Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

ряда ферментных систем распада аминокислот (например, глютаматде-

гидрогеназы) резко снижена (в 5—7 раз).

Нуклеиновый обмен. В

опухолях резко повышен уровень анаболиче-

ских ферментов нуклеинового обмена. Высокоактивные киназы могут ка-

тализировать синтез нуклеотидов из свободных пуриновых или пирими-

диновых оснований, рибозы (дезоксирибозы) за счет энергии АТФ.

В опухолях содержатся более активные полимеразы, катализирующие

биосинтез РНК и ДНК. Наоборот, активность катаболических ферментов

(например, дезоксирибонуклеазы, рибонуклеазы, аденазы, гуаназы)

резко снижена.

§ 165. Антигенный состав опухолей

Изменения в составе антигенов опухолей идут параллельно нарушению

дифференцировки опухолевых клеток. Антигенные различия опухолевых

и нормальных клеток выражаются в увеличении содержания одних

(антигенное «усложнение») и резком снижении других (антигенное

«упрощение» — иммунологическая анаплазия) антигенов.

В опухолевых тканях возобновляется синтез эмбриоспецифических

антигенов, именно они ранее принимались за специфические опухолевые

антигены. При этом низкодифференцированные и быстрорастущие опу-

холи продуцируют их в большем количестве. Эмбриоспецифические анти-

гены синтезируются нормальными клетками лишь в эмбриональном

периоде развития животного. Во взрослом организме они появляются

при интенсивной клеточной пролиферации — в сыворотке беременных

женщин, в регенерирующей ткани и т. д. В опухоли появляются гетеро-

органные антигены. Например, в мышиной гепатоме вырабатываются

почечные белки, в которых находятся эти антигены. Однако гетероор-

ганные антигены могут обнаруживаться и в негомологичных нормаль-

ных тканях.

В процессе неопластического превращения клетки снижается синтез

некоторых нормальных антигенов, свойственных исходным нормальным

тканям: видо- и органоспецифических антигенов, а также изоантигенов.

§ 166. Роль химических веществ

в возникновении опухолей

Канцерогенные или бластомогенные вещества — химические вещества,

вызывающие опухоль (от латинского cancer — рак или греческого

blastoma — опухоль), по происхождению могут быть разделены на две

большие группы — экзогенные и эндогенные.

Экзогенные канцерогены. К экзогенным относят канцеро-

генные вещества, действующие на организм из внешней среды.

Самые различные химические соединения, вещества из разных клас-

сов углеводородов, амниоазосоединений, аминов, флюоренов и др. могут

вызывать опухоли (см. табл. 20).

По характеру действия канцерогены можно разделить на три

группы:

1. Вещества местного действия, проявляющие свое дей-

ствие непосредственно на месте приложения. Например: бензпирен и

другие углеводороды вызывают саркомы на месте подкожного или внут-

римышечного введения или рак кожи при ее смазывании.

211

Таблица

Структура

характер действия некоторых бластомогенных веществ

Название

Структура

Характер действия

Бензпирен (БП)

7,12-Диметилбензант-

рацен (ДМБА)

2, 5,

6-Дибензант-

рацен (ДБА)

20-Метилхолантрен

4, 5,

6-Дибензкар-

базол

Ортояминоазотолуол

(OAAT)

Нитрозамины

/Х

/СН

^/O

I! I

IL IL I

N =

Ач/

Сильное канцерогенное

вещество, кожа, под ко-

жей

То

же

Среднее канцерогенное

вещество, кожа,

под-

кожная клетчатка,

пе-

чень

Сильное канцерогенное

вещество, печень

Сильные канцерогенные

вещества, разные

опу-

холи

2. Вещества отдаленного органотропного дейст-

в и я, индуцирующие опухоли

определенных органах

тканях,

не на

месте первичного введения. Например, (З-нафтиламин вызывает рак мо-

212

чевого пузыря, ортоаминоазотолуол — опухоли печени, некоторые ни-

трозамины — рак пищевода.

3. Вещества множественного действия, вызывающие

различные опухоли, в органах и тканях у одного и того же животного.

Например, 2-ацетиламинофлуорен индуцирует у крыс рак молочных же-

лез, гепатомы, рак сальных желез и т. д.

Бластомогенный эффект зависит от химической структуры вещества.

Разные по химической структуре канцерогены вызывают разные виды

опухолей. Даже небольшие изменения химической структуры вещества

могут усилить, ослабить, изменить характер бластомогенного действия.

Канцерогенными свойствами обладают табак и табачный дым. В та-

бачном дыме обнаружены канцерогенные вещества типа ароматических

полициклических углеводородов (бензпирена, антрацена, пирена и др.).

Мышьяк, хром, никель содержатся в различных сортах и видах табака.

Канцерогенные свойства этих металлов подтверждены в экспериментах.

Канцерогенность табачного дыма зависит также от появления в нем

малых доз радиоактивного

210

Po, который, накапливаясь в организме,

может приводить к развитию злокачественной опухоли.

Эндогенные канцерогены — вещества, образующиеся в

самом организме и вызывающие опухоли. Чаще всего это — продукты

обмена стероидов, аминокислот, белков собственного организма. Эстро-

гены по своей химической структуре имеют известное сходство с канце-

рогенными углеводородами.

Эстрогены и некоторые другие гормоны могут вызывать опухо-

ли: 1) расстраивая обмен некоторых аминокислот, например ти-

розина, с накоплением промежуточных продуктов — парафенилокси-

молочной кислоты, обладающей мощным бластомогенным действием;

2) вызывая хроническую пролиферацию ткани.

Холестерин и его метаболиты. В организме из холестерина возни-

кают холестадиены и их параоксипроизводные, проявляющие бластомо-

генный эффект.

Из тканей человека, животных, а также из яичного желтка был вы-

делен материал, стимулирующий синтез белка и названный карциноли-

пином. Карцинолипин по своему химическому составу близок к холесте-

рину. В тканях больных, умерших от рака, содержание карцинолипина

было в 2—3 раза больше, чем в тканях больных, умерших от других за-

болеваний. Введение карцинолипина под кожу или с пищей подопытным

мышам и крысам вызывало у них развитие злокачественных опухолей.

Некоторые производные тирозина (парафенилоксимолочная кисло-

та) и триптофана (ортоаминофенолы — промежуточные звенья превра-

щения триптофана в никотиновую кислоту) обладают бластомогенными

свойствами. Ортоаминофенолы могут быть также причиной рака

мочевого пузыря у рабочих анилинокрасочных предприятий, соприкаса-

ющихся с р-нафтиламином — предшественником ортоаминофенолов.

Химический бластомогенез. Взаимодействие химических агентов с

клетками и тканями организма, приводящие к опухолевой трансформа-

ции, зависит от многих факторов, которые обусловлены особенностями

бластомогенного вещества и состоянием организма (возраст, обмен ве-

ществ, гормональный баланс и др.). Канцерогенный эффект того или

другого вещества зависит от дозы и продолжительности его действия в

организме. Злокачественные опухоли возникают тем скорее и чаще, чем

в большем количестве и дольше действует в организме бластомогенное

вещество. Канцерогенная активность усиливается при накоплении и де-

213

понироваиии этих веществ в ткани. Бластомогенный эффект проявляется

спустя длительный период после начала действия канцерогенного аген-

та. Этот период равняется примерно '/з—

h общей продолжи-

тельности жизни индивидуума и для человека составляет 15—18 лет.

а для мышей — 4—6 мес.

Неопластическое действие канцерогенных веществ определяется

метаболическими превращениями их в организме, так как большинство

химических канцерогенов — это проканцерогены. Действующие канцеро-

гены образуются в процессе метаболических превращений проканцеро-

генов, катализируемых ферментами, которые индуцируются самими про-

канцерогенами в микросомах.

§ 167. Роль ионизирующих излучений

в возникновении опухолей

Все виды ионизирующих излучений (рентгеновские лучи, а-, (3-излуче-

ния, поток нейтронов и т. д.) обладают канцерогенной активностью.

Канцерогенная активность рентгеновских лучей стала известна уже

вскоре после их открытия.

При повторном длительном облучении крыс рентгеновскими лучами

(в общей дозе 660 Р) у них возникала саркома. При повторном облуче-

нии мышей (в общей дозе 100 Р) — рак кожи.

При профессиональном облучении (у лиц, работающих с радиоак-

тивными веществами и рентгеновскими лучами) имеет значение как ме-

стное, так и общее воздействие ионизирующей радиации. При местном

облучении человека для развития опухоли необходимо накопление боль-

ших доз энергии излучения порядка нескольких тысяч рентген. Облуче-

ние такими дозами приводит вначале к повреждению тканей, репара-

тивным, пролиферативным процессам. Классический пример лучевых по-

ражений, предшествующих возникновению опухоли, представляет собой

рентгеновский дерматит. При этом латентный период (время между на-

чалом облучения и появлением опухоли кожи) колеблется от 1 года

до 30—40 лет. Среди опухолей, возникающих под влиянием рентгенов-

ского облучения, большое место занимают рак кожи и саркомы костей.

При общем облучении рентгеновскими лучами у подопытных животных

(мыши, собаки и др.) развиваются лейкозы, а также опухоли различных

внутренних органов (яичников, молочных желез, костей, ретикулярной

ткани и др.). Общее облучение рентгеновскими лучами может повысить

частоту опухолей и лейкозов у людей. Например, у жертв атомных бом-

бардировок в Японии отмечено повышение заболеваемости опухолями и

лейкозами.

Ультрафиолетовые и солнечные лучи при длительном воздействии

также могут вызывать развитие злокачественных опухолей у мышей

и крыс. Канцерогенным компонентом солнечной радиации также явля-

ются ультрафиолетовые лучи.

Проникание в организм радиоактивных изотопов в зависимости от

путей их введения и депонирования вызывает опухоли различных орга-

нов. Введение per os индуцирует опухоли желудочно-кишечного трак-

та, под кожу — саркомы и рак кожи, в трахею — опухоли легких и т. д.

Различают гепатотропные, остеотропные, лимфотропные и другие изото-

пы (

Sr — вызывают опухоли костей,

144

Ce — печени).

Радиационный бластомогенез. В основе радиационного бластомоге-

неза лежит повреждение ядерного аппарата соматических клеток при

214

облучении. Имеют значение местное повреждающее действие радиации

и пролиферативные процессы в тканях, поврежденных излучением. Они

способствуют возникновению также нарушений процессов репарации

поврежденной облучением ДНК. Играют роль и нарушения физиологи-

ческих регуляторных систем в облученном организме. Усиление канце-

рогенного эффекта наблюдалось в опытах с нанесением химических кан-

церогенных веществ на предварительно облученную кожу. Значительное

усиление эффекта доказано при параллельном многократном нанесении

на кожу канцерогенного вещества и многократном облучении.

Сочетание действия ионизирующей радиации и химического канце-

рогенного вещества усиливает канцерогенный эффект, например, при

опухолях кожи, подкожной клетчатки, молочных желез. В механизмах

этого процесса имеет значение усиление всасывания канцерогенного ве-

щества кожей, изменение процессов взаимодействия канцерогенного ве-

щества с клетками, состояние организма (эндокринная регуляция нару-

шения обмена и др.).

§ 168. Роль вирусов в возникновении опухолей

Гипотезу о возможной роли вирусов в этиологии опухолей высказы-

вал еще И. И. Мечников. Раус (1911) установил, что куриную саркому

можно перевить от больной курицы здоровой при помощи бесклеточного

фильтрата. Это положило начало изучению так называемых вирусных

опухолей и опухолеродных вирусов. В 30-х годах XX века Шоуп описал

вирусную папиллому кроликов. Бесклеточный фильтрат этих папиллом,

нанесенный скарификационным методом на кожу лабораторных кроли-

ков, вызвал у них образование таких же папиллом. Папилломы через

несколько месяцев превращались в рак и вызывали гибель подопытных

животных.

Вирусная этиология установлена для лейкозов крыс и мышей,

папилломы кроликов, собак, коров, саркомы кур, рака почек у лягушек

и т. д. Вирусная природа вероятна в отношении некоторых опухолей

человека: кондилом, папиллом, болезни Беркитта — лимфосаркомы

нижней челюсти у детей. К опухолеродным вирусам принадлежат как

РНК-содержащие, так и ДНК-содержащие вирусы.

К РНК-содержащим опухолеродным вирусам относятся вирус

куриной саркомы Рауса, который легко преодолевает видовые и ткане-

вые барьеры и поражает не только птиц различных пород — уток, индю-

ков, цесарок, фазанов, голубей, но и представителей других классов жи-

вотных: млекопитающих — крыс, мышей, кроликов, хомячков, морских

свинок, обезьян; рептилий — черепах и степных удавчиков, а также ви-

рус рака молочных желез мышей (вирус Битнера, «фактор молока»),

который вызывает развитие опухоли молочных желез у самок чувстви-

тельных линий. Обычно вирус передается потомству с молоком кормя-

щей матки. В эксперименте инфицирование мышей можно вызвать пу-

тем парентерального введения материала, содержащего вирус. Рак мо-

лочных желез развивается после длительного латентного периода (бо-

лее 6—8 мес). В группу ДНК-содержащих вирусов входят: вирус папил-

ломы Шоупа, вирусы, вызывающие доброкачественные опухоли — боро-

давки (папилломы) и кондиломы у человека, собак, крупного рогатого

скота.

Вирусный бластомогенез. Нуклеиновая кислота ви-

руса (или ее часть) внедряется в геном клетки и изменяет его функцию.

215

Способность вирусов вызывать неопластическую трансформацию

нормальной клетки не является облигатным свойством опухолеродных

вирусов. Установлено, что некоторые вирусы, относимые к «неопухоле-

родным», например вирус оспы, в определенных условиях культивирова-

ния приобретают онкогенные свойства. Типичные представители опухо-

леродных вирусов в некоторых случаях могут утрачивать свою бласто-

могенную активность и быть причиной неопухолевых заболеваний. Так,

например, вирус куриной саркомы Рауса может утрачивать свои бласто-

могенные свойства и вызывать воспаления, геморрагии, атрофии

внутренних органов, нарушать метаболизм клеток организма в

целом. Кроме того, известные в настоящее время опухолеродные для жи-

вотных вирусы (аденовирусы) могут присутствовать в организме чело-

века ничем себя не проявляя. Многие из опухолеродных вирусов легко

преодолевают тканевые и видовые барьеры, поражая очень отдаленные

виды животных, а иногда представителей других родов, семейств и даже

классов. Патогенная сила зависит как от штамма вируса, его состояния,

дозы, пути введения и т. д., так и от возраста и состояния генетических,

иммунологических, гормональных и др. факторов реципиента. Например,

один и тот же вирус эритробластоза птиц, введенный внутривенно, вызы-

вает лейкозы, введенный подкожно — саркомы. Один и тот же вирус

Рауса у молодых цыплят может вызвать быстро растущие метастазиру-

ющие саркомы, у старых кур — медленно растущие опухоли.

Скорость развития опухолей и тяжесть заболевания находятся в прямой

зависимости от количества введенного вируса и в обратной — от сте-

пени иммунологической зрелости реципиента.

§ 169. Неопластическая трансформация клетки

Трансформация нормальной ткани в опухолевую осуществляется в

основном в три этапа:

Первый этап — собственно неопластическое пре-

вращение клетки, дающей гетерогенную популяцию дочерних кле-

ток, т. е. образование зоны неопластических клеток до появления види-

мых разрастаний, обозначаемых как предопухолевое состояние.

Доказано, что большинство опухолей происходит из одной единст-

венной клетки, подвергшейся неопластическому превращению (клоновое

происхождение). Превращение совершается в относительно незрелых

элементах тканей. Основу этой стадии составляют наследственно закреп-

ленные отклонения в функционировании генетического аппарата клетки,

вызванные либо мутацией, либо эпигеномными нарушениями. Изменя-

ется ход реализации генетической информации. Имеет существенное

значение также фон — внутренняя среда организма (состояние нервной

системы, иммунологической защиты, гормонального баланса, возраста,

обмена веществ и др.), который либо способствует, либо препятствует

реализации действия онкогенных факторов.

Второй этап — дальнейшее размножение клеток

предопухоли, прогрессия с образованием опухоле-

вых узлов. Несколько опухолевых очагов могут появиться одновре-

менно, независимо один от другого, каждый из них результат размноже-

ния одной клетки иногда разного гистогенеза.

Вследствие естественного отбора в гетерогенной популяции опухоле-

вых клеток выживают клетки быстро растущие, наделенные большей

автономностью, независимостью от локальных ростовых факторов, луч-

216

ше приспособленные к неблагоприятным условиям среды (гипоксия,

низкая концентрация глюкозы, некоторых ионов и т. п.), обладающие

наименьшей антигенностыо (т. е. резистентностью к иммунной защите

организма).

Третий этап — дальнейшая прогрессия, приоб-

ретение свойств, обязательных для злокачествен-

ного новообразования.

§ 170. Опухолевая прогрессия

Характерным свойством опухолевого роста является опухолевая

прогрессия. Под прогрессией понимают неуклонное увеличение злокаче-

ственных свойств опухоли в ходе ее роста в организме хозяина. Выраже-

нием прогрессии является нарастающая морфологическая анаплазия

опухолевых клеток, приобретение ими большей автономности, инвазив-

ный, инфильтрирующий рост, растущая способность к метастазирова-

нию. Опухолевая прогрессия связана с непрерывным делением опухоле-

вых клеток, в процессе которого появляются клетки, отличающиеся по

своим свойствам от первоначальных опухолевых клеток.

§ 171. Экспериментальное изучение опухолей

Экспериментальная онкология для изучения механизмов развития

опухолей использует как спонтанно (самопроизвольно) возникающие

опухоли, так и опухоли, воспроизводимые искусственно. Спонтанные

опухоли встречаются у самых разных животных: рыб, птиц, млекопита-

ющих (мыши, кролики, крысы, хомячки) и др. Путем близкородствен-

ного скрещивания (инбрединга) животных, носителей спонтанных опухо-

лей в течение многих поколений получен целый ряд инбредных линий

мышей, крыс. Каждая линия имеет определенные признаки: высокую

или низкую чувствительность к влиянию внешних воздействий, вызыва-

ющих опухоли, высокую или низкую частоту возникновения определен-

ных спонтанных форм опухолей, лейкозов.

Опухоли, возникающие в эксперименте после воздействия канцеро-

генных агентов, называются индуцированными. Кроме того, опухоли

можно получить путем пересадки (трансплантации) от одного животно-

го другому. Первый опыт трансплантации опухоли был осуществлен

основоположником экспериментальной онкологии М. А. Новинским з

1876 г. в Петербурге. Опухоль взрослой собаки была перевита щенкам.

В настоящее время применяются различные методы трансплантации:

ауто-, изо-, гомо-, гетеротрансплантация. Аутотрансплантация—перевив-

ка опухоли в другое место тела тому животному, у которого она возник-

ла. Например, подкожное введение асцитической жидкости, извлечен-

ной у мыши с асцитной формой карциномы Эрлиха этой же мыши, вы-

зывает у нее развитие подкожной опухоли. Изотрансплантация — пере-

вивка опухоли другому животному одной и той же линии. Например,

развитие асцитной формы карциномы Эрлиха у мыши после внутри-

брюшного введения ей асцитической жидкости, извлеченной у другой

мыши той же линии. Метод используется для изучения вопросов цито-

генетики и иммунологии опухолей. Гомотрансплантация — перевивка

опухоли от одного животного цругому того же вида путем переноса опу-

холи с одного животного на другое. Получено множество так называемых

опухолевых штаммов, которые обозначаются по имени авторов, впервые

их получивших, или условным названием, как то: мышиная карцинома

217

Эрлиха, крысиная саркома Иенсена, кроличья карцинома Брауна —

Пирса, куриная саркома Рауса. Гетеротрансплантация опухолевых тка-

ней — перевивка опухоли от представителя одного вида животному дру-

гого вида. Для успешной перевивки подобного рода необходимо сниже-

ние защитных сил организма реципиента рентгеновским облучением или

введением кортизона. Таким образом опухоли (рак, саркома) человека

были успешно перевиты крысам и хомякам после воздействия на них

рентгеновскими лучами и введения кортизона.

Эксплантация опухолей. Метод широко используется в эксперимен-

тальной онкологии и представляет собой культивирование тканей опухо-

лей вне организма — in vitro.

Различают первичные культуры опухолевых и нормальных клеток

и постоянно пассируемые линии (штаммы) клеток. Методом экспланта-

ции можно изучать малигнизацию тканей под влиянием химических

факторов и экстрактов из опухолевой ткани, а также спонтанную малиг-

низацию без всяких внешних воздействий, лишь в результате длительно-

го культивирования тканей вне организма.

§ 172. Реактивность организма и опухолевый процесс

Острое воспаление и острая инфекция, изменяя реактивность организ-

ма, приводят к задержке опухолевого роста. Наоборот, хронический вос-

палительный процесс (например, слизистой оболочки матки, желудка,

желчных путей) может способствовать появлению раковой опухоли. Со-

стояния, которые закономерно предшествуют злокачественной опухоли

и часто в нее переходят, называют состоянием повышенного онкологиче-

ского риска. К таким состояниям относятся некоторые пороки развития,

включая заблудшие эмбриональные клетки, хронические воспалитель-

ные процессы, длительно не заживающие язвы и др. Выявление и лече-

ние таких процессов — один из методов профилактики опухолевой бо-

лезни.

Предрасположение к опухолевому росту — это генетически обуслов-

ленное состояние организма (его генотип, конституция и др.), при кото-

ром возможность возникновения опухоли при прочих равных условиях

возрастает по сравнению с нормальными показателями. Наследуются не

опухоли, а лишь генетически обусловленные различия в физиологиче-

ских, биохимических, гормональных и других особенностях организма.

Наследственные факторы проявляют свое действие на фоне и в сочета-

нии с другими, уменьшая или увеличивая возможность возникновения

опухоли. Влияние наследственных конституциональных факторов на воз-

никновение опухолей.

Генетически обусловленное состояние организма играет особую роль

в частоте возникновения спонтанных и индуцированных опухолей у раз-

личных линий инбредных животных, а также в чувствительности мышей

к таким канцерогенам, как уретан, вирус рака молочных желез.

У человека первостепенное значение наследственное предрасполо-

жение имеет в возникновении некоторых редких форм злокачественных

опухолей и предраковых состояний. Например, злокачественная мелано-

ма кожи (опухоль, содержащая меланин), полипоз кишечника (множе-

ственные опухолевидные образования на слизистой оболочке кишечни-

ка— гиперпластический процесс). Особенности наследственной воспри-

имчивости влияют и на частоту наиболее распространенных форм опухо-

лей (рака молочных желез, матки).

218

А. А. Богомолец, исходя из представлений об основной роли соеди-

нительной ткани для характеристики конституции, считал, что пастозная

и липоматозная конституция, для которых характерны слабая биологи-

ческая активность соединительной ткани и богатство органов эпители-

альными элементами, благоприятствуют развитию опухолей. Наоборот,

у лиц с фиброзной или астенической конституцией, при которой соеди-

нительная ткань характеризуется богатством клеточных элементов и

способностью к быстрым реакциям, злокачественные опухоли встречают-

ся реже.

Влияние возраста. Установлено, что некоторые формы опухолевой

болезни появляются в определенном возрасте: рак молочной железы —

после 35 лет, рак желудка-—после 45 лет и т. д. Саркомы встречаются

чаще в молодом возрасте. Механизмы взаимосвязи возрастного фактора

и возникновения опухоли точно не установлены. Предполагают, что это

зависит от длительного воздействия канцерогенных агентов, возрастных

изменений функций нервной и эндокринной системы, ослабления иммун-

ной защиты организма и т. д.

Иммунологическая защита по мере старения организма ослабевает

и риск заболеть раком увеличивается. Однако опухоль может разви-

ваться и в организме с нормально функционирующей иммунологической

системой. Вероятные причины этого следующие: 1) антигенные свойства

опухоли не всегда сильно выражены; 2) опухолевые антигены не дости-

гают лимфоидной ткани; 3) опухолевые антигены, сами или в комплексе

со специфическими к ним антителами, воздействуют на иммунные лим-

фоциты, парализуя их активность и предупреждая тем самым лизис опу-

холевых клеток.

Питание не является решающим фактором в возникновении и раз-

витии опухоли, но оказывает влияние на все этапы ее роста. Эпидеми-

ологические исследования, проведенные в 6 префектурах Японии и осно-

ванные на 652 наблюдениях рака желудка и таком же числе контроль-

ных, показали, что рак желудка встречается на 38% реже у лиц, потреб-

ляющих ежедневно молоко и молочные продукты, богатые рибофлави-

ном. Уменьшение содержания рибофлавина в пище приводит к быстрому

развитию опухолей печени у крыс и мышей под влиянием аминоазосо-

единений. Первичный рак печени описан у негров банту в Южной Афри-

ке, у жителей Явы, Суматры, Японии и Китая, потребляющих однооб-

разную растительную пищу. Возможно и онкогенное влияние примесей в

пищевых веществах, возникающих в процессе технологической обра-

ботки, стерилизации и хранения.

§ 173. Влияние нервной и эндокринной регуляции

на опухолевый процесс

На возникновение, рост и развитие опухолей влияют изменения функ-

ций нервной системы. Об этом свидетельствуют многочисленные экспе-

рименты с нарушением различных уровней нервной регуляции, а также

клинические наблюдения. Экспериментальные неврозы усиливают рост

опухолей у собак и мышей, ускоряют развитие опухолей, индуцируемых

канцерогенными веществами. Удаление у голубей полушарий головного

мозга способствует успешной перевивке гетерогенной куриной саркомы.

Изменения трофических функций нервной системы влияют на разви-

тие трансплантированных опухолей, локализацию метастазов и т. д.

На опухолевое превращение нормальной ткани могут оказывать

влияние гормоны. Например, при длительном введении эстрогенов часто

219

развиваются рак молочных желез, аденомы гипофиза, рак матки у крыс

и мышей. После введения эстрогенов у мышей увеличивается частота

новообразований из лимфоидной ткани (лимфосаркомы, лимфатические

лейкозы). У хомяков эстрогены индуцируют рак почек.

У мышей и крыс развиваются опухоли щитовидной железы при дли-

тельном введении им антитиреоидных веществ. В эги^'опытах имеет

важное значение гиперпродукция тиреотропного гормона гипофиза.

§ 174. Нарушения обмена веществ

в организме — нocиfeлe опухоли. Кахексия

Злокачественные опухоли оказывают системное действие на орга-

низм— носитель опухоли. Это влияние выражается прежде всего в изме-

нении обмена веществ в различных органах и тканях, не пораженных

непосредственно опухолевым ростом.

Изменения белкового и азотистого обмена. Опухо-

левая ткань поглощает азот тканевых белков, пептидов, аминокислот и

азотистых оснований нуклеотидов организма—носителя опухоли. По-

требление азота раковыми клетками сопровождается уменьшением его

содержания в здоровой ткани. В то же время рост злокачественной опу-

холи приводит к разрушению здоровых тканей и поэтому часть азотис-

тых соединений (аммонийные соли, аминокислоты и др.), образованных

вследствие увеличенного распада тканей, не улавливается опухолью и

выводится с мочой. Кроме того, скорость образования мочевины в пече-

ни у больных злокачественными опухолями оказывается недостаточной

для устранения аммиака, возникающего при распаде тканевых белков,

что также способствует выделению с мочой азотистых соединений. Уве-

личение распада тканевых белков организма является одним из важных

выражений его истощения — опухолевой кахексии. Увеличивается также

выделение недоокисленных органических соединений, не содержащих

азот (жирные кислоты и др.). Эти процессы изменяют соотношение в

моче C/N в пользу углерода, что называется «дизоксидативная карбону-

рия». Однако это соотношение в некоторых случаях может даже умень-

шиться, например в состоянии глубокого истощения — кахексии у боль-

ных со злокачественными новообразованиями.

Нарушения углеводного обмена. Усиление поглощения

глюкозы тканью опухоли может вызвать у больных гипогликемию. Ги-

погликемическому действию опухоли противостоит стимуляция глюко-

неогенеза — эндогенного образования глюкозы из аминокислот и гли-

церина.

Другие нарушения. Стимуляция глюконеогенеза во время

роста опухоли сопровождается распадом тканевых белков, например

мышц, а также белков лимфатической ткани, вилочковой железы, селе-

зенки, что нарушает функцию иммунологической системы и ослабляет

иммунную защиту против опухоли.

В результате обеднения антиоксидантами в печени накапливаются

перекиси ненасыщенных жирных кислот, что приводит к частичному

разобщению дыхания и фосфорилирования в митохондриях печени орга-

низма— носителя опухоли. Увеличение содержания перекисей ненасы-

щенных жирных кислот наряду с обеднением мышц гликогеном приво-

дит на последних стадиях опухолевого процесса к мышечной дистрофии

в результате повреждения ими лизосом и выхода в цитоплазму протеоли-

тических ферментов, усиливающих распад белков мышечных клеток.