíà îò

äåéñòâèÿ ôåðìåíòîâ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà. Ýòî ïîçâîëèò ââî-

äèòü èíñóëèí ïåðîðàëüíî, à íå ñ ïîìîùüþ èíúåêöèé.

Èíîãäà òðåáóåòñÿ äîñòàâèòü ïðåïàðàò èìåííî â äàííûé îðãàí

èëè îïðåäåëåííûé ó÷àñòîê îðãàíà. Èçâåñòíî, ÷òî êàæäûé êëàññ

êëåòîê îðãàíèçìà èìååò íà ñâîåé ìåìáðàíå ñðåäè ìíîæåñòâà áåë-

êîâ îòëè÷èòåëüíûå áåëêè (àíòèãåíû), ñâîéñòâåííûå òîëüêî ýòèì

êëåòêàì. Ê êàæäîìó àíòèãåíó ñóùåñòâóåò êîìïëåìåíòàðíàÿ ìîëå-

êóëà (àíòèòåëî), ñïîñîáíàÿ âçàèìîäåéñòâîâàòü òîëüêî ñî «ñâîèì»

àíòèãåíîì. Åñëè òàêîå àíòèòåëî âêëþ÷èòü â áèëèïèäíóþ îáîëî÷êó

ëèïîñîìû, òî, ñëó÷àéíî îêàçàâøèñü (ñ òîêîì êðîâè) âîçëå íóæíî-

ãî àíòèãåíà, ê êëåòêå ïðèêðåïèòñÿ àíòèòåëî, à ñ íèì — è ëèïîñî-

ìà ñ ëåêàðñòâîì. Îäíàêî ïîäîáíûå ìåòîäû òåðàïèè åùå òîëüêî

ðàçðàáàòûâàþòñÿ.

Ïëîñêèå áèñëîéíûå ëèïèäíûå ìåìáðàíû (ÁËÌ) ìîæíî ïîëó-

÷èòü, åñëè íà íåáîëüøîå îòâåðñòèå äèàìåòðîì îêîëî 1 ìì â òîí-

êîé ôòîðîïëàñòîâîé ïëàñòèíå, ïîìåùåííîé â âîäó, íàíåñòè êàï-

ëþ óãëåâîäîðîäíîãî (íàïðèìåð ãåïòàíîâîãî) ðàñòâîðà ëèïèäà.

Ðàñòâîðèòåëü äèôôóíäèðóåò â ðàñòâîð, îáðàçóåòñÿ òîëñòàÿ ëèïèä-

íàÿ ïëåíêà, êîòîðàÿ ñàìîïðîèçâîëüíî óòîí÷àåòñÿ â òå÷åíèå 5—

20 ìèí äî òåõ ïîð, ïîêà íå ïîëó÷èòñÿ áèëèïèäíàÿ ìåìáðàíà òîë-

ùèíîé 5—7 íì (ðèñ. 10.2.2). Óòîí÷åíèþ ïëåíêè ñïîñîáñòâóþò ñèëû

ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ è ñèëû Âàí-äåð-Âààëüñà, ïðèòÿãèâàþ-

Ãëàâà 10. Ñòðîåíèå è ñâîéñòâà áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí

339

ùèå ñëîè âîäû ïî îáå ñòîðîíû ïëåíêè. Ëèøíèå ëèïèäíûå ìîëå-

êóëû ñêàïëèâàþòñÿ íà îáîäêå îòâåðñòèÿ â ïëàñòèêîâîì ñòàêàí÷è-

êå, îáðàçóÿ òîðóñ.

Â ÁËÌ, òàê æå êàê è â ëèïîñîìû, ìîæíî âêëþ÷èòü áåëêè,

íàïðèìåð, ôîðìèðóþùèå áåëêîâûé êàíàë äëÿ êàêîãî-ëèáî èîíà,

è äðóãèå ìåìáðàííûå êîìïîíåíòû, ÷òî äåëàåò ÁËÌ õîðîøèì îáúåê-

òîì äëÿ èçó÷åíèÿ ýëåêòðè÷åñêèõ, òðàíñïîðòíûõ è äðóãèõ ñâîéñòâ

ìåìáðàí. Íàïðèìåð, ÁËÌ ïîìîãëè èçó÷èòü äåéñòâèå àíòèáèîòè-

êîâ âàëèíîìèöèíà è ãðàìèöèäèíà, à òàêæå ðÿäà äðóãèõ ëåêàðñòâåí-

íûõ ïðåïàðàòîâ, èçìåíÿþùèõ ïðîíèöàåìîñòü ìåìáðàíû.

Âàæíóþ èíôîðìàöèþ ìîæíî ïîëó÷èòü, èçìåðÿÿ ðàçíîñòü ïî-

òåíöèàëîâ â ðàñòâîðàõ ïî îáå ñòîðîíû ÁËÌ.

§ 10.3. ÔÀÇÎÂÛÅ ÏÅÐÅÕÎÄÛ Â ÌÅÌÁÐÀÍÀÕ

Ïðè íîðìàëüíûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ìåìáðàíû íàõî-

äÿòñÿ â æèäêîì ñîñòîÿíèè, îäíàêî, â îòëè÷èå îò æèäêîñòåé, îíè

èìåþò ñòðîãóþ óïîðÿäî÷åííóþ ïðîñòðàíñòâåííóþ ñòðóêòóðó. Áëà-

ãîäàðÿ òàêèì ñâîéñòâàì ñîñòîÿíèå ìåìáðàí íàçûâàåòñÿ æèäêîêðè-

ñòàëëè÷åñêèì.

Ïî äàííûì ôèçè÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà, òàêèõ êàê ðåíòãåíî-

ñòðóêòóðíûé àíàëèç, ìèêðîêàëîðèìåòðèÿ (èçìåðåíèå òåïëîåìêîñ-

òè) è äðóãèõ, áèîëîãè÷åñêèå ìåìáðàíû ñïîñîáíû èñïûòûâàòü ôà-

çîâûé ïåðåõîä ïåðâîãî ðîäà. Ñ ïîíèæåíèåì òåìïåðàòóðû ìåìáðàíû

Ðèñ. 10.2.2. Îáðàçîâàíèå áèñëîéíîé ëèïèäíîé ìåìáðàíû:

à — ÿ÷åéêà äëÿ ïîëó÷åíèÿ ÁËÌ è èçó÷åíèÿ åå ñâîéñòâ; á è â — ïîñëåäîâàòåëüíûå ýòàïû ôîðìè-

ðîâàíèÿ ÁËÌ; 1 — ôòîðîïëàñòîâûé ñòàêàí÷èê; 2 — îòâåðñòèå â ñòåíêå ñòàêàí÷èêà; 3 — ýëåêò-

ðîäû; 4 — âîëüòìåòð

§ 10.3. Ôàçîâûå ïåðåõîäû â ìåìáðàíàõ

340

ïåðåõîäÿò èç æèäêîêðèñòàëëè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ â òâåðäîêðèñòàë-

ëè÷åñêîå (ãåëü-ñîñòîÿíèå).

Ïðè òàêîì ïåðåõîäå ñîõðàíÿåòñÿ îáùàÿ ñòðóêòóðà ìåìáðàíû:

ëèïèäû ïî-ïðåæíåìó îáðàçóþò äâîéíîé ñëîé ñ îáðàùåííûìè

âíóòðü ãèäðîôîáíûìè «õâîñòàìè», íî ïîðÿäîê â ñèñòåìå åùå áîëåå

âîçðàñòàåò: «õâîñòû» ëèïèäîâ âûòÿíóòû ñòðîãî ïàðàëëåëüíî äðóã

äðóãó (ðèñ. 10.3.1), èõ êîëåáàíèÿ îãðàíè÷åíû. Åñëè â æèäêîì ñîñòî-

ÿíèè ïëîùàäü ìåìáðàíû, ïðèõîäÿùàÿñÿ íà îäíó ìîëåêóëó ëèïèäà,

ñîñòàâëÿåò 0,58 íì

, òî â ãåëü-ñîñòîÿíèè ýòà âåëè÷èíà óìåíüøàåò-

ñÿ äî 0,48 íì

. Òîëùèíà ìåìáðàíû ïðè

ïåðåõîäå â òâåðäîêðèñòàëëè÷åñêîå ñî-

ñòîÿíèå óâåëè÷èâàåòñÿ, íî çà ñ÷åò

óìåíüøåíèÿ ïëîùàäè îáúåì ìåìáðàíû

â öåëîì óìåíüøàåòñÿ.

Ïîäâèæíîñòü ëèïèäíûõ ìîëåêóë

â îáîèõ ôàçîâûõ ñîñòîÿíèÿõ ñóùåñòâåí-

íî îòëè÷àåòñÿ. Â ãåëü-ñîñòîÿíèè ëèïè-

äû ñïîñîáíû ñîâåðøàòü òîëüêî ñîâìå-

ñòíûå êîëåáàíèÿ èëè âðàùàòåëüíûå

äâèæåíèÿ. Â æèäêîì ñîñòîÿíèè ëèïèä-

íûå «õâîñòû» èìåþò ãîðàçäî áîëüøóþ

ñâîáîäó, îñîáåííî âåëèêà èõ ïîäâèæ-

íîñòü â ñåðåäèíå ìåìáðàíû. Ìîëåêóëû

ëèïèäîâ æèäêîé ìåìáðàíû ìîãóò íàõî-

äèòüñÿ â äâóõ êîíôîðìàöèÿõ: â ïîëíî-

ñòüþ òðàíñ- è â äâîéíîé ãîø-êîíôîð-

ìàöèè

(ãîø-òðàíñ-ãîø-êîíôîðìàöèè),

â ãåëü-ñîñòîÿíèè ðåàëèçóåòñÿ òîëüêî

òðàíñ-êîíôîðìàöèÿ (ðèñ. 10.3.2). Äëè-

Ãîø-êîíôîðìàöèÿ — ïîâîðîò íà ±120° îòíîñèòåëüíî òðàíñ-êîíôîðìàöèè.

Ðèñ. 10.3.2. Óãëåâîäîðîäíûå

öåïè â ïîëíîñòüþ òðàíñ-êîí-

ôîðìàöèè (à) è â ãîø-êîíôîð-

ìàöèè (á)

Ðèñ. 10.3.1. Ôàçîâûé ïåðåõîä ìåìáðàííûõ ëèïèäîâ èç æèäêîêðèñòàëëè÷åñêîãî ñî-

ñòîÿíèÿ (à) â ãåëü-ñîñòîÿíèå (á) ïðè ïîíèæåíèè òåìïåðàòóðû

Ãëàâà 10. Ñòðîåíèå è ñâîéñòâà áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí