Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

рыми витамин и его активные формы осуществляют свои специфические

функции. Вне связи с белками-апоферментами витамины каталитически

неактивны. Дефицит апоферментов, как и других форм белков, может

быть результатом как прижизненных воздействий, так и нарушениями

генетического кода.

Выполнение функций витаминов, активные формы которых не яв-

ляются коферментами, также опосредовано взаимодействием со специ-

фическими белками. Так функция активного метаболита витамина D3—

1,25-диоксихолекальциферола в процессе всасывания кальция опосредо-

вана взаимодействием ряда транспортных и ферментных белков, в част-

ности кальцийсвязывающего белка, белков кальциевого насоса, кальций

зависимой АТФ-азы. При нарушении структуры или синтеза любого из

этих белков витамин D оказывается не в состоянии осуществить свои

функции в процессах всасывания кальция.

Причиной витаминного голодания может стать и поступление в ор-

ганизм антивитаминов.

§ 183. Антивитамины

Антивитамины — это соединения, частично или полностью выключаю-

щие витамины из обменных реакций организма путем их разрушения,

инактивации или препятствия их ассимиляции. Природа антивитаминов

разнообразна. Некоторые из них являются природными факторами. На-

пример, тиаминаза I содержится в некоторых рыбах, тиаминаза II и ас-

корбиназа в некоторых растениях, овидин — в яйцах. Они разрушают

или связывают витамины.

Большинство антивитаминов представляет собой производные син-

тетически полученных витаминов с замещенными функциональными

группами. Антивитаминными свойствами обладает и ряд синтетически

полученных лекарственных препаратов. Ниже приводится перечень не-

которых антивитаминов (Смирнов В. И., 1974):

для витамина Bi ( тиамин) —тиаминаза I и II, пиритиамин, неопи-

ритиамин;

для витамина B

(рибофлавин)—изорибофлавин, галактофлавин,

токсофлавин, акрихин, левомицетин, террамицин, тетрациклин, мегафен;

для витамина B

(пиридоксин) —изониазид (противотуберкулезный

препарат), циклоеерин, токсопиримидин, 4-дезоксипиридоксин;

для витамина PP (никотиновая кислота) — изониазид, 3-ацетил-

пирин;

для витамина Bi

(цианкобаламин)—• 2-амино-метилпропанол В12;

для фолиевой кислоты — аминоптерин, аметоптерин (противоопу-

холевые препараты);

для витамина С (аскорбиновая кислота)—аскорбиназа, глюкоас-

корбиновая кислота;

для витамина H (биотин) —овидин (белок из птичьих яиц), дести-

обиотин;

для витамина К (филлохинон) —кумарин, дикумарин;

для витамина E (токоферол)—3-фенилфосфат, 3-ортокрезол-

фосфат;

для парааминобензойной кислоты — сульфаниламидные препараты.

Антивитамины, проникая в клетку, вступают с витаминами или их

производными в конкурентные отношения в соответствующих биохими-

ческих реакциях. Как известно, ряд витаминов входит в виде простати-

231

ческих групп — коферментов в связь с белками-апоферментами и обра-

зует ферменты. Антивитамины, имеющие структурные аналоги с вита-

минами, вступают в конкуренцию с витаминами за место связи их с

белками и вытесняют витамины. Это приводит как к образованию неак-

тивных комплексов, так и к усиленному выделению витаминов из орга-

низма и развитию эндогенной витаминной недостаточности.

Витаминоподобные вещества — описаны в последние 10—15 лет. По

механизму действия, изучаемому в эксперименте на животных, они на-

поминают витамины. Проявления их недостаточности у человека пока

не известны. Но исходя из закономерностей, полученных в эксперимен-

те, их нередко используют в клинической медицине для лечения тех или

иных заболеваний человека.

К витаминоподобным веществам относятся: холин — недостаток его

у подопытных животных вызывает жировую инфильтрацию печени.

Используют для лечения болезней печени (гепатиты, циррозы печени),

при атеросклерозе; инозит (мезоинозит)—его недостаток задерживает

рост животных, способствует жировой инфильтрации печени; параами-

нобензойная кислота — антагонист сульфаниламидны* препаратов, при

недостаточности тормозит рост бактерий; липоевая кислота — при недо-

статочности нарушаются липидный и углеводный обмен. Применяют для

лечения болезней печени, при коронарном и церебральном атеросклеро-

зе; оротовая кислота — при недостаточности нарушаются синтез белка

и нуклеиновых кислот. Используют для лечения анемий, болезней пече-

ни, при ослаблении сердечной деятельности; пангамовая кислота (вита-

мин В15)—при недостаточности нарушаются липидный и углеводный

обмен. Используют для лечения разных форм атеросклероза, болезней

печени и др.; витамин U — используется в виде соков свежих овощей

(преимущественно, капусты) для лечения язвы желудка.

§ 184. Гипервитаминозы

При избыточном поступлении некоторые витамины могут оказывать

токсическое действие на организм, что иногда обозначают как «гипер-

витаминоз». Гипервитаминозы пока явление редкое и механизмы их

развития еще изучены недостаточно.

Гипервитаминоз А — возникает при длительном (в течение 3—

4 мес) ежедневном приеме витамина в дозах более 20 000 ME (мини-

мальная профилактическая доза его для детей и взрослых — 3300 ME).

К токсическому действию витамина А особенно чувствительны дети.

У них появляется раздражительность, потеря аппетита, истончение и

выпадение волос, сухость и трещины кожи на ладонях и подошвах,

боль в суставах, отечность и припухлость мягких тканей. У некоторых

детей возможно увеличение селезенки и печени (снлено- и гепэтоме-

галия).

Гипервитаминоз D (избыточное поступление витаминов D

и D

)

приводит к аномальной деминерализации костей. Содержание кальция

в крови увеличивается, он выделяется с мочой. Возникает патологиче-

ская кальцификация почек, кровеносных сосудов, сердечной мышцы,

легких и стенок кишечника с резким нарушением функций этих органов.

Дети, больные рахитом, более чувствительны к избытку витамина

D, чем здоровые.

Механизм токсического действия витамина D, по-видимому, заклю-

чается в следующем: избыток витамина D

или D

подвергается быстро-

732

му окислению с образованием свободных радикалов и продуктов пере-

оксидации ненасыщенных жирных кислот. Эти продукты в водной среде

являются сильными окислителями, легко повреждающими структуру

липопротеидных мембран клетки и субклеточных структур. В этом слу-

чае избыток витамина D способствует выходу кальция из клетки и пе-

реходу его в кровь, лимфу и другие биологические жидкости. Токоферол

(витамин Е), являющийся сильным биологическим антиоксидантом,

тормозящим самопроизвольные процессы перекисного окисления не-

насыщенных липидов, снимает токсическое действие избытка вита-

мина D.

Аскорбиновая кислота сама по себе токсическими свойствами не

обладает. Однако в последнее время показано, что при избыточном по-

ступлении витамина С возможно образование повышенной концентрации

дегидроаскорбиновой кислоты, которая угнетает клеточное деление, и в

особенности угнетает инсулярный аппарат поджелудочной железы. Опи-

саны случаи обострения гиперацидного гастрита.

Избыток витамина В (тиамин) может оказывать острое токсическое

действие. По данным В. М. Смирнова (1974), тиамин занимает первое

место среди витаминов по частоте острых токсических реакций. Кроме

того, возможна сенсибилизация к этому витамину. Тогда при инъекциях

даже очень малых доз витамина возникают аллергические реакции, опи-

саны и случаи анафилактического шока.

Сенсибилизирующий эффект с тяжелыми реакциями вплоть до шока

может оказывать и витамин Bi

Сенсибилизирующее или токсическое действие других витаминов

пока не известны. Однако в отношении никотиновой кислоты в экспери-

менте показано, что продукты ее метаболизма при их избытке захваты-

вают свободные метильные группы, и тогда может возникнуть недоста-

точность липотропных факторов (холин и др.), что приводит к развитию

жировой инфильтрации печени.

Глава 4

НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА

Общее представление о нарушении белкового обмена можно полу-

чить при изучении азотистого равновесия организма и окружающей

среды.

§ 185. Нарушения азотистого равновесия

Нарушение азотистого равновесия проявляется в виде положительно-

го или отрицательного азотистого баланса.

Положительный азотистый баланс — состояние, когда из организма

выводится меньше азота, чем поступает с пищей. Наблюдается оно во

время роста организма, при беременности, а также после голодания, при

избыточной секреции анаболических гормонов (соматотропный гормон,

андрогены и др.) и при назначении их с лечебной целью.

Анаболическое действие гормонов заключается в усилении процес-

сов синтеза белка по сравнению с его распадом. Таким действием обла-

дают следующие гормоны.

Соматотропный гормон усиливает окисление жира и моби-

лизацию нейтрального жира.

233

Половые гормоны усиливают процессы синтеза белка.

Инсулин облегчает переход аминокислот через клеточные мем-

браны внутрь клеток и, таким образом, способствует синтезу белка и

ослабляет глюконеогенез. Недостаток инсулина ведет к снижению син-

теза белка и к увеличению глюконеогенеза.

Отрицательный азотистый баланс—состояние, когда из организма

выводится больше азота, чем поступает с пищей. Отрицательный азо-

тистый баланс развивается при голодании, протеинурии, инфекционных

заболеваниях, травмах, термических ожогах, хирургических операциях,

при избыточной секреции или назначении катаболических гормонов

(кортизол, тироксин и др.).

Катаболическое действие гормонов заключается в усилении процес-

сов распада белков по сравнению с процессами синтеза. Таким действи-

ем обладают следующие гормоны.

Тироксин увеличивает количество активных сульфгидрильных

групп в структуре некоторых ферментов — активируются тканевые ка-

тепсины и усиливается их протеолитическое действие. Тироксин повы-

шает активность аминооксидаз — увеличивается дезаминирование неко-

торых аминокислот. При гипертиреозе у больных развивается отрица-

тельный азотистый баланс и креатинурия.

При дефиците гормонов щитовидной железы, например, при гипо-

тиреозе, недостаточность катаболического действия гормона проявляет-

ся в виде положительного азотистого баланса и накопления креатина.

Глюкокортикоидные гормоны (кортизол и др.) усилива-

ют распад белков. Расход белков увеличивается на нужды глюконеоге-

неза; при этом также замедляется синтез белка.

Нарушение обмена белков может быть результатом нарушений:

1) поступления, переваривания и всасывания белков в желудочно-ки-

шечном тракте; 2) синтеза и распада белков в клетках и тканях орга-

низма; 3) межуточного обмена аминокислот; 4) конечных этапов белко-

вого обмена.

§ 186. Нарушения поступления, переваривания и всасывания белков

в желудочно-кишечном тракте

Расстройства секреции отдельных протеолитических ферментов же-

лудочного тракта, как правило, не вызывают серьезных нарушений

белкового обмена. Так, полное прекращение секреции пепсина с желу-

дочным соком не отражается на степени расщепления белков в кишеч-

нике, но существенно влияет на скорость его расщепления и появления

отдельных свободных аминокислот.

Отщепление отдельных аминокислот в желудочно-кишечном тракте

происходит неравномерно. Так, тирозин и триптофан в норме отщепля-

ются от белков уже в желудке, а другие аминокислоты — лишь под

действием протеолитических ферментов кишечного сока. Состав амино-

кислот в содержимом кишечника в начале и конце кишечного перевари-

вания различен.

Аминокислоты могут поступать в систему воротной вены в различ-

ном соотношении. Относительный дефицит даже одной незаменимой

аминокислоты затрудняет весь процесс биосинтеза белков и создает от-

носительный избыток других аминокислот с накоплением в организме

промежуточных продуктов обмена этих аминокислот.

234

Подобные нарушения обмена, связанные с запаздыванием отщепле-

ния тирозина и триптофана, возникают при ахилии и субтотальной ре-

зекции желудка.

Нарушение всасывания аминокислот может возникнуть при патоло-

гических изменениях стенки тонкого кишечника, например при воспа-

лении, отеке.

§ 187. Нарушения синтеза и распада белка

Синтез белка может быть нарушен под действием различных внеш-

них и внутренних болезнетворных факторов: а) при неполноценности

аминокислотного состава белков, поступающих с пищей; б) при патоло-

гических мутациях генов, связанных как с появлением патогенных струк-

турных генов, так и с отсутствием нормальных регулирующих и струк-

турных генов; в) при блокировании гуморальными факторами фермен-

тов, ведающих процессами репрессии и депрессии синтеза белка в клет-

ках; г) при нарушении соотношения анаболических и катаболических

факторов, регулирующих синтез белка.

Отсутствие в клетках даже одной незаменимой аминокислоты пре-

кращает синтез белка.

Биосинтез белка может нарушаться не только при отсутствии от-

дельных незаменимых аминокислот, но и при нарушении соотношения

между количеством незаменимых аминокислот, поступающих в орга-

низм. Потребность в отдельных незаменимых аминокислотах связана с

их участием в синтезе гормонов, медиаторов, биологически активных

веществ.

Недостаточное поступление в организм незаменимых аминокислот

вызывает не только общие нарушения синтеза белка, но и избирательно

нарушает синтез отдельных белков. Недостаток незаменимой аминокис-

лоты может сопровождаться характерными для нее нарушениями.

Триптофан. При длительном исключении из пищевого рациона

у крыс развивается васкуляризация роговицы и катаракта. У детей огра-

ничение триптофана в пище сопровождается снижением концентрации

плазменных белков.

Лизин. Отсутствие в пище сопровождается у людей появлением

тошноты, головокружения, головной боли и повышенной чувствитель-

ности к шуму.

Аргинин. Отсутствие в пище может привести к угнетению спер-

матогенеза.

Лейцин. Относительный избыток его по сравнению с другими не-

заменимыми аминокислотами у крыс угнетает рост из-за соответствую-

щего нарушения усвоения изолейцина.

Гистидин. Недостаток его сопровождается снижением концент-

рации гемоглобина.

Метионин. Исключение его из пищи сопровождается жировым

перерождением печени, обусловленным недостатком лабильных метиль-

ных групп для синтеза лецитина.

В а л и н. Недостаток его ведет к задержке роста, потере массы, раз-

витию кератозов.

Заменимые аминокислоты существенно влияют на потребность в не-

заменимых аминокислотах. Например, потребность в метионине опреде-

ляется содержанием цистина в диете. Чем больше в пище цистина, тем

меньше расходуется метионина для биологического синтеза цистина.

235

Если в организме скорость синтеза заменимой аминокислоты становится

недостаточной, появляется повышенная потребность в ней.

Некоторые заменимые аминокислоты становятся незаменимыми,

если они не поступают с пищей, так как организм не справляется с бы-

стрым их синтезом. Так, недостаток цистина ведет к торможению роста

клеток даже при наличии всех остальных аминокислот в среде.

Нарушения синтеза белка возникают при патологической мутации

структурных генов. Если в опероне синтеза даже один из структурных

генов будет патологическим, то синтезированная и-РНК несет ошибоч-

ную информацию о виде и месте включения одной из аминокислот в мо-

лекулу белка. Такое нарушение синтеза белка — гемоглобина лежит в

основе серповидноклеточной анемии (см. § 231).

Нарушения синтеза белка могут выражаться в генетически обус-

ловленном прекращении синтеза отдельных видов белка: глобулинов

(агаммаглобулинемия), ферментов. При отсутствии ферментов синтеза

кортикостероидов (11-гидроксилазы, 21-гидроксилазы) развиваются

некоторые виды адреногенитального синдрома (см. § 328).

Прекращение синтеза ферментов, регулирующих превращения бел-

ков и аминокислот, ведет к патологическим изменениям межуточного

обмена белков и к нарушениям аминокислотного обмена.

§ 188. Нарушения обмена аминокислот

Нарушения дезаминирования. Окислительное дезаминирование осу-

ществляется в результате последовательных превращений аминокислот

в реакциях переаминирования и дезаминирования:

R—CH-COOH + а-кетоглутарат + NH

+ 2Н

я-аминокислота

Трансаминаза |t It Дегидрогеназа

R-c-cooH +

глутамат

а-кетокислота

Аминокислоты при участии специфических трансаминаз вначале

переаминируются с а-кетоглютаровой кислотой. Образуется кетокислота

и глютамат. Глютамат под воздействием дегидрогеназы подвергается

окислительному дезаминированию с освобождением аммиака и образо-

ванием а-кетоглютарата. Реакции обратимы. Таким образом образуют-

ся новые аминокислоты. Включение а-кетоглютаровой кислоты в цикл

Кребса обеспечивает включение аминокислот в энергетический обмен.

Окислительное дезаминирование определяет и образование конечных

продуктов белкового обмена.

С переаминированием связано образование аминосахаров, порфи-

ринов, креатина и дезаминирование аминокислот. Нарушение переами-

нирования возникает при недостатке витамина B

, так как его форма —

фосфопиридоксаль — является активной группой трансаминаз.

Соотношение субстратов переаминирования определяет направле-

ние реакции. При нарушении мочевинообразования происходит ускоре-

ние переаминирования.

236

Рис.

31.

Наруше-

ния превращений

аминокислот.

Черные прямоуголь-

ники — место нару-

шения процесса.

Дезаминирование

Кетокислоты

'-NH

Аминокислоты

-СО

Гипоксия, гиповитаминозы

С, PP

Типертиреоз, гиперкортицизм

А>(ины

Дека рбо ксилирование

Ослабление дезаминирования возникает при снижении активности

ферментов

—

аминоксидаз

при нарушении окислительных процессов

(гипоксия, гиповитаминозы С, PP, B

). При нарушении дезаминирования

аминокислот увеличивается выделение аминокислот

мочой (амино-

ацидурия), уменьшается мочевинообразование.

Нарушения декарбоксилирования. Декарбоксилирование аминокис-

лот сопровождается выделением CO

и образованием биогенных аминов.

В животном организме декарбоксилированию подвергаются лишь

некоторые аминокислоты

образованием биогенных аминов: гистидин

(гистамин), тирозин (тирамин), 5-гидрокситриптофан (серотонин), глю-

таминовая кислота (гамма-аминомасляная кислота)

продукты даль-

нейших превращений тирозина

цистина: 3,4-диоксифенилаланин

(ДОФА, окситирамнн)

цистеиновая кислота (таурин) (рис. 31).

Биогенные амины проявляют свое действие уже при малых концент-

рациях. Накопление аминов

больших концентрациях представляет

серьезную опасность для организма.

нормальных условиях амины

быстро устраняются под действием аминоксидазы, которая окисляет их

в альдегиды:

Аминоксидаза

1) R-CH

-NH

R-CH=NH

2) R-CH=NH

O ->

-C\

Альдегид

При этой реакции образуется свободный аммиак. Инактивация ами-

нов достигается также путем их связывания

белками.

Накопление биогенных аминов

тканях

крови

проявление

их

токсического действия возникают: при усилении активности декарбокси-

237

лаз, торможении активности оксидаз

нарушении связывания

их с

белками.

Содержание биогенных аминов

тканях

крови увеличивается при

гипоксии

деструкции тканей.

При патологических процессах, сопровождающихся угнетением

окислительного дезаминирования, превращение аминокислот

большей

степени происходит путем декарбоксилирования

накоплением биоген-

ных аминов.

Нарушения обмена отдельных аминокислот. Существует ряд наслед-

ственных заболеваний человека, связанных

врожденными дефектами

обмена отдельных аминокислот. Эти нарушения обмена аминокислот

связаны

генетически обусловленным нарушением синтеза белковых

групп ферментов, осуществляющих превращения аминокислот

(см.

57).

§ 189. Нарушения конечных этапов белкового обмена

Нарушения мочевинообразования. Конечными продуктами распада

аминокислот являются аммиак, мочевина, CO

O. Аммиак образу-

ется

во

всех тканях

результате дезаминирования аминокислот. Ам-

миак токсичен, при его накоплении повреждается протоплазма клеток.

Для связывания аммиака

его обезвреживания существуют два меха-

низма:

печени образуется мочевина,

а в

других тканях аммиак при-

соединяется

глютаминовой кислоте (амидирование) —образуется глю-

ApriiiIItiI

АТФ

Цитруллин.

Аргининосукцинат-

A синтетаза

-VU- АТФ

Лрппптосукцниаг

-АДФ

Карбамилфосфаг

Орнитин-

карбамоил-

трансфераза

Apriniiiii-

сукцацатлиаза

. Фу мараг

Аргиназа

Ориитиц — Apriiiirii

Мочевина

Рис. 32. Нарушения мочевинообразования.

238

тамин. В дальнейшем глютамин отдает аммиак для синтеза новых

аминокислот, превращения которых завершаются образованием моче-

вины, выделяемой с мочой. Из всего азота мочи на долю мочевины при-

ходится 90% (аммиака около 6%).

Синтез мочевины происходит в печени в цитруллин-аргинино-орнити-

новом цикле (рис. 32). Существуют заболевания, связанные с наслед-

ственным дефектом ферментов мочевинообразования.

Аргининсукцинатурия. Заключается в гипераминоацидурии

(аргининянтарная кислота) и в олигофрении. Причина — дефект фер-

мента аргининсукцинаталиазы.

Аммонийемия. В крови увеличена концентрация аммиака. По-

вышена экскреция глютамина с мочой. Причина заболевания — блокиро-

вание карбамилфосфатсинтетазы и орнитинкарбамоилтрансферазы, ка-

тализирующих связывание аммиака и образование орнитина в цикле

мочевинообразования.

Цитруллинурия. Концентрация цитруллина в крови может

увеличиваться сверх нормы в 50 раз. С мочой экскретируется до 15 г

цитруллина в сутки. Причина — наследственный дефект аргининсукци-

натсинтетазы.

Активность ферментов синтеза мочевины нарушается и при заболе-

ваниях печени (гепатиты, застойный цирроз), гипопротеинемиях, угнете-

нии окислительного фосфорилирования. В крови и тканях накапливает-

ся аммиак — развивается аммонийная интоксикация.

Когда синтез мочевины оказывается нарушен, большие количества

аммиака связываются глютаматом, в результате чего последний исклю-

чается из обмена. При ускорении переаминирования аминокислот с

альфа-кетоглютаровой кислотой она не включается в цикл Кребса, огра-

ничивается окисление пировиноградной и уксусной кислот и они пре-

вращаются в кетоновые тела. Снижается потребление кислорода. Разви-

вается коматозное состояние.

Нарушения обмена мочевой кислоты. Подагра. Мочевая кислота —

конечный продукт обмена аминопуринов (аденин и гуанин) у человека.

У рептилий и птиц мочевая кислота является конечным продуктом об-

мена всех азотистых соединений. В крови у человека обычно содержит-

ся 40 мг/л мочевой кислоты. При избыточном потреблении продуктов,

богатых пуриновыми нуклеотидами и аминокислотами в орга-

низме увеличивается количество мочевой кислоты. Концентрация

ее возрастает также при нефритах, лейкемиях. Возникает гиперу-

рикемия.

Иногда гиперурикемия сопровождается отложением солей мочевой

кислоты в хрящах, сухожильных влагалищах, почках, коже и мышцах,

так как мочевая кислота плохо растворима. Вокруг отложений кристал-

лических уратов возникает воспаление — создается грануляционный

вал, окружающий омертвевшие ткани, образуются подагрические узлы.

Урикемия может сопровождаться выпадением солей мочевой кислоты

в мочевых путях с образованием конкрементов.

Патогенез подагры не ясен. Предполагают, что заболевание носит

наследственный характер и связано с нарушением факторов, поддержи-

вающих мочевую кислоту в растворимом состоянии. Эти факторы связа-

ны с обменом мукополисахаридов и мукопротеидов, которые образуют

центр кристаллизации. При нарушении функции печени (интоксикация)

увеличивается отложение уратов в тканях и выделение уратов с мочой.

239

Глава 5

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

§ 190. Нарушения гидролиза и всасывания углеводов

Всасывание углеводов нарушается при недостаточности амилолитиче-

ских ферментов желудочно-кишечного тракта (амилаза панкреатическо-

го сока и др.). При этом поступающие с пищей углеводы не расщепля-

ются до моносахаридов и не всасываются. Развивается углеводное го-

лодание.

Всасывание углеводов страдает также при нарушении фосфорили-

рования глюкозы в кишечной стенке, возникающем при воспалении ки-

шечника, при отравлении ядами, блокирующими фермент гексокиназу

(флоридзин, монойодацетат). Не происходит фосфорилирования глюко-

зы в кишечной стенке и она не поступает в кровь.

Всасывание углеводов особенно легко нарушается у детей грудного

возраста, у которых еще не вполне сформировались пищеварительные

ферменты и ферменты, обеспечивающие фосфорилирозание и дефосфо-

рилирование.

§ 191. Нарушения синтеза и расщепления гликогена

Синтез гликогена может изменяться в сторону патологического усиле-

ния или снижения.

Усиление распада гликогена происходит при возбуждении централь-

ной нервной системы. Импульсы по симпатическим путям идут к депо

гликогена (печень, мышцы) и активируют гликогенолиз и мобилизацию

гликогена. Кроме того, в результате возбуждения центральной нервной

системы повышается функция гипофиза, мозгового слоя надпочечников,

щитовидной железы, гормоны которых стимулируют распад гликогена.

Повышение распада гликогена при одновременном увеличении

потребления мышцами глюкозы происходит при тяжелой мышечной

работе.

Снижение синтеза гликогена происходит при воспалительных про-

цессах в печени — гепатитах, в ходе которых нарушается ее гликогено-

образовательная функция.

При недостатке гликогена тканевая энергетика переключается на

жировой и белковый обмены. Образование энергии за счет окисления

жира требует много кислорода; в противном случае в избытке накапли-

ваются кетоновые тела и наступает интоксикация. Образование же энер-

гии за счет белков ведет к потере пластического материала.

Гликогеноз — нарушение обмена гликогена, сопровождающееся па-

тологическим накоплением гликогена в органах.

Болезнь Гирке — гликогеноз, обусловленный

врожденным недостатком глюкозо-6-фосфатазы —

фермента, содержащегося в клетках печени и почек. Глюкозо-6-фосфата-

за отщепляет свободную глюкозу от глюкозо-6-фосфата, что делает

возможным трансмембранный переход глюкозы из клеток этих органов

в кровь. При недостаточности глюкозо-6-фосфатазы глюкоза задержива-

ется внутри клеток. Развивается гипогликемия. В почках и печени на-

капливается гликоген, что ведет к увеличению этих органов. Происходит

перераспределение гликогена внутри клетки в сторону значительного

накопления его в ядре. Возрастает содержание в крови молочной кисло-

240